MAU中国专家共识(课堂)课件.ppt
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1、高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,1,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识1,共识目录,引言MAU的定义MAU的流行病学特征MAU的临床意义MAU的检测方法MAU的治疗 5.1 治疗原则 5.2 MAU的非药物治疗 5.3 MAU的药物治疗 5.3.1 控制MAU 5.3.2 降压治疗 5.3.3 降糖治疗 5.3.4 调脂治疗6. 临床建议,2,共识目录引言2,共识 目的和背景,目的:为增进广大医生对MAU检测与干预重要性的认识,进一步提高心血管疾病的防治水平 聚集三大学会多学科权威专家,广泛征集临床意见:中国医师协会高血压专业委员会 中国医师协会内分泌代
2、谢科医师分会 中华高血压杂志 2011年12月开始筹备,经过专家委员会多次讨论, 征询2000多名临床医生意见。 2012年5月定稿,3,共识 目的和背景目的:为增进广大医生对MAU检测与干预重,共识编委会成员,专家委员会主席:孙宁玲 、郭晓蕙、 林善锬 共识专家组成员(按姓氏拼音排序) 陈鲁原、 陈晓平、党爱民、 冯颖青、 高 妍、管庆波、 郭静萱、郭晓蕙、 郭艺芳、 胡仁明、 李 航、李 焱、 林善锬、卢新政、 马淑梅、 潘长玉、 彭永德、 史 伟、 孙根义、孙宁玲、 童南伟、 万建新、 王继光、 王宁夫、 魏 盟、吴平生、谢良地、 严晓伟、 杨文英、 袁伟杰、 曾正陪、张新军、 赵明辉、
3、 祝之明 执 笔: 郭艺芳 、胡仁明、 袁伟杰 、郭晓蕙、 林善锬、 孙宁玲,4,共识编委会成员4,蛋白尿定义,Diabetes Care, 2009 ; 32(SUPPL 1): s1-s98,AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154,5,蛋白尿定义Diabetes Care, 2009 ; 32(,MAU中国流行病学现状,中国高血压患者MAU检出分析研究* 5021例不合并糖尿病的高血压患者,MAU检出率为18.6%DEMAND研究* 中国5143例2型糖尿病患者MAU的检出率为41%MAPS研究:MAU Prevalence in Asia* 中国24
4、66例2型糖尿病合并高血压患者, MAU检出率为43%,中华内科杂志, 2007,46(3):184-188 Diabetologia, 2005, 48(1): 17-26 Kidney Int, 2006, 69(11), 2057-2063.,6,MAU中国流行病学现状中国高血压患者MAU检出分析研究*中华,中国高血压患者MAU检出分析研究:血压水平升高,尿白蛋白尿的排出增加,我国原发性高血压患者中白蛋白尿总检出率为28.8% 其中高血压伴糖尿病患者,白蛋白尿总检出率为42.3%,中华高血压杂志,2010,18(12):1138-1142.,白蛋白尿检出率(% ),7,中国高血压患者MA
5、U检出分析研究:血压水平升高,尿白蛋白尿,中国高血压患者MAU检出分析研究:伴有糖代谢异常的HTN患者尿蛋白检出率更高,随着糖代谢异常的加重,合并蛋白尿比例明显上升,中华高血压杂志,2010,18(12):1138-1142.,白蛋白尿检出率(% ),8,中国高血压患者MAU检出分析研究:伴有糖代谢异常的HTN患,MAU是全身血管内皮细胞受损的标志,高血压糖尿病,血管内皮细胞受损,冠心病、卒中、PAD,终末期肾病,脂质渗漏至受损血管壁激发炎症反应启动动脉粥样硬化,蛋白渗漏至肾小管形成蛋白尿肾小球硬化,全身血管通透性增加,微血管通透性增加,Zeeuw DD,et al. J Am Soc Nep
6、hrol 2005;16: 18831885,RAS过度激活,9,MAU是全身血管内皮细胞受损的标志高血压糖尿病血管内皮细,MAU是糖尿病肾病最早且可逆性标志,10,运动后微量白蛋白尿(MAU) DM5年,大血管事件,心血管死亡,Macro,Micro,Normo,GFR 60,GFR 60-89,GFR 90,GFR 90,GFR 60,GFR 60-89,GFR 90,Macro,Micro,Normo,Hazard ratio3),Hazard ratio3),Adjusted for age sex. duration of diabetes SBP currently treated
