ICU侵袭性真菌感染经验性治疗的启动课件.ppt

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1、ICU侵袭性真菌感染经验性治疗的启动,ICU侵袭性真菌感染经验性治疗的启动,目 录,正视ICU真菌感染的流行现状经验性治疗，ICU患者IFI治疗首选卡泊芬净， IFI经验性治疗的首选,IFI=侵袭性真菌感染,2,目 录正视ICU真菌感染的流行现状IFI=侵袭性真菌感染2,Int J Antimicrob Agents 2008;32(2):S87-91.,ICU念珠菌血症的发生率逐年上升,ICU念珠菌血症流行病学的研究(1985-2005),3,Int J Antimicrob Agents 2008;3,ICU感染流行病学全球调查 (EPIC ),研究设计： 全球多国多中心ICU患者感染的流

2、行病学调查研究对象：全球75个国家1,265个ICU的14,414名ICU患者研究结果： 总感染率为51%，阳性菌株中真菌占19%念珠菌感染17%，仍为ICU真菌感染的主要菌属,JAMA. 2009;302(21):2323-9,4,ICU感染流行病学全球调查 (EPIC )研究设计： 全球,ICU念珠菌感染的菌株分布,Mycoses. 2011 Jun 12. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02044.x.,-5-,ICU念珠菌感染中，最常见的是白念珠菌；其次是非白念珠菌中的近平滑念珠菌与光滑念珠菌,一项对意大利27个医院38个ICU进行的IFI前瞻性连续调查(

3、2006-2008),ICU念珠菌感染的菌株分布Mycoses. 2011 Jun,ICU非白念珠菌感染亦不容忽视,Anesth Analg. 2008;106(2):523-9,希腊一项前瞻性观察研究(2001-12005-12),6,ICU非白念珠菌感染亦不容忽视Anesth Analg. 2,ICU念珠菌感染的主要诱发因素,广谱抗生素的应用,机械通气,中央血管导管,-7-,Mycoses. 2011 Jun 12. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02044.x.,意大利多中心、前瞻性、观察性研究,ICU念珠菌感染的主要诱发因素广谱抗生素的应用机械通气中央血,

4、ICU非白念珠菌感染的危险因素及预后,糖皮质激素治疗、CVC、念珠菌尿路感染和TPN的ICU患者，发生非白念感染的比例更高,Crit Care Med. 2008;36(7):1993-8.,死亡率非白念珠菌显著高于白念珠菌,糖皮质激素治疗,CVC,念珠菌尿路感染,TPN,死亡率,P=0.005,P=0.03,P=0.02,P0.001,P=0.005,OR=45.1,OR=26.2,OR=16.5,CVC=中央静脉置管TPN=全肠外营养治疗,8,ICU非白念珠菌感染的危险因素及预后糖皮质激素治疗、CVC、,ICU患者中，侵袭性念珠菌感染的粗死亡率为25%-60% 法国180个ICU 调查：病

5、死率45.9%美国：41% 危重患者发生侵袭性念珠菌感染或念珠菌血症后，ICU住院和总住院时间就会延长，治疗费用也显著增加,侵袭性念珠菌感染严重影响ICU危重患者预后,Crit Care Med. 2009;37(5):1612. Clin Infect Dis 2001:33:177-186.,-9-,ICU患者中，侵袭性念珠菌感染的粗死亡率为25%-60% 侵,中国重症患者侵袭性念珠菌感染的多中心前瞻性观察研究,研究时间：2009.11.1- 2011.4.30参加单位：63家医院的67个ICU,中国重症患者侵袭性念珠菌感染的多中心前瞻性观察研究研究时间,306例确诊ICI 患者男性208

6、例( 68.2%)，女性97例 ( 31.8%)年龄：61.4 20.1岁 （中位数64岁，范围1896岁）入ICU到确诊：中位时间9 天入ICU时APACHEII 评分：27.07.2,95%患者以念珠菌血症为唯一的诊断依据,ICU侵袭性念珠菌感染患者的基线特征与确诊依据,306例确诊ICI 患者确诊依据例数（） 1次外周血培,非白念50%,单纯白念40.2%,同时感染白念和非白念,其他不详,非白念株菌感染占半数以上,非白念株菌的菌株数,ICU侵袭性念珠菌感染患者致病菌构成(根据各家医院的菌检报告),致病菌株菌株数致病菌株菌株数近平滑念珠菌 48红酵母菌 1热,111/306,8553/96

