二十一章移植免疫AA课件.ppt

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1、移植（transplantation):指应用异体或者自体正常细胞、组织、器官置换病变的或者功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。移植免疫（transplantimmunity）：指机体接受其他个体的细胞、组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。,一、概述,移植（transplantation):指应用异体或者自体,Joseph E. Murray 1/2 of the prize USA Brigham and Womens Hospital Boston, MA, USA b. 1919,for their discoveries concerning

2、 organ and cell transplantation in the treatment of human disease,Joseph E. Murray, E. Donnall Thomas,1990,E. Donnall Thomas 1/2 of the prize USA Fred Hutchinson Cancer Research Center Seattle, WA, USA b. 1920,墨里|托马斯,首创人类肾移植术,首创人类骨髓移植术,Joseph E. Murray for their di,移植分类,根据移植供、受者间的遗传背景差异，移植分为4种基本类型：自

3、体移植： 同系移植： 同种异基因移植或同种异型移植： 异种移植：,移植分类,第一节同种异体器官移植排斥的机制,一、 介导同种移植排斥反应的抗原,1. 主要组织相容性抗原（MHC抗原）,组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（MHC抗原）诱导移植排斥反应。,次要组织相容性抗原（mH抗原）,性别相关的mH抗原常染色体编码的mH抗原,其他参与排斥反应发生的抗原： ABO血型抗原、组织特异性抗原,第一节同种异体器官移植排斥的机制 一、 介,第一节同种异体器官移植排斥的机制,二、 T细胞识别同种抗原的机制,直接识别 受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MH

4、C分子复合物。,2. 间接识别 受者的同种反应性T细胞识别受者APC表面抗原肽（供者）-受者的同种MHC分子复合物。,第一节同种异体器官移植排斥的机制 二、 T,受,受,第二十一章移植免疫AA课件,三、 移植排斥反应的效应机制,1. 针对移植物的细胞免疫应答效应：排斥反应中起关键作用，CD4+Th1是主要效应细胞。,2. 针对移植物的体液免疫应答效应： CD4+Th2被活化后辅助B细胞分化为浆细胞产生针对同种异型抗原的特异性抗体，在超急性排斥反应中发挥重要作用。,3. 参与移植排斥反应的非特异性效应机制：固有免疫应答的发生先于特异性免疫排斥反应。,三、 移植排斥反应的效应机制 1. 针对移植物

5、的细胞免疫应答,第二节 移植排斥反应的类型,1、宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction， HVGR） 1) 超急性排斥反应 hyperacute rejection2) 急性排斥反应 acute rejection3) 慢性排斥反应 chronic rejection 2、移植物抗宿主反应（graft versus host reaction，GVHR ）,第二节 移植排斥反应的,第二十一章移植免疫AA课件,二、移植物抗宿主反应 （graft verus host reation,GVHR）,移植物中存在的一定数量（供者）淋巴细胞，识别受者的同种异型抗原诱发针对

6、受者的排斥反应，称为移植物抗宿主反应 (GVHR)。GVHR主要见于骨髓移植后，也见于胸腺、小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时。GVHR的发生条件： 移植物中含一定数量成熟淋巴细胞，尤其是成熟T细胞。 宿主的免疫功能状态低下（被抑制或免疫缺陷）。 供、受者间组织相容性差。,二、移植物抗宿主反应 （graft,移植物抗宿主病,GVHR可损伤宿主组织和器官，引起移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD)。急性GVHD主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疽、腹泻等，严重者皮肤和肠黏膜剥落，导致死亡。慢性GVHD引起一个或多个器官

7、纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失。 为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的HLA配型，或预先清除供者骨髓中成熟T细胞。,移植物抗宿主病GVHR可损伤宿主组织和,第三节 植排斥反应防治原则（熟悉）,防治同种异型移植排斥反应的基本原则: 供者与受者间HLA尽可能相符，以降低移植物组织 抗原的免疫原性； 非特异性抑制受者的免疫应答； 诱导受者对移植物的特异性免疫耐受。,第三节 植排斥反应防治原则（熟悉,（一）选择合适的供者,1)血型检测： 2)检测预存抗体(抗HLA抗体) 术前取受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验，检测受者体内是否预先存在抗供者淋巴细胞的抗体。 3)HLA分型 4) 交叉配

8、型,尽可能选择与受者HLA型别相近的供者。各HLA基因座在诱导排斥反应中的重要性依此为HLA-DR（DQ）、HLA-B和HLA-A。,（一）选择合适的供者 尽可能选择与受者HLA型别相近的,(二)移植物和受者的预处理,移植物预处理,受者的预处理,清除过客白细胞,血浆置换受者脾切除免疫抑制疗法,(二)移植物和受者的预处理 移植物预处理受者的预处理清除过客,（三）免疫抑制治疗,1) 免疫抑制药物：抗增殖药物（硫唑嘌呤、霉酚酸酯），抗淋巴细胞制剂（ALS、ALG、ATG），抗T细胞单抗（抗CD3、CD4、CD8单抗），抗细胞因子单抗（IL-2Ra）。 2) 清除预存抗体： 血浆置换 3) 其他免疫抑

9、制疗法： 全身、局部照射,（三）免疫抑制治疗1) 免疫抑制药物：抗增殖药物（硫唑嘌,（四）移植后的免疫监测,1 淋巴细胞亚群比例及功能2 免疫分子水平的测定,非特异性免疫监测指标：T细胞计数、自身淋巴细胞转化 CD4+/CD8+比值、sIL-2R特异性免疫监测指标： CTL、ADCC、微细穿刺病理活检,（四）移植后的免疫监测1 淋巴细胞亚群比例及功能非特,第四节 器官移植相关的免疫学问题,（一）诱导同种移植耐受1 封闭同种反应性TCR2 阻断共刺激信号3 供者特异性输血（DST） 过继输入Treg 过继输入未成熟DCs 定向Th细胞的分化 阻断效应细胞向移植物局部浸润,第四节 器官移植相关的免

