化疗相关性呕吐课件.ppt
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1、化疗相关性呕吐,2010年11月,化疗相关性呕吐,1,化疗相关性呕吐 化疗相关性呕吐1,呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述,化疗相关性呕吐,2,呕吐概述化疗相关性呕吐2,呕吐概述,认识呕吐呕吐的诊断呕吐的分类止吐药物,化疗相关性呕吐,3,呕吐概述认识呕吐化疗相关性呕吐3,认识呕吐,呕吐是胃内容物反入食管,经口吐出的一种反射动作。呕吐可分为三个阶段,即恶心、干呕和呕吐,但有些呕吐可无恶心或干呕的先兆。呕吐可将咽入胃内的有害物质吐出,是机体的一种防御反射,有一定的保护作用,但大多数并非由此引起,且频繁而剧烈地呕吐可引起脱水、电解质紊乱等并发症。,化疗相关性呕吐,
2、4,认识呕吐呕吐是胃内容物反入食管,经口吐出的一种反射动作。化疗,呕吐的诊断,因为呕吐仅是一种症状 其病因复杂多样 伴发症状不同 表现形式近似 所以需要认真地采集病史 仔细地体格检查 必要又有针对性地选择实验室和影像学检查 最后经过客观的综合分析才能得出初步诊断,化疗相关性呕吐,5,呕吐的诊断因为呕吐仅是一种症状 其病因复杂多样 伴发症状不同,呕吐的诊断,(一)病史采集 (二)几种症状的分析 :呕吐的时间、次数、方式、伴有的其他症状等等(三)体格检查 :细致和全面的体格检查,包括视触叩听四个方面 (四)实验室检查:血 尿和粪便常规检查 (五)影像学检查,化疗相关性呕吐,6,呕吐的诊断(一)病史
3、采集 化疗相关性呕吐6,呕吐的分类,反射性呕吐中枢性呕吐前庭障碍性呕吐神经官能性呕吐,化疗相关性呕吐,7,呕吐的分类反射性呕吐化疗相关性呕吐7,反射性呕吐,消化系统疾病急性中毒 呼吸系统疾病 泌尿系统疾病循环系统疾病妇科疾病 青光眼,化疗相关性呕吐,8,反射性呕吐 消化系统疾病化疗相关性呕吐8,消化系统疾病引起的呕吐,咽刺激 胃十二指肠疾病 1.胃部膜刺激或炎症 2.各种原因的幽门梗阻3.肠系膜上动脉综合征 4.输出袢综合征 5.十二指肠梗阻,化疗相关性呕吐,9,消化系统疾病引起的呕吐咽刺激 化疗相关性呕吐9,消化系统疾病引起的呕吐,其他消化系统疾病 1.腹腔脏器急性炎症 2.急性病毒性肝炎
4、3.肠梗阻,化疗相关性呕吐,10,消化系统疾病引起的呕吐其他消化系统疾病 化疗相关性呕吐10,急性中毒引起的呕吐,急性中毒,多由化学物理因素引起,特别是有害化学物质 ,比如:农药中毒 有机溶剂中毒 植物中毒 乙醇过量,化疗相关性呕吐,11,急性中毒引起的呕吐急性中毒,多由化学物理因素引起,特别是有害,呼吸系统疾病引起的呕吐,急性肺炎在发病初期,可有呕吐,小儿尤为多见。百日咳的痉挛期,在痉挛性咳嗽发作之后常有反射性呕吐,将胃内容物蚓吐出。,化疗相关性呕吐,12,呼吸系统疾病引起的呕吐急性肺炎在发病初期,可有呕吐,小儿尤为,泌尿系统疾病引起的呕吐,急性肾炎的高血压脑病,常突然发生中枢性呕吐,急性肾
5、盂肾炎以恶心呕吐而起病者占3036,肾结石绞痛发作,呕吐多与绞痛同时出现,同时出现各种原因所致的尿毒症患者,常较早出现头痛恶心,呕吐如并发尿毒症性胃炎呕吐更为严重 。,化疗相关性呕吐,13,泌尿系统疾病引起的呕吐急性肾炎的高血压脑病,常突然发生中枢性,循环系统疾病引起的呕吐,急性心肌梗死的早期,特别是疼痛剧烈时常发生恶心、呕吐。充血性心力衰竭,有时发生呕吐。在低血压伴晕厥或休克的初期,也常有恶心呕吐伴面色苍白、心停出汗等植物神经失调症状,化疗相关性呕吐,14,循环系统疾病引起的呕吐急性心肌梗死的早期,特别是疼痛剧烈时常,妇科疾病引起的呕吐,妇女内生殖器的急性炎症时,炎症刺激经由植物神经的传入呕
6、吐中枢而引起反射性呕吐,化疗相关性呕吐,15,妇科疾病引起的呕吐妇女内生殖器的急性炎症时,炎症刺激经由植物,青光眼引起的呕吐,闭角型青光眼可因眼压增高经,三叉神经的反射作用而引起呕吐,化疗相关性呕吐,16,青光眼引起的呕吐闭角型青光眼可因眼压增高经,三叉神经的反射作,中枢性呕吐,神经系统偏头痛、脑膜炎、脑出血、脑栓塞、高血压脑病、脑肿瘤、脑震荡、颅内血肿、癫痫持续状态等感染性疾病急性病毒、支原体、立克次体、细菌、螺旋体或寄生虫感染,化疗相关性呕吐,17,中枢性呕吐神经系统化疗相关性呕吐17,中枢性呕吐,内分泌与代谢紊乱妇女早期妊娠、尿毒症、肝性昏迷、低血糖症、糖尿病酮症、代谢性酸硷失衡、甲亢危
7、象、肾上腺皮质功能减退、营养不良、维生素缺乏症 其他休克、缺氧、急性溶血、中暑、高热等,化疗相关性呕吐,18,中枢性呕吐内分泌与代谢紊乱化疗相关性呕吐18,中枢性呕吐,许多药物有恶心呕吐的副作用阿朴吗啡、雌激素与避孕药、乙酸水杨酸制剂 链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、氯霉素、红霉素、异烟阱、降糖灵、保泰松、苯妥因钠、各种抗癌药物等 中毒酒精、硫酸铜、铅、砷、砒、苯、苯胺、一氧化碳、有机磷等中毒 神经性呕吐,化疗相关性呕吐,19,中枢性呕吐许多药物有恶心呕吐的副作用化疗相关性呕吐19,前庭障碍性呕吐,迷路炎 本病是急性与慢性化脓性中耳炎的常见并发症,恶性、呕吐是该病主要的临床表现 美尼尔病