7、 hypertension. HR of macrovascular disease HcAtc.LCL-cholesterol HCL-cholesterol triglycerides, BMI, ECG abrogates current smoking and current drinking.,Ninceriya T et al., J AM Soc Nechrol 2009 (ccs-line),1.2,1.5*,1.0(Rec),1.7*,1.8*,1.0,1.2*,2.0*,3.2*,2.9,2.0*,1.0*,1.2,2.5*,3.6*,3.4*,1.9*,5.9*,ADVA
8、NCE研究: MAU与高血压伴糖尿病患者大血管事件/心血管死亡显著相关,11,大血管事件心血管死亡MacroMicroNormoGFR ,Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001 Sep 20;345(12):870-8,随访时间(月),糖尿病肾病发生率(%),P0.001,70%,降低MAU可显著降低肾脏终点事件风险,安慰剂,安博维150mg,安博维300mg,IRMA-2研究结果显示:厄贝沙坦治疗伴MAU的高血压伴糖尿病患者,可显著降低MAU,降低糖尿病肾病发生率达70%,12,Parving HH, et al. N Engl J Me,基线和1年后UA
9、CR均高于平均数 基线UACR低于平均数,1年后UACR高于平均数基线UACR高于平均数,1年后UACR低于平均数 基线和1年后UACR均低于平均数,Hypertension 2005;45:198-202,一级复合终点比率(%),降低MAU可显著降低心血管事件风险,LIFE研究结果显示:ARB治疗降低高血压患者MAU,可显著降低心血管患病率和死亡率复合终点(即心血管死亡、心梗和脑卒中),13,0.200.100.000.150.050102030405,MAU高血压伴糖尿病诊治中的再认识,MAU不仅仅是肾脏受损的标志 MAU全身血管内皮细胞受损的标志 筛查MAU不仅仅是评估肾脏病变 筛查MA
10、U 诊断全身血管病变 MAU是标志,血管内皮功能障碍是核心 降低MAU的同时应关注改善内皮功能 降低MAU 改善血管内皮功能 降低心肾终点事件 随访MAU不仅仅评估干预措施对肾脏的保护作用 随访MAU 评估干预措施的心肾保护作用,Zeeuw DD,et al. J Am Soc Nephrol 2005;16: 18831885,14,MAU高血压伴糖尿病诊治中的再认识 MAU不仅仅是肾脏受损,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,MAU检测方法建议,15,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的MAU检测方法建议15,MAU检测常用两种方法: 1. 采集任意时刻尿样(清晨首次尿最佳)
11、检测UACR, 若UACR为30mg/g-300mg /g即可诊断为MAU。 此方法较为简便,因此推荐作为首选方法; 2. 留取24h尿样检测MAU,若尿白蛋白排泄量为 30mg-300mg/24h则可诊为MAU MAU的诊断通常以3个月内23次UACR或尿白蛋白排泄量 或二者联合测定为基础。,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,16,MAU检测常用两种方法:高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查,微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样,都应视为心血管疾病和肾功能衰竭的危险因素。糖尿病患者每年应做肾脏病变的筛检。最基本检查是尿常规,检测有无蛋白尿。这种方式有助于发现明显的蛋白尿,但是
