T2DM口服药物治疗08531课件.ppt

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1、2型糖尿病的口服药物治疗,1,2型糖尿病的口服药物治疗 1,1.安全性2.有效性3.依从性4.治疗目标5.综合治疗6.病人经济承受能力和药物效价比,T2DM治疗时应考虑的问题,2,1.安全性2.有效性3.依从性4.治疗目标5.综合治,中国T2DM控制目标 CDS 2007,3,中国T2DM控制目标 CDS 2007指标目标值血糖（mmo,OAD的分类（目前上市的）,促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂（胰岛素促泌剂） 1.磺脲类降糖药（SUs） 2.非磺脲类（瑞格列奈、那格列奈、米格列奈）促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍）抑制肠道葡萄糖吸收的药物: -糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂 噻

2、唑烷二酮类（TZDs），双胍类,4,OAD的分类（目前上市的）促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂（胰,胰岛素促泌剂,磺脲类（sulphanylureas ）格列奈类（glitinides）,5,胰岛素促泌剂磺脲类（sulphanylureas ）5,细胞胰岛素分泌,Ca2+,KATP channel subunits:SUR 1=regulatory subunit;Kir 6.2=inward rectifying channel,胰岛素促泌剂,葡萄糖进入,葡萄糖激酶,ADP/ATP,钾离子(KATP) 通道,K+,Ca2+,钙离子通道,SUR 1,葡萄糖代谢,ADP/ATP,K+,K+,Ca2

3、+,Ca2+,Kir 6.2,胰岛素分泌颗粒,开放,Ca2+,胰岛素分泌,K+,关闭,GLUT2,6,细胞胰岛素分泌Ca2+KATP channel subun,Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,T2DM(n=16),800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,500,400,300,200,100,健康对照(n=14),胰岛素分泌速率pmol/min,T2DM患者的胰岛素分泌模式,7,Polonsky KS et. al N. Engl. J.,Coates PA et al. Diabetes

4、Res Clin Pract 1994;26:177,T2DM的病理生理学: 餐时胰岛素分泌不足,8,Coates PA et al. Diabetes Res,T2DM胰岛细胞功能衰竭,细胞功能(%),Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258,0,20,40,60,80,100,-,-12,-,-10,-,-8,-,-6,-,-4,-,-2,0,2,4,6,诊断后年数,UKPDS,9,T2DM胰岛细胞功能衰竭细胞功能(%)Adapted f,磺脲类降糖药（ Sulfonylureas ）,10,磺脲类降糖药（ Sulfonylure

5、as ）10,剂量 半衰期 作用持续 最大剂量 代谢产物 (mg) (小时) 时间(小时) (mg) 第一代 甲磺丁脲 500 4-5 6-10 3000 弱活性 氯磺丙脲 100 36 24-72 500 强活性 第二代 格列吡嗪 5 2-4 16-24 30 无活性 格列本脲 2.5 10-16 16-24 15 中度活性 格列齐特 80 10-12 24 320 无活性 格列喹酮 30 1-2 8 180 无活性,磺脲类药物种类及特点,新一代 格列美脲 2 5-8 6 无活性,11,剂量 半衰期,SUs使用方法,适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选小剂量起步餐前服用（餐前半小时）剂量随血糖

6、变化调整每种药物最大剂量通常6片,12,SUs使用方法适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选12,SU单药疗效,空腹血糖下降2.78-3.89mmol/LHbA1C下降1.0-2.0%,13,SU单药疗效空腹血糖下降2.78-3.89mmol/L13,SUs的胰外作用,不同的SU使用后血浆Ins增加值(PI)血糖下降值(PG)的比值有异。动物试验发现，血糖降低至同一水平的PIPG比值依次为 格列美脲格列吡嗪格列齐特格列本脲,14,SUs的胰外作用不同的SU使用后血浆Ins增加值(PI),长效SUs,每日服药一次，增加依从性 如格列美脲、SU控释片与缓释片,15,长效SUs每日服药一次，增加依从性

