动脉粥样硬化PTCA培训课件.ppt

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1、动脉粥样硬化PTCA,动脉粥样硬化PTCA,动脉粥样硬化PTCA,2,动脉粥样硬化PTCA2,动脉粥样硬化PTCA,3,动脉粥样硬化PTCA3,动脉粥样硬化PTCA,4,动脉粥样硬化PTCA4,动脉粥样硬化PTCA,5,动脉粥样硬化PTCA5,动脉粥样硬化PTCA,6,动脉粥样硬化PTCA6,动脉粥样硬化PTCA,7,动脉粥样硬化PTCA7,AS斑块的组成内皮细胞 (endothelium)；血管平滑肌细胞 （smooth muscle cell, SMC）；胶原 (collagen)、巨噬细胞（macrophage）、淋巴细胞（lymphocyte）；在斑块的中心：脂滴、胆固醇结晶、 大量的

2、泡沫细胞 (foam cells)。,动脉粥样硬化PTCA,8,AS斑块的组成动脉粥样硬化PTCA8,AS斑块的形成 血浆脂质进入动脉内膜，在内膜下间隙沉着。单核细胞与内皮细胞粘附并进入内皮，摄取脂质后转化为巨噬细胞，后者通过细胞膜上的清道夫受体摄取大量脂质形成泡沫细胞。 VSMC受到脂质的影响，以及斑块局部形成的细胞因子和生长因子的影响开始增殖，并向内膜方向迁移，同时也能摄取脂质而形成泡沫细胞。SMC的增殖使动脉壁变厚并可发生纤维化。成纤维细胞、淋巴细胞和血小板也参与发病。,动脉粥样硬化PTCA,9,AS斑块的形成动脉粥样硬化PTCA9,动脉粥样硬化PTCA,10,动脉粥样硬化PTCA10,

3、动脉粥样硬化PTCA,11,动脉粥样硬化PTCA11,Plaque formation1 Fatty streak,动脉粥样硬化PTCA,12,Plaque formation1 Fatty str,Plaque formation2 Fibrous cap,动脉粥样硬化PTCA,13,Plaque formation2 Fibrous c,Plaque formation3 Lipid core,动脉粥样硬化PTCA,14,Plaque formation3 Lipid cor,From plaque to thrombosis, key event: plaque rupture,动脉粥样

4、硬化PTCA,15,From plaque to thrombosis, key,Lesion Types1990,(AHA) Type I initial lesion (within 10 y); Type II fatty streak lesion; Type III Intermediate lesion (10-40 y); Type IV atheroma; Type V fibroatheroma(40y); Type VI complicated lesion.,动脉粥样硬化PTCA,16,Lesion Types1990,(AHA)动脉粥,AS斑块从开始到发展成熟是一个渐进

5、的过程（老年病？），约需要经过10-15年的时间，不同时间的斑块表现不同。速发型（Accelerated AS）可迅速进展。,动脉粥样硬化PTCA,17,AS斑块从开始到发展成熟是一个渐进的过程（老年病？），约需要,Different stages of atherosclerotic plaquedevelopment,动脉粥样硬化PTCA,18,Different stages of atheroscle,初期:斑块表现为脂质条纹，内含大量泡沫细胞，是可逆的。也可见到胶样隆起以及附壁微血栓（microthrombi）。成熟的斑块含有大量脂质、泡沫细胞、淋巴细胞、增殖的平滑肌细胞以及基质成分

6、（包括胶原、弹力蛋白、糖蛋白及蛋白糖苷等）。一般的斑块上有内皮覆盖，纤维帽和钙化区。斑块较大时表面可出现裂隙或溃疡，可继发血栓形成。 后果：血管硬化，管腔狭窄（75%），斑块破裂血栓形成。 好发部位：种属差异。人的中等动脉、尤其分枝处。,动脉粥样硬化PTCA,19,初期:斑块表现为脂质条纹，内含大量泡沫细,二 AS 的临床病理生理表现 动脉粥样硬化性心脏病：冠心病，心绞痛，缺血性心脏病，心肌梗死，急性冠脉征侯群，心律紊乱，心力衰竭。 高脂血症，糖尿病心血管病，X征侯群，代谢征侯群。,动脉粥样硬化PTCA,20,二 AS 的临床病理生理表现动脉粥样硬化PTCA2,动脉粥样硬化性脑血管病：脑血栓形

