中职药物学基础第二版课件第1617章.ppt

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1、学习目标,学习目标掌握糖皮质激素、抗甲状腺药物、胰岛素及抗胰岛素的临床,内分泌系统药物,概述 内分泌系统是人体内神经系统以外的另一个重要的机能调节系统。人体内分泌系统包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、松果体等内分泌腺，还包括一些分散在其它器官组织中的散在的内分泌细胞团块，如消化道粘膜中分散存在的内分泌细胞（胰岛是属于内分泌腺还是分散的内分泌组织，看法尚不完全统一）。,内分泌系统药物概述,中职药物学基础第二版课件第16-17章,内分泌系统药物,内分泌系统药物肾上腺皮质激素1甲状腺激素和抗甲状腺激素2胰岛,第一节 肾上腺皮质激素,概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称 ，在化学

2、结构上均属甾体类化合物，主要分为盐皮质激素、糖皮质激素 和性激素，起到调节机体各种物质代谢、维持人体正常的生理功能。,第一节 肾上腺皮质激素,第一节 肾上腺皮质激素,第一节 肾上腺皮质激素,第一节 肾上腺皮质激素,第一节 肾上腺皮质激素,图16-1 肾上腺皮质激素分泌调节示意图注：（+）表示促进；（表示反馈性抑制-）,图16-1 肾上腺皮质激素分泌调节示意图,一、糖皮质激素概述,属甾体类化合物，由肾上腺皮质分泌，包括氢化可的松和可的松等。对糖代谢的作用较强，而对水、盐代谢的作用较弱。,一、糖皮质激素概述 属甾体类化合物，由肾上腺皮质分泌，包,二、糖皮质激素分类,表16-1 常用糖皮质激素类药物

3、及作用特点,二、糖皮质激素分类分类药物水盐代谢糖代谢抗炎作用等效剂量（,1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。,【药理作用】（主要为四大抗）,第一节 肾上腺皮质激素,1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。【药理作用】（主要,2. 免疫抑制与抗过敏抗免疫机制：,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 破坏和解体淋巴细胞； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。,抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC

4、S可减少过敏物的释放。,第一节 肾上腺皮质激素,2. 免疫抑制与抗过敏抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；,3.抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。,注意：不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素；,第一节 肾上腺皮质激素,3.抗内毒素注意：第一节 肾上腺皮质激素,4. 抗休克 机制：是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。,第一节 肾上腺皮质激素,4. 抗休克第一节

5、肾上腺皮质激素,5. 影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。,糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。,6允许作用（permissive action）,第一节 肾上腺皮质激素,5. 影响血液与造血系统 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直,7. 其他作用（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋：（3）促进消化：（4）增加肾小球滤过率,第一节 肾上腺皮质激素,7. 其他作用

6、第一节 肾上腺皮质激素,【临床应用】 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。,2. 严重感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意：细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用病毒、肺结核：一般不用；,第一节 肾上腺皮质激素,【临床应用】 2. 严重感染：如中毒性,Q&A:1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人

7、渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。,第一节 肾上腺皮质激素,Q&A:第一节 肾上腺皮质激素,3. 防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。,第一节 肾上腺皮质激素,3. 防止某些炎症的后遗症第一节 肾上腺皮质激素,休克： 对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。,对感染性休克（首选）,对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即

8、停药。 过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。,第一节 肾上腺皮质激素,休克： 对感染性休克（首选） 对感染性休克（首选），在,5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。,自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。,过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应：与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。,第一节 肾上腺皮质激素,5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应

9、。自身免疫,6. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性 淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。,第一节 肾上腺皮质激素,6. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性 淋巴细胞,不良反应1. 类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症） 由于过量GCS引发水盐脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。,一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。,第一节

10、肾上腺皮质激素,不良反应 一般不需要特殊治疗，,第一节 肾上腺皮质激素,第一节 肾上腺皮质激素,2. 诱发或加重感染 糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌 易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。 白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。,第一节 肾上腺皮质激素,2. 诱发或加重感染 第一节 肾上腺皮质激素,3. 消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。,可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。,第一节 肾上腺皮质激素,3. 消化系统并