7、如格列美脲、S,每天服药1次，可改善病人的服药依从性,100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0,11,21,31,41,86%,60%,54%,26%,Holzgreve H. Mpnch. Med. Wochschr. 122, Nr. 3(1980),依从性,16,每天服药1次，可改善病人的服药依从性100112131,12.00进餐,安慰剂 3 mg格列美脲，每天2次 (BID) 6 mg格列美脲，每天1次 (QD),血糖 (mg/dl),08.00进餐,18.00进餐,格列美脲每天服用1次和每天服用2次的比较,17,12.00进餐血清浓度 (ng/mL)3002

8、502001,18,18,19,达美康缓释片每日1次有效控制血糖 白天血药浓度较高有效,格列奈类（Glinides）,20,格列奈类（Glinides）20,Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,T2DM的病理生理学: 餐时胰岛素分泌不足,21,Coates PA et al. Diabetes Res,0 1 2 345678,那格列奈 120 mg瑞格列奈 2 mg 安慰剂,* 与瑞格列奈相比p0.05,Kalbag J et al. Diabetes 1999;48(Suppl. 1):Abstract A106 (St

9、udy W366),交叉、开放，14名健康志愿者，在48小时内随机分别服用安慰剂、那格列奈120mg、 瑞格列奈2mg,那格列奈与瑞格列奈的胰岛素促泌模式,*,0,20,40,60,80,100,120,22,0 1 2 345678那格列奈,Repaglinide (瑞格列奈)Nateglinide (那格列奈) Mitiglinide（米格列奈）,短效的，2-4小时内促进胰岛素分泌，恢复餐后胰岛素早期分泌相 疗效 (似磺脲类)空腹血糖下降1.04.1mmol/L餐后2h血糖下降3.85.7mmol/LHbA1C下降1.0-1.8%,23,Repaglinide (瑞格列奈)Nateglin

10、ide,格列本脲,氯茴苯酸,瑞格列奈,HN,O,S,O,O,O,O,O,OH,O,OH,O,O,HO,O,H2N,O,那格列奈,HO,O,D-苯丙氨酸,HN,HN,HN,HN,HN,甲磺丁脲,S,O,O,HN,HN,格列吡嗪,格列美脲,O,O,O,O,S,O,O,O,S,O,O,N,N,HN,HN,HN,HN,HN,HN,O,CL,N,O,24,格列本脲氯茴苯酸瑞格列奈HOSOOOOOOHOOHO,低血糖刺激进餐相关的胰岛素早期分泌愈明显低血糖发生愈少。相反，低血糖愈多。使用格列本脲，每人每年低血糖发生率1.4%1.6%，常常有严重低血糖事件发生。其他磺脲类药物，如格列比嗪、格列美脲等发生严重

11、低血糖几率为格列本脲的一半。快速胰岛素促泌剂，那格列奈、瑞格列奈引起低血糖事件明显减少。,胰岛素促泌剂的副作用,25,低血糖胰岛素促泌剂的副作用25,使用胰岛素促泌剂发生严重低血糖通常在患T2DM的最初几年，以及老年患者，有心血管疾病、肾脏疾病等情况。使用中等剂量胰岛素促泌剂发生严重低血糖事件，常常提示病人有一定自身胰岛功能。,26,使用胰岛素促泌剂发生严重低血糖通常在患T2DM的最初几年，以,0.43 低血糖事件/1000 病人-年 vs 5.8 低血糖事件/1000 病人-年,在日常的临床实践中, 与格列本脲相比，格列美脲所导致的严重低血糖事件非常低。,N = 21,607,每年1000个

