《实用药物学基础与实践》第十章课件.ppt

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1、,实用药物学基础与实践,实用药物学基础与实践,第十章抗肿瘤药,Contents/目录,烷化剂,抗代谢药物,抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分,第十章Contents/目录烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素与抗,第一节 烷化剂,第一节 烷化剂,第十章 第一节 烷化剂,一、氮芥类,盐酸氮芥,第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类盐酸氮芥【理化性质】,第十章 第一节 烷化剂,一、氮芥类,第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类【药理作用与临床应用,第十章 第一节 烷化剂,一、氮芥类,第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类【不良反应】【剂型及,第十章 第一节 烷化剂,一、氮芥类,环磷酰胺,【理化性质】本品为白色结晶或结晶性粉末

2、（失去结晶水即液化），在室温中稳定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。易溶于乙醇。,第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类环磷酰胺【理化性质】,第十章 第一节 烷化剂,一、氮芥类,【药理作用与临床应用】本品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺（或称磷酰胺氮芥），而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫抑制作用。临床用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效，也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征及自身免疫疾病的治疗。,第十章 第一节 烷化剂一、氮

3、芥类【药理作用与临床应用,第十章 第一节 烷化剂,一、氮芥类,【不良反应】骨髓抑制，主要为白细胞减少；有恶心、呕吐及厌食等消化系统症状；泌尿道症状主要来自化学性膀胱炎，如尿频、尿急、膀胱尿感强烈、血尿，甚至排尿困难。,【剂型及规格】注射剂：每支100 mg；200 mg。片剂：每片50 mg。,第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类【不良反应】骨髓抑制,第十章 第一节 烷化剂,二、乙撑亚胺类,塞替派,【理化性质】,本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭；易溶于水和乙醇中；熔点5257。,第十章 第一节 烷化剂二、乙撑亚胺类塞替派【理化性质,第十章 第一节 烷化剂,二、乙撑亚胺类,【药理作用及临床应用】

4、,本品脂溶性大，对酸不稳定，不能口服。本品结构中含有3个乙撑亚氨基，其进入人体内后，乙撑亚氨环开环与DNA的碱基结合，塞替派结构中的氮杂环丙环基团分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤进行烷基化。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱，此时效果最好。,第十章 第一节 烷化剂二、乙撑亚胺类【药理作用及临床,第十章 第一节 烷化剂,二、乙撑亚胺类,【剂型及规格】,针剂：每支10 mg（1 mL）；20 mg（2 mL）。,【不良反应】,对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少。有恶心、呕吐、食欲缺乏及腹泻等胃肠道反应，个别有发热及皮疹等。,第十章 第一

5、节 烷化剂二、乙撑亚胺类【剂型及规格】针,第十章 第一节 烷化剂,三、甲磺酸酯及多元醇类,白消安,本品为白色结晶性粉末，几乎无臭，熔点114118。溶于丙酮，微溶于水和乙醇。由于本品为二甲磺酸酯的化合物，在水中微溶。,第十章 第一节 烷化剂三、甲磺酸酯及多元醇类白消安【,第十章 第一节 烷化剂,三、甲磺酸酯及多元醇类,主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗。,用量过大或时间过长时，可引起严重骨髓再生障碍。偶见闭经、胎儿发育障碍、色素沉着、脱发、皮疹、男性乳腺发育、睾丸萎缩等。个别患者长期服用时可有肺纤维病变及肾上腺皮质功能低下。,第十章 第一节 烷化剂三、甲磺酸酯及多元醇类【药理

6、作,第十章 第一节 烷化剂,三、甲磺酸酯及多元醇类,片剂：每片0.5 mg；2 mg。,第十章 第一节 烷化剂三、甲磺酸酯及多元醇类【剂型及,第十章 第一节 烷化剂,四、亚硝基脲类,卡莫司汀,本品为无色或微黄或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；无臭。在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。本品熔点为3032，熔融时同时分解。,第十章 第一节 烷化剂四、亚硝基脲类卡莫司汀【理化性,第十章 第一节 烷化剂,四、亚硝基脲类,本品属于亚硝脲类烷化剂，能与DNA发生共价结合，使DNA的结构和功能破坏，还可抑制DNA聚合酶，抑制DNA与RNA的合成。本品的特点是抗瘤谱较广，显效快，脂溶性高，与烷化剂有不完全的交叉耐药性

7、。本药可通过血脑屏障进入脑脊液。临床可用于治疗原发及继发颅脑恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤及肺癌等。,第十章 第一节 烷化剂四、亚硝基脲类【药理作用与临床,第十章 第一节 烷化剂,四、亚硝基脲类,迟发性骨髓抑制。白细胞、血小板下降并对肝、肾也有一定毒性。食欲减低，恶心或呕吐等胃肠反应。,针剂：每支125 mg（2 mL）。,第十章 第一节 烷化剂四、亚硝基脲类【不良反应】迟发,第十章 第一节 烷化剂,五、金属铂类配合物,为了克服顺铂的缺点，用不同的胺类和各种酸根与铂（）络合，合成了一系列铂的配合物。卡铂（carboplatin）治疗小细胞肺癌、卵巢癌的效果比顺铂好，但对膀胱癌、头