8、晕动病本症状发生在航空、乘船、乘汽车或火车时,化疗相关性呕吐,20,前庭障碍性呕吐 迷路炎 化疗相关性呕吐20,神经官能性呕吐,胃神经官能症或瘟病症状之一,其特点是:呕吐发作和精神刺激有关,可立即发生呕吐,全不费力每口吐出量不多,吐毕又可再食,虽长期反复发作而营养状况影响不大。嗅到不愉快的气味,听到震耳的噪音或见到厌恶的食物而出现的呕吐,称条件反射呕吐,也属神经官能症性呕吐范畴。,化疗相关性呕吐,21,神经官能性呕吐 胃神经官能症或瘟病症状之一,其特点是:呕吐发,止吐药物,多巴胺受体阻断药H1受体阻断药(抗组胺药)吩噻嗪类NK-1受体拮抗剂5-HT3受体阻断药中药,化疗相关性呕吐,22,止吐药
9、物多巴胺受体阻断药化疗相关性呕吐22,多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺(胃复安)多潘立酮(吗丁啉)西沙必利,化疗相关性呕吐,23,多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺(胃复安)化疗相关性呕吐23,甲氧氯普胺(胃复安),甲氧氯普胺阻断延髓催吐化学感受区(CTZ)的D2受体,而产生强大的中枢性止吐作用。主要用于胃肠功能失调所致的呕吐,对放疗、手术后及药物引起的呕吐也有效。甲氧氯普胺对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。不良反应有,头晕、腹泻、困倦,长期用药可致锥体外系反应、溢乳及月经紊乱,对胎儿有影响,孕妇忌服。,化疗相关性呕吐,24,甲氧氯普胺(胃复安)甲氧氯普胺阻断延髓催吐化学感受区(CTZ,H1受体阻断药,苯海拉
10、明异丙嗪H1受体阻断药的镇吐作用与抑制延髓催吐感受区(CTZ)有关用于晕动病、放射病、妊娠及药物所致的恶心、呕吐。,化疗相关性呕吐,25,H1受体阻断药苯海拉明化疗相关性呕吐25,吩噻嗪类,氯丙嗪奋乃静小剂量选择性阻断作用于延髓催吐感受区(CTZ)的D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢。主要用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效。,化疗相关性呕吐,26,吩噻嗪类氯丙嗪化疗相关性呕吐26,NK-1受体拮抗剂,阿瑞吡坦1.美国FDA于2003年批准上市的第 一个神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂 2.通过与 NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞 P物
11、质的作用 3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致吐症状可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率,化疗相关性呕吐,27,NK-1受体拮抗剂阿瑞吡坦化疗相关性呕吐27,5-HT3受体阻断药,昂丹司琼格拉司琼托烷司琼雷莫斯琼阿扎司琼多拉司琼帕洛诺司琼,化疗相关性呕吐,28,5-HT3受体阻断药昂丹司琼化疗相关性呕吐28,中药,藿香、生姜、半夏、陈皮、竹茹、旋覆花等中成药可选藿香正气口服液、六和丸 、大山楂丸,木香槟榔丸、保和丸、天冬沙参口服液、麦门冬丸、丹栀逍遥丸等,化疗相关性呕吐,29,中药藿香、生姜、半夏、陈皮、竹茹、
12、旋覆花等化疗相关性呕吐29,呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述,化疗相关性呕吐,30,呕吐概述化疗相关性呕吐30,化疗相关性呕吐概述,化疗相关性呕吐的发病机制化疗相关性呕吐的治疗对策化疗相关性呕吐的分类化疗药物的致吐风险化疗相关性呕吐的影响因素,化疗相关性呕吐,31,化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的发病机制化疗相关性呕吐31,CINV的发病机制,药物等刺激胃肠道,尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT,5-HT与相应受体结合产生的神经冲动,由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐;药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ,进而传递至呕吐中枢引
13、发呕吐;感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐,此类多见于先期性CINV。,化疗相关性呕吐,32,CINV的发病机制药物等刺激胃肠道,尤其是嗜铬细胞释放神经递,CINV的治疗对策,多巴胺 甲氧氯普胺、氯丙嗪、 组胺 苯海拉明、异丙嗪乙酰胆碱 阿片类物质、受体5-HT 5-HT3受体拮抗剂P物质 NK1受体拮抗剂,化疗相关性呕吐,33,CINV的治疗对策多巴胺 甲氧氯普胺、氯丙嗪、,CINV的分类,1.急性呕吐: 用药后数分钟到数小时内出现,一般用药后5-6小时最高峰,24小时内缓解。2.迟发性呕吐: 用药后24小时后出现,例如:DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰,可持