11、发症可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引,4. 骨质疏松、延缓伤口愈合 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合,5. 延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎,第一节 肾上腺皮质激素,4. 骨质疏松、延缓伤口愈合5. 延缓生长第一节 肾上,6. 神经精神异常：可诱发精神或癫痫，儿童 大剂量可致惊厥。7. 白内障、青光眼：大剂量长期局部和全身 用药均可发生。,8. 肾上腺皮质萎缩和功能不全原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈使ACTH分泌

12、减少，引起的。,第一节 肾上腺皮质激素,6. 神经精神异常：可诱发精神或癫痫，儿童 8. 肾,突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）措施：长期用药需逐渐减量停药; 停药前加用ACTH或采取隔日给药。 停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。,概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。,9. 反跳现象,第一节 肾上腺皮质激素,突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重,禁忌症 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病

13、、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。,当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。,第一节 肾上腺皮质激素,禁忌症 当适应症和禁忌症同,1. 大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2. 一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。,3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4. 隔日疗法：需长期服药的，

14、将1日的总量隔日上午810时一次服完。,用法和疗程,第一节 肾上腺皮质激素,3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺,1. 口服时，可在餐时给药，以减少胃部不适。2. 肌肉注射时，选择臀大肌深部注射。3. 静脉滴注时，速度宜慢，每分钟不超过25mg.4. 局部用药时，剂量不能过多，时间不要过长，以免皮肤萎缩。5. 用药期间，注意观察患者的情况，避免不良反应发生。6. 使用糖皮质激素时饮食护理：低钠、高钾、高蛋白饮食；补充钙剂和维生素D。,用药护理,第一节 肾上腺皮质激素,用药护理第一节 肾上腺皮质激素,第二节 甲状腺激素与抗甲状腺药,案例,一年级一女生，最近经常流鼻血，家长

15、以为上火不在意，偶然发现小女孩身上也有散在的瘀点或瘀斑，四肢较多，经询问孩子无外伤的情况。带小女孩到医院就诊。诊断：特发性血小板减少性紫癜。 问题：1、该女生所患疾病能否用糖皮质激素治疗？用药的依据是什么？ 2、该女生应用糖皮质激素可能造成哪些不良反应？应如何防范？,第二节 甲状腺激素与抗甲状腺药案例 一年级一女生，最,一、甲状腺激素概述,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,一、甲状腺激素概述

16、维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的,二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）：2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生,二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取：,图16-4 甲状腺激素的合成和分泌以及药物作用部位示

17、意图 TG；甲状腺球蛋白；L：溶酶体；P：为伪足,图16-4 甲状腺激素的合成和分泌以及药物作用部位示意图,1. 维持生长发育甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 2. 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加；3. 提高交感 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,药理作用,1. 维持生长发育药理作用,1. 呆小病：重在预防和及早治疗 2. 粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T43. 单纯性甲状腺肿

18、：取决于病因(补碘或甲状腺激素)4. T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病,临床应用,1. 呆小病：重在预防和及早治疗临床应用,长期过量使用可导致甲状腺功能亢进，表现为多汗、失眠、心悸、基础代谢率提高及体重减轻等症状，严重导致发热、呕吐、腹泻、心律失常等。一旦发现立即停药，必要时给予受体阻断剂。,不良反应及用药护理,长期过量使用可导致甲状腺功能亢进，表现为多汗、失眠、心悸、,二、抗甲状腺药,案例 患者，男，32岁，出现怕热、多汗、手抖、乏力、脾气暴躁等症状1年，查体甲状腺双侧度肿大，眼球轻度突出，双手震颤，诊断为甲状腺功能亢进，医嘱给予甲硫咪唑进行治疗。,二、抗甲状腺药案例,二、抗甲状腺药,甲

19、状腺功能亢进治疗的主要措施有药物治疗、放射性碘治疗及手术治疗，其中首选是药物治疗。临床常用抗甲状腺药有一下几种： 硫脲类 碘化物 放射性碘 - 肾上腺素受体阻断剂,二、抗甲状腺药,（一）、硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,（一）、硫脲类,甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因为T3 、T