12、会遗漏微量白蛋白尿。建议使用随机尿的白蛋白/肌酐比值的方法来筛查MAU。如果结果异常,则应在3个月内重复检测以明确诊断。,2010年中国2型糖尿病防治指南糖尿病伴高血压和肾病诊治指南,17,微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样,都应视为心血管疾病和肾功能,对于病程5年的1型糖尿病及所有2型糖尿病患者,应该每年检查尿白蛋白排泄率建议使用随机尿的白蛋白/肌酐比值的方法来筛查MAU24小时或时段收集法费时费力,没有增加预测价值和 准确性仅测量某时点的尿白蛋白,而没有同时测量尿肌酐, 易出现假阴性或假阳性结果3-6个月内进行3次尿白蛋白测定,至少2次尿白蛋白 升高,才能诊断微量白蛋白尿,2011年美国高血
13、压协会糖尿病伴高血压和肾病诊治指南,18,对于病程5年的1型糖尿病及所有2型糖尿病患者,应该每年检查,MAU作为诊断工具的价值被低估,欧洲5国1700名医生对于高血压患者MAU测定比例,全科心内科 内分泌科,ESH PresentationWu A Y T, et al. Singapore Med J 2009; 50(10): 976-981,新加坡735名全科医生48.5医生对于高血压患者几乎不测定MAU,19,MAU作为诊断工具的价值被低估欧洲5国1700名医生全科,共识目录,引言MAU的定义MAU的流行病学特征MAU的临床意义MAU的检测方法MAU的治疗 5.1 治疗原则 5.2 M
14、AU的非药物治疗 5.3 MAU的药物治疗 5.3.1 控制MAU 5.3.2 降压治疗 5.3.3 降糖治疗 5.3.4 调脂治疗6. 临床建议,20,共识目录引言20,积极有效的控制血压与血糖水平是治疗MAU、 改善患者心血管预后的根本保障。对于伴MAU的高血压和(或)糖尿病患者, 既要强调血压和(或)血糖达标,也要强调 尿蛋白排泄量的达标。,血压、血糖、MAU都达标,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,21,积极有效的控制血压与血糖水平是治疗MAU、血压、血糖、MA,MAU的治疗原则: 多因素综合防治,Tu ST et al. Arch Intern Med. 2010
15、;170(2):155-161,中国糖尿病患者4年前瞻性研究血压、血糖和血脂达标可显著降低MAU发生风险,HbA1c7%,SBP130mmHg,HDL- C 50mg/dL(F)HDL- C 40mg/dL(M),27%*,35%*,28%*,* MAU发生风险降低,最重要,22,MAU的治疗原则: 多因素综合防治Tu ST et al.,早期 中期 终末期,降低糖尿病患者心肾终点事件的关键,最终目标,治疗靶点,降低血压,降低蛋白尿,降低心肾终点事件,血压达标是基础血压和MAU 双达标是关键,高血压,微量白蛋白尿,蛋白尿,心肾终点事件,23,早期 中期 终末期降低糖,1. 尿蛋白排泄量减少至正
16、常水平 (UACR30mg/g或24小时尿蛋白定量30 mg)2. 在患者耐受的情况下,努力使MAU降低至可能达到的最低水平,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,24,1. 尿蛋白排泄量减少至正常水平经过治疗后尿白蛋白排泄量,MAU强化达标:The Lower The Better,无论是否伴有糖尿病,蛋白尿越低,GFR降低越慢,Zeeuw DD et al. Diabetes Care 2008, 31(suppl2): S190-193,15,10,5,0,-5,-100,-50,0,50,100,15,10,5,0,-5,-100,-50,0,50,100,蛋白尿与治疗
17、前变化 %,糖尿病,非糖尿病,GFR下降比例(ml/min/year),r=0.73p0.001,r=0.47p0.011,25,MAU强化达标:The Lower The Better无论,Rachmani. Diab Res (2000) 49:187,蛋白尿(mg/24h),相关风险,MAU强化达标:The Lower The Better,2型糖尿病患者,即使在正常MAU范围内,尿蛋白越高,心血管风险越高,0-10 1 110-202.34 1.920-3012.4 9.8,进展为大量蛋白尿,心血管终点,26,Rachmani. Diab Res (2000) 49:1,荟萃分析结果显
