《创伤性凝血病》课件.ppt

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1、创 伤 性 凝 血 病（Coagulopathy of Trauma）,周 志 浩,1,整理课件,创 伤 性 凝 血 病（Coagulopathy of,创伤性凝血病,凝血功能紊乱与创伤的关系发病机制临床表现与诊断治疗策略,2,整理课件,创伤性凝血病2整理课件,出血是创伤患者早期死亡的重要原因！,3,整理课件,出血是创伤患者早期死亡的重要原因！3整理课件,创伤性凝血病的发生率,J Trauma ,2003,55(1):39-44.,4,整理课件,创伤性凝血病的发生率J Trauma ,2003,5,5,整理课件,5整理课件,6,整理课件,6整理课件,7,整理课件,7整理课件,死亡三角,低体温,

2、酸中毒,凝血功能紊乱,死亡,严重创伤的致死“三联症”,严重创伤的致死“三联症”,8,整理课件,死亡三角 低体温酸中毒凝血功能紊乱死亡,重视创伤性凝血病的防治,2006年国际上发起“针对创伤大出血的努力教育”（educational initiative on critical bleeding in trauma，EICBT）的行动，旨在提高创伤救治人员对创伤后凝血病的认识和救治水平。提出“阻止出血的战役（STOP）” 包括：（1） Search 筛查具有凝血病高危风险的创伤病人。 （2） Treatment治疗出血及创伤性凝血病。 （3） Observe 观察病人对于干预的反应。 （4） P

3、revent 预防再次出血及发生凝血病。欧洲的创伤指南最早发表于2005 年，分别于2007 年和2010 年做了修改，2013进行了再次更新。,9,整理课件,重视创伤性凝血病的防治2006年国际上发起“针对创伤大出血的,10,整理课件,10整理课件,创伤性凝血病,定义： 创伤性凝血病是由于严重创伤导致组织损伤，引起机体出现以凝血功能障碍为主要表现的临床病症，是一种多元性的凝血障碍性疾病，亦称为“非外科性出血”或“微血管出血”急性创伤性凝血病 Acute Traumatic coagulopathy创伤早期的凝血病 Early coagulopathy of Trauma创伤休克的急性凝血病

4、Acute coagulopathy of Trauma-shock创伤相关凝血病 Trauma-induced coagulopathy,11,整理课件,创伤性凝血病定义：11整理课件,发病机制,休克,血液稀释,酸中毒,低体温,炎症反应,组织损伤,创伤创伤性凝血病的发病机制 性能障,12,整理课件,发病机制休克血液稀释酸中毒低体温炎症反应组织损伤创伤创伤性凝,发病机制1组织损伤,组织损伤是创伤性凝血病发生的基础,创伤性凝血病的发生与创伤程度明显相关创伤的直接暴力、休克、炎症反应、自由基等都可以引起内皮细胞损伤，内皮下的型胶原和TF暴露，通过与vWF、血小板及因子结合，激活凝血进程。受损的内皮

5、细胞释放组织型纤溶酶原激活物t-PA增加，而PAI-1减少，纤溶酶激活，使机体的纤溶活性增强。在凝血因子减少或功能受损时，纤溶活性增强进一步导致了血凝块形成减少或不稳定，从而增加出血量和加重凝血病。,13,整理课件,发病机制1组织损伤 13整理课件,休克是诱发创伤早期凝血病的关键因素。 组织低灌注： 内皮细胞释放血栓调节蛋白增加，结合凝血酶并抑制其功能， 激活蛋白C而抑制、因子的功能，使机体抗凝活性增加。,发病机制2休克,14,整理课件,休克是诱发创伤早期凝血病的关键因素。发病机制2休克,Thrombin bindsThrombomodulin,The complexThrombin-Thro

6、mbomodulinactivates Protein C,APC decreasesFVIIIa and FVaand inducesD-dimers production,15,整理课件,Thrombin bindsThe complexAPC d,Ann Surg. 2007 May; 245(5): 812818.,thrombomodulin and protein C levels are predictive of clinical outcomes following major trauma.,Acute Traumatic Coagulopathy: Initiated b

