PPI在肿瘤化疗期间的应用价值-课件.pptx

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1、PPI在肿瘤化疗期间的应用价值,PPI在肿瘤化疗期间的应用价值,肿瘤治疗相关呕吐,肿瘤治疗相关呕吐,肿瘤治疗常见不良反应和相关呕吐,常见不良反应: 头痛,发热,脱发,功能障碍,胃肠道反应:恶心、呕吐、 腹泻,神经毒性:恶心、呕吐。 恶心呕吐是肿瘤治疗中明显的不良反应。如不予以干预,化疗诱发的恶心呕吐发生率高达70%80%1。相关呕吐对病人一辈子活质量和预后的影响2: 代谢紊乱,自我照料能力和功能衰退,营养不良,食欲减退, 体力 和精神状态低下 治疗贻误 降低远期治疗的依从性 中止有效治疗,、,1、 Feyer P, Jordan K、 Update and new trends in anti

2、emetic therapy: the continuing need for novel therapies、 Ann Oncol 2011;22(1):30-8、2、 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012,肿瘤治疗常见不良反应和相关呕吐常见不良反应:、1、 F,化疗相关呕吐,化疗相关呕吐,化疗相关呕吐分类,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、,化疗相关呕吐分类急性呕吐 发生在给药数分钟至数小时,于5-,呕吐发生

3、率主要取决于所用化疗药物的致吐潜能,急性呕吐:预防性止吐治疗须始于化疗前,并持续至化疗药物的致吐风险期。急性呕吐的预防需持续至第一个24小时延迟性呕吐:高致吐化疗引起,预防用药最好一直延续至延迟性呕吐反应的发生,即一个化疗周期完成后2-4天;中致吐化疗引起,预防用药取决于化疗前所用的止吐药,呕吐发生率主要取决于所用化疗药物的致吐潜能,化疗相关呕吐的病理生理机制1,2,1、 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、2、 Rojas C, et al、 European Journal of Pharmacol

4、ogy 684 (2012) 17、,呕吐中枢,呕吐反射,化学感受器触发区(CTZ),呕吐形成的机制特别复杂,由大脑多级反射通路刺激形成,迷走神经,迷走神经,化疗毒性,大脑高级皮质中心,肠嗜铬细胞,化疗相关呕吐的病理生理机制1,21、 NCCN Clini,引起化疗相关呕吐的两条关键通路,两条关键通路同时作用于呕吐中枢中枢神经系统通路:主要由P物质调节,作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK1受体,该通路与急性和延迟性呕吐均相关外周通路:主要由5-羟色胺调节,作用于肠道部位的5-HT3受体,该通路主要与急性呕吐相关,Hesketh PJ,et al、Differential involvement

5、 of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists、 Eur J Cancer、2003;39:10741080、,引起化疗相关呕吐的两条关键通路 两条关键通路同时作用于呕吐中,CINV患者相关风险因素,年龄50岁,易发生女性,易发生化疗环境慢性酒精中毒史,降低呕吐发生率晕动病恶心呕吐发作史,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:

6、Antiemesis、 2012、,CINV:化疗相关恶心呕吐,CINV患者相关风险因素年龄50岁,易发生NCCN Cli,化疗药物致吐潜能的风险评估,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、,化疗药物致吐潜能的风险评估分级药物高致吐风险AC方案即阿霉素,化疗药物致吐潜能的风险评估,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、,化疗药物致吐潜能的风险评估分级药物低致吐风险氨磷汀300m,不同指南化疗相关呕吐的药物因素,不同指

7、南的高致吐化疗药物(致吐风险90%),不同指南的中度致吐化疗药物(致吐风险30%90%),Bayo J, et al、 Chemotherapy-induced nausea and vomiting: pathophysiology and therapeutic principles、 Clin Transl Oncol (2012) 14:413-422,不同指南化疗相关呕吐的药物因素不同指南的高致吐化疗药物(致吐,高致吐性化疗CINV发生率,NV=nausea and vomiting、,1、 Jones SE et al、 J Clin Oncol、 2006;24:53815387

