SAA患者的造血干细胞移植选择培训课件.ppt

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1、AA的治疗现状HLA全相合同胞供者移植 无关供者移植单倍体供者移植,内 容,AA的治疗现状 内 容,UK Guideline For Management of Severe Aplastic Anemia,Marsh JC et all. Br J Haematol. 2009;147:43-70.,UK Guideline For Management o,UK Guideline For Management of Non Severe Aplastic Anemia,Marsh JC et all. Br J Haematol. 2009;147:43-70.,UK Guideline

2、 For Management o,Results of Selected Studies of IST for AAStudy N Age Treatment Response Relapse SurvivalFrickhofen 43 32 (7-80) ALG+MP+CSA 70% at 4mo 45% 11y OS 58% 41 32 (2-67) ALG+MP 41% at 4mo 30% 11y OS 54%Rosenfeld 122 35 ATG+MP+CSA 60% at 3mo 35% 7y OS 55%Kojima 110 9 (1-18) ATG+CSA+DAN 68%

3、at 6mo 22% 3y OS 88%Locas 104 ATG+CSA+MMF 62% at 6mo 37%Kao SY 24 70( 61-78) ATG+CSA 42% at 2yr 3y OS 49%,Results of Selected Studies of,AA 的IST治疗现状,适合40岁或40岁但无相合同胞供者的AA患者；血液学缓解率约60%80%，5年生存率约75%；复发率30%40%，再次IST缓解率30%60%；起效慢，全血少持续时间长，感染、血小板输注无效发生多；治疗反应常不完全，20%-40%长生存者血象不完全正常；无早期预测疗效方法；克隆演变：IST后11年 P

4、NH:10%; MDS/AL:8%;实体瘤:11%,Marsh J C, et al . Br J Haematol,2009,147(1):43-70.,Frickhofen N, et al. Blood,2003,101(4):1236-1242.,AA 的IST治疗现状适合40岁或40岁但无相合同胞供者,Actuarial survival for patients undergoing HLA identical sibling BMT for SAA according to age,Marsh JCW. Blood Rev 2005;19:143151.,AA 的移植现状,Act

5、uarial survival for patient,是目前唯一可治愈AA的手段；主要阻碍:GF、GVHD及配型困难；5Y OS 75%90%,疗效受年龄及移植中心水平影响；移植并发症多,风险大,费用较高。,AA的移植现状,Marsh J C, et al. Br J Haematol,2009,147(1):43-70.,是目前唯一可治愈AA的手段；AA的移植现状 Marsh J,Peinemann, F, et al. PLoS One, 2011. 6(4): p. e18572.,Peinemann, F, et al. PLoS One,Peinemann, F, et al. P

6、LoS One, 2011. 6(4): p. e18572.,Peinemann, F, et al. PLoS One,Peinemann, F, et al. PLoS One, 2011. 6(4): p. e18572.,Peinemann, F, et al. PLoS One,SAA患者的造血干细胞移植选择培训课件,GF:1-43%;-IVaGVHD:0-88%;cGVHD:3-27%;NO response to IST:6-71%;Overal MRT: HSCT(3-67%) vs IST(9-58%),GF:1-43%;-IVaGVHD:0-88%;cGVHD,AA的治疗

7、现状HLA全相合同胞供者移植 无关供者移植单倍体供者移植,内 容,AA的治疗现状 内 容,患者年龄与移植疗效,HLA全相合同胞供者移植,Gupta V, et al. Haematologica,2010,95(12):2119-2125,CIBMTR资料：1999-2004年1300例SAA,患者年龄与移植疗效 HLA全相合同胞供者移植 Gupta,患者年龄与移植疗效,HLA全相合同胞供者移植,EBMT数据: 1999-2009年：2316例SAA,Passweg J R, Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2010,2010:36-42,85%2

8、%,77%4%,71%7%,68%8%,48%10%,患者年龄与移植疗效 HLA全相合同胞供者移植 EBMT数,APHCON: AA treatment guideline,APHCON: AA treatment guideline,APHCON: AA treatment guideline,APHCON: AA treatment guideline,HLA全相合同胞供者移植,Schrezenmeier H et al . Blood,2007,110(4):1397-1400.,cGVHD,干细胞来源BM VS PBSC,EBMT & CIBMTR资料,OS,HLA全相合同胞供者移植

9、Schrezenmeie,HLA全相合同胞供者移植,Bacigalupo A, et al. Haematologica,2012,97(8):1142-1148.,干细胞来源BM VS PBSC,WPSAA-EBMT,WPSAA-EBMT资料:任何年龄组,HLA全相合同胞供者移植 Bacigalupo A, e,HLA全相合同胞供者移植,Bacigalupo A, et al. Haematologica,2012,97(8):1142-1148.,OS,OS,干细胞来源BM VS PBSC,EBMT-CIBMTR资料,HLA全相合同胞供者移植 Bacigalupo A, e,HLA全相合同