7、成，脑卒中，脑梗死，血管性痴呆。 动脉粥样硬化性外周血管病：闭塞性肢体缺血，闭塞性肾动脉缺血，闭塞性内脏缺血，腹主动脉瘤。 动脉粥样硬化的诊断：病理诊断；临床诊断：生化指标、功能检查和影像学检查。,动脉粥样硬化PTCA,21,动脉粥样硬化性脑血管病：动脉粥样硬化PTCA2,三 AS 的流行病学 心脑血管病-人类生命的头号杀手 死因 (1957) 死亡率 占死亡 % (1997) 死亡率 占死亡%1.恶性肿瘤 (7) 36.9 5.17 135. 88 22.712.脑血管疾病 (6) 39.0 5.46 135. 39 22.633.心血管疾病 (5) 47.2 6.61 99.99 16.7

8、74.呼吸疾病 (1) 120.3 16.86 84.00 14.15.损伤中毒 (9) 19.0 2.66 36.84 6.186.消化疾病 (4) 52.1 7.31 8.51 3.10,动脉粥样硬化PTCA,22,三 AS 的流行病学动脉粥样硬化PTCA,死因 (1957) 死亡率 占死亡 % (1997) 死亡率 占死亡%7.内分泌、营养 代谢、免疫疾病 ? 15.84 2.668.泌尿生殖 ? 8.88 1.499.精神病 ? 6.91 1.1610.神经病 (8) 29.1 4.08 5.77 0.97急性传染病 (2) 56.6 7.93肺结核 (3) 54.6 7.51其它结核

9、(10) 14.1 1.98,动脉粥样硬化PTCA,23,死因 (1957) 死亡率 占死亡 % (1997,Cardiovascular disease is the leading causeof death among adults worldwide (1996),Coronary disease7.2 millionCancer6.3Cerebrovascular disease4.6Acute lower respiratory tract infections3.9Tuberculosis3.0COPD (chronic obstructive pulmonary disease

10、)2.9Diarrhea (including dysentery)2.5Malaria2.1AIDS1.5Hepatitis B1.2,动脉粥样硬化PTCA,24,Cardiovascular disease is the,Coronary mortality:alarming worldwide forecasts,动脉粥样硬化PTCA,25,Coronary mortality:alarming w,四 AS的病因学 多个遗传和环境因素相互作用。相关性但未必一定具有直接的因果关系。病因、诱因和旁观者。群体调查、前瞻、回顾、干预、模型复制。,动脉粥样硬化PTCA,26,四 AS的病因学动脉

11、粥样硬化PTCA26,动脉粥样硬化PTCA,27,动脉粥样硬化PTCA27,1传统危险因素 1）血脂异常 （一）高LDL-C血症 （二）低HDL-C血症 2）高血压 3）吸烟 4）糖尿病 5）肥胖 6）代谢综合征 饮酒？ 2 新显现的危险因素 1）脂蛋白（a）和三酰甘油 2）高同型半胱氨酸血症 3）凝血和纤溶功能异常 4）感染和炎症反应 5）氧化应激,动脉粥样硬化PTCA,28,1传统危险因素动脉粥样硬化PTCA28,3潜在的的危险因素 1）饮食 2）年龄和性别 3）体力活动 4）心理社会因素 5）遗传影响如何判定？疾病易感。,动脉粥样硬化PTCA,29,3潜在的的危险因素动脉粥样硬化PTCA

12、29,五AS的发病机制 与粥样斑块形成有关的主要发病因素及其作用机理 血浆脂蛋白-内皮功能的改变-单核细胞/巨噬细胞和血管平滑肌细胞的作用,动脉粥样硬化PTCA,30,五AS的发病机制动脉粥样硬化PTCA30,动脉粥样硬化PTCA,31,动脉粥样硬化PTCA31,血浆脂蛋白的组成 血浆脂蛋白是由脂类和蛋白质两部分组成。脂类部分主要包括胆固醇（游离型及酯型）、磷脂、中性甘油酯、非酯化脂肪酸（饱和及不饱和）等四大类。蛋白质部分主要为载脂蛋白(apoprotein,apolipoprotein)。现已发现的载脂蛋白有载脂蛋白A（apolipoprotein A, Apo A-I,II, III），A