10、疫学问题（一）诱导同种移植耐受,第四节 器官移植相关的免疫学问题,（二） 排斥反应的特殊情况,缺少血管、淋巴管 屏障 免疫原性弱 组织细胞表达FasL,免疫豁免区,第四节 器官移植相关的免疫学问题（二） 排斥反应的特殊情况,器官移植相关的新进展,3. 异种移植的实验研究,表达人CD46、CD55和CD59等敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因,4. 造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation),器官移植相关的新进展3. 异种移植的,移植免疫学相关的其他领域,组织工程 学在波士顿麻省大学医院，由 JPVacanti首先创制了应用组织工程技术生产的软

11、骨细胞系。中国青年学者曹谊林博士在 V acanti的实验室中，于1996年在世界上第一个成功地在裸鼠身上培养制成了人形耳廓软骨支架。,移植免疫学相关的其他领域组织工程 学,5 再 生 医 学,供器官严重不足又催生了再生医学。再生医学，是指利用生物学及工程学的理论方法，促进机体自我修复与再生，或构建新的组织与器官，以修复、再生和替代受损的组织和器官的医学技术，为组织与器官损伤提供了全新的治疗方法。 目前已有多种人工皮肤产品应用于临床治疗，组织工程骨和软骨在国内已初步应用到临床，人工器官的实验研究一扩展到人工肝、小肠、心脏瓣膜、气管、食管等。,5 再 生 医 学 供器官严重不足又催生,6诱导特异

12、性免疫耐受 诱导特异性免疫耐受，可阻止感染的发生以及肿瘤的复发、新发，是目前移植界研究热点。但其难点就是寻找组织特异性抗原，在诸多组织特异性抗原中，对血管内皮细胞特异性抗原和皮肤SK抗原进行了较深入研究。,6诱导特异性免疫耐受,精品课件！,精品课件！,精品课件！,精品课件！,历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料,精品课件欢迎使用,历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用,第二十一章移植免疫AA课件,第二十一章移植免疫AA课件,第二十一章移植免疫AA课件,自读教材填要点,一、铁路，更多的铁路 1地位 铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。 2出现 1881年，

13、中国自建的第一条铁路唐山 至胥各庄铁路建成通车。 1888年，宫廷专用铁路落成。,交通运输,开平,自读教材填要点 一、铁路，更多的铁路交通运输开平,3发展 (1)原因： 甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。 修路成为中国人 的强烈愿望。 (2)成果：1909年 建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。 4制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。,修筑权,救亡图存,京张铁路,3发展修筑权救亡图存京张铁路,二、水运与航空 1水运 (1)1872年, 正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。 (2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰

14、难求生。 2航空 (1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制 。 (2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“ ”；此后十年间，航空事业获得较快发展。,轮船招商局,水上飞机,筹办航空事宜,处,二、水运与航空轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处,三、从驿传到邮政 1邮政 (1)初办邮政： 1896年成立“大清邮政局”，此后又设 ，邮传正式脱离海关。 (2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加 。,邮传部,万国邮联大会,三、从驿传到邮政邮传部万国邮联大会,2电讯 (1)开端：1877年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自办电报的开

15、端。 (2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。 3交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ， 转变了人们的思想观念。 (2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。 (3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 。,台湾,出行,方式,多姿多彩,2电讯台湾出行方式多姿多彩,合作探究提认知,电视剧闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。,合作探究提认知 电视剧闯关东讲述了济南章丘,依据材料概括晚清中国交通方式的特

16、点，并分析其成因。 提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车， 近代的小火轮、火车同时使用)。 原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。,依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。,串点成面握全局,串点成面握全局,第二十一章移植免疫AA课件,一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。 (2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。 (3)工业革命的成果传入中国，

17、为近代交通业的发展提供了物质条件。,一、近代交通业发展的原因、特点及影响,2特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。 (2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。 (3)地域之间的发展不平衡。 3影响 (1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。 (2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。,2特点,1李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办()A打破了外商对

18、中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家,1李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成,解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A,解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动,二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响 (1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔

19、人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。 (2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。,二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响,2清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写 ()A电话 B汽车C电报 D火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D,2清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽,第二十一章移植免疫AA课件,典题例析,例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海

20、，最有可能乘坐的交通工具是 () A江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰,典题例析 例1上海世博会曾吸引了大批海内外人,解析由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。 答案C,解析由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居,题组冲关,1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是 ()A公路运输 B铁路运输C轮船运输 D航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权

21、利。据此本题选C项。答案：C,题组冲关1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是,2. 右图是1909年民呼日报上登载的一幅漫画，其要表达的主题是( )A帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国,2. 右图是1909年民呼日报上登载的,解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A,解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的,第二十一章移植免疫AA课件,典题例析,例2(2010福建高考)上海是近

22、代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是 () A电报业 B大众报业 C铁路交通业 D轮船航运业 解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。 答案A,典题例析 例2(2010福建高考)上海是近,题组冲关,3假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息C通过互联网 D乘坐火车赴各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”，因此应选B，火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在20世纪90年代。答案：B,题组冲关3假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地,4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：C,4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是(),第二十一章移植免疫AA课件,关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应图说历,关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时图说,关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时图说,