7、y Hypoperfusion Modulated Through the Protein C Pathway?,16,整理课件,Ann Surg. 2007 May; 245(5): 81,近年来的研究证实，伤员在接受明显的液体复苏之前就表现出凝血病，提示在创伤早期血液稀释并不是凝血病的主要原因。创伤失血可以直接丢失凝血因子，体液从细胞内和组织间隙向血管内转移、后续的大量液体复苏和输注库存血都导致凝血因子稀释。,发病机制3血液稀释,17,整理课件,发病机制3血液稀释17整理课件,急性失血对血小板的影响,18,整理课件,急性失血对血小板的影响18整理课件,各凝血因子可耐受的失血量,血小板 23

8、0% 血容量纤维蛋白原 140%凝血酶原 201%V 因子 229%VIII因子 236%,19,整理课件,各凝血因子可耐受的失血量19整理课件,低体温是指体表温度35 创伤患者 失血 躯体暴露 环境低温 大量输注没有加温的液体 手术 肌肉产热减少 低体温,发病机制4低体温,20,整理课件,低体温是指体表温度35发病机制4低体温20整理课件,21,整理课件,21整理课件,22,整理课件,22整理课件,低体温影响凝血功能的病理基础,低温主要是抑制血小板的激活和聚集，这是通过影响vWF、血小板表面GP Ib/IX复合体的结合而起作用。34C以下会影响，在32以下低温时，会较明显地降低凝血因子的活性

9、 。体温降低 1C，凝血功能降低10%,23,整理课件,低体温影响凝血功能的病理基础 23整理课件,Johnston等报道，在没有血液稀释的情况下，体温在35时所有凝血因子功能均降低。F和F只有65%的功能，在32时它们的功能分别降到17%和32%。 Brohi等报道，33-36的低体温对凝血因子的活性影响不是很大。,低体温对凝血因子的影响,24,整理课件,Johnston等报道，在没有血液稀释的情,维持凝血所需的凝血因子水平,凝血因子最低水平（正常）I30-50II20-40V15-25VII5-10VIII25-30IX15-25X10-20XI10XIII2-3,25,整理课件,维持凝血

10、所需的凝血因子水平 凝血因子最低水平（正常）,低体温与死亡率,严重创伤患者低体温与死亡率明显相关！体温 34 34 33 32 死亡率 7% 40% 69% 100%71 trauma patients with Injury Severity Scores9(ISS)25,Jurkovich GJ et al. Hypothermia in trauma victims: Anominous predictor of survival. J Trauma 1987;27:1019,26,整理课件,低体温与死亡率严重创伤患者低体温与死亡率明显相关！Jurko,发病机制5酸中毒,代谢性酸中毒在创

11、伤患者中很常见组织低灌注大量高氯的液体复苏抑制各种凝血因子的活性，也促进纤维蛋白原的降解。 当PH从7.4降到7.0时，Fa的活性可降低90%，a/组织因子复合体活性降低55%，Fa/Fa触发的凝血酶原激活率降低70%。 -,27,整理课件,发病机制5酸中毒 代谢性酸中毒在创伤患者中很常见27整理课,代谢性酸中毒所致凝血功能障碍的机制,确切机制尚不十分清楚。可能的原因： 1. 凝血因子复合物的活性依赖于它们与活化的血小板表面磷脂暴露的负电荷的相互作用，这种作用受到不断增加的氢离子浓度的影响。 2. 酸中毒可以抑制凝血酶的生成，低温时更明显。 虽然可以通过使用各种缓冲剂纠正酸中毒，但并不能单纯地

12、治疗凝血病，提示酸中毒与凝血病之间还有着更复杂的联系。,28,整理课件,代谢性酸中毒所致凝血功能障碍的机制确切机制尚不十分清楚。2,凝血过程和炎症反应之间存在着内在的交联关系。 创伤是诱发炎症反应的一个重要因素，后者同样影响凝血的过程。 单核细胞可以表达组织因子并黏附到损伤部位的血小板上，炎症反应引发内皮细胞损伤，通过血栓调节蛋白蛋白C途径激活抗凝系统，从而影响凝血病的发生。,发病机制6炎症反应,29,整理课件,凝血过程和炎症反应之间存在着内在的交联关系。发病机制,创伤性凝血病已知的发病机制伤性凝血病分类,30,整理课件,获得性创伤性凝血病已知的发病机制伤性凝血病分类功能性凝血病稀,31,特点

