合成抗菌素医学知识培训培训课件.ppt
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1、合成抗菌素医学知识培训,合成抗菌素医学知识培训,第一节 喹诺酮类药物(quinolones),基本要求1.掌握喹诺酮类抗菌作用、机制、应用和不良反应。2.掌握第三代喹诺酮类主要代表药及作用特点。3.了解喹诺酮类药物的分类、共同特性、耐药性机制、禁忌症和药物相互作用。,合成抗菌素医学知识培训,2,第一节 基本要求合成抗菌素医学知识培训2,第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类,一、药物发展史,合成抗菌素医学知识培训,3,第一代 萘啶酸一、药物发展史合成抗菌素医,第三代 氟喹诺酮类,以4-喹诺酮为基本结构,N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团,形成各具特点的喹诺酮类环丙沙星 (ci
2、profloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)依诺沙星 (enoxacin)洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星 (pefloxacin)氟罗沙星 (fleroxacin)诺氟沙星 (norfloxacin)托氟沙星 (tosufloxacin)芦氟沙星 (rufloxacin)司氟沙星 (sparfloxacin)格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin)那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin),合成抗菌素医学知识培训,4,第三代 氟喹诺酮类以4-喹诺酮为基本结构,N1、C3、,抗菌谱 广谱杀
3、菌药 G+、G-、绿脓杆菌、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等机 制 抑制G- 菌DNA回旋酶, 抑制G+ 菌拓扑异构酶 阻碍DNA复制而杀菌 可能的机制:抑制RNA及蛋白质合成;诱导菌体DNA错误复制;抗菌后效应,二、抗菌作用及作用机制,合成抗菌素医学知识培训,5,抗菌谱 广谱杀菌药二、抗菌作用及作用机制合成抗菌素医学知识,合成抗菌素医学知识培训,6,合成抗菌素医学知识培训6,大肠杆菌的DNA螺旋酶:2个A亚单位 2个B亚单位A亚单位:双链断开。B亚单位:催化ATP水解,提供能量,前链后移。A亚单位:封口 负超螺旋。药物DNA酶 复合物。抑制断裂、再接功能 阻碍DNA复制 细菌死亡。
4、对人体拓朴异构酶影响很小,合成抗菌素医学知识培训,7,大肠杆菌的DNA螺旋酶:合成抗菌素医学知识培训7,口服吸收较好,血药浓度较高 t 1/2 较长,3.5 7 h 血浆蛋白结合率低,组织穿透性好,分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑(氧氟、环丙、培氟)达治疗浓度 主要经肝代谢,肾排泄差异较大,四、体内过程,三、耐药机制 交叉耐药,常见金、肠、大、铜 高浓下,DNA回旋酶染色体突变,与药亲和力 低浓下,膜结构改变,通透性降低,合成抗菌素医学知识培训,8,口服吸收较好,血药浓度较高四、体内过程三、耐药机制 交,五、临床应用,1. 泌尿生殖道感染: 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与-内酰胺类同为首选药
5、。用于前列腺炎、单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。铜绿假单胞菌性尿道炎-首选环丙沙星2. 呼吸系统感染: 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用首选用于高度耐青霉素的肺炎链球菌感染。 氟喹诺酮类替代大环内酯类用于支原体/衣原体/军团菌肺感染,合成抗菌素医学知识培训,9,五、临床应用1. 泌尿生殖道感染:合成抗菌素医学知识培训9,五、临床应用,3. 肠道感染与伤寒 首选用于志贺菌引起的菌痢、沙门菌引起的胃肠炎 伤寒或副伤寒-首选氟喹诺酮类或头孢曲松4、用于脑膜炎奈瑟菌鼻烟部带菌者的根除治疗,合成抗菌素医学知识培训,10,五、临床应用3. 肠道感染与伤寒合成抗菌素医学知识培训10,六、不良反应
6、1.胃肠道反应 较常见,厌食、恶心、呕吐、胃部不适(发生率35%)2.中枢神经系统毒性 兴奋症状:轻者头痛、失眠,重者精神异常抽搐、惊厥。可能是药物抑制GABA与其受体的结合所致,合成抗菌素医学知识培训,11,六、不良反应 合成抗菌素医学知识培训11,3、皮肤反应及光敏反应 水肿、皮肤瘙痒、光照部位皮肤出现瘙痒性红斑,严重者皮肤糜烂、脱落,停药可恢复。(尤为皮肤蓄积者,如洛美沙星、司氟沙星)4、其他 可能引起负重关节软骨损伤(动物实验),儿童可致关节痛和关节水肿。孕妇、乳母避免用。,合成抗菌素医学知识培训,12,3、皮肤反应及光敏反应 水肿、皮肤瘙痒、光照部位皮肤出现瘙,八、药物相互作用抗酸药
7、、含金属离子的药物可减少其生物利用度,避免同服慎与茶碱或非甾体类抗炎药(NSAID)合用,增加其中枢毒性反应。依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢。环丙沙星、洛美沙星、司氟沙星避免日照保存、应用,患者用上述药期间避免日照。,七、禁忌症 过敏者;精神病/癫痫病史;儿童、孕妇/授乳妇女,合成抗菌素医学知识培训,13,八、药物相互作用七、禁忌症 合成抗菌素医学知识培训13,诺氟沙星 (norfloxacin氟哌酸) 第一个用于临床。用于泌尿系、肠道感染和淋病。支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。 环丙沙星(ciprofloxacin) 抗菌活性强。 厌氧菌不敏感。应用于对其他抗菌药耐药的G-杆菌所致的呼
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