20、4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,作用及应用,甲亢内科保守治疗作用及应用,过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大,不良反应,过敏反应不良反应,（二）、 碘和碘化物,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应) 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,药理作用,（二）、 碘和碘化物 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿药理,大脖子病 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前,临床应用,大脖子病临

21、床应用,不良反应1. 一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激、口中有金属味。2. 碘过敏反应：发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿、喉头水肿等。3. 甲状腺功能紊乱：连续用药超过2周，可诱发甲状腺功能紊乱。并且碘化物可透过胎盘屏障 ，也可以进入乳汁，故孕妇及哺乳期妇女慎用。,不良反应,（三）、放射性碘,药理作用机制 辐射（ 射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗,（三）、放射性碘 药理作用机制,（四）、 肾上腺素受体阻断药,临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状

22、1 受体阻断 - 心率下降 中枢受体阻断 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2 受体，减少NA释放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌,（四）、 肾上腺素受体阻断药临床应用,案例,患者，女性，糖尿病注射胰岛素后，患者晚间有出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，有人提出用美托洛尔（倍他乐克）治疗，是否合理？,第三节 胰岛素和口服降血糖药,第三节 胰岛素和口服降血糖药,分析：注射胰岛素后患者出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，是低血糖症状，多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。当血糖降至一定程度时，严重者可出现低血糖休克。美托洛尔属于B受体阻断剂，能阻断低血糖时的代偿性升血糖反应，且

23、有掩盖心率加快等早期低血糖症状，应避免合用。为了预防低血糖的严重后果，患者熟知其前兆或轻微症状，随身携带糖类食品。发生低血糖后，一般轻者可口服糖水，重者应立即静脉注射50%葡萄糖救治。,分析：注射胰岛素后患者出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤,2,糖尿病，Diabetes mellitus,概念：由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少，引起糖、脂肪、蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。持续高血糖会引起多器官损害，如肾、神经、血管和心脏等病变。,2糖尿病，Diabetes mellitus概念：由遗传和环,3,发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非

24、传染性疾病目前全,球有近2.3亿糖尿病患者，我国现有糖尿病患者约3千万，居世界第二。,发病情况,3发病率逐年增加，它已成为发达国家继心球有近2.3亿糖尿病,4,分类：,1型糖尿病- (insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM，胰岛素依赖型）。,2型糖尿病- (non-insulin-dependent diabetes,mellitus，NIDDM，非胰岛素依赖型）,4分类：1型糖尿病- (insulin-dependen,7,典型症状,多尿多饮多食,体重减少,7典型症状多尿体重减少,糖尿病性视网膜病变糖尿病足(糖尿病混合性坏疽)末梢神经病变，下肢供血不

25、足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽,正常视网膜,糖尿病性视网膜病变正常视网膜,13,糖尿病的治疗方法,饮食治疗，要做到三定。,运动治疗。 药物治疗。,定量定时,定成分,13糖尿病的治疗方法饮食治疗，要做到三定。运动治疗。定量,14,胰岛素 (Insulin),14胰岛素 (Insulin),胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质，其两条肽链通过两个二硫键共价结合。药用胰岛素根据来源分为两类：动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取，按纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。人胰岛素：通过基因重组技术生产，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射。,胰岛素,胰岛素

26、是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质，其两条肽链通过两个二,【体内过程】,口服易被消化酶破坏，皮下注射吸收快，作用迅速。为延长作用时间，可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。,在肝和肾中灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。,【体内过程】口服易被消化酶破坏，皮下注射吸收快，作用在肝和肾,【药理作用】,糖代谢-降血糖 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生脂肪代谢-降血中游离脂肪酸 促进脂肪合成 抑制脂肪分解蛋白代谢-正氮平衡 促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解,【药理作用】糖代谢-降血糖,4. 促进K+内流-可激活Na+-k+-ATP酶，促进钾 离子内流，增高细胞