12、 病人中的严重低血糖事件,Holstein et al. Diabetologia 2000;43:A40.,0.43,5.8,0,2,4,6,#低血糖事件/1000,病人-年,格列美脲,格列本脲,* 定义为 需要接受葡萄糖或胰高血糖素静脉注射的病例。,27,0.43 低血糖事件/1000 病人-年 vs 5.8 低血,体重增加尿液中葡萄糖减少；低血糖可伴饥饿感，进食，反复发生可以使体重增加。格列本脲治疗1-2年后病人体重平均会增加2-4kg。多数体重增加发生在第一年，之后体重通常会稳定数年。在有比较的研究中，瑞格列奈治疗第一年，病人体重也可显著增加，但稍低于格列本脲治疗者。,28,体重增加2

13、8,UKPDS*中降糖治疗的体重改变情况,队列,0,平均体重改变 (kg),随机化后年限,胰岛素氯磺苯脲优降糖常规二甲双胍,UKPDS,-5,0,5,10,2,4,6,8,10,*超重病人,29,UKPDS*中降糖治疗的体重改变情况队列 0平均体重改变,格列美脲n=1,444,对照n=1,002 优降糖n=207 格列吡嗪,Bugos et al. Diabetes Res Clin Pract 2000;50(suppl 1).,*对4项研究的荟萃分析,平均体重改变 (kg),P =.05,P = .81,重要临床试验资料的荟萃分析*:从基线到12个月的平均体重改变,0.02,30,格列美脲

14、对照Bugos et al. Diabetes Re,对心肌和血管平滑肌上KATP通道的作用 是一个很重要的有争论的问题。 有研究提示使用格列本脲达到临床上的最大剂量，可使心肌缺血预适应（IP）现象消失。,31,对心肌和血管平滑肌上KATP通道的作用31,KATP 通道组织分布与功能,细胞调节胰岛素分泌心肌细胞缺血时缩短动作 电位时间平滑肌细胞调节血管张力脑神经元参与脑缺血时的反应在低血糖时起调节作用,32,KATP 通道组织分布与功能细胞调节胰岛素分泌32,磺脲类药物对心血管是否不利？,美国大学组糖尿病 (并发症) 研究计划 (UGDP)D860 组较饮食疗法组心血管死亡率高，而此组提前终止

15、此试验设计有缺陷，故磺脲类仍继续使用于2型糖尿病治疗心肌细胞及血管平滑肌细胞上有SUR2心肌缺血性预适应(IP)是由于SUR2参与的敏感的KATP 通道开放磺脲类使SUR2 KATP关闭，可能对 IP 不利糖尿病患者作血管成形术后或心肌梗死急性期，用胰岛素治 疗较磺脲类治疗者死亡率较低,33,磺脲类药物对心血管是否不利？美国大学组糖尿病 (并发症) 研,循证医学研究,UAPDS 新诊断2型糖尿病，疗程(中位数)10年优降糖、氯磺丙脲(1234例)或胰岛素强化治疗组 强化治疗组较对照组心梗减少16 % (p0.052) UKPDS观察性研究 (3642例)按病例10年疗程内HbA1c平均值分层，

16、HbA1c下降1%，心肌梗死下降14 % (p 0.0001)糖尿病血管死亡下降 21% (p0.0001),ADOPT 未发现优降糖组心血管事件较二甲双胍组或罗格列酮组增高,34,循证医学研究 UAPDSADOPT34,磺脲类与心血管事件及死亡的关系,一般来说，磺脲类对新诊断的2型糖尿病患者并不增加心血管事件，血糖得到良好控制可降低心血管事件发生率在某些特殊情况下，如急性心肌梗死后急性期，以及作血管成形术者宜用胰岛素治疗，而不用磺脲类，尤其是格列本脲(优降糖),35,磺脲类与心血管事件及死亡的关系一般来说，磺脲类对新诊断的2型,双胍类（Biguanides）,36,双胍类（Biguanide

