SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计课件.ppt

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1、试验方案 叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 科学而适用的试验方案是临床试验成功的关键。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,1,试验方案SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10,临床试验方案设计与制订的SOP,题目编号制订人（签名、日期）审核人（签名、日期）批准人（签名、日期）颁发日期、生效日期拷贝号修订记录（修订人签名、日期）再颁发日期、生效日期,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,2,临床

2、试验方案设计与制订的SOP题目SOP药物临床试验方案和各,目的：建立试验方案设计和制订的SOP，确保试验方案的规范性和可操作性。范围：适用于所有临床试验方案。规程：1.临床试验开始前必须制订试验方案。2.试验方案由研究者与申办者共同商定并签字。3.试验方案报伦理委员会审批后实施。4.试验过程中，如需修改试验方案，应再报伦理委员会审批。5.所有试验方案按统一版式制订，并包括以下内容：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,3,目的：建立试验方案设计和制订的SOP，确保试验方案的规范性和,治疗病（证）（或）期临床试验方案以为对照评价治疗（证）的有效性和 安全性的随机

3、、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验临床批件号：国家食品药品监督管理局ZL试验申办单位：试验负责单位：试验参加单位：试验方案设计者：统计分析负责者：方案制定时间：年月日讨论：年月日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改方案修订时间：年月日审签：国家药品临床研究基地 版本编号：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,4,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/2/2,目 录摘要缩略语讨论结论参考文献附件,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,5,目 录SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计1,方案摘要试验药

4、物名称：试验题目：以为对照评价治疗（证）的有效性 和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验试验目的： 主要目的： 次要目的：有效性评价指标： 主要指标： 次要指标：安全性评价指标：受试者数量：例，其中试验组例，对照组例。给药方案： 试验组：药品名称，用法用量。 对照组：药品名称，用法用量。疗程：周（或天）。试验进度：试验开始后个月内完成,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,6,方案摘要SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10,缩略语表缩写中文全称 英文全称ALT丙氨酸氨基转换酶alannine transaminaseRBC红细胞 re

5、d blood cellWBC白细胞 white blood cellN中性粒细胞 neutrophilic granulocyteL淋巴细胞 lymphocytePLT血小板 blood plateletHb血红蛋白 HemoglobinBUN尿素氮 blood urea nitrogenCr肌酐 creatinine,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,7,正 文 一、试验背景资料 药物研制的背景 药物的组方：处方组成，药效成分或部位 适应病症： 临床前药理、毒理结论： 国内外临床研究现状： 已知研究结论（有效性、安全性）：期临床试验结果 期临床试验结果

6、二、试验目的 （一）主要目的： （二）次要目的：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,8,正 文SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计1,三、试验设计（一）设计方案 要素：设计类型平行组设计 交叉设计 准备1阶段洗脱2阶段 随机方法完全随机分组 分层随机分组 区段随机分组 配对随机分组 盲法形式单盲 双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟） 试验中心单中心 多中心如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,9,三、试验设计SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（二）样

7、本含量 1、符合法规要求：药品注册管理办法（试行） 期临床试验试验组病例数不低于100例 期临床试验试验组不低于300例 脱落率20 2、符合统计学要求 基本要素：均数、标准差，率 前提：有规范的预试验结果 标准疗法公认的疗效情况 组间疗效差别与样本量成反比。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,10,（二）样本含量SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（三）阳性对照药选择 原则：公认有效 具有国家标准 功能主治相近（或相同） 给药途径相同（或不同） 剂型相同（或不同） 用法用量相同（或不同） 内容：对照药名称、生产单位、批准文号、标准来源、 药物的组方、

8、功能主治、选择的理由。 安慰剂对照要符合伦理学原则。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,11,（三）阳性对照药选择SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（四）随机分组方法SAS统计分析软件： 参数： Seed number(种子数) Rand（段长） Block（区段数） Center(中心数) Group（组数） 结果： 试验中心随机 随机数字表 一级盲底 二级盲底 试验药物包装编码表 优点： 可重复 一次性完成,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,12,（四）随机分组方法SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,（