27、内钾离子浓度。,5. 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流量,4. 促进K+内流-可激活Na+-k+-ATP酶，促进钾,图16-6 胰岛素降血糖作用机制示意图,图16-6 胰岛素降血糖作用机制示意图,【临床应用】,型糖尿病：最主要的维持治疗药物型糖尿病：经饮食控制和使用口服降糖药无效的型糖尿病。糖尿病伴有并发症：糖尿病发生酮症酸中毒或高渗性昏迷时。糖尿病伴有应激状态：糖尿病伴有合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等。纠正细胞内缺钾：胰岛素、氯化钾和葡萄糖组成GIK极化液静脉滴注，可用于心肌梗死早期，防治心肌梗死引起的心率失常，减少病死率。,【临床应用】型糖尿病：最主要的维持治疗药物,【

28、不良反应】1.低血糖症,是最重要、最常见的不良反应，早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者会引起昏迷、休克甚至死亡。,治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖注射液2040ml进行抢救。,注:应鉴别低血糖昏迷及酮症酸中毒性和非酮症性糖,尿病昏迷,【不良反应】是最重要、最常见的不良反应，,30,2.过敏反应,原因：胰岛素结构差异 制剂纯度较低,一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克。,302.过敏反应原因：胰岛素结构差异一般反应轻微而短暂，偶,3.胰岛素抵抗：由于多种原因引起机体对胰岛素敏感性下降，称为胰岛素抵抗或胰岛素耐受。分为急性和慢性两种类型。,4.局部反应：长期皮下注射可引

29、起局部皮肤红肿、硬结和皮下脂肪萎缩。,3.胰岛素抵抗：由于多种原因引起机体对胰岛素敏感性下降，称为,概述:该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。常用有两类：磺酰脲类和双胍类。还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制药、和餐时血糖调节药。,（二）、口服降血糖药,概述:（二）、口服降血糖药,一、磺酰脲类,表16-3 口服降糖药的分类及代表药物,一、磺酰脲类分类代表药物第一代甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860）,39,1.降血糖作用：降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对胰岛功能完全丧失的患者无效。刺激胰岛细胞分泌胰岛素；使血中胰岛素增多

30、。降低血清糖原水平。增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，增强胰岛素的作用。,【药理作用】,391.降血糖作用：降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有,41,2.抗利尿作用：格列本脲、氯磺丙脲能促进ADH的分泌。,3.对凝血功能的影响：第三代药物能降低血小板粘附力，降低ADP诱导的血小板聚集，还可刺激纤溶酶原的生成，恢复纤溶活性，改善微循环，对预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用。,412.抗利尿作用：格列本脲、氯磺丙脲能促进ADH的分泌。3,42,1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食 控制无效者。,2.尿崩症 氯磺丙脲，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。,【临床应用】,421.

31、糖尿病 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食2.尿,1.胃肠道反应2.过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定期检查血象、肝功能。,3.持久性低血糖为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。,43,【不良反应】,3.持久性低血糖为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及,44,【药物相互作用】,磺酰脲类药物血浆蛋白结合率高，当与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素、甲氨蝶呤等合用时，可使磺酰脲类药物游离型药物浓度升高而引起低血糖反应。,黄疸病人血浆胆红素水平高，也能竞争血浆蛋白结,合部位，更易发生低血糖。,氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避

32、孕药,可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。,44【药物相互作用】磺酰脲类药物血浆蛋白结合率高，当与保泰,45,二、双胍类,【常用药品】,甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）,【药理作用】, 对正常人血糖无影响，而对糖尿病患者可明显 降低血糖。, 促进脂肪组织摄取葡萄糖，减少葡萄糖在肠内的 吸收及糖原异生，增加肌肉组织中糖的无氧酵解。, 抑制胰高血糖素释放。,45二、双胍类【常用药品】甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙,46,【临床应用】,用于轻中度2型糖尿病患者，尤其是肥胖和单用饮食控制无效者（双胍类药物妨碍营养物质的吸收，病人用后往往体重降低）。,【不良反应】,可见乳酸性酸血症、酮血症等严重