8、、 2、 Neijt JP et al、 J Clin Oncol、 2000;18(17):30843092、 3、 Piccart MJ et al、 Int J Gynecol Cancer、 2003;13(suppl 2):196203、 4、 Manegold C et al、 Ann Oncol、 2000;11:435-440、,13,高致吐性化疗CINV发生率癌症/CINV分级, %Grade,中度致吐性化疗CINV发生率,NV=nausea and vomiting; FOLFOX6=5-fluorouracil + leucovorin+oxaliplatin; FOLF

9、IRI=5-fluorouracil + leucovorin + irinotecan、,1、 Jones SE et al、 J Clin Oncol、 2006;24:53815387、 2、 Neijt JP et al、 J Clin Oncol、 2000;18(17):30843092、 3、 Bradley JD et al、 J Clin Oncol、 2005;23:34803487、 4、 Tournigand C et al、 J Clin Oncol、 2004;22:229237、,14,中度致吐性化疗CINV发生率癌症/CINV 分级, %Gra,放疗相关呕吐,放

10、疗相关呕吐,放疗相关呕吐概述,放疗的致吐潜能与照射面积、照射部位、日分割剂量和总剂量有关。预防治疗依据放疗的部位和是否联合化疗。若放疗联合化疗,预防性止吐治疗依据化疗药的致吐潜能。,放疗相关呕吐概述放疗的致吐潜能与照射面积、照射部位、日分,RINV患者相关风险因素1,2,1、 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、2、 Feyer PC, et al、 Radiotherapy-induced nausea and vomiting (RINV): MASCC/ESMO guideline for ant

11、iemetics in radiotherapy: update 2009、 Support Care Cancer (2011) 19 (Suppl 1):S5S14、,RINV:放疗相关恶心呕吐,RINV患者相关风险因素1,2风险因素风险评分年龄55岁0,放疗相关呕吐风险评估,放疗的致吐潜能与照射面积、照射部位、日分割剂量和总剂量有关1,1、 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、2、 Feyer PC, et al、 Radiotherapy-induced nausea and vomiting

12、(RINV): MASCC/ESMO guideline for antiemetics in radiotherapy: update 2009、 Support Care Cancer (2011) 19 (Suppl 1):S5S14、,RINV风险分层1,2高度全身放疗中度上半身放疗低度头颅轻微,预期性呕吐,预期性呕吐,危险因素,阿片类药物等效剂量阿片类药物导致恶心呕吐发生率相似,呈剂量依赖性阿片类药物致恶心呕吐短期即可耐受(数日2周)部分或完全性肠梗阻前庭功能障碍脑转移电解质失衡:高钙血症、低钠血症、高血糖、糖尿病尿毒症胃肌轻瘫精神生理因素焦虑预期性恶心/呕吐,有效预防在每个治疗周期

13、使用最佳的止吐方案,危险因素阿片类药物有效预防在每个治疗周期使用最佳的止吐方,大 纲,大 纲肿瘤治疗相关呕吐化疗相关呕吐放疗相关呕吐预期性呕吐肿瘤,目前常用的止吐药物类型,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、,目前常用的止吐药物类型5-HT3受体拮抗剂多拉司琼格拉司琼昂,5-HT3受体拮抗剂,目前预防肿瘤放化疗所致的胃肠道反应最有效的药物5-HT3受体拮抗剂关于治疗化疗相关急性恶心呕吐均有效,常见的副作用包括头痛和便秘地塞米松联合使用可增加5-HT3受体拮抗剂的止吐效果,NCCN Clinical Pr