13、,表现,自发性多发性,皮肤黏膜伤口出血穿刺点出血或瘀斑内脏出血颅内出血,出血倾向,创伤性凝血病的临床表现,31,整理课件,31特点表现自发性皮肤黏膜伤口出血出血倾向创伤性凝血病的临床,问题：创伤性凝血病就是DIC吗？,32,整理课件,问题：创伤性凝血病就是DIC吗？32整理课件,33,整理课件,33整理课件,DIC出血（腹主动脉瘤术后）,34,整理课件,DIC出血（腹主动脉瘤术后）34整理课件,创伤性凝血病出现在创伤后早期由于大量血液丢失、低温、组织低灌注、酸中毒等多因素导致凝血物质的消耗和功能异常,DIC在创伤后早期出现，或者创伤后期由并发症引起多出现在颅脑外伤.长骨骨折.挤压伤等创伤部位释

14、放出促凝物质，引起广泛的微小血栓形成，引起凝血物质的消耗和纤溶亢进,创伤性凝血病 VS DIC,35,整理课件,创伤性凝血病DIC创伤性凝血病 VS DIC35整理课件,Acute Trauma Coagulopathy is the Natural Body Defence Against DIC ! -Dr. Lai Kang Yiu,Intensive Care Unit Queen Elizabeth Hospital,创伤性凝血病 VS DIC,关键环节：是否有凝血酶大量生成临床表现：是否有微血栓的形成,36,整理课件,Acute Trauma Coagulopathy,创伤性凝血病

15、诊断标准,1、 实验室标准 PT 18s APTT 60s TT 15s 2、临床表现：活跃性/潜在性出血+血液制品、替代治疗过程。 British National Blood Transfusion Service American College of Pathologists 1994年指南,37,整理课件,创伤性凝血病诊断标准37整理课件,凝血、纤溶相关监测指标的评价,实验室检查通常需要2060min，不能及时反映活动性出血患者的真实状况。通常的凝血指标只反映凝血初始阶段的功能，并不能提供血小板功能、血栓强度、纤溶活性等信息。且体外试验的温度、pH值、血小板水平与体内环境不同，不能真

16、实反映体内的凝血功能。通常的血小板计数和纤维蛋白原检测只提供数值，不能反映它们的功能状况。血栓弹力图（TEG）能够反映全血的凝血和纤溶水平，还可以行床边快速检测。,38,整理课件,凝血、纤溶相关监测指标的评价38整理课件,创伤性凝血病的临床监测,2013年指南,39,整理课件,创伤性凝血病的临床监测2013年39整理课件,血栓弹力图仪装备美军,40,整理课件,血栓弹力图仪装备美军40整理课件,凝血弹性图（Thrombelastography, TEG）,一种能够动态监测整个凝血过程的分析仪。主要用于对凝血和纤溶全过程及血小板功能进行全面检测。,41,整理课件,凝血弹性图（Thrombelast

17、ography, TEG）,承载血标本的测试杯以445的角度和每9秒一周的速度均速转动一旦血栓形成，置于血标本检测杯中的金属探针受到标本形成的切应力作用，随之出现左右旋动金属针在旋动过程中由于切割磁力线而产生电流，给电脑软件处理后，便形成TEG曲线。,血栓弹力图（TEG）工作原理,42,整理课件,承载血标本的测试杯以445的角度和每9秒一周的速度均速转,43,整理课件,43整理课件,TEG图形介绍,44,整理课件,TEG图形介绍44整理课件,创伤性凝血病的诊断,一、早期识别高危因素：严重创伤、入院前大量液体复苏或输血、难以控制的大出血、休克、酸中毒、脑外伤等。二、 临床表现：缺乏特异性症状和体