9、五）盲法的要求及设计 盲法选择： 剂型相同：双盲 剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟 剂型不同：双盲双模拟 安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致 两级盲法设计： 第一级：两处理组对应的代号（A、B，or1、2） 第二级： A、B，or1、2对应的组别 两级盲底：密封，妥善保存 应急信件： 一一对应 妥善保存,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,13,（五）盲法的要求及设计SOP药物临床试验方案和各专业试验方,四、受试者的选择和退出（一）诊断标准 原则：公认、先进、可行 国际、国内专业学会标准 权威机构颁布标准：SFDA、国家中医局 权威教材 权威

10、专著 1、西医病症诊断标准 2、西医病症分期、分型、分级标准 3、中医病名标准：在无西医对应的病症时 4、中医证候诊断标准 主症： 次症： 舌脉： 5、症状分级量化标准,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,14,四、受试者的选择和退出SOP药物临床试验方案和各专业试验方案,（二）入选标准 1、符合西医病症诊断标准。 2、符合中医病证候诊断标准。 3、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。 4、年龄、性别规定。 5、签署知情同意书。（三）排除标准 1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。 2、容易误纳入的病症。 3、妊娠或哺乳期妇女。 4、过敏体质

11、或对本药成分过敏者。 5、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性 疾病，精神病患者。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,15,（二）入选标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（四）受试者的纳入方式 符合入选标准，且不属于排除标准 导入期（或洗脱期）（五）受试者退出试验的条件及步骤 1、过敏反应或严重不良事件者 2、观察期间病情恶化者 3、受试者不愿意继续者（六）终止试验的条件 1、发生严重安全性问题 2、药物治疗效果太差，甚至无效 3、试验方案有重大失误 4、申办者要求终止 5、药品监督管理部门要求终止,SOP药物临床试验方案和各专业试验

12、方案的制订设计,11/4/2022,16,（四）受试者的纳入方式SOP药物临床试验方案和各专业试验方案,（七）剔除病例标准 1、不符合纳入标准而被误纳入者。 2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或 无任何随访记录者。 3、非规定范围内联合用药，特别是合用对试 验结果影响较大的药物，影响有效性和安 全性判断者。 4、试验过程中非正常破盲的个别病例。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,17,（七）剔除病例标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,（八）脱落病例标准 1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化， 不宜继续接受试验者。 2、试验过程中自行退出

13、者。 3、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访 或死亡的病例。 4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,18,（八）脱落病例标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,五、治疗方案（一）试验药品 1、试验用药品的名称和规格 试验药：名称，规格，生产单位，批号： 对照药：名称，规格，生产单位，批号： 2、药品的包装 （1）包装规格： （2）包装标签：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,19,五、治疗方案SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,单包装：最小包装单位 中包装：一个随

14、访周期用药 大包装：一个疗程用药 药物编号： 临床研究批文号： 期（期）临床研究用药 适应症： 用法用量： 规格： 批号： 贮存： 有效期： 药物供应单位：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,20,单包装：最小包装单位 SOP药物临床试验方案和各专业试验,3、药品编盲4、药品分配 统一发放 规范登记5、药品清点6、药品保存 条件适宜 专人保管7、合并用药 合理使用 如实记录,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,21,3、药品编盲SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（二）受试者的治疗 1、一般治疗 基础治疗或标准

15、治疗 2、分组治疗 试验组：药品名称，用法用量。 对照组：药品名称，用法用量。（三）疗程：周。（四）随访 1、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。 2、随访周期：停药后月。 3、随访指标： 远期疗效 复发的时间、复发次数、复发情况 并发症发生率 死亡率 4、随访方法：上门、电话、就诊。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,22,（二）受试者的治疗SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,六、不良事件的观察（一）试验用药品有关的安全性背景资料 毒理试验中的毒性反应 含有毒性成分或毒性药材（二）不良事件的记录 1、定义 不良事件 严重不良事件 需住院治疗