8、颈部癌的效果不如顺铂。奥沙利铂（oxaliplatin）属于新的铂类衍生物，没有顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性，但出现种属特异的心脏毒性。用于经氟尿嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。,第十章 第一节 烷化剂五、金属铂类配合物为了克服顺铂,第二节 抗代谢药物,第二节 抗代谢药物,第十章 第二节 抗代谢药物,一、嘧啶拮抗剂,氟尿嘧啶,本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，熔点281284（分解）。略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿，可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。,第十章 第二节 抗代谢药物一、嘧啶拮抗剂氟尿嘧啶【理化,第十章 第二节 抗代谢药物,一、嘧啶拮抗剂,本品是治疗实

9、体肿瘤的首选药物。从本品的化学结构来看，可以认为是尿嘧啶5位上H为F取代的产物。用氟原子取代尿嘧啶中的氢原子后，由于CF键特别稳定，在代谢过程中不易断裂，在分子水平与正常代谢物竞争性地占据胸腺嘧啶合成酶（TS），使酶失去生物活性，从而抑制DNA的合成；也可欺骗性地掺入生物大分子中，使其失去活性，导致肿瘤细胞的“致死合成”，最后导致肿瘤细胞死亡。本品抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌和乳腺癌、头颈部癌等有效。,第十章 第二节 抗代谢药物一、嘧啶拮抗剂【药理作用与临,第十章 第二节 抗代谢药物,一、嘧啶拮抗剂,可引起严重的消化道反应和骨髓移植等不良反应。,注射剂：

10、每支0.25 g（10 mL）。,第十章 第二节 抗代谢药物一、嘧啶拮抗剂【不良可引起严,第十章 第二节 抗代谢药物,二、嘌呤拮抗剂,巯嘌呤,本品为黄色结晶性粉末，无臭，味微甜。极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。遇光易变色。,第十章 第二节 抗代谢药物二、嘌呤拮抗剂巯嘌呤【理化性,第十章 第二节 抗代谢药物,二、嘌呤拮抗剂,腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组成部分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的中间体。嘌呤类抗代谢抗肿瘤药主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。本品结构与体内活性物质次黄嘌呤相似，在体内经酶促作用转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸，作为次黄嘌呤核苷酸的伪物质而抑制腺苷琥珀酸合

11、成酶和肌苷酸脱氢酶的作用，从而干扰DNA和RNA的合成。临床用于急性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病也有效；用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。,第十章 第二节 抗代谢药物二、嘌呤拮抗剂【药理作用与临,第十章 第二节 抗代谢药物,二、嘌呤拮抗剂,食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、口腔溃疡。白细胞和血小板下降，严重者可有全血象抑制。,片剂：每片25 mg；50 mg；100 mg。,第十章 第二节 抗代谢药物二、嘌呤拮抗剂【不良反应】食,第十章 第二节 抗代谢药物,三、叶酸拮抗剂,甲氨蝶呤,第十章 第二节 抗代谢药物三、叶酸拮抗剂甲氨蝶呤,第十章 第二节

12、 抗代谢药物,三、叶酸拮抗剂,本品为橙黄色结晶性粉末。几乎不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚；易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸。,本品具有广泛的抗癌活性谱。适用于治疗乳腺癌、绒毛膜上皮癌及葡萄胎。也可与其他化疗剂联合用于急性淋巴细胞性白血病。,第十章 第二节 抗代谢药物三、叶酸拮抗剂【药理作用及临,第十章 第二节 抗代谢药物,三、叶酸拮抗剂,胃肠道反应有口腔炎、胃炎、腹泻，严重时可便血。骨髓抑制主要表现为白细胞下降。长期用药可有肾功能损害、药物性肝炎。,片剂：每片2.5 mg；5 mg；10 mg。针剂：每支5 mg；10 mg；25 mg；50 mg；100 mg。,第十章 第二节 抗代谢药物三、叶酸拮抗剂【剂型及规格】,第三节 抗肿瘤抗生素与 抗肿瘤植物药有效成分,第三节 抗肿瘤抗生素与,第十章 第三节 抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分,抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。现已发现的抗肿瘤抗生素有许多种，这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰其模板的功能，为细胞周期非特异性药物。抗肿瘤抗生素按化学结构可分为多肽类抗生素和蒽醌类抗生素。,第十章 第三节 抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分抗肿,第十章 第三节 抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分,羟喜树碱,第十章 第三节 抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分羟喜,谢 谢,谢 谢,