14、actice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、,5-HT3受体拮抗剂目前预防肿瘤放化疗所致的胃肠道反应最,质子泵抑制剂,质子泵抑制剂(PPIs)是目前治疗酸相关疾病最先进的一类药物。抑酸作用优于H2RA1作用机制:作用于壁细胞胃酸分泌终末H+/K+-ATP酶,不可逆地抑制其活性,胃壁细胞内的H+不能转移至胃腔而抑制胃酸分泌2,增加胃粘膜血流,防止胃粘膜相对缺氧造成的损害,促使消化道粘膜损伤后修复,改善胃部不适症状,提高患者生活质量3 。安全性:其副反应和药物相互作用小,长期使用安全性好1 。目前常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑以

15、及埃索美拉唑1 。FDA批准埃索美拉唑用于治疗酸相关疾病1 。埃索美拉唑对胃酸分泌的抑制作用明显高于奥美拉唑,夜间酸抑制能力强,呈时间-剂量依赖性4。,Bruce T, et al、 Proton Pump Inhibitors: An Update、 Am Fam Physician 2002;66:273-80、Olbe L, et al、 Aproton-pumpinhibitorexpedition:thecasehistoriesofomeprazoleandesomeprazole、 Nat Rev Drug Discov 2003 ;2(2):132-9、马磊等、质子泵抑制剂预防

16、化疗所致胃肠道反应作用的临床观察、 肿瘤 2005;25(4):381-382、Andersson T, et al、 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprazole、 Aliment Pharmacol Ther, 2001;15(10):1563-9、,质子泵抑制剂质子泵抑制剂(PPIs)是目前治疗酸相关疾病最先,NCCN指南止吐治疗推荐,NCCN指南止吐治疗推荐,肿瘤相关呕吐治疗原则,目的是预防恶心/呕吐患者在整个风险期间应给予保护。高、中度致吐风险化疗的风险期分别持续至末

17、次给药后至少3天和2天。在使用适当剂量时,口服和静脉5-HT3受体拮抗剂疗效相当需考虑到特定止吐药的毒性止吐药的用药选择应基于治疗的致吐风险、止吐药使用史和患者因素与放化疗所致恶心呕吐无关的止吐药的使用参见NCCN姑息疗法指南关于多重用药,选择止吐方案应依照高致吐风险药物考虑使用H2阻断剂或质子泵抑制剂预防消化不良合理规划生活方式可减缓恶心/呕吐,如少食多餐、选择健康食品、控制食物数量、室温环境中进食等,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、,肿瘤相关呕吐治疗原则目的是预防恶心/呕吐NCCN Clini,

18、化疗开始前 5-HT3受体拮抗剂:多拉司琼 100mg,口服 或格拉司琼,第1天 2mg,口服;或1mg,口服,2次/日;或 0、01mg/kg(最大量1mg),静注; 或透皮贴剂(含格拉司琼总量343、mg)适用于化疗首次剂量前约24-48h,3、1mg/24h,最长 持续时间为7天 或昂丹司琼,第1天,16-24mg,口服;或8-24mg(最大量 32mg/d),静注 或帕洛诺司琼 第一天0、25mg,静注(首选) 和 类固醇:地塞米松 12mg ,第1天口服或静注;第2-4天 8mg/日,口服 (第1天联合阿瑞吡坦125mg,或福沙吡坦115mg,静注) 或地塞米松 12mg ,第1天口

19、服或静注;第2天8mg,口服;第3、4天8mg,口服,2次/日 (第1天联合福沙吡坦150mg,静注) 和 NK-1拮抗剂:阿瑞吡坦 第1天125mg,口服;第2、3天80mg/日,口服 或福沙吡坦 仅第1天150mg,静注 或福沙吡坦 仅第1天115mg,静注;第2、3天阿瑞吡坦80mg/日,口服 劳拉西泮 0、5-2mg,口服或静注;或第1-4天每4h或每6小时舌下 H2阻断剂或质子泵抑制剂,高致吐风险静脉化疗方案引起的急性/延迟性恶心呕吐的预防,解救性治疗,化疗开始前高致吐风险静脉化疗方案引起的急性/延迟性恶心呕吐,第1天化疗开始前 5-HT3受体拮抗剂多拉司琼 100mg,口服(1类)