16、延长住院时间 伤残 影响工作能力 危及生命或死亡 导致先天畸形 药品不良反应 2、记录：填写“不良事件表” 3、因果关系判断 时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释 肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,23,六、不良事件的观察SOP药物临床试验方案和各专业试验方案,（三）严重不良事件的处理 及时、正确的处理或抢救治疗 如实记录 及时填写严重不良事件报告表 及时报告（24小时内） 省、自治区、直辖市药品监督管理局 国家食品药品监督管理局 申办者 及时报告伦理委员会,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的

17、制订设计,11/4/2022,24,（三）严重不良事件的处理SOP药物临床试验方案和各专业试验方,（四）应急信件的拆阅与处理 拆阅条件：发生严重不良事件 拆阅人：主要研究者 拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例 详细记录揭盲的理由、日期并签字 通报监查员（五）随访未缓解的不良事件 及时追踪、处理、记录，直至消失,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,25,（四）应急信件的拆阅与处理SOP药物临床试验方案和各专业试验,七、观测指标（一）人口学资料 1、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史 2、一般体格检查：生命体征、系统检查（二）安全性观测指标 1、试验过程

18、中出现的不良事件 2、与安全性判断相关的检测检查 -三大常规 -肝功 -肾功 -心电图 3、与预期不良反应相关的检测指标,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,26,七、观测指标SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（二）疗效性观测指标 1、主要疗效指标 2、次要疗效指标 重视： 结局性指标或终点指标 死亡率 -致残率 -并发症发生率 生存质量量表 肿瘤、CRF -中风、痴呆 -精神疾病,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,27,（二）疗效性观测指标SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,八、疗效性评价 疗效判定标准：

19、公认、合理、反应试验目的。 疾病疗效 证候疗效 指标疗效九、安全性评价标准 1级：无任何不良反应。 2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。 3级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。 4级：因不良反应中止试验。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,28,八、疗效性评价SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,十、数据管理（一）数据记录 -病例报告表填写： 及时、准确、完整、规范 数据修改规定 化验单粘贴要求 -门诊或住院病历书写： 应与病例报告表内容一致 -病例报告表及病历的审核 每一受试者观察疗程结束后3个工作日内 主要研究者审核、签名,S

20、OP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,29,十、数据管理SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（二）数据监查 实施者：监查员、数据管理员 监查内容：是否遵循试验方案 CRF填写是否及时、准确、完整、规范 CRF与病历的内容应是否一致 数据有无错误或遗漏 病例报告表传送流程： -研究者填写 -监查员监查 -主要研究者审查 -数据管理员核查,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,30,（二）数据监查SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（三）数据管理 录入前再次核查，形成疑问表 双份录入或校对录入 逻辑检查 数据锁定

21、 一级揭盲：开出A、B组 统计分析 二级揭盲：开出试验组、对照组,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,31,（三）数据管理SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,十一、统计分析（一）统计分析数据的选择 1、疗效评价数据集 全分析集（FAS） 符合方案集（PP） 2、安全性分析数据集（ SAFE） 所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。（二）统计分析计划书 由统计分析负责人与主要研究者共同制订。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,32,十一、统计分析SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（三）统计分析内容 -

22、实际两组受试者入选数量 -脱落和剔除病例情况 -人口统计学和其他基线特征 -依从性 -疗效分析 -安全性分析（四）统计分析方法（五）统计分析报告书,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,33,（三）统计分析内容SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,十二、试验的质量控制（一）实验室的质控措施 各试验中心实验室要建立实验观测指标的 标准操作规程和质量控制程序。 实验室主要仪器设备、检测方法应一致！（二）研究者的培训 临床试验开始前，各试验中心负责人应组 织研究者学习试验方案。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,34,十二、试

23、验的质量控制SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（三）提高受试者依从性的措施 1、研究者应认真执行知情同意，使受试者 充分理解试验要求，配合试验。 免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？） 2、采用药物计数法，监控受试者依从性。 要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。 依从性=实际用药量/应该用药量100% 依从性好：80%120% 依从性差：80% or 大于120%,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,35,（三）提高受试者依从性的措施SOP药物临床试验方案和各专业试,（四）临床试验的监查 专职监查员 监查计划十三、伦理学要求 临床试验方案必须在