17、s）36,双胍类降糖药作用机制,葡萄糖,存在胰岛素抵抗的组织,抑制糖输出,增加糖利用,37,双胍类降糖药作用机制葡萄糖存在胰岛素抵抗的组织抑制糖输出增加,双胍类药物,T2DM病人一线用药，肥胖者首选除控制血糖外还可以减少心血管疾病的发生（UKPDS）对多囊卵巢综合征有益对IGT有效，有预防作用二甲双胍最小有效剂量，0.5/日 最大剂量2.0/日（国外3.0/日）,38,双胍类药物T2DM病人一线用药，肥胖者首选38,可与磺脲类、餐时血糖调节剂、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、以及胰岛素合用改善糖代谢、降低体重，不影响血胰岛素水平，对正常人无降糖作用进餐时服用或餐中服用，可减少胃肠道反应主要副作用乳

18、酸性酸中毒、胃肠道反应肝肾功能障碍、缺氧性疾病时不能使用,39,可与磺脲类、餐时血糖调节剂、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、以及,二甲双胍单药疗效,空腹血糖下降 3.28-4.33mmol/L餐后血糖下降 4.61mmol/LHbA1C下降 1.5-2%,Adapted from Defronzo,40,二甲双胍单药疗效空腹血糖下降 3.28-4.33mmol/L,二甲双胍禁忌症,肌酐大于1.4mg/dl (90%的病例会出现肾功能衰竭)当天使用任何造影剂严重的充血性心力衰竭其他缺氧性疾病严重的肝脏疾病和酗酒,41,二甲双胍禁忌症肌酐大于1.4mg/dl41,二甲双胍改善T2DM的向心性肥胖,目的

19、：研究二甲双胍对体重和向心性肥胖的影响患者：七名肥胖的中年糖尿病患者设计：二甲双胍治疗6个月测量：用DEXA双光电子骨密度测量总体脂肪， CT扫描观察腹部脂肪结果：HbA1c从6.6%下降到6.0%（P0.001） 体重下降了4%,下降了3.31公斤（P0.001） 内脏脂肪减少163%，皮下脂肪减少63%Kurukulasuriya et al, Diabetes 48, A315, 1999,42,二甲双胍改善T2DM的向心性肥胖目的：研究二甲双胍对体重和向,二甲双胍,最常见的副作用为胃肠道反应。金属气味，5%的病人有腹部不适、腹泻。胃肠道反应与药物剂量有关，250-500mg/晚餐时一次

20、，每隔几天，增加一次剂量，至每日2-3次。服用二甲双胍者血浆维生素B12水平较低，与其干扰维生素B12吸收有关，但临床出现贫血者少见。,43,二甲双胍最常见的副作用为胃肠道反应。金属气味，5%的病人有腹,乳酸性酸中毒二甲双胍引起的乳酸性酸中毒罕见，几率3.3/10万/年人，注意选择适应证则不会发生。二甲双胍在体内不被代谢、不蓄积，主要经肾脏排泄。所有与二甲双胍使用相关的乳酸性酸中毒均发生在二甲双胍排泄减少或有酸中毒倾向者。二甲双胍使用禁忌症，肾功能损伤（血清肌酐大于正常上限者），需要接受药物治疗的充血性心力衰竭，其他原因的酸中毒，临床表现明显的肝脏疾病。,44,乳酸性酸中毒44,二甲双胍不增加

21、T2DM患者的血浆乳酸浓度,血浆乳酸浓度（mol/kg.min）,Cusi K, DeFronzo, JCEM, Nov. 1996,P0.01,NS,T2DM,使用前 使用后二甲双胍,前 后安慰剂,对照组,15,10,5,*,*与糖尿病组相比，P0.01,45,二甲双胍不增加T2DM患者的血浆乳酸浓度（mol/kg.m,EASD/ADA 最新共识,二甲双胍在有效控制血糖、减少体重的同时，不会引起低血糖和其他副作用,对于没有二甲双胍禁忌症的患者，推荐其和生活方式干预共同作为2型糖尿病确诊后的基础治疗，在足量二甲双胍治疗后， HbA1c仍然大于7%的情况开始第二步治疗，加用其他药物！,46,EA