18、示:普通人群中,ACR10mg/g是全因死亡和心血管死亡的预测因子,Lancet 2010;375:2073-81,MAU强化达标:The Lower The Better,全因死亡,心血管死亡,HR(95%CI),1,2,4,8,0.5,HR(95%CI),1,2,4,8,0.5,正常蛋白尿,微量白蛋白尿,大量蛋白尿,正常蛋白尿,大量蛋白尿,微量白蛋白尿,27,荟萃分析结果显示:普通人群中,ACR10mg/g是全因死,IRMA-2研究:强化MAU达标,UAER改善越明显,肾病发生的危险越低,Diabetes Care 34:2078-2083,2011,MAU强化达标:The Lower T
19、he Better,Response media ( 11mmHg ),Response media ( 11mmHg ),28,IRMA-2研究:强化MAU达标,UAER改善越明显,肾病,高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,MAU的药物治疗,29,高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的MAU的药物治疗29,对于伴MAU的高血压和(或)糖尿病患者,应首选ARB 或ACEI治疗。以PRIME研究(包括IDNT和IRMA-2试验)为代表的多项随机化临床试验,均有力证实了ARB对于高血压与糖尿病患者的MAU具有可靠的治疗作用。,高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,控制M
20、AU:首选ARB或ACEI,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,30,对于伴MAU的高血压和(或)糖尿病患者,应首选ARB 或AC,Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878,IRMA-2研究安博维有效降低微量白蛋白尿,31,Parving HH, et al. N Engl J Me,厄贝沙坦治疗24周,基线,* P0.01 vs 基线,尿白蛋白排泄率 (g/min),宗文漪等,中华内分泌代谢杂志,2008,24(1)55-58,厄贝沙坦治疗12周,厄贝沙坦治疗4周,*,*,*,PRIME China研究(高
21、血压组):厄贝沙坦300mg可有效降低患者UAER,32,厄贝沙坦基线* P0.01 vs 基线尿白蛋白排泄率 (,安博维比CCB更有效降低2型糖尿病患者心衰和肾脏终点事件,安博维 vs 氨氯地平,安博维vs 氨氯地平,P=0.006,P=0.004,心肾终点事件降低比例,Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860Tomas Berl, et al. Ann Intern Med. 2003;138:542-549.,心衰风险,肾脏终点事件,33,安博维比CCB更有效降低安博维 vs 氨氯地平安博维vs 氨,为最大程度的减少尿蛋白排
22、泄,MAU患者常需较大剂量的ARB或ACEI治疗。我国患者应用较大剂量ACEI时其咳嗽发生率可能较高,用药过程中需予注意。与之相比,ARB类药物具有更佳的安全性与耐受性。参照多项临床研究方案,可以在34周内增加ARB用药剂量,以期获取最佳的治疗效果。,控制MAU: ARB足量是关键,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,34,为最大程度的减少尿蛋白排泄,MAU患者常需较大剂量的ARB或,治疗MAU的临床研究中使用的ARB剂量,第3-4周增加剂量,实现MAU早期达标,35,治疗MAU的临床研究中使用的ARB剂量第3-4周增加剂
23、量,实,MAU早期达标: The Earlier The Better,LIFE研究结果: ARB治疗高血压患者, 尿白蛋白排泄率越早降低,心血管终点事件风险越低,基线和1年后UACR均高于平均数基线UACR低于平均数,1年后UACR高于平均数基线UACR高于平均数,1年后UACR低于平均数基线和1年后UACR均低于平均数,Hypertension 2005;45:198-202,36,MAU早期达标: The Earlier The Bette,Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878,随访时间(月),尿蛋白排泌变化(%),
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