24、伦理委员会批准后方可实施 试验前必须取得受试者的知情同意 试验结果对受试者利大于弊,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,36,（四）临床试验的监查SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,十四、资料保存（一）临床试验准备阶段（20）（二）临床试验进行阶段（17）（三）临床试验完成后（7） 研究者： -已签名的知情同意书（原件） -原始医疗文件（原件） -病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本） 申办者： -病例报告表（已填写，签名，注明日期）（原件） -试验药的药检证明（原件） -设盲试验的破盲规程（原件） -总随机表（原件） -治疗分配与破盲证明（原件）

25、十五、试验步骤 试验流程图,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,37,十四、资料保存SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,38,阶 段入组服药后访 视第1次第2次第3次第4次时 间服药前4,十六、试验总结（一）总结（二）小结十七、各方承担职责与论文发表规定（一）申办者、研究者、监查员职责（二）论文发表规定,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,39,十六、试验总结SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,十八、预期进度 1、试验开始时间 方案经

26、伦理委员会批准 三到位：试验药品、研究文件、研究经费 2、临床中期协调会 -根据试验进度及完成情况确定 3、临床试验完成时间 4、临床试验资料收集、统计及总结时间： 十九、参考文献,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,40,十八、预期进度SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,二十、申办者、研究者、监查员声明与签字（一）申办者声明 我将根据药品临床试验管理规范规定， 负责发起、申请、组织、资助和监查本项 临床试验，特别对临床试验中发生与试验 相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经 济补偿，向研究者提供法律上与经济上的 担保。 申办者： 法人代表签名： 日

27、 期： 年 月 日,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,41,二十、申办者、研究者、监查员声明与签字SOP药物临床试验方案,（二）主要研究者声明 我同意按照该方案的设计开展此项临床研究，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据，尤其是方案中所定义的任何严重不良事件。 医院： 试验负责人（签名）： 主要研究者（签名）： 日 期： 年 月 日 医院： 试验负责人（签名）： 主要研究者（签名）： 日 期： 年 月 日,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,42,（二）主要研究者声明SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（三）监查员

28、声明 我将根据药品临床试验管理规范规定，认真履行监查员的职责，保证临床试验中受试者权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案，药品临床试验管理规范和有关法规。 监查员签名: 日 期： 年 月 日,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,43,（三）监查员声明SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,6.方案讨论 一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、 统计人员讨论修改方案草案 二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、 统计人员讨论修定方案7.方案审核 主要研究者、专业负责人、基地负责人、 申办者代表、监查员签字。,S

29、OP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,44,6.方案讨论SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,各专业临床试验方案设计的SOP -确定本专业临床试验方案设计的SOP -确定本专业的优势病种 -确定各病种临床试验方案的设计要点,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,45,各专业临床试验方案设计的SOPSOP药物临床试验方案和各专业,确定本专业临床试验方案设计的SOP一、确定设计人员起草者：根据项目要求及医师的专业特长确定。 起草者必备条件：掌握相关病证的诊治进展。 掌握临床科研方法。 熟悉药品临床研究法规。 经过GCP培训。

30、审核者：主要研究者、专业负责人、基地负责人、申办者代表、监查员讨论者：本专业所有人员、各临床试验单位主要研究者和负责人,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,46,确定本专业临床试验方案设计的SOPSOP药物临床,二、方案起草的SOP1、研究临床前研究资料及SFDA临床研究批件内容：选题目的、依据、处方分析、药理、毒理等 批件对试验的要求目的：确定受试对象 确定试验目的：充分征求申办者的意见。 确定观测指标 确定试验药物的用法用量,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,47,二、方案起草的SOPSOP药物临床试验方案和各专业试验方