7、060,侵袭性念珠菌感染,同期入住ICU患者,ICU侵袭性念珠菌感染患者死亡率高,111/3068553/96060侵袭性念珠菌感染同期入住I,目 录,正视ICU真菌感染的流行现状经验性治疗，ICU患者IFI治疗首选卡泊芬净， IFI经验性治疗的首选,IFI=侵袭性真菌感染,14,目 录正视ICU真菌感染的流行现状IFI=侵袭性真菌感染14,IFI治疗失败的主要原因,诊断困难 临床表现复杂、诊断手段滞后治疗延迟 病情进展迅速、抗真菌药物有效控制需较长时间 有效药物的选择不当 剂量不足，疗程不足,15,IFI治疗失败的主要原因诊断困难15,ICU侵袭性真菌感染的时间及发生率,ICU患者中，15%

8、在入住ICU时即已存在感染ICU中，获得性念珠菌病的发生率为 7.31/1000患者诊断前在ICU的平均住院时间可达22.8天 (2190天)累计17个成人ICU(共计348个ICU治疗月)的数据显示： 念珠菌病的发病率为10.8(3.21-70.4)/1000患者， 1.97(0.76-7.06)/1000患者-天,-16-,Mycoses. 2011 Jun 12. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02044.x.,ICU侵袭性真菌感染的时间及发生率ICU患者中，15%在入住,侵袭性念珠菌病的确诊率低,侵袭性念珠菌病通常难以被诊断出：验尸报告: 因侵袭性念珠菌病

9、致死的病例很难在临终前诊断出来1-2 缺乏特异性的临床表现难以获得深部真菌感染的微生物培养血培养敏感性较低(55-70%) 3-5因此，大部分的侵袭性念珠菌病感染未被诊断和治疗,1. Chandrasekar PH, Weinmann A, et al. BMT. 1995;16:675-81. 2. Brandt G. MMW - Munchener Medizinische Wochenschrift. 1976;118:1453-56.3.Telenti A, Roberts GD. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1989;8:825-31. 4. M

10、urray PR, Hollick GE, et al. JCM. 1998;36:1601-3. 5. Horvath LL, Hospenthal DR, et al. JCM. 2003;41:4714-17.,17,侵袭性念珠菌病的确诊率低侵袭性念珠菌病通常难以被诊断出：1.,念珠菌血症的诊断临床中被延误23-52小时,Horvath LL, George BJ. JCM. 2004;42:115-8.,首发症状到血培养的获得_(无可获取数据；估计时间：0-2小时）,血培养的配送及实验室操作过程_(无可获取数据；估计时间：1-8 小时),培养时间_(平均: 21-34 小时)1,革兰染

11、色及报告_(无可获取数据；估计时间：1-8 小时),总体估计延误时间达到: 23-52 小时,需氧菌 厌氧菌 真菌BACTEC 9240 血培养系统,需氧菌 厌氧菌 真菌BacT/ALERT 3D血培养系统,-18-,念珠菌血症的诊断临床中被延误23-52小时Horvath,各阶段的百分比,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,败血症治疗的延误念珠菌感染比细菌感染更显著,Kumar A. et al. Poster 160. ICAAC 2007.,19,各阶段的百分比10%20%30%40%50%60%70%80,存活率,10%,20%,30%,40%,50%,60

12、%,70%,80%,败血症的存活率与抗菌治疗的时机密切相关,Kumar A. et al. Poster 160. ICAAC 2007.,20,存活率10%20%30%40%50%60%70%80%细菌血,经验性治疗的定义,针对的是拟诊IFI的患者争论多、难掌握、很重要ICU患者一旦感染IFI，则病情的危重度和高死亡率 ，令经验性治疗的地位极为重要高危+临床表现，但尚无真菌感染证据存在高危因素的病人在进入危险期时开始长时间、严重的粒缺持续不明原因的发热，广谱抗生素治疗无效或起初有效但3-7d后再发热侵袭性真菌感染不能被排除,Clinical Infectious Diseases 2004;

13、39:S38-43,21,经验性治疗的定义针对的是拟诊IFI的患者Clinical I,经验性治疗的目的,目的是治疗可能由真菌感染引起的发热，同时对于这些持续粒细胞缺乏的高危患者还可起到进一步的预防作用针对拟诊IFI的患者，在未获得病原学结果之前，尽早进行经验性治疗，可延缓病情进展，可显著改善患者临床症状，降低病死率,Clinical Infectious Diseases 2004;39:S38-43,22,经验性治疗的目的目的是治疗可能由真菌感染引起的发热，同时对于,经验性治疗与侵袭性念珠菌感染死亡独立相关,Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 20