20、 或格拉司琼,第一天,2mg,口服;或1mg,口服,2次/日;或0、01mg/kg(最大量1mg),静注(1类);或透皮贴剂(含格拉司琼总量343、mg)适用于化疗首次剂量前约24-48h,3、1mg/24h,最长持续时间为7天或昂丹司琼16-24mg,口服;或8-12mg(最大量 32mg/d),静注(1类)或帕洛诺司琼 仅第一天0、25mg,静注( 1类,首选) 和类固醇:地塞米松 12mg ,口服或静注 联用/不联用NK-1拮抗剂(选择合适的患者):阿瑞匹坦 125mg 口服或福沙吡坦 仅第1天115mg,静注劳拉西泮 0、5-2mg,口服或静注;或舌下每4h或每6小时(必要时)H2阻断

21、剂或质子泵抑制剂,中致吐风险静脉化疗方案引起的恶心呕吐的预防,第23天5-HT3受体拮抗剂单一疗法:多拉司琼 100mg/日,口服或格拉司琼 1-2mg/日,口服;或1mg,口服,2次/日;或0、01mg/kg(最大量1mg),静注或昂丹司琼 8mg,口服, 2次/日;或16mg/日,口服;或8mg(最大量32mg/日),静注 或类固醇:地塞米松 8mg/日,口服或静注 或NK-1拮抗剂类固醇(若NK-1拮抗剂在第1天使用):阿瑞吡坦 80mg,口服地塞米松8mg/日,口服或静注劳拉西泮 0、5-2mg,口服或静注;或舌下每4h或每6小时(必要时)H2阻断剂或质子泵抑制剂,解救性治疗,第1天中

22、致吐风险静脉化疗方案第23天解救性治疗,化疗开始前多日化疗剂量的每日重复给药地塞米松 12mg/日,口服或静注或甲氧氯普胺 10-40mg,口服或静注,而后必要时每4h或6h一次或丙氯拉嗪 10mg,口服或静注,而后必要时每4h或6h一次劳拉西泮 0、5-2mg,口服或静注,必要时每4h或6h一次H2阻断剂或质子泵抑制剂,低度/轻微致吐风险静脉化疗方案引起的恶心呕吐的预防,低度,轻微,不行常规预防呕吐治疗,解救性治疗,化疗开始前低度/轻微致吐风险静脉化疗方案低度轻微不行常规解救,口服化疗引起的恶心呕吐的预防,持续的恶心呕吐,推荐口服5-HT3受体拮抗剂,解救性治疗,口服化疗引起的恶心呕吐的预防

23、高至中度化疗前开始并每日持续解救,化疗引起恶心呕吐的解救性治疗原则,预防恶心呕吐比治疗呕吐更有效需强调定时、持续给药的重要性,而非必要时给药因呕吐患者口服给药难以实现,需经直肠或静脉给药多种药联合治疗。包括多巴胺受体拮抗剂,皮质类固醇和劳拉西泮等监测水电解质在下一个化疗周期前行再次评估,注意各种非化疗相关性致吐原因: - 脑转移 -电解质异常 -肿瘤侵犯至肠道或其他胃肠道异常 -其他合并症在下一个化疗周期前,重新审视无效的方案,更换止吐药物- 添加阿瑞吡坦 -添加其他止吐药,如多巴胺拮抗剂 -可调整5-HT3受体拮抗剂的剂量 - 可更换另一种5-HT3受体拮抗剂 -止吐治疗的同时联用抗焦虑药估