10、胞供者移植,Ahmed P, et al. J Coll Physicians Surg Pak,2012,22(9):553-559.,干细胞来源BM VS PBSC+BM,HLA全相合同胞供者移植 Ahmed P, et al.,预处理方案,HLA全相合同胞供者移植,WPSAA-EBMT： 30岁，推荐Cy联合ATG的非清髓预处理方案 Cy:200mg/kg（分4天：-6d-3d） ATG:12.515mg（分4天；-6d-3d) 30岁，无最佳预处理方案以Flu为基础的方案可减低年龄较大的患者HSCT后的排斥风险；Marsh：阿伦单抗+Flu+Cy ；TBI：不推荐；,预处理方案 HLA

11、全相合同胞供者移植 WPSAA-EBM,AA的治疗现状HLA全相合同胞供者移植 无关供者移植单倍体供者移植,内 容,AA的治疗现状 内 容,无关供者移植,WPSAA-EBMT 19902005年498名接受UD-HSCT的SAA患者的回顾性分析,Viollier R, Bone Marrow Transplant,2008,41(1):45-50.,无关供者移植 WPSAA-EBMT,无关供者移植,19901998 ：32%,19982005：57%,Viollier R, Bone Marrow Transplant,2008,41(1):45-50.,无关供者移植 19901998,无关供

12、者移植,Kojima S, et al. Blood,2002,100(3):799-803.,Perez-et al. Br J Haematol,2008,141(2):216-223.,日本骨髓库数据(1993-2000;n=154),美国骨髓库数据(1989-2003;n=195),GF:11%;/aGVHD:20%;cGVHD:30%,aGVHD:43%;cGVHD:35%,无关供者移植 Kojima S,无关供者移植,作者 例数 移植年代 GF aGVHD cGVHD 5Y OS WPSAA-EBMT 149 1990-1998 26% 37% 38% 32%8% 349 1998

13、-2005 11% 28% 22% 57%8% Perez 154 1993-2000 11% 20% 30% 56% Kojima S 195(儿童)1989-2003 43% 25% 51% Kosaka 31 2005-2008 （18岁,1疗程IST失败 ） 83.9%16.1% WPSAA-EBMT 87 2002-2009 75%,不同年代UD-HSCT结果,无关供者移植 作者,干细胞来源-CB,脐血移植,作者 例数 中位年龄 ANC植入率 -aGVHD cGVHD OS Yoshimi 31 28Y 54.8% 17.1% 19.7% 2Y 41.1% Peffault 71 1

14、3Y 20%5% 18%5% 3Y38%6% chan 9 89% 3Y 78 Liu 18 17Y 16例经历GF 3Y 88.9%,Yoshimi A, et al.Biol Blood Marrow Transplant,2008,14(9):1057-1063.,Peffault D L R, et al. Biol Blood Marrow Transplant,2011,17(1):78-85.,Liu H L et al. Bone Marrow Transplant,2012,47(9):1186-1190.,chan KW et al. Bone Marrow Transpl

15、ant,2008,589-595.,干细胞来源-CB 脐血移植,脐血移植,CBT主要问题：干细胞数量相对较低造血恢复延迟GF发生率高 新的探索：双份脐血移植脐血体外扩增联合MSC,脐血移植 CBT主要问题：,SAA患者的造血干细胞移植选择培训课件,Peinemann, F, et al. Haematologica, 2009. 94(12): p. 1732-1742,Peinemann, F, et al. Haematolo,Peinemann, F, et al. Haematologica, 2009. 94(12): p. 1732-1742,Peinemann, F, et al

16、. Haematolo,SAA患者的造血干细胞移植选择培训课件,无关供者移植,小结：,移植疗效受年代影响，与移植技术及支持治疗条件改善相关；年龄影响，18岁以下UD-HSCT效果更好；HLA配型影响；移植时机的选择（初始失败；多次失败，一线？）， 值得继续探讨。,无关供者移植 小结：移植疗效受年代,AA的治疗现状HLA全相合同胞供者移植 无关供者移植单倍体供者移植,内 容,AA的治疗现状 内 容,单倍体供者移植,1996年，Tzeng报道6例SAA接受Haplo-HSCT，均完全植入，2例发生/aGVHD，随后因全身性败血症和CMV肺炎死亡，其余4例无病生存分别超过8、27、38 和47个月。

17、Xu等报道19例SAA/VSAA IST失败后接受Haplo-HSCT BM+ PBSC，ANC植入率100%，血小板累积植入率（84.21%10.53%），随访746d，aGVHD/cGVHD：42.1%11.3% 56.2%12.4%；OS：64.6%12.4% 。Im 12例年轻SAA，去CD3T 3例GF或移植排斥行2次移植，最终植入率:100%，级以上aGVHD3例，全部患者以不需输血的状态平均存活14.3个月。,Tzeng C H, Bone Marrow Transplant,1996,18(2):273-277.Xu L P, .Bone Marrow Transplant,2