14、07;60:6138,侵袭性念珠菌感染患者死亡率危险因素的回归分析,23,经验性治疗与侵袭性念珠菌感染死亡独立相关Journal o,恰当的早期经验性治疗可显著改善患者的生存率,Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007;60:613-8,*,*P=0.002,恰当治疗=按照近期公布的临床实践指南进行治疗； 不恰当治疗=细菌在体外细菌敏感性试验中对初始使用的药物耐药，使用氟康唑治疗克柔假丝酵母感染或使用不恰当的剂量。,5年内对199例患者(主要是白念珠菌感染)进行恰当的经验性治疗与死亡率相关性的评估,24,恰当的早期经验性治疗可显著改善患者的生存率J

15、ournal,134例念珠菌血症,Morrell et al. Antimicrob Ag Chemother 2005;49:3640-5,早期经验性抗真菌治疗有效减少念珠菌血症患者死亡率,-25-,回顾性队列分析157例念珠菌血症患者,134例念珠菌血症Morrell et al. Anti,经验性治疗28%,抢先治疗10%,确诊后治疗62%,起始治疗时间,首个阳性标本采集当日或早于该日者,标本采集后1-3日内,首个阳性标本采集日3天后,ICU念珠菌感染经验性治疗时机显著被延迟,经验性治疗抢先治疗确诊后明确后诊断的分类比例未明确念珠菌菌种,ICU念珠菌血症的不当经验性治疗造成临床医疗资源的

16、严重浪费,Zilberberg MD, et al. BMC Infect Dis. 2010;10:150.,2004年-2007年90例ICU念珠菌感染病例的回顾性研究,95%24小时,抗真菌治疗时机的延误,不当的经验性治疗延长住院时间、增加医疗成本,不当的抗真菌治疗造成医疗资源的浪费,27,ICU念珠菌血症的不当经验性治疗造成临床医疗资源的严重浪费,经验性治疗的时机选择,正确的早期经验性治疗是降低IFI死亡率的关键经验性治疗的启动时机： 在广谱抗生素治疗中，如出现严重的进行性加重的低氧血症（在机械通气条件下），肺部影像有较大的变化，应高度考虑真菌的感染，开始即可选择抗真菌谱广，副作用小的

17、抗真菌药物积极寻找病因注意监测患者免疫功能及脏器功能的变化（肝功能、肾功能、特别是肠功能）,经验性治疗的时机选择正确的早期经验性治疗是降低IFI死亡率的,经验性治疗的药物选择,个体化治疗需考虑患者的感染危重程度，APACHE评分 需考虑可能的病原真菌需考虑患者预防用药的种类药物的抗菌谱、安全性和效价比等对脏器功能的影响,经验性治疗的药物选择个体化治疗,目 录,正视ICU真菌感染的流行现状经验性治疗，ICU患者IFI治疗首选卡泊芬净， IFI经验性治疗的首选,30,目 录正视ICU真菌感染的流行现状30,抗真菌药的不同作用机制,-31-,真菌细胞膜磷脂双分子层,麦角甾醇,-(1,6)-葡聚糖,甘

18、露糖蛋白,-(1,3)-葡聚糖,-(1,3)-葡聚糖合成酶,GS,棘白菌素 : 卡泊芬净抑制葡聚糖合成酶， 破坏细胞壁,氮唑类：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜,Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy.,真菌细胞壁,抗真菌药的不同作用机制-31-真菌细胞膜麦角甾醇-(1,6,电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B

19、)卡泊芬净，浓度=80% MIC；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm,Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999;33:7580,体外试验显示:卡泊芬净对念珠菌有明确的杀伤作用,电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，,法国180所ICU入组300名侵袭性念珠菌感染患者,Crit Care Med 2009;37:1612-8.,唑类药物的使用: 增加念珠菌耐药性,氟康唑对非白念珠菌耐药率较高，唑类暴露后耐药率显著升高,法国180所ICU入组300名侵袭性念珠菌感染患者Crit,IDSA 2009卡泊芬净对念珠菌属的敏感性,

20、I:中间敏感；R:耐药；S:敏感；S-DD:剂量依赖敏感; a 棘白菌素在近平滑念珠菌中的耐药不常见,Thomas J. Walsh, Clinical Infectious Diseases 2008; 46:32760,34,IDSA 2009卡泊芬净对念珠菌属的敏感性菌属氟康唑伊曲,卡泊芬净的抗真菌谱更广,http:/www.mycology.adelaide.edu.au/Laboratory_Methods/Antifungal_Susceptibility_Testing/astprofiles.html,35,R:耐药；S:敏感；S-DD:剂量依赖敏感; V:多变,卡泊芬净的抗真