24、计有益消化不良的患者考虑抑酸治疗( H2阻断剂或质子泵抑制剂),化疗引起恶心呕吐的解救性治疗原则预防恶心呕吐比治疗呕吐更有效,化疗引起恶心呕吐的解救性治疗,解救性治疗的总原则是增加一种不同类型的止吐药到目前方案中苯二氮卓类:劳拉西泮 0、5-2mg,口服或静注,每4h或6h一次大麻素:屈大麻酚 5-10mg,口服,每3h或6h一次大麻隆 1-2mg,口服,2次/日其他:氟哌啶醇 0、5-2mg,口服或静注,每4-6h一次甲氧氯普胺 10-40mg,口服或静注,每4h或6h一次奥氮平 2、5-5mg,口服,2次/日(2B类)东莨菪碱 每72小时1贴吩噻嗪类:丙氯拉嗪 25mg 栓剂,纳肛,每12

25、小时一次;或10mg,口服或静注,每4h或6h一次异丙嗪 12、5-25mg,口服或中心线静注,每4小时一次5-HT3受体拮抗剂:多拉司琼 100mg/日,口服格拉司琼 1-2mg/日,口服;或1mg口服,2次/日;或0、01mg/kg(最大量1mg),静注昂丹司琼 16mg/日,口服或静注类固醇:地塞米松 12mg/日,口服或静注,任何恶心呕吐,恶心呕吐被控制,恶心呕吐未被控制,接着按计划进行解救性治疗,而非必要时给药,重新评估和调整剂量,和/或转换其他治疗,下一个周期考虑升高止吐治疗的级别,解救性止吐治疗效果,后续周期,化疗引起恶心呕吐的解救性治疗解救性治疗的总原则是增加一种不同,放疗相关

26、恶心呕吐的预防和治疗方案,致吐潜能,放疗相关恶心呕吐,放疗(RT)上腹部/局部,全身放疗(TBI),化疗和放疗(包括TBI),放疗类型,每天放疗前开始预处理格拉司琼 2mg/日,口服 或昂丹司琼 8mg,口服,2次/日地塞米松4mg/日,口服,每天放疗前开始预处理格拉司琼 2mg/日 口服 或昂丹司琼 8mg,口服,2次/日-3次/日地塞米松4mg/日,口服,解救性治疗,化疗相关的恶心呕吐的预防性治疗,解救性治疗,放疗相关恶心呕吐的预防和治疗方案致吐潜能放疗相关放疗(RT),预期性恶心呕吐的预防和治疗,预期性恶心呕吐的预防和治疗预期性预防：,PPI在肿瘤治疗相关呕吐中的应用,NCCN Clin

27、ical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis、 2012、,PPI在肿瘤治疗相关呕吐中的应用对高危致吐药物化疗前应用PP,大 纲,大 纲肿瘤治疗相关呕吐化疗相关呕吐放疗相关呕吐预期性呕吐肿瘤,奥美拉唑用于治疗由化疗引起的恶心呕吐疗效观察,一项对比研究,92例恶性肿瘤患者。消化道肿瘤32例,肺癌28例,乳腺癌23例,卵巢癌5例,淋巴瘤4例。治疗方案采纳含铂或中度以上致吐肿瘤化疗方案治疗组:5-TH受体拮抗剂+地塞米松+PPIs对比组: 5-TH受体拮抗剂+地塞米松,吕杰,中国误诊学杂志、2007;7(2):245,奥美拉唑用于治疗由化疗引起的恶

28、心呕吐疗效观察吕杰,中国误诊学,PPIs治疗化疗相关恶心呕吐的疗效,总有效率,中国误诊学杂志、2007;7(2):245,PPIs治疗化疗相关恶心呕吐的疗效总有效率中国误诊学杂志、2,228例肿瘤患者(90例乳腺癌患者138例结直肠癌患者),化疗后7天,食道胃十二指肠镜检查,随机,奥美拉唑20mg/天,雷尼替丁300mg/天,安慰剂每天一片,每周评估腹痛和烧心症状,PPIs治疗化疗引起的胃肠损伤,Journal of Clinical Oncology, Vol 18, No 3 (February), 2000: pp 463-467,228例肿瘤患者化疗后7天,食道胃十二指肠镜检查随机奥美

