PCT项目应用介绍--课件.ppt
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1、降钙素原(PCT) 脓毒症快速诊断和临床感染管理的有效工具,降钙素原(PCT) 脓毒症快速诊断和临床感染管理的有效,细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用),细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战,几乎威胁所有临床科室,细菌感染、病毒感染的鉴别诊断细菌感染/脓毒血症:对临床医生的,脓毒症,*ACCP美国胸内科医师学会/SCCM危症监护医学学会,脓毒症 全身炎症反应综合征 (SIRS) *ACCP美国,脓毒症定义 感染导致的SIRS,SIRS诊断标准符合一下标准2条或以上体温 3
2、8 or 90/min呼吸 20min 或机械通气过 快 (CO2 12,000或 10% 非成熟粒细胞,American college of chest phyicians /society of CCM (ACCP /SCCM) Consensus Conference 1992,证明有感染,且满足SIRS的2条或以上标准,脓毒症定义 感染导致的SIRS感染脓毒血症SIRS炎症介质,脓毒血症的死亡率每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤,数据来源:礼来网站 DATAMANAGER,脓毒血症的死亡率每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤数,脓毒血症的进展和死亡率正确诊断和治疗推迟1小时
3、,死亡率增加7.6%,Kumar A, et al.Crit Care Med.2006,脓毒血症的进展和死亡率正确诊断和治疗推迟1小时,死亡率增加,1、脓毒血症的发病率急剧上升,28天死亡率高达80%。2、脓毒血症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关。3、目前的诊断标准主要依据临床症状和体征,缺少一定的特异性。4、细菌血培养至少需要48-72小时,超过40%的假阴性。,脓毒血症面临的挑战,1、脓毒血症的发病率急剧上升,28天死亡率高达80%。脓毒血,临床排除脓毒症的方法,微生物检测 (血液培养)影像学 (x-ray, CT)分子生物学检测活检生物标志物检测,检测时间,敏感性和特异性检测方
4、便性,检测成本检测方便性,检测成本,检测时间损伤性,相对较贵检测方便,无损伤,相对较贵,出现较晚,半衰期短 CRP 特异性差 激素治疗影响其水平,?,临床排除脓毒症的方法微生物检测 (血液培养)检测时间,敏感性,是否存在可以改善临床诊断的其他标志物?,WBC内毒素IL-10TNF. IL-6PCT (降钙素原),理想的标志物应具备以下条件:检测简单方便检测快速,成本低,高的特异性和敏感性能够反映疾病的严重程度早期准确诊断反映预后和治疗的疗效,是否存在可以改善临床诊断的其他标志物? WBC理想的标志物应,脓毒症诊断的生物标志物,第5界多伦多脓毒症圆桌会Report of the 5th Toro
5、nto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,脓毒症诊断的生物标志物第5界多伦多脓毒症圆桌会,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,2008, 瑞典脓毒症指南,Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“,German sepsis gu
6、idelines, update 2007:,PCT进入脓毒症诊疗的多个指南,France 法国 急性细菌性脑膜炎实用指南Germany 德国脓毒症诊疗指南LRTI 诊疗指南Spain 西班牙SEUP (西班牙儿科急诊协会)把PCT 列入婴儿原因不明发热 (FWS)诊断树中,F.M. Brunkhorst, 16th Critical,降钙素原 PCTProcalcitonin生理情况下降钙素的前体,血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性,N端-ProCT,降钙素(CT),抗钙素(katacalcin),N,C,1,57-60,91-96,
7、116,*Morgenthaler N. et al., Clin Lab 2002, 48: 263-270,降钙素原 PCTProcalcitonin生理情况下降钙素,降钙素原PCT生理情况下降钙素的前体,甲状腺,After P. Linscheid, Endocrinology 2003,11号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,甲状腺C细胞,内分泌,高尔基体,降钙素,降钙素原PCT生理情况下降钙素的前体甲状腺After P.,PCT,Mller B. et al., JCEM 2001,CT
8、 降钙素,在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统,正常情况下,脓毒血症 及 促炎症细胞因子,PCTMller B. et al., JCEM 2001,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,在细菌感染时,细菌毒素(主要是内毒素)和 炎症因子诱导PCT的产生。,细菌感染(e.g.内毒素),病毒感染,抑制,促进,降钙素原细菌感染可特异性诱导产生,激素因子,降钙素原,在病毒感染时,IFN-(-干扰素)大量产生,将会
9、抑制PCT的激活及产生 因此,病毒感染时,PCT的浓度将会保持在较低的水平,Linscheid P, et al Crit Care,PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制,降钙素原细菌感染可特异性诱导产生,PCT浓度会随着细菌感染情况升高 降钙素原细菌感染可特异,1、PCT在人体内的半衰期为20-24小时,稳定性好,在正常人血清中含量极低。,健康人PCT水平: 0. 467 ng/mL(第97.5百分位); 中位值 = 0.127 ng/mL,2、感染后24小时升高、1224小时达峰值,表达水平无生理性节奏改变。3、血清和血浆均可检测,不受糖皮质激素用量的影响。,
10、PCT的生物学特点,1、PCT在人体内的半衰期为20-24小时,稳定性好,在正常,PCT的生物学作用对PCT 的生物学作用和机制并不完全清楚,具有时间依赖的趋化因子作用调节预炎因子的释放调节血管的收缩影响循环和肾功能可能是一个内源性非类固醇抗炎物质, 它可以抑制炎症介质的合成, 参与机体炎症反应的调控. 可以抑制环氧化酶的活性, 从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑可调节二十烷类的代谢, 其作用与阿司匹林等镇痛药相似,IntenCareM ed, 1996, 22( Suppl 1) : 14-18.,. PhysiolRes, 2000, 49: 57-61.,PCT的