18、012,47(12):1507-1512.Im H J, et al. . Biol Blood Marrow Transplant,2013,19(5):754-759.,单倍体供者移植 1996年，Tze,促进单倍体移植植入、减少GVHD的探索,促进单倍体移植植入、减少GVHD的探索,MSC治疗AA的机制,MSC治疗AA的机制,Wang YC ,Xiao Y,et al. Stem cell Res. 2013,Apr 30;11(2):721-735.,MSC治疗aGVHD的机制,Wang YC ,Xiao Y,et al. Stem ce,Wang报道6例16岁的SAA儿童MSC联合H

19、SCT，3例以亲缘单倍体为供者的MSC联合BM及PBSC的共移植，另3例以无关供者提供MSC联合PBSC的共移植结果：-aGVHD2例，无cGVHD，随访15m（629m）6例患者均以无输血依赖生存。,徐丽昕报道5例年轻SAA行单倍体相合供者BM或PBSC加脐血MSC的联合移植结果：移植后均获得造血重建，WBC109/L平均13.8d，PLT109/L平均17.8d，1个月时均完全植入，例失访，例经412个月随访均无病存活。,Wang H, Pediatrics,2012,129(6):e1612-e1615.,徐丽昕，等. 中国实验血液学杂志,2011,19(5):1241-1245,MSC

20、促进单倍体移植植入、减少GVHD的探索,Wang报道6例16岁的SAA儿童MSC联合HSCT，3例,SAA,SAA &PNH,SAASAA &PNH, aGVHD：9例 (42.8%)cGVHD：局限性7例，广泛型 3例（15%）, aGVHD：9例 (42.8%),2YOS：76.3%,Survival Function,2YOS：76.3%Survival Function,2013年12月我们在广州省牵头成立了BMSCs治疗AA协作组, 广东省15家三甲医院参与该项临床试验研究.,2013年12月我们在广州省牵头成立了BMSCs治,-BMSC治疗联合IS/HSCT治疗AA的多中心、对照研

21、究,主要目标：BMSC的疗效和安全性；次要目标：造血重建时间、植入率、aGVHD、cGVHD我院细胞生物治疗与研究中心统一采集、扩增、鉴定及提供BMSC,BMSC治疗AA的临床研究,SAA,50岁50无合适供者,50岁选择性供者,IST,HSCT,HSCT+MSC,IST+MSC,-BMSC治疗联合IS/HSCT治疗AA的主要目标：,选择性供者移植联合BMSCs输注治疗SAA的临床疗效 -前瞻性、多中心临床研究,unpublished,我们的中期结果:,Alternative donor HSCT combined with MSC infusion for SAA -a prospectiv

22、,open, multicentre clinical trial(NCT00195624),选择性供者移植联合BMSCs输注治疗SAA的临床疗效,The cclusion criteria：,Patients must fullfill the definition of SAA; Age50y ;No complete match sibling donor ; No-relative donor:8/10; Relative donor: 5/10; Informed consent; ECOG 0-2 。,unpublished,我们的中期结果:,The cclusion criter

23、ia：Patients,Non-relative donor HSCT （8/10）： Flu:30mg/m2 iv -6d -3d Cy: 300mg/m2 iv -6d -3d ATG:12.5mg/kg(total) iv -6d -3dRelative-no complete match donor HSCT（5/10）： BU: 3.2mg/kg/d iv -7d,-6d Cy: 50mg/kg/d iv -5d -2d ATG: 12.5mg/kg(total) iv -5d -2d,Preparative regimen,unpublished,MSC infusion：1-61

24、06/kg. iv , d0 & d14,我们的中期结果:,Non-relative donor HSCT （8/10,patients,截止2015-1-30，共计 33例，可评估病例30例。,我们的中期结果:,patientsNoDiagnosisTime to HSC,patients,注： 截止2015-1-30，共计 33例，可评估病例30例。,我们的中期结果:,NoDiagnosisTime to HSCTDonorHL,Transplantation characteristics,unpublished,我们的中期结果:,Transplantation characterist

25、ic,Results,我们的中期结果:,CountResultsMNC (108/kg)11.8CD,II度aGVHD,aGVHD发生时间,26.7%,我们的中期结果:,unpublished,II度aGVHDaGVHD发生时间26.7%我们的中期结,78.7%,我们的中期结果:,unpublished,78.7%我们的中期结果:unpublished,小 结,随着移植技术和条件的改善，AA的移植疗效逐年提高，非血缘及单倍体相合移植成为IST无效的AA患者主要选择，MSC输注能促进单倍体移植的造血植入及减少GVHD发生，单倍体移植联合MSC输注能否提高移植疗效，或为患者争取更早的移植机会，期待多中心的对照研究证实。,小 结 随着移植技术和条件的改善，AA的移植疗效逐年提,选者性供者移植将突破AA治疗格局？,56,2013 ASH,选者性供者移植将突破AA治疗格局？562013 ASH,SAA患者的造血干细胞移植选择培训课件,