29、拉唑,奥美拉唑能够预防化疗引起的胃肠道损伤,p=0、003,p=0、003,p=0、354,Sartori S, J Clin Oncol、 2000 Feb;18(3):463-7、,奥美拉唑能够预防化疗引起的胃肠道损伤p=0、003p=0、0,奥美拉唑能够预防化疗引起的溃疡,p=0、0315,p=0、0001,Sartori S, J Clin Oncol、 2000 Feb;18(3):463-7、,奥美拉唑能够预防化疗引起的溃疡p=0、0315p=0、000,奥美拉唑能够预防化疗引起的腹痛,患者数,p=0、038,p=0、00124,Sartori S, J Clin Oncol、 2

30、000 Feb;18(3):463-7、,奥美拉唑能够预防化疗引起的腹痛患者数p=0、038p=0、0,大 纲,大 纲肿瘤治疗相关呕吐化疗相关呕吐放疗相关呕吐预期性呕吐肿瘤,PPI治疗肿瘤的机制,恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一改变肿瘤细胞内外的PH梯度是逆转耐药的一种有效方法作为抗酸剂治疗胃病的PPI能够通过抑制质子泵的功能,改变PH梯度而阻断肿瘤微环境的酸化,达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的,Luciani F, Spada M, et al、 J Natl Cancer Inst, 2004, 96

31、(22):1702-13,PPI治疗肿瘤的机制恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗,PPI治疗肿瘤的机制,Stefano Fais, Cancer Res 2007;67:10627-10630、,酸性环境耐药性转移肿瘤细胞增殖,中性环境肿瘤细胞凋亡抑制生长化疗增敏,抑制V-ATP酶活性,碱性,酸性,PPI治疗肿瘤的机制Stefano Fais, Cancer,PPI在肿瘤治疗中的新进展,Calcinotto A, et al、 Modulation of microenvironment acidity reverses anergy in human and murine tumor-

32、infiltrating T lymphocytes、 Cancer Res; 2012;72(11): 274656、,人类和小鼠肿瘤浸润性T淋巴细胞中微环境酸度逆转无效的调节,PPI在肿瘤治疗中的新进展Calcinotto A, et,研究设计,PPI:埃索美拉唑12、5mg/kg,Calcinotto A, et al、 Modulation of microenvironment acidity reverses anergy in human and murine tumor-infiltrating T lymphocytes、 Cancer Res; 2012;72(11): 2

33、74656、,研究终点,研究终点,A研究,B研究,研究设计PPI:埃索美拉唑12、5mg/kg移植黑色素瘤5-,PPIs联合免疫治疗增加肿瘤小鼠的存活率,Calcinotto A, et al、 Modulation of microenvironment acidity reverses anergy in human and murine tumor-infiltrating T lymphocytes、 Cancer Res; 72(11); 274656、,研究结果显示,PPI联合免疫疗法,小鼠存活率优于单用免疫疗法p0、0002(A),p0、01(B),PPIs联合免疫治疗增加肿瘤小

34、鼠的存活率Calcinotto,PPI在肿瘤治疗中的新进展,Milito AD, et al、 pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity、 Int、 J、 Cancer: 127, 207219,质子泵抑制剂对人黑色素瘤的pH依耐性抗肿瘤活性是由肿瘤酸度抑制介导的,PPI在肿瘤治疗中的新进展Milito AD, et al、,研究设计,嫁接了黑色素瘤的小鼠,A组(20只):生理盐水,每周三次

35、,治疗6周,B组(20只):埃索美拉唑2、5mg/kg,每周三次,治疗6周,C组(20只):埃索美拉唑12、5mg/kg,每周三次,治疗6周,研究终点,研究观察终点:肿瘤体积;肿瘤重量;小鼠生存率,临床前研究,Milito AD, et al、 pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity、 Int、 J、 Cancer: 127, 207219,研究设计嫁接了黑色A组(20只):生理盐水,每周