11、生物学作用对PCT 的生物学作用和机制并不完全清楚,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下,2-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约20-24 小时 ,可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面,PCT有着自然的优势!,PCT的特点,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化Rei,在感染疾病严重程度的发展过程中,PCT随着严重程度的不同(局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克),呈现由低到高的浓度变化,PCT血中浓度与病程
12、发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断,PCT反应疾病的严重程度随着疾病的进展水平持续升高,在感染疾病严重程度的PCT血中浓度与病程发展呈正相关P,1、诊断脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒性休克2、对临床疑有细菌感染和脓毒血症患者进行鉴别诊断3、评价系统性炎症反应和细菌感染的严重度,ICU患者血清PCT、IL-6和CRP诊断脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒性休克的敏感性和特异性,Muller B,et al. Crit Care Med 2000;28(4):977-983,PCT的特点脓毒血症诊断的特异性指标,1、诊断脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒性休克ICU患者血清PC,PCT
13、 的特点不受肾上腺皮质激素治疗的影响,De Kruif MD et al., Intensive Care Med. 2008 Mar;34(3):518-522,健康男性志愿者口服脱氢皮质醇3mg(圆形)、10mg(三角形)、30mg(正方形),对照组服用安慰剂(实心圆形)2.5小时后给予静脉注射脂多糖(4ng/Kg IV),观察PCT水平的变化 * p 0.05 vs. Control group. NS, non significant,PCT 的特点不受肾上腺皮质激素治疗的影响De Kruif,PCT体外稳定性非常好无需分析前特异性的检测,无论放置4C 或25C 对PCT的检测均无影响
14、,样本反复冻溶稳定同样很高,Meisner M.et al., Eur.J.Clin.Chem Clin Biochem 1997,PCT体外稳定性非常好无需分析前特异性的检测无论放置4C,PCT的临床应用用于脓毒血症的诊断,如果强烈怀疑,发热临床疑似PCTPCT0.5 ng/mL0.5PCT,PCT的临床应用用于脓毒血症疗效监测,脓毒血症PCT每日下降PCT维持在高水平每24小时检测PCT,(n=109),F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通过PCT不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生
15、素治疗的响应,引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程,PCT的临床应用脓毒症患者治疗效果及预后监测,(n=109)F. Stber, University B,472名ICU患者PCT 1ng/mL在入院后90天内的存活率明显低于 1ng/mL。,PCT水平的明显升高或持续升高常是疾病危重、伴有多器官衰竭的一个标志。高PCT水平者死亡率显著高于PCT水平正常或轻度升高者。,Jensen JU,et al.Crit care Med 2006; 34 :2596-2602,PCT的临床应用评估ICU患者的预后,472名ICU患者PCT 1ng/mLPCT水平的明显升高,持续升高的PCT水平,提示
16、比较差的预后(程度加重,死亡),连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后,PCT的临床应用评估腹膜炎的预后,持续升高的PCT水平,提示比较差的预后连续的监测PCT血中浓,PCT的临床应用降低脓毒血症患者的ICU时间和总住院时间,ICU住院时间从9天降低至4天,总住院时间从25天降低至19天,Nobre V. et al, Am J Respir Crit Care Med 2008, 177: 498505,PCT的临床应用降低脓毒血症患者的ICU时间和总住院时间I,0.1,PCT浓度范围(ng/mL),细菌病因学的解释,抗生素治疗的推荐意见,临床评估,非常不可能 强烈反对 6-24
17、小时后监控PCT,不可能 反对 6-24小时后监控PCT,可能 推荐考虑PCT过程,非常有可能 强烈推荐考虑PCT过程,PCT指导抗生素的合理使用下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用,0.1PCT浓度范围(ng/mL) 细菌病因学的解释 抗,Lancet 2004; 363, 600-607, 怀疑下呼吸道感染(LRTI)的病人使用PCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用,研究背景:在西方国家,下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查,均无法分辨LRTI的病原体(细菌?病毒?) ,因此约75%的患者接受抗生素的治疗,尽管有时候是病毒感染
18、针对细菌感染,PCT是一个敏感性较高的生物学指标,它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用,PCT指导抗生素的合理使用下呼吸道感染中抗生素的使用,Lancet 2004; 363, 600-607 怀疑,抗生素应用原则,对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低(0.25ng/ml)的患者,建议不应使用抗生素对于有极低PCT值(0.1ng/ml)的患者,应强烈禁止抗生素治疗,6-24 小时后控制PCT水平可以考虑抗生素:-呼吸道或血液循环不稳定-威胁生命的共存慢性病-需要转入ICU-PCT 3, COPD GOLD 标准第四级以上-PCT IV 或者 CURB 2, COPD 和
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