33、不良反应,宜严格控制其应用。,46【临床应用】 用于轻中度2型糖尿病患者，尤其是肥胖和,34,三、葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）、米格列醇等,【药理作用】,1.本类药物竞争性抑制小肠葡萄糖苷酶，减慢淀粉转化成葡萄糖的速度，延缓葡萄糖的吸收，降餐后血糖。是治疗2型糖尿病的一线药物，特别适合用于餐后高血糖症。,2.作用缓和，可单用也可和其他降糖药合用。,【常用药物】,【不良反应】 多为腹胀、腹痛、肠胀气等，不影响治疗。,34三、葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣,34,四、胰岛素增敏药,罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮等,【药理作用】,1.改善胰岛

34、素抵抗、降低高血糖：可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗；增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性.,2.改善胰岛细胞功能：增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡来阻止胰岛B细胞衰退。,【常用药物】,34四、胰岛素增敏药罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮等,35,3.改善脂肪代谢紊乱：显著降低2型糖尿病患者甘油三酯，增加总胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）的水平，增强低密度脂蛋白（LDL）对氧化修饰的抵抗力。,4.对2型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化；延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球病变。,353.改善

35、脂肪代谢紊乱：显著降低2型糖尿病患者甘油三酯，增,37,【临床应用】,主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。,【不良反应】,有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低，可见头痛、嗜睡等。,注意：曲格列酮具有严重的肝毒性，已禁用。,37【临床应用】主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。【不良反,第四节 性激素类药,患者，女，24岁，已婚，产1子，平时月经规律，月经周期2830天，本次月经过期12天，无其他不适体征，自行购买妊娠试纸测定为阳性，遂去医院就诊，测血液HCG呈阳性，诊断为早期妊娠，患者要求尽快终止妊娠，医生根据患者的整体情况及妊娠时间，决定采取药物流产，处方如下：米非司酮一次25mg，早晚各1

36、次，共服3天；米索前列醇片一次0.6mg，早晨空腹顿服。 请分析该患者用药的合理性，应注意哪些问题。,案例：,第四节 性激素类药 患者，女，24岁，已婚，产,性激素又称甾体激素，是一类四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核 按其药理作用性激素肾上腺皮质激素,性激素又称甾体激素，是一类四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母,雌二醇,睾酮,黄体酮,化学分类,孕 激 素 雌性激素 雄性激素,一、雌激素类药,一、雌激素类药分类作用应用不良,分类,分类天然雌激素雌激素类药分类人工合成品,雌激素类药的作用,1、促使未成年女子第二性征的发育和性器官的成熟。对成年女子，除保持第二性征外，参与月经周期形成，并能促使子

37、宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮增生，表皮细胞发生角化，维持性器官的正常功能。雌激素还能增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。,雌激素类药的作用1、促使未成年女子第二性征的发育和性器官的成,雌激素类药的作用,2、小剂量雌激素，有促进促性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用，而大剂量雌激素，则有抑制促性腺激素分泌，抑制催乳素的作用，抑制排卵以及对抗雄激素的作用。3、代谢方面，有促进水钠潴留、骨钙沉积、降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。4、增加血凝度，在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸则不会发生。,雌激素类药的作用2、小剂量雌激素

38、，有促进促性腺激素释放，促进,【临床用途】,1、补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下，雌激素分泌不足，可引起子宫、外生殖器和第二性征不发育、闭经等。序贯应用雌激素与孕激素，可产生人工月经周期。功能性子宫出血可由多种原因引起，对于体内雌激素分泌不足，子宫内膜创面修复不良所致的小量持续性阴道出血，宜用雌激素治疗。,【临床用途】1、补充女性激素分泌不足 卵巢发育,2、绝经期综合症 妇女更年期雌激素分泌减少，使GnRH分泌增加，FSH和LH分泌亦增加，引起面颊红热、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等一系列症状，称为绝经期综合症，适量补充雌激素，可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻上述症状。,2