36、三次,治疗6,埃索美拉唑显著降低黑色素肿瘤体积,Milito AD, et al、 pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity、 Int、 J、 Cancer: 127, 207219,在未治疗动物生存期内,埃索美拉唑长期治疗产生剂量依赖性的肿瘤生长抑制,埃索美拉唑显著降低黑色素肿瘤体积Milito AD, et,埃索美拉唑显著降低黑色素肿瘤重量,p 0、05,Milito AD, et al

37、、 pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity、 Int、 J、 Cancer: 127, 207219,埃索美拉唑2、5和12、5组较生理盐水组显著降低黑色素瘤的重量p0、05,埃索美拉唑显著降低黑色素肿瘤重量p 0、05Milito,埃索美拉唑显著增加黑色素瘤动物生存率,Milito AD, et al、 pH-dependent antitumor activity of proton

38、pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity、 Int、 J、 Cancer: 127, 207219,埃索美拉唑2、5和12、5组较生理盐水组显著延长黑色素瘤动物生存率p0、01,埃索美拉唑显著增加黑色素瘤动物生存率Milito AD, e,联合高剂量PPI一线治疗转移性乳腺癌较标准化疗方案延长患者无进展生存期,Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P6-11-01、,联合高剂量PPI一线治疗转移性乳腺癌较标准化疗方案延长患者无,研

39、究设计,主要研究目的:高剂量PPI联合化疗能否增加转移性乳腺癌的疗效主要临床终点:无进展生存期(PFS)次要临床终点:至疾病进展时间(TTP),客观反应率(ORR),总生存期(OS),94例转移性乳腺癌患者年龄18,A arm: docetaxol 75 mg/m2 on d4, followed by cisplatin 75 mg/m2 on d4, 6 cycles,B arm: 常规化疗+每周前3天埃索美拉唑 80 mg p、o、 bid,C arm: 常规化疗+每周前3天埃索美拉唑 100 mg p、o、 bid,6个化疗周期或疾病进展或不能耐受的毒副反应,Cancer Res 20

40、12;72(24 Suppl):Abstract nr P6-11-01、,研究设计主要研究目的:高剂量PPI联合化疗能否增加转移性乳腺,高剂量PPI联合化疗一线治疗转移性乳腺癌较标准化疗方案延长患者无进展生存期,无进展生存期(月),p = 0、03,Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P6-11-01、,(n = 33),(n = 30),(n = 31),高剂量PPI联合化疗一线治疗转移性乳腺癌较标准化疗方案延长患,三阴性乳腺癌亚组分析,在17例三阴性的乳腺癌患者中,联合ESOM的疗效更显著,PFS分别为9、5和3、3个月,p=0、014总体应

41、答率为58、5%,单纯化疗组、化疗+ESOM80组、化疗+ESOM100组应答率分别为51、5%,63、6%和61、3%,组间无显著性差异。结论:联合PPI治疗增加疗效同时不增加药物毒性,尤其关于三阴性的乳腺癌患者,Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P6-11-01、,三阴性乳腺癌亚组分析在17例三阴性的乳腺癌患者中,联合ESO,总结,肿瘤治疗相关呕吐严重影响患者生活质量,并估计终止有效治疗指南推荐对肿瘤治疗相关恶心呕吐进行积极预防PPIs是NCCN指南推荐的肿瘤相关恶心呕吐的辅助治疗药物临床研究显示PPIs能够预防化疗相关恶心呕吐的发生最新研究发现PPIs能够提高肿瘤治疗的疗效,提示PPIs在肿瘤治疗中的广阔前景,总结肿瘤治疗相关呕吐严重影响患者生活质量,并估计终止有效治疗,柯于锋、质子泵抑制剂用于化疗的临床观察、现代中西医结合杂志、2009:3329-3330,柯于锋、质子泵抑制剂用于化疗的临床观察、现代中西医结合杂志、,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,