31、案的,2、查阅相关资料和文献，明确： 西医疾病诊断标准、疾病分期标准、病情分级标准 中医证候辨证标准 症状体征分级量化标准 西医疾病疗效评价标准 中医证候疗效评价标准 主要疗效指标疗效评价标准,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,48,2、查阅相关资料和文献，明确：SOP药物临床试验方案和各专业,4、确定对照方法 查阅标准及市场调研，确定阳性对照药物 合理选择安慰剂对照5、确定试验方法 随机：完全 分层 区段 对照：平行 交叉 盲法：双盲 双盲双模拟 双盲单模拟 非盲法,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,49,4、确定对照方

32、法SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,6、确定疗程7、确定统计分析方法8、确定试验单位、主要研究者、研究者、 统计负责单位、统计人员、监查员9、起草临床试验方案,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,50,6、确定疗程SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,三、方案讨论 一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、 统计人员讨论修改方案草案 二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、 统计人员讨论修定方案四、方案审核 主要研究者、专业负责人、基地负责人、 申办者代表、监查员签字。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4

33、/2022,51,三、方案讨论SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,确定本专业的优势病种呼吸：感冒、支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、 肺心病心血管：心绞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血症、 心律失常、心力衰竭、休克脑血管：缺血性脑血管疾病、老年性痴呆消化：慢性胃炎、慢性胆囊炎、胆结石、溃疡性结肠炎、 病毒性肝炎、消化性溃疡肾病：慢性肾炎、慢性肾衰、尿路感染泌尿外科/男科：尿路结石、前列腺肥大、勃起功能障碍、 前列腺炎,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,52,确定本专业的优势病种SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,内分泌及代谢科：甲亢

34、、糖尿病、痛风风湿免疫科：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮神经内科：抑郁症、失眠妇科：月经不调、阴道炎、盆腔炎、更年期综合征、子宫肌瘤耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎眼科：病毒性结膜炎、眼底出血、糖尿病视网膜病变、近视皮肤科：痤疮、湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖锐湿疣,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,53,内分泌及代谢科：甲亢、糖尿病、痛风SOP药物临床试验方案和各,肛肠科：痔疮、便秘针灸科：关节炎、中风后遗症推拿科：肌肉劳损、颈椎病、腰椎间盘突出骨科：骨质疏松、骨质增生、骨折、骨关节炎、颈椎病肿瘤科：肿瘤放化

35、疗增效、肿瘤放化疗减毒腹部外科：急性阑尾炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、术后腹胀,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,54,肛肠科：痔疮、便秘SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,确定各病种的临床试验方案设计要点（举例）中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床试验方案设计要点一、受试对象的选择（一）西医诊断标准(参照中华内科杂志编委会肾脏病专业组1993年拟定标准制定)1、慢性肾功能衰竭诊断标准(1)内生肌酐清除率(Ccr)133mol/L;(3)有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病病史。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,55,

36、确定各病种的临床试验方案设计要点（举例）SOP药物临床试验方,2、慢性肾功能衰竭临床分期标准肾功能不全代偿期：Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.肾功能不全失代偿期：Ccr50-20ml/min,Scr178442mol/L.肾功能衰竭期：Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L.尿毒症期：Ccr707mol/L.,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,56,2、慢性肾功能衰竭临床分期标准SOP药物临床试验方案和各专业,（二）中医证候诊断标准(参照中药新药治疗慢性肾功能衰竭 的临床研究指导原则的标准制定)1、证候(1)脾

37、肾气虚证主症：倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。次症：脘腹胀满、大便不实、口淡不渴、舌淡有齿痕、脉沉细。(2)脾肾阳虚证：主症：畏寒肢冷、倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。次症：腰部冷痛、脘腹胀满、大便不实、夜尿清长、舌淡有齿痕 、脉沉弱。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,57,（二）中医证候诊断标准(参照中药新药治疗慢性肾功能衰竭SO,(3)脾肾气阴两虚证主症:倦怠乏力、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。次症：夜尿清长、舌淡有齿痕、脉沉细。(4)肝肾阴虚证主症:头晕、头痛、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。次症：大便干结、尿少色黄、舌淡红少苔、脉沉细