39、、绝经期综合症 妇女更年期雌激素分泌减少，使G,3、回乳 大剂量雌激素可抑制催乳素作用而抑制生乳，使乳汁分泌减少。4、乳腺癌 乳腺癌的发生可能与雌酮有关，而雌二醇与雌三醇并不致癌。绝经期妇女卵巢停止分泌雌二醇，肾上腺分泌的雄烯酮在周围组织可转化为雌酮，后者对乳腺的持续作用，可能是导致乳腺癌的重要原因。大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳癌，缓解率达40%，但经验表明，不宜用于绝经期5年以内的患者，否则，反而会促肿瘤生长。,3、回乳 大剂量雌激素可抑制催乳素作用而抑制生乳，,5、避孕 因大剂量雌激素可抑制FSH分泌，可达避孕作用。6、前列腺癌 利用大剂量雌

40、激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。7、预防心血管疾病8、其他 雌激素能增加骨骼钙沉积，可与雄激素合用治疗老年性骨质疏松。痤疮常为过多雄激素使皮质腺分泌增多，引起堵塞继发感染所致，故可利用雌激素的抗雄激素作用治疗。雌激素尚有升高白细胞作用，可用于治疗放射线引起的白细胞降低症。,5、避孕 因大剂量雌激素可抑制FSH分泌，可达,【不良反应及防治】,1、常见厌食、恶心、呕吐及头昏等，宜从小剂量开始，逐渐加量。2、长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，增加子宫癌的发生率。绝经期妇女应用雌激素，可使子宫癌发生增加57倍，且与所用剂量和时间有关，故有有子宫内膜炎患者慎用。在治疗更年期综合征时

41、，应使用最低有效量，并尽量缩短疗程。,【不良反应及防治】1、常见厌食、恶心、呕吐及头昏等，宜从小剂,【不良反应及防治】,3、长期大量应用，可致水钠潴留，引起高血压、水肿及加重心力衰竭。4、除前列腺癌及绝经期后乳腺癌患者外，禁用于其他肿瘤患者。5、雌激素主要在肝内代谢，肝功不良者慎用。此外，妊娠早期亦不宜应用。,【不良反应及防治】3、长期大量应用，可致水钠潴留，引起高血压,二、孕激素类药,孕激素类(progestins)主要由黄体分泌，妊娠3个月后黄体萎缩，改由胎盘分泌，直至分娩。近排卵期的卵巢及肾上腺皮质也分泌少量孕激素。天然孕激素为黄体酮(progesterone)，体内含量极少，临床多用其

42、人工合成品。,二、孕激素类药孕激素类(progestins)主要由黄体分泌,二、孕激素类药,二、孕激素类药分类作用应用不良,天然雌激素孕激素类药分类人工合成品,【药理作用】,1、生殖系统：主要为助孕、安胎作用。在月经后期，在雌激素使子宫内膜增生的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚。由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚胎继续发育。在行经期，可使子宫内膜全部脱落，避免因脱落不全造成的出血。在妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长。,【药理作用】1、生殖系统：主要为助孕、安胎作用。在月经后期，,2、乳腺：

43、促进腺泡生长，为哺乳做准备。3、神经内分泌：生理量孕激素降低下丘脑GnRH分泌神经元脉冲活动频率，增加LH每次释放量。但大剂 量孕激素使LH分泌减少，起到抑制排卵的作用。,2、乳腺：促进腺泡生长，为哺乳做准备。,4、影响下生脑体温调节中枢，产生轻度升温作用：月经周期中期排卵时体温较平时约高056持续到月经来临，此作用与孕激素密切相关。5、对代谢的影响：为肝药酶诱导剂，可促进药物代谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进蛋白分解代谢，增加尿素氮的排泄。6、呼吸：可增加每分钟通气量，降低肺泡CO2分压。,4、影响下生脑体温调节中枢，产生轻度升温作用：月经周期中期排,【临床应用】,1、先兆性及习惯性流产：