18、征，可以根据创面、浆膜表面、皮肤切缘、血管穿刺处等部位的广泛渗血来初步判断。三、行凝血、纤溶等相关指标的常规监测，包括血PT、PTT、TT、纤维蛋白原、血小板计数、D二聚体、TEG等等，根据病情必要时每24 h重复检查。四、同时应注意体温和酸中毒的监测。,45,整理课件,创伤性凝血病的诊断一、早期识别高危因素：严重创伤、入院前大量,创伤性凝血病高危病人的早期甄别,创伤性凝血病临床诊断,严重创伤本身所致引发： 创伤后即刻发生，在输液复苏之前约25%病人入院当即已发生凝血病，而ISS45,60%的病人在1h内即将发生。识别发生凝血病的高危因素： 当ISS25+收缩压70mmHg+T35+pH7.1

19、，上述皆有共风险示达98%，仅有单一危险因素的病人危险为10-40%。,46,整理课件,创伤性凝血病高危病人的早期甄别创伤性凝血病临床诊断严重创伤本,发生凝血病的高危因素,47,整理课件,发生凝血病的高危因素47整理课件,New Diagnostic CriteriaAcidosis- Base Deficit - 6Coagulopathy INR 1.5Hypotension Systolic BP 90 mmHgHemoglobin - 11 g/dLTemperature - 96. 5 F (35.8C)Pattern recognitionWeak or absent radial

20、 pulse Abnormal mental statusSevere Traumatic Injury,创伤性凝血病高危病人的诊断,-Intensive Care Unit Queen Elizabeth Hospital,48,整理课件,New Diagnostic Criteria创伤性凝血病高,创伤性凝血病救治策略-DCR,传统的“损伤控制外科（damage controlsurger,DCS）”理论强调：对严重创伤患者简化止血和去污染手术的操作，将患者转入ICU积极救治“致死性三联征”，在伤员内环境改善后再施行确定性手术。随着对创伤后凝血病认识的加深，近年来在相应的处理上也较以往更为

21、积极和时间提前，并提出了“损伤控制复苏（damage control resuscitation,DCR）”的概念。,49,整理课件,创伤性凝血病救治策略-DCR传统的“损伤控制外科（dam,损伤控制性复苏 ( DCR),50,整理课件,损伤控制性复苏 ( DCR)焦 点目 标致命性“三联征,损伤控制性复苏,文字内容,创伤性凝血病的治疗,51,整理课件,损伤控制性复苏文字创伤性凝血病的治疗2止血复苏1允许性低血压,Damage Control Resuscitation,74% reduction in the odds of mortalityIncrease in unexpected s

22、urvivorsDecrease in unexpected deathsLess intraoperative crystalloid; fewer postoperative blood products,Cotton BA, et al. J Trauma. 2008;64:1177-1183,52,整理课件,Damage Control Resuscitation7,止血带是控制大出血最简单有效的措施,一般不超过2h,53,整理课件,止血带是控制大出血最简单有效的措施一般不超过2h53整理课件,54,整理课件,54整理课件,55,整理课件,55整理课件,保证体温不低于35度去除患者身上

23、潮湿的衣物减少非损伤部位的暴露躯体保暖，使用升温装置室内加温血制品和静脉输液加温输注动静脉转流体外加温装置 美军在伊拉克战场上重视低体温预防，伤员到达战地医院时低体温的发生率从7降至不到1。,56,整理课件,保证体温不低于35度防治低体温56整理课件,颅内损伤的亚低温治疗,57,整理课件,颅内损伤的亚低温治疗57整理课件,传统观点认为积极恢复血容量，维持正常循环功能是防止失血性休克最重要的措施。但目前发现可能干预凝血机制，加剧出血。大量晶体液的输注 优点：提升血压，稳定循环 缺点：稀释凝血因子，加重凝血病，增加出血,58,整理课件,传统观点认为积极恢复血容量，维持正常循环功能是防止,允许性低血

24、压复苏,是一种推迟的或限制性的液体复苏，应持续到出血控制，并在这一时期内保证终末器官灌注。 允许性低血压复苏在入院前即开始，静脉补液的容量限制在足以维持桡动脉搏动为宜。,59,整理课件,允许性低血压复苏 是一种推迟的或限制性的液体复苏，,允许性低血压复苏推荐意见（国外）,60,整理课件,允许性低血压复苏推荐意见（国外） 60整理课件,推荐意见： 对出血未控制的失血性休克病人，早期采用控制性复苏，收缩压维持在80-90mmHg,以保证重要脏器的基本灌注，并尽快止血；出血控制后再进行积极容量复苏（D级）； 对合并颅脑损伤的多发伤病人、老年病人及高血压患者应避免控制性复苏。(E级) 低血容量休克复苏