13、po B(B48, B100)，Apo C(I,II,III)，Apo D, Apo E（富含精氨酸蛋白），此外，还有脂蛋白aLipoprotein (a), Lp(a)、脂蛋白x (Lpx)等。载脂蛋白的功能主要是运输脂质，维持脂蛋白结构和调节与脂代谢有关的酶类。依不同的分离方法而异 常用的两种分离方法是超速离心方法和电泳法。超速离心法是根据脂蛋白密度的不同分高密度载脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）。,动脉粥样硬化PTCA,32,血浆脂蛋白的组成 血浆脂蛋白是由脂类和,动脉粥样硬化PTCA,33,动脉粥样硬化PTCA33,动脉粥样硬化PT

14、CA,34,动脉粥样硬化PTCA34,动脉粥样硬化PTCA,35,动脉粥样硬化PTCA35,LDL、尤其是氧化修饰的LDL（ox-LDL）是导致AS发生的重要物质 乳糜微粒分子量大，不能通过正常内皮屏障，因而其对AS斑块的直接致病作用相对较小。免疫荧光及定量化学分析方法都证明VLDL可进入动脉内膜，且其结构与LDL相似，都含有ApoB，故两者在刺激平滑肌细胞增生以及与动脉壁基质相互作用方面具有类似作用。因此，VLDL的致AS作用除部分与LDL作用相似外，VLDL和CM的升高可以引起高甘油三酯血症，增加血液凝固性促进血栓形成，也是其致AS发生的原因之一。此外，VLDL中的脂质成分主要为甘油三酯，

15、它可以由动脉内膜中的脂蛋白脂酶水解，使VLDL的分子逐渐减小，密度逐渐增加，最后形成LDL而参与AS的发生。部分CM也通过上述方式参与AS的形成。,动脉粥样硬化PTCA,36,LDL、尤其是氧化修饰的LDL（ox-LDL）是导致AS,高密度脂蛋白（HDL）在AS发生中的作用 血浆HDL是一种小而致密的球形脂蛋白复合物，脂质和脂蛋白各占50%，其主要脂质是磷脂、胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯，主要蛋白质是Apo A-I, A-IIM还有一些数量较少但代谢上起重要作用的ApoE，Apo C(I,II,III)。HDL主要肝脏和小肠合成。HDL的主要功能是a)，接受源于细胞的或脂质水解时释放出的过量磷脂

16、和胆固醇，将这些脂质转运到肝脏进行再循环，即胆固醇的逆向转运。B)，作为Apo E, Apo C的储存库。,动脉粥样硬化PTCA,37,高密度脂蛋白（HDL）在AS发生中的作用动脉粥样硬化PTCA,脂蛋白（a）Lp(a)在AS发生中的作用 Lp(a)并不是一个单一的脂蛋白，而是一个由ApoB, Apo(a)组成的一族脂蛋白颗粒，其中Lp(a)由2摩尔Apo(a)和1摩尔Apo B100组成。而Apo(a)是Lp(a)的标志。 组织Lp(a)不易降解，且主要位于细胞内。Lp(a)作为LDL受体的一个较弱的配基，它可通过清道夫受体机制被巨噬细胞摄取，引起胆固醇在巨噬细胞内积聚和泡沫细胞形成，而诱发

17、AS； Lp(a)的赖氨酸残基被MDA（丙二醛）修饰后，极容易被巨噬细胞摄取和降解，这与ox-LDL具有致AS发生的作用相一致； Lp(a)可经过非受体机制穿过内皮或直接影响内皮功能穿过内皮，进入动脉壁的Lp(a)可与局部基质相互作用，经过化学修饰，被巨噬细胞通过清道夫受体所摄取与降解；,动脉粥样硬化PTCA,38,脂蛋白（a）Lp(a)在AS发生中的作用动脉粥样硬,动脉粥样硬化PTCA培训课件,细胞内胆固醇的外流速度 胆固醇以游离形式自细胞内流出，血浆中HDL及白蛋白是游离胆固醇的接受体，但对胆固醇的流出有促进作用。当脂质的摄取大于流出时，脂质就会在细胞内蓄积，使细胞变成泡沫细胞。巨噬细胞膜

18、上除了LDL受体外，还有一种化学修饰的LDL受体，即清道夫受体（scavenger receptor）。LDL-肝素-纤维粘连蛋白复合物以及其他含LDL的复合物均可经清道夫受体介导进入细胞，而且清道夫受体的合成不受细胞内游离胆固醇的负反馈调节。,动脉粥样硬化PTCA,40,细胞内胆固醇的外流速度动脉粥样硬化PTCA40,平滑肌细胞内胆固醇酯蓄积对AS发病的机理 a) 高血脂，特别是血浆低密度脂蛋白胆固醇增多，引起血管壁胆固醇负荷增大； b) 细胞内胆固醇酯的代谢失调, 游离胆固醇的逆向转运速率降低； c) 胆固醇酯在细胞内大量蓄积后，平滑肌细胞即衍生成为泡沫细胞。,动脉粥样硬化PTCA,41,