22、SD/ADA 最新共识 二甲双胍在有效控制血糖、,糖苷酶抑制剂（glycosidase inhibitor ）,47,糖苷酶抑制剂（glycosidase inhibitor,糖苷酶抑制剂作用机制 竞争性抑制小肠中的- 糖苷酶,CH2OH,HO,O,HO,HO,HNCH2,HO,HO,O,CH2OH,O,HO,O,HO,O,CH2OH,O,HO,HO,OH,阿卡波糖,阿卡波糖,葡萄糖,微绒毛运动,寡 糖,来自淀粉的寡糖,微绒毛,肠细胞,CH2OH,HO,O,HO,OH,CH2,HO,OH,O,CH2OH,O,OH,O,HO,O,CH2OH,O,HO,OH,O,48,糖苷酶抑制剂作用机制 竞争性

23、抑制小肠中的- 糖,49,药物剂量作用部位作用机制糖苷酶抑制剂阿卡波糖25-100m,糖苷酶抑制剂单药疗效,空腹血糖下降1.11-1.94mmol/LHbA1C下降0.6-0.8% 中国人使用阿卡波糖可下降1.8%,50,糖苷酶抑制剂单药疗效50,糖苷酶抑制剂用药指征,轻度空腹血糖上升的病人 (空腹血糖不高于8.9mmol/L)餐后高血糖的病人可以和二甲双胍、胰岛素或胰岛素促泌剂合用糖耐量异常的病人,51,糖苷酶抑制剂用药指征轻度空腹血糖上升的病人51,糖苷酶抑制剂,主要的副作用是腹胀、腹部不适、肛门排气增加，部分人可以出现腹泻。可以起始剂量为晚餐前半片，逐渐缓慢增加，可以减少副作用发生。,5

24、2,糖苷酶抑制剂主要的副作用是腹胀、腹部不适、肛门排气增加，部分,噻唑烷二酮类(Thiozo1idinediones，TZDs),53,噻唑烷二酮类53,噻唑烷二酮类的作用机制,脂肪细胞, 脂肪分解和FFA排出 脂肪细胞数目 leptin 和 TNF-a 分泌,噻唑烷二酮类,Muscle,抑制糖输出,糖利用增加,54,噻唑烷二酮类的作用机制脂肪细胞 脂肪分解和FFA排出噻唑,*Withdrawn from US Market in March 2000.,O,N,曲格列酮 (Rezulin)*,吡格列酮(ACTOS),罗格列酮(Avandia),S,O,O,N,O,NH,S,O,O,O,NH,

25、O,O,O,N,CH3,OH,S,NH,噻唑烷二酮类,55,*Withdrawn from US Market in M,RSG每日4mg或8mg，1次服或分2次服PIO每日1545mg，1次服,抗高血糖,56,RSG每日4mg或8mg，1次服或分2次服抗高血糖56,噻唑烷二酮类药物的疗效比较*,空腹血糖,Avandia(1), 4.22mmol/L,HbA1C, 1.5%,* 与安慰剂相比1. Grunberger et al, Diabetes 48, suppl. 1, A102, 19992. Schneider R et al (A109), Diabetes 48, s. 1, A

26、109, 1999, 1.4%,Actos(2), 3.61mmol/L,57,噻唑烷二酮类药物的疗效比较*空腹血糖Avandia(1),马来酸罗格列酮: 单药治疗显著降低HbA1c 10%的患者的HbA1c水平,马来酸罗格列酮 4 mg/天11.4544,马来酸罗格列酮 8mg/天 11.4251,与基线比较平均HbA1c的变化值 (%),基线 HbA1c (%)n =,*P 0.0001 vs. 基线值; P = 0.0244 vs. 马来酸罗格列酮 4 mg/天观察病例意向性治疗研究未服用药物的患者（或筛选前至少3个月未服用口服抗高血糖药物）,2.08,2.99,3.5,3.0,2.5,

