化疗药物的使用.ppt
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1、化疗药物的使用-,化疗药物的使用-,重点,重点,一:定义,所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段,对原发病灶、转移灶均有治疗作用。,一:定义 所谓化疗即化学药物治疗,是一种利,二:分类,烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪 抗代谢药:甲氨蝶呤、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷 抗生素:放线菌素D、阿霉素、吡柔比星、多柔比星 植物药:长春新碱、喜树碱、伊立替康、紫杉醇 铂类:顺铂、奥沙利铂、卡铂、奈达铂,1.根据药物化学结构和来源,二:分类 烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪1.,二:分类,2.化疗
2、药物的刺激性毒性,发疱剂:指能导致局部组织坏死或腐烂的药物(如:氮芥、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、表柔比星、长春新碱、长春地辛)刺激剂:仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物(如:环磷酰胺、氟脲嘧啶、博来霉素、喜树碱、卡铂、顺铂)非刺激剂:指不易引起组织炎症或坏死的药物(如:阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤),二:分类2.化疗药物的刺激性毒性,环磷酰胺(烷化剂),CTX,周期非特异性药物骨髓抑制:WBC最低值在1-2周胃肠道反应:停药1-3天后消失经肾脏排出,泌尿道损害:出血性膀胱炎。泌尿道保护剂:美司钠水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。CTX溶液配制以温度40水助溶,水溶液只能稳定
3、23h,8-20避光保存最佳,静脉推注。嘱病人大量饮水,环磷酰胺(烷化剂)CTX,周期非特异性药物,吉西他滨(抗代谢剂),胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等静脉刺激骨髓抑制:贫血、白细胞降低和血小板减少,最低峰为化疗后15天每次滴注时间为30分钟与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性),放疗后避免使用可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。,吉西他滨(抗代谢剂),甲氨喋呤(抗代谢剂),MTX,细胞周期特异性药物静脉、肌肉、动脉、鞘内胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液骨髓抑制:白细胞血小板减少与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-6
4、小时候再使用5-FU,可协同作用水化,碱化,CF解救解救方法:在MTX点滴结束后6h开始,25mgCF肌注,q6h,共12次,使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。,甲氨喋呤(抗代谢剂)MTX,细胞周期特异性药物,氟尿嘧啶(抗代谢剂),5-FU,细胞周期特异性药物与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放最后输注,点滴46小时或24小时持续泵注,半衰期3060分钟。 从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静脉弹性下降。亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的增敏剂,放氟脲嘧啶前,输注2小时,增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶,氟尿嘧啶(抗代谢剂)5-FU,细胞周期特异性药物,
5、紫杉醇(植物类),PTX,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。对放射有增敏作用乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效静滴3小时关节肌肉疼痛过敏反应:发生率39%,严重者2%多为型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内,严重反应常发生在2-3分钟内紫杉醇治疗前12小时给予地塞米松10-20mg口服,治疗前30-60分钟给予异丙嗪肌注。,紫杉醇(植物类)PTX,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。,依托泊苷(植物类),VP-16,足叶乙甙静脉、口服骨髓抑制:白细胞减少脱发、恶心、呕吐 静脉滴注大于30分钟,过快有可能出现低血压、喉痉挛等,依托泊苷(
6、植物类)VP-16,足叶乙甙,伊立替康(植物类),转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等III、IV度腹泻、中性粒细胞减少静滴90分钟,避光伊立替康-胆碱能综合征:用药当天早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。严重者可给予阿托品(半支肌注)伊立替康-迟发性腹泻:用药24小时后发生率为90%,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第5日,一般持续4日;易蒙停4mg首剂,2mg/2h,不超过48小时,防止发生麻痹性肠梗阻,伊立替康(植物类)转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等,长春新碱(植物类),VCR神经系统毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。
7、作用持久、与累积剂量有关腹泻、口腔炎、腹痛骨髓抑制与甲氨喋呤合用:先用VCR,后用MTX,长春新碱(植物类)VCR,表柔比星(抗生素类),EPI,表阿霉素心脏毒性:可有一过性心脏不适,较多柔比星轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脱发、消化道反应外渗组织坏死,首选中心静脉给药,次选留置针用5%GS溶解,禁用NS溶解配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 给药期间,同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶 Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性,并有保护 肝脏的作用。,表柔比星(抗生素类)EPI,表阿霉素,多柔比星(抗生素类),ADM、阿霉素,周期非特异性药,快速静脉注入心脏毒性:室上速,
8、心肌炎、心力衰竭,累积剂量超过450mg危险消化系统反应、骨髓抑制、脱发用溶解,禁用溶解红色尿与肝素、头孢菌素混合产生沉淀外渗组织坏死,多柔比星(抗生素类)ADM、阿霉素,周期非特异性药,快速静脉,卡铂(抗生素类),CBP(第二代铂类抗肿瘤药)与顺铂不完全交叉耐药,用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效骨髓抑制:3周最低,比顺铂严重轻度恶心呕吐,肾毒性较顺铂低注射部位疼痛葡萄糖溶解,避光。,卡铂(抗生素类)CBP(第二代铂类抗肿瘤药),奥沙利铂(抗生素类),L-OHP(第三代铂类)避光用5%葡萄糖溶液250-500 mL稀释,奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在联合方案中,5
9、-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。与氟尿嘧啶合用,间隔1小时以上(碱性药物可导致其降解血管刺激骨髓抑制:较弱与伊立替康合用,胆碱能综合征可能性加大.奥沙利铂外渗后禁忌冰敷,以免加重肢体麻木。,奥沙利铂(抗生素类)L-OHP(第三代铂类)避光,奥沙利铂主要不良反应急性短暂性外周神经病变:特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝,遇冷加重,食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。慢性神经毒性:剂量累积性,类似顺铂,多周期后出现,停止治疗后可恢复。用药后天避免寒冷不吃、不吸、不摸(冰凉食品、金属制品),注意保暖是预防神经毒性的关键。偶有喉痉挛,遇冷激发。神经毒性分级标准级 短时感觉异常或感觉迟钝。级
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