38、或弦细。(5)阴阳两虚证主症:畏寒肢冷、五心烦热、口干咽燥、腰酸膝软。次症：夜尿清长、大便干结、舌淡有齿痕、脉沉细。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,58,(3)脾肾气阴两虚证SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,(6)湿浊证主症:恶心呕吐、肢体困重、食少纳呆。次症：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔厚腻。(7)湿热证主证：恶心呕吐、身重困倦、食少纳呆、口干、口苦。次证：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔黄腻。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,59,(6)湿浊证SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,(8)水气证主证：水肿、

39、胸水、腹水。(9)血瘀证主证：面色晦暗、腰痛。次证：肌肤甲错、肢体麻木、 舌质紫暗或有瘀点瘀斑、脉涩或细涩。(10)风动证主证：手足搐搦、抽搐痉厥。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,60,(8)水气证SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,2、症状分级量化主证：（1）倦怠乏力轻：2分：偶感疲乏，程度轻微，不耐劳力，可坚持轻体力劳动中：4分：一般活动即感乏力，间歇出现，勉强支持日常活动重：6分：休息亦感疲乏无力，持续出现，不能坚持日常活动（2）气短懒言轻：2分：气力不足，多语则觉疲乏中：4分：体虚气短，懒于言语重：6分：语声低微、断续，或无力言语,

40、SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,61,2、症状分级量化SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（3）食少纳呆轻：2分：食欲欠佳，口味不香，食量减少不超过14中：4分：食欲不振，口味不香，食量减少 1412重：6分：食欲甚差，无饥饿感，食量减少12以上（4）腰酸膝软轻：2分：晨起腰酸膝软,捶打可止中：4分：腰酸持续,膝软不任重物重：6分：腰酸难忍,膝软不欲行走,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,62,（3）食少纳呆SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（5）畏寒肢冷轻：2分：手足有时怕冷，不影响衣着，遇风出

41、现中：4分：经常四肢怕冷，比一般人明显，夜晚出现重：6分：全身明显怕冷，着衣较常人差一季节（6）口干咽燥轻：2分：咽喉微干，稍饮水即可缓解中：4分：咽喉干燥，饮水能解重：6分：咽喉干燥难忍，饮水也难缓解,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,63,（5）畏寒肢冷SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（7）五心烦热 轻：2分：手足心发热，偶有心烦中：4分：手足心发热，欲露衣被外，时有心烦重：6分：手足心发烫，欲持冷物，终日心烦不宁（8）头晕轻：2分：头晕轻微，偶尔发生，不影响活动及工作中：4分：头晕较重，活动时出现，休息可安重：6分：头晕重，行走欲仆，终

42、日不缓解，影响活动及工作,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,64,（7）五心烦热 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（9）头痛轻：2分：轻微头痛,时作时止中：4分：头痛持续重：6分：头痛难忍（10）恶心 轻：2分：每日泛恶12次中：4分：每日泛恶34次重：6分：频频泛恶，每日4次以上。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,65,（9）头痛SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计1,（11）呕吐轻：2分：每日呕吐12次中：4分：每日呕吐34次重：6分：频频呕吐，每日4次以上（12）肢体困重 轻：2分：体有困

43、重感，尚未碍及活动中：4分：肢体沉重，活动费力重：6分：肢体沉重如裹，活动困难（13）口干轻：2分：夜间口干中：4分：口干少津重：6分：口干欲饮,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,66,（11）呕吐SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（14）口苦轻：2分：晨起口苦中：4分：口苦食不知味重：6分：口苦而涩（15）水肿 轻：2分：晨起眼睑水肿中：4分：眼睑及双下肢水肿重：6分：全身水肿（16）胸水轻：2分：B超检查示少量胸水中：4分：B超检查示中等量胸水重：6分：B超检查示大量胸水,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/202