21、菌谱更广http:/www.mycology,2009 IDSA 指南中棘白菌素类(卡泊芬净)地位显著提升,棘白菌素类推荐力度加大的原因：20042009年间发表的研究显示,1.棘白菌素(卡泊芬净）类对所有念珠菌类都具有显著 的抗真菌活性2.棘白菌素类念珠菌血症治疗成功率约为75%3.卡泊芬净经验性治疗疗效与AmB相当4.棘白菌素（卡泊芬净）类安全性良好，药物间相互作用少,2004,2009,-36-,Clinical Infectious Disease 2004;38:161-89Clin Infect Dis. 2009;48(5):503-35.,2009 IDSA 指南中棘白菌素类(

22、卡泊芬净)地位显著提,Flckiger U, et al. Swiss Med Wkly 2006;136:447,2006瑞士指南ICU侵袭性念珠菌血症,-37-,Flckiger U, et al. Swiss Med,2007 中国指南重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗,棘白菌素类，如卡泊芬净与米卡芬净，用于IFI的预防有效而安全，通常卡泊芬净与米卡芬净的剂量为50mg/d。对于拟诊IFI重症患者，应进行经验性抗真菌治疗。应用唑类、棘白菌素类（卡泊芬净）及多烯类药物，临床症状改善明显。目标治疗：念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌对氟康唑敏感，同时也可选择其他唑类、 棘白菌素类（卡泊芬净）等药

23、物；光滑念珠菌、克柔念珠菌因对氟康唑有不同程度的耐药，治疗时不应首选氟康唑，而应选择伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净、两性霉素B及其含脂质体等。,-38-,中华内科杂志 2007;46(11):960-6,38,2007 中国指南重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗棘白菌素,Guery BP, et al. Intensive Care Med 2009(35):206-14.,2009 德国指南ICU侵袭性念珠菌血症,侵袭性念珠菌病,血流动力学稳定?,是,否,棘白菌素类 替代：LFAB,是,否,棘白菌素 替代：LFAB,氟康唑 替代：棘白菌素类 伏立康唑 两性霉素B,根据分离的念珠菌菌种调整用药（氟

24、康唑或替代药物）,唑类药物耐药可能性大？（本地流行病学，氟康唑耐药菌株定植，或近期接受过吡咯类药物治疗）,-39-,39,Guery BP, et al. Intensive Car,2011 ECCMID 指南,40,ECCMID=欧洲临床微生物学与感染病大会ESCMID=欧洲临床微生物学和感染病学会EFISG=ESCMID真菌感染研究小组,ESCMID Diagnostic & Management Guideline for Candida Diseases 2011,针对ICU（内科及外科）的指南推荐,2011 ECCMID 指南40ECCMID=欧洲临床微生物,总 结,ICU患者是I

25、FI的高发人群，其IFI的发病率呈明显上升态势低确诊率和抗真菌治疗延误，ICU患者IFI的诊治现状令人堪忧ICU患者IFI诊治的当务之急，就是尽早启动经验性治疗循证验证与指南推荐：卡泊芬净是 ICU患者IFI经验性治疗的首选,41,总 结ICU患者是IFI的高发人群，其IFI的发病率呈明显上,Thank you！,Thank you！,赠送精美图标,赠送精美图标,1、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）在“替换为”下

26、拉列表中选择替换字体。点击“替换”按钮，完成。,44,2、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。方法一：更改图片选中模版中的图片（有些图片与其他对象进行了组合，选择时一定要选中图片 本身，而不是组合）。单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,注意：为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,44,1、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进,PPT放映设置,PPT放映场合不同，放映的要求也不同，下面将例举几种常用的放映设置方式。,让PPT停止自动播放1. 单击”幻灯片放映”选项卡，去除“使用

27、计时”选项即可。,让PPT进行循环播放1.单击”幻灯片放映”选项卡中的“设置幻灯片放映”，在弹出对话框中勾选“循 环放映，按ESC键终止”。,45,PPT放映设置PPT放映场合不同，放映的要求也不同，下面将例,赠送精美图标,赠送精美图标,1、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）在“替换为”下拉列表中选择替换字体。点击“替换”按钮，完成。,47,2、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下

28、面介绍两种替换方法。方法一：更改图片选中模版中的图片（有些图片与其他对象进行了组合，选择时一定要选中图片 本身，而不是组合）。单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,注意：为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,47,1、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进,PPT放映设置,PPT放映场合不同，放映的要求也不同，下面将例举几种常用的放映设置方式。,让PPT停止自动播放1. 单击”幻灯片放映”选项卡，去除“使用计时”选项即可。,让PPT进行循环播放1.单击”幻灯片放映”选项卡中的“设置幻灯片放映”，在弹出对话框中勾选“循 环放映，按ESC键终止”。,48,PPT放映设置PPT放映场合不同，放映的要求也不同，下面将例,