27、2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,*,*,Wyne K, et al. Diabetes 2004; 53 (Suppl. 2):A152. ADA 2004, Poster 639-P.,误差柱 = SE,58,马来酸罗格列酮: 单药治疗显著降低HbA1c 10%的患,吡格列酮治疗12周后降低BG和HbA1c情况,王长江，叶山东，王德全等. 中国临床药理学杂志 2002，18（6）：167,59,吡格列酮治疗12周后降低BG和HbA1c情况王长江，叶山东，,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,* P0.05 vs 基线,-60.0,-50.0

28、,-40.0,-30.0,-20.0,-10.0,0.0,10.0,20.0,0,2,4,6,10,14,18,22,26,安慰剂 (n = 79),7.5 mg (n = 80),15 mg (n = 79),30 mg (n = 84),45 mg (n = 77),时间（周）,空腹血糖变化值(mg/dl),- 65.3 mg/dl P0.05 vs 安慰剂,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Aronoff S, et al. Diabetes Care. 2000;23:1605-1611,吡格列酮对T2DM患者空腹血糖的影响,60,*-60.0-50.0,罗格列酮与格列本脲、二甲

29、双胍比较对FBG的影响,ADOPT,61,罗格列酮与格列本脲、二甲双胍比较对FBG的影响ROS v,罗格列酮与格列本脲、二甲双胍比较对HbA1c的影响,ADOPT,62,%GlyburideMetforminRosiglitazo, 血糖,甘油三脂, HDL, FFA, 血压, PAI-1,微量白蛋白尿,平滑肌细胞迁移和增殖, LDL,噻唑烷二酮类,单核细胞向内皮下转移,噻唑烷二酮类对心血管危险因子和动脉粥样硬化的作用机制,63, 血糖 甘油三脂 HDL FFA 血压 PAI,噻唑烷二酮副作用,由于曲格列酮可以引起严重的肝功能损害，在过去TZDs主要的问题是特异性肝脏毒性。临床试验中，曲格列酮

30、1.9%发生肝功能酶升高达正常上限3倍以上，部分出现黄疸和酶升高达10倍以上，而安慰剂对照仅0.6%发生肝功能酶升高达正常上限3倍以上。罗格列酮和吡格列酮没有发现肝特异性毒性证据。,64,噻唑烷二酮副作用由于曲格列酮可以引起严重的肝功能损害，在过去,上市后监督发现，TZDs的主要副作用水潴留-浮肿、稀释性贫血体重增加充血性心力衰竭。,65,上市后监督发现，TZDs的主要副作用65,口服抗糖尿病药物的联合,66,口服抗糖尿病药物的联合66,UKPDS提示：长期血糖控制失控,67,UKPDS提示：长期血糖控制失控 Lancet. 1998,UKPDS: 单一药物长期疗效(磺酰脲类、胰岛素、饮食控制

31、),0,10,20,30,40,50,60,HbA,1,c8%的病人%,格列本脲,氯磺丙脲,胰岛素,饮食,Cull CA et al. Diabetologia 1997, suppl Abst 1366,3年 6年 9年,68,UKPDS: 单一药物长期疗效(磺酰脲类、胰岛素、饮食控制,0,5,10,15,20,25,Months,二甲双胍,n = 513,14.5 months,SUs,n = 3394,20.5 months,单一药物治疗者至发生 HbA1c 8.0% 以及更改治疗方案、联合治疗的时间,Brown, JB et al. Diabetes Care 2004; 27:153