25、指南 （中华医学会重症医学分会）,允许性低血压复苏推荐意见（国内）,61,整理课件,推荐意见：允许性低血压复苏推荐意见（国内） 61整理课件,液体复苏的液体选择,62,整理课件,液体复苏的液体选择 62整理课件,63,整理课件,63整理课件,碳酸氢钠可以降低Ca2+的浓度，不利于凝血以及心脏的收缩,输入碳酸氢钠后可以生产出Co2，增加呼吸负荷,损伤控制性复苏具体措施,推荐意见18 纠正代谢性酸中毒，强调积极病因处理与容量复苏；不主张常规使用碳酸氢钠。（B级）低血容量休克复苏指南 （中华医学会重症医学分会）,64,整理课件,碳酸氢钠可以降低Ca2+的浓度，不利于凝血以及心脏的收缩 纠,推荐：抗纤

26、溶制剂-氨甲环酸,65,整理课件,止血药物应用推荐：抗纤溶制剂-氨甲环酸65整理课件,66,整理课件,警惕继发的高凝状态和血栓形成66整理课件,红细胞血浆血小板纤维蛋白原重组活化凝血因子VII（rFVIIa)凝血酶原复合物大剂量输血,2013年指南,67,整理课件,红细胞血制品的输注 2013年67整理课件,1 、血红蛋白,特别指出： 对于合并严重颅脑外伤（TBI）的病人也无需按过去的临床习惯将血红蛋白提高到100g/L。（2010年指南） 研究表明TBI 病人过量输血可能增加病死率及并发症发生率。将Hct 提高至28%以上并未改善TBI 病人预后。 对于严重TBI 病人的输血管理应与其他创伤

27、病人相同。,68,整理课件,1 、血红蛋白特别指出：68整理课件,2、血浆-补充凝血因子,新鲜冰冻血浆(FFP) 全血采集后6小时内分离并迅速冰冻保存的血浆，新鲜冰冻血浆基本保留了血浆的各种有效成分。 大部分凝血因子都保持着与新鲜时相近的值，保存期内第、第、第因子可为7080，最不稳定的第因子最低为65%左右。保存：-18 1年 -30 2年（英国） 4 24小时 222 4小时,69,整理课件,2、血浆-补充凝血因子新鲜冰冻血浆(FFP)69整理课,70,整理课件,70整理课件,71,整理课件,71整理课件,3、血小板,轻中度血小板减少对止血功能影响不大，当血小板低于50 X 109/L时，

28、其功能使呈指数性下降，从而导致出血风险和倾向明显增加。研究表明，入院时血小板计数可能被用来推测接受大量输血的创伤病人的预后，其与病人的严重程度、发病率及病死率呈反比关系。尚无直接的资料明确创伤患者需要输注血小板的具体目标，不建议预防输注。,72,整理课件,3、血小板轻中度血小板减少对止血功能影响不大，当血小板低于5,血小板输注比率影响预后,73,整理课件,血小板输注比率影响预后73整理课件,指南推荐,74,整理课件,指南推荐74整理课件,输注纤维蛋白原或冷沉淀冷沉淀： 把从400ml全血中获得的FFP置于04条件下融化，收集得到的冷不融部分称为冷沉淀。 1U冷沉淀含纤维蛋白原200300mg。

29、,4、纤维蛋白原,75,整理课件,输注纤维蛋白原或冷沉淀4、纤维蛋白原75整理课件,指南推荐,76,整理课件,指南推荐76整理课件,The ratio of fibrinogen to red cells transfused affects survival in casualties receiving massive transfusions at an Army combat surgical hospital.,77,整理课件,The ratio of fibrinogen to red,5 、重组活化凝血因子VII（rFVIIa),应用时机：T 36.5C PLT 5万 PH 7.