14、续6-7天。3.预期性呕吐: 属条件反射,在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人,在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。4.突破性呕吐: 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。5.难治性呕吐:指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。,化疗相关性呕吐,34,CINV的分类1.急性呕吐: 用药后数分钟到数小时内出现,化疗药物的致吐风险,2004年意大利佩鲁贾会议达成共识,先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用,化疗相关性呕吐,35,化疗药物的致吐风险HIGH MODERATELOW MINI,化疗相关性呕吐,36,HI
15、GH MODERATE化疗相关性呕吐36,化疗相关性呕吐,37,LOW MINIMAL 化疗相关性呕吐37,化疗药物联合用药致吐风险,化疗相关性呕吐,38,化疗药物联合用药致吐风险单个化疗药物致吐风险联合致吐风险2+,CINV的影响因素,药物因素化疗药物致吐作用的强弱药物单次剂量和用法,是否联合化疗既往化疗是否合理有效应用镇吐药非药物因素年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者既往化疗恶心呕吐控制不良者低酒精摄入量胃肠道手术治疗者,化疗相关性呕吐,39,CINV的影响因素药物因素化疗相关性呕吐39,呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述,化疗相关性呕吐,40,呕吐概述化
16、疗相关性呕吐40,CINV的治疗,肿瘤患者的止吐原则高致吐化疗止吐治疗中致吐化疗止吐治疗轻度/轻微致吐化疗止吐治疗解救性治疗预期性恶心呕吐的防治多日化疗止吐原则解救性止吐治疗原则,化疗相关性呕吐,41,CINV的治疗肿瘤患者的止吐原则化疗相关性呕吐41,肿瘤患者止吐原则,目的是预防恶心呕吐的发生具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续4天,中度致吐则持续3天。需要采取措施使患者度过整个危险期。口服和静脉给予止吐药效果一样考虑止吐药的毒性止吐药物的选择取决于抗肿瘤治疗的催吐潜能以及患者本身的因素肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因,包括:部分或完全性肠梗阻前庭功能障碍脑转移电解质紊乱:高钙血
17、症、高血糖、低钠血症尿毒症其他用药包括阿片类药肿瘤或化疗(如长春新碱等)引起的胃麻痹精神生理性因素:焦虑预期性恶心呕吐,化疗相关性呕吐,42,肿瘤患者止吐原则目的是预防恶心呕吐的发生化疗相关性呕吐42,高致吐化疗止吐治疗,高度a,化疗前给药阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 和 地塞米松 12 mg PO or IV days 1 4 和 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg (最大 32 mg) IV day 1 或 格拉司琼 2
18、mg PO or 1 mg PO bid 或 0.01 mg/kg (最大 1 mg) IV day 1 或透皮剂包含 34.3 mg 在首次化疗前使用格拉司琼 24-48 h 或 多拉司琼 100 mg PO 或 1.8 mg/kg IV 或 100 mg IV day 1 或 帕洛诺司琼 0.5mg PO 或 0.25 mg IV day 1 和劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每4或6h prn days 1 4 H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂,a 预防顺铂(50 mg/m2)引起的呕吐为1级证据,其他均为2A级证据。,联合用药1级推荐,见解救性治疗(AE-5),化疗相关性
19、呕吐,43,高致吐化疗止吐治疗高度a化疗前给药a 预防顺铂(50 m,中致吐化疗止吐治疗,g 预防卡铂 300mg/m2、环磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素50mg/m2引起的呕吐为1级证据。,化疗相关性呕吐,44,中致吐化疗止吐治疗g 预防卡铂 300mg/m2、环磷酰胺,轻度/轻微致吐化疗止吐治疗,化疗前给药化疗期间每日剂量 地塞米松 12 mg PO or IV daily 或 丙氯拉嗪10 mg PO or IV 每4或6h 或 胃复安 10-40 mg PO or IV 每4或6h 或劳拉西泮 0.5-2 mg PO or IV 每4或6h prnH2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
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