32、51540.,69,0510152025Months二甲双胍n = 51314.,多数情况下，单药治疗很难达到目标血糖控制最低线小剂量多种作用机制不同的药物联合治疗，常可获更佳血糖控制一种药物不理想时，联合用药可以使空腹血糖再降低50-70mg/dl，HbA1C再降低1.0-1.5%,70,多数情况下，单药治疗很难达到目标血糖控制最低线70,2005IDF 口服降糖药-标准保健,OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。)OA5加用葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加

33、药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。,当饮食运动等方式干预失败,OA1,HbA1c 6.5%,正常体重的2型糖尿病患者,肥胖的2型糖尿病患者无肾功能损伤危险,当有肾损伤危险或二甲双胍不能耐受时,仍控制不佳HbA1c 6.5%,开始二甲双胍治疗,加用磺脲类药物治疗,开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗,采用一天一次磺脲类药物以改善依从性或采用格列奈类以适应生活方式的灵活性,OA3,OA2,71,2005IDF 口服降糖药-标准保健OA4加用格列酮类药物：,有效控制糖尿病全球合作组（2005）强化血糖控制达标的十项建议,将理想的血糖控制目标定义为HbA1C6.5%每3个月监测一次

34、HbA1C积极控制高血糖、血脂紊乱及高血压，以取得最好的病情控制将所有新诊断的患者尽可能地推荐到糖尿病专科用胰岛素增敏剂治疗潜在的病理生理变化包括胰岛素抵抗积极治疗患者，以期在6个月内达到将HbA1C控制到6.5%的目标口服单药治疗3个月后，如患者达不到HbA1C6.5%的目标，则应考虑联合治疗如新诊断的患者HbA1C9%，则应立即给予联合治疗或注射胰岛素用不同作用机制的口服抗糖尿病药物来进行联合治疗联合多学科在相同的理念下分工协作，努力让患者得到良好的血糖控制，实现糖尿病的管理目标,Int J Clin Prac 2005,59(11):1345,72,有效控制糖尿病全球合作组（2005）强

35、化血糖控制达标的十项,2006ADA 和EASD共识,第二步,第三步,第一步,HbA1c7%,HbA1c7%,HbA1c7%,HbA1c7%,HbA1c7%,73,2006ADA 和EASD共识 加磺脲类加格列酮类加用,中国T2DM治疗程序，2007 CDS,超重、肥胖患者,饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种：TZDs、SUs、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,正常体重患者,血糖未达标,饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种：二甲双胍、TZDs、SUs、格列奈类、-糖苷酶抑制剂,血糖未达标,加用胰岛素,血糖未达标,中国糖尿病防治指南 CDS 2007,

36、74,中国T2DM治疗程序，2007 CDS超重、肥胖患者饮食、运,联合治疗,强化治疗以使患者在诊断后6个月内达到 HbA1 6.5%* 的目标如果诊断后3个月还未达到HbA1 6.5%,* 就应考虑联合治疗* 空腹/餐前血浆葡萄糖 6.0mmol/L （如果没有条件检测HbA1c）强化血糖控制的程度必须被证明是对有充分富有意义的长寿可能性是适合的。对存在预期寿命缩短情况，应以防止高血糖性急性代谢紊乱为主，在不易发生低血糖的情况下尽可能降低血糖水平,Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:13451355.,75,联合治疗强化治疗以使患者在诊

37、断后6个月内达到 HbA1,76,磺脲类格列酮类二甲双胍糖苷酶抑制剂格列奈类76,口服抗高血糖药物联合治疗的注册试验 (1),括号内为与安慰剂比较； NA=无资料,77,口服抗高血糖药物联合治疗的注册试验 (1)DrugDoseB,口服抗高血糖药物联合治疗的注册试验 (2),78,DrugDoseBaseline mean HbA1c(%),*加用口服降糖药药后胰岛素剂量通常可以减少15%-25%,口服抗高血糖药物联合治疗的注册试验 (3),79,DrugDoseBaseline mean HbA1c(%),经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will Be,写在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way,演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日,谢谢大家演讲人：XXXXXX,