44、2,67,（14）口苦SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（17）腹水轻：2分：B超检查示少量腹水中：4分：B超检查示中等量腹水重：6分：B超检查示大量腹水（18）面色晦暗 轻：2分：面色暗黄而少光泽中：4分：面色暗黄而无光泽重：6分：面色暗黑而无光泽（19）腰痛轻：2分：腰痛隐隐，偶有发作中：4分：腰痛较重，转侧不利重：6分：腰部刺痛难忍,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,68,（17）腹水SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（20）手足搐搦轻：2分：偶有手足搐搦中：4分：时有手足搐搦重：6分：频繁手足搐搦（21）抽搐痉厥轻：2

45、分：偶有抽搐痉厥中：分：时有抽搐痉厥重：分：频繁抽搐痉厥,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,69,（20）手足搐搦SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,次证：（1）脘腹胀满轻：1分：脘腹稍胀，可以忍受，不影响饮食中：2分：脘腹胀满，空腹缓解，饮食减少重：3分：脘腹胀满，终日不解，难以忍受。（2）大便不实轻：1分：大便不成型,一日一次中：2分：大便不成型,一日二次重：3分：大便不成型,一日三次（3）大便干结轻：1分：大便干结,每日一行中：2分：大便秘结,两日一行重：3分：大便秘结,数日一行,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2

46、022,70,次证：SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/,（4）口淡不渴 轻：1分：轻微口淡,不口渴中：2分：口淡无味,不口渴重：3分：口淡不欲饮食,不口渴（5）口中粘腻 轻：1分：微感口中粘腻,不影响食欲中：2分：口中粘腻, 影响食欲下降重：3分：口中粘腻难受,不欲饮食（6）腰部冷痛 轻：1分：微感腰部冷痛中：2分：腰部冷痛明显,可以忍受重：3分：腰部冷痛难忍,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,71,（4）口淡不渴 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（7）夜尿清长轻：1分：夜尿量多色白,每夜2次中：2分：夜尿量多色白,每夜3次

47、重：3分：夜尿量多色白,每夜次以上（8）尿少色黄 轻：1分：尿少色稍黄中：2分：尿深黄而少重：3分：尿黄赤不利,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,72,（7）夜尿清长SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（9）肌肤甲错轻：1分：肌肤局限性粗糙干燥失润中：2分：肌肤粗糙干燥、角化、脱屑，基底潮红，可融成片重：3分：肌肤广泛性粗糙干燥、角化，形如蛇皮（10）肢体麻木轻：1分：手足麻木中：2分：四肢麻木重：3分：全身麻木,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,73,（9）肌肤甲错SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订

48、设,(三)试验病例的入选标准1、符合慢性肾功能衰竭的诊断标准及其适应证候的辨证 标准，辨病与辨证相结合。2、感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等可逆加重因素得到有效控制。3、年龄18岁65岁。4、根据试验目的，可考虑原发病因、临床分期、治疗史(如腹膜透析、血液透析、肾移植)等因素具体制定。5、受试者签署知情同意书。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,74,(三)试验病例的入选标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方,(四) 试验病例的排除标准1、妊娠或哺乳期妇女。2、合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病。3、无法合作者，如精神病患者。4、根据试验目的，可

49、考虑原发病因、临床分期、治疗史(如腹膜透析、血液透析、肾移植)等因素具体制定。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,75,(四) 试验病例的排除标准SOP药物临床试验方案和各专业试验,(五)试验病例的剔除标准1、符合入选标准而被误纳入者。2、符合入选标准，但纳入后未曾用药者， 或无任何随访记录者。3、规定范围内合并用药，特别适合用对试验结果影响较大的 药物，影响有效性和安全性判断者。4、试验中非正常破盲的病例。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,76,(五)试验病例的剔除标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方,（六）试验病

50、例的脱落标准1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。2、试验过程中自行退出者。3、试验过程中失访的病例。4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。 (六)中止试验标准1、试验中发生严重不良反应者，应及时中止临床试验。2、试验中发现试验药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，应及时中止临床试验。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11/4/2022,77,（六）试验病例的脱落标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方,二、观测指标 (一)安全性观测1、一般体检项目检查。2、血、尿、便常规。3、心功能、肝、肾功能。4、可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表