30、20 Fg 0.51.0g/L Hct 24%,78,整理课件,5 、重组活化凝血因子VII（rFVIIa),重组活化凝血因子VII（rFVIIa)不降低死亡率,79,整理课件,重组活化凝血因子VII（rFVIIa)不降低死亡率79整理课,6、凝血酶原复合物,80,整理课件,6、凝血酶原复合物80整理课件,大剂量输血（Massive Transfusion MT）,定义：24小时内接受输血的量10U全血（1U=400ml）。美国外科学会1997年创伤生命指南3或4小时内进行输注血液替代治疗量达到患者的总血容量的50以上；以色列or美国成年患者24小时内输注40单位以上血液制剂；成年患者失血速度

31、在150ml/min以上者。,81,整理课件,大剂量输血（Massive Transfusion MT）定,MT快速评估-德国TASH评分,82,整理课件,MT快速评估-德国TASH评分 参数,J Trauma. 2006 Jun;60(6):1228-36; discussion 1236-7.,The TASH score is a simple method for quickly predicting need of mass transfusion,83,整理课件,J Trauma. 2006 Jun;60(6):1228-,MT快速评估-ABC (Assessment of Blo

32、od Composition) Score for Risk of Massive Transfusion,84,整理课件,MT快速评估-ABC (Assessment of Bl,MT弊端,凝血因子和血小板的消耗、稀释性减少出现止血障碍或低凝状态； 大量输注库存全血中的血浆成分出现枸橼酸中毒、低血钙、高血钾、高血氨、代谢性酸中毒等； 快速大量输入未复温处理的冷库存血出现低温状态； 输入大量微聚体导致肺功能损伤或发生ARDS； 不同供者血浆中的血型抗体作用于其它供者红细胞导致的红细胞溶血； 发生非溶血性发热反应、血浆蛋白过敏反应、心功能衰竭、非心源性水肿、急性肺损伤等其他不良反应。,85,整理

33、课件,MT弊端 凝血因子和血小板的消耗、稀释性减少出现止血障,大剂量输血方案(Massive Transfusion Protocol / MTP),由于MT的不可避免和替代，为防止MT时的副作用，统一的MTP制定势在必行。输血的目标应以患者的具体情况、所要达到的目的以及现有的条件综合考虑。临床上包含了Hb、PLT、FIB、凝血功能纠正等多方面考虑。 目前尚无统一的MTP实施方案。趋势：早期积极补充凝血底物,86,整理课件,大剂量输血方案(Massive Transfusion P,J Trauma vol.63,805-813,2007,87,整理课件,J Trauma vol.63,805

34、-813,2,Ann Surg248:447, 2008,88,整理课件,Ann Surg248:447, 200888整理课件,Best option your own blood!,89,整理课件,Best option your own blood!8,90,整理课件,90整理课件,91,整理课件,91整理课件,MTP1,15U红细胞 12U血浆（新鲜或者普通） 2U血小板 机采 the clotting cocktail 10U冷沉淀 -university of south california,92,整理课件,MTP1 15U红细胞92整理课件,MTP2,1U红细胞 1U血浆（新鲜

35、或者普通） 1:1:1 1U血小板 手工 另一方面，当FIB1g/L时给予冷沉淀10U. 若无检测则按10:8:8:10 比例给予上述成分。 -澳大利亚 新南威尔士大学,93,整理课件,MTP2 1U红细胞93整理课件,MTP3,6U红细胞 4U血浆新鲜 1U血小板 机采 6U RBC后根据情况提供冷沉淀。 常规治疗为给予10U RBC:8U PLT:10U冷沉淀后再补充重组人凝血因子0.1mg/kg。 Liverpool Hospital Australia,94,整理课件,MTP3 6U红细胞94整理课件,MTP4,6u 输血后，启动大量输血机制，但在超过10 u PRBC后，即以PRBC

36、, FFP, Platelet 1:1:1的比率输血。-Massive transfuson practice around the globe and a suggestion for common massive transfusion protocol. J.tauma injury, infection and critical care. 2006; 60: 5916.,95,整理课件,MTP46u 输血后，启动大量输血机制，但在超过10 u P,End,Blood is thicker than water！,96,整理课件,EndBlood is thicker than wate,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,