44、主要利用孕激素的安胎作用，用于习惯性流产的效果不及先兆性流产。19-去甲基睾丸酮类有雄激素作用，会致女性胎儿男性化。2、功能性子宫出血：治疗因孕激素不足子宫内膜发育不良，而致的不规则剥脱，或者因雌激素持续刺激子宫内膜，增生过甚所引起的子宫出血。,【临床应用】1、先兆性及习惯性流产：主要利用孕激素的安胎作,3、闭经的诊断与治疗4、原发性痛经：痛经是因为黄体酮促使子宫内膜合成PGF2后者刺激子宫肌发生痉挛性收缩所致。19-去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体相黄体分泌，从而减轻痛经。5、子宫内膜异位症：在剂量可使子宫内膜腺体萎缩，以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。6、良性前列腺肥大及前列腺癌：反馈性抑制

45、垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸素分泌，治疗前列腺肥大和前列腺癌。,3、闭经的诊断与治疗,【不良反应】,偶见恶心、呕吐及头痛或乳房胀痛；长期使用易发生阴道真菌感染。19-去甲基睾丸酮类因在肝中代谢慢，大剂量使用可致肝功能障碍。,【不良反应】偶见恶心、呕吐及头痛或乳房胀痛；长期使用易发生阴,三、雄激素类药,天然雄激素主要为睾丸酮，主要由睾丸间质细胞合成和分泌，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以睾丸酮的活性最强，是真正的睾丸激素，已能人工合成。临床应用的系人工合成的睾丸酮及其衍生物如甲基睾丸酮、丙酸睾丸素、及苯乙酸睾丸素等。,三、雄激素类药天然雄激素主要为睾丸酮，主要由睾丸间质细

46、胞合成,分类作用应用不良,天然雄激素雄激素类药分类人工合成品,【作用】,1、青春期促进男性生殖器管发育和副性征的出现，维持男性生殖器宫的功能，促进精子的生成。2、促进蛋白质合成代谢，同时减少蛋白质和氨基酸的分解，减少尿素的生成造成正氮平衡。3、有使钙、磷潴留促进骨质形成的作用。,【作用】1、青春期促进男性生殖器管发育和副性征的出现，维持男,4、刺激骨髓造血功能，特别是刺激红细胞的生成。5、大剂量雄激素有对抗雌激素的作用，且有抑制垂体分泌促性腺激素的作用。6、促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感染能力。尚有糖皮质激素样抗炎作用。,4、刺激骨髓造血功能，特别是刺激红细胞的生成。,【临床用途】

47、,1、补充不足：睾丸功能不全，如无睾症或类无睾症。2、功能性子宫出血3、绝经期综合征及子宫肌瘤4、迁移性乳腺癌和卵巢癌5、用于贫血、再生障碍性贫血、手术后或各种长期消耗性慢性疾病以及老年性骨质疏松等,【临床用途】1、补充不足：睾丸功能不全，如无睾症或类无睾症。,【不良反应】,1、女性病人久用可致痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。本品可使男性性欲亢进，但久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。2、17位有烷基取代者易引起黄疸，应用中若发现黄疸或肝功能异常，则应停药。3、孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水钠潴留作用，故对肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭者慎用。,【不良反应】1、女性病人久

48、用可致痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退,第17章 维生素类药物,人们在日常生活中若长期偏食、食欲缺乏、食谱不合理，或患有肝胆疾病、胃液分泌不足等，甚至烹调方法不当，如淘米过度、煮粥加碱、油炸食物等，都可能会引起维生素缺乏症，导致夜盲症、佝偻病、脚气病、贫血等疾病。应如何选择药物治疗？用药时应注意哪些问题？,第17章 维生素类药物人们在日常生活中若长期偏食、食欲缺乏,学习目标,学习目标掌握维生素类药物的临床应用熟悉维生素类药物的用药护理,第17章 维生素类药物,脂溶性维生素1水溶性维生素2第17章 维生素类药物,一、脂溶性维生素,一、脂溶性维生素,知识拓展-佝偻病,知识拓展-佝偻病,二、水溶性维生素,二、水溶性维生素,三、维生素的用药护理,掌握用药时间 水溶性维生素宜餐后服用；脂溶性维生素应在餐后服用，,注意药物的相互作用 液状石蜡广谱抗生素铁剂氨茶碱口服避孕药,三、维生素的用药护理1严格掌握剂量和疗程 32掌握用药时,练一练,练一练,