19、平滑肌细胞内胆固醇酯蓄积对AS发病的机理动脉粥样硬化PTCA,动脉粥样硬化PTCA,42,动脉粥样硬化PTCA42,动脉粥样硬化PTCA,43,动脉粥样硬化PTCA43,动脉粥样硬化PTCA,44,动脉粥样硬化PTCA44,动脉粥样硬化PTCA,45,动脉粥样硬化PTCA45,动脉粥样硬化PTCA,46,动脉粥样硬化PTCA46,冠心病发病基础 -冠状血流的调节失常 冠状供氧与心肌需氧失衡 冠状供氧相对或绝对不足时，即心肌需氧与供氧平衡失调，在临床上表现为心绞痛。如心肌需氧突然增加可见于体力负荷骤然加重，或精神激动导致心率加快，或此时冠状血流调节受到限制，供氧跟不上需氧，则心肌缺氧，临床主要表

20、现为心绞痛。(稳定型与不稳定型). 治疗矛盾：偷血现象。,动脉粥样硬化PTCA,47,冠心病发病基础动脉粥样硬化PTCA47,-冠状动脉痉挛 冠状血管在正常生理情况下受到机体神经体液和代谢等因素的调节，处于动态舒缩状态中，适应心肌氧消耗的需求。如果冠状血管调节发生紊乱，则可使冠状动脉痉挛，引起心肌缺血缺氧损伤，冠状动脉严重痉挛者可引起心肌梗死。,动脉粥样硬化PTCA,48,-冠状动脉痉挛 动脉粥样硬化PTCA48,1血栓形成学说 Rokitansky 1841年。AS斑块是由动脉内附壁血栓嵌入血管壁后演变形成。 2炎症学说 Virchow 1856年。 3脂质浸润学说 Virchow1863年

21、。病变主要是因为血浆脂质水平升高所引起。. 单克隆学说 Benditt1973年。每个斑块是由一个突变的平滑肌细胞分裂增殖演变而成，诱发平滑肌细胞突变的因素可以来自病毒或者其它致突变化学物质,动脉粥样硬化PTCA,49,1血栓形成学说动脉粥样硬化PTCA49,. 损伤反应学说 Ross1976年。各种危险因素造成的动脉内膜损伤是病变发生的始动环节. 氧化学说 Steinberg1973年。实际上是上述脂质浸润学说的完善，认为ox-LDL是AS病变发生的中心环节 7. 同型半胱氨酸学说 McCully1973年。血浆同型半胱氨酸水平增高是引发病变的主要原因，而同型半胱氨酸对内皮细胞的功能影响则是

22、引发病变的关键。,动脉粥样硬化PTCA,50,. 损伤反应学说动脉粥样硬化PTCA50,精氨酸学说 Cooke2001年。强调一氧化氮在病变形成中的重要作用，认为左旋精氨酸的缺乏导致继发性二甲基精氨酸水平升高，是病变形成的主要原因剪切应力学说 Pober和Cortan提出剪切应力异常是促使形成的重要原因。0. 感染学说 慢性病灶的细菌、病毒和衣原体等的感染。,动脉粥样硬化PTCA,51,精氨酸学说动脉粥样硬化PTCA51,六的防治健康的生活饮食习惯（早期）。针对各种危险因素。斑块稳定与消退。冠心病：介入疗法与再狭窄。抗凝、抗栓、溶栓与血栓再形成。基因治疗与细胞治疗。心脑血管病防治的社会经济负担

23、.人类攻克心脑血管病任重道远。,动脉粥样硬化PTCA,52,六的防治动脉粥样硬化PTCA52,How to reduce plaque formationIntervention on risk factors,动脉粥样硬化PTCA,53,How to reduce plaque formation,How to reduce the risk of plaque rupture,动脉粥样硬化PTCA,54,How to reduce the risk of plaq,动脉粥样硬化PTCA,55,动脉粥样硬化PTCA55,How to reduce the risk of thrombosis,动脉粥样硬化PTCA,56,How to reduce the risk of thro,