HVAC系统GEP与GMP实施课件.ppt

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1、HVAC系统GEP,与GMP实施,HVAC系统GEP与GMP实施,2,重点目录,1、HVAC系统与工程项目GEP 管理简介2、洁净室与HVAC 系统URS 编制3、洁净室与HVAC 系统硬件设计要点与DQ 确认4、HVAC 系统的施工过程控制与调试5、HVAC 系统的洁净室测试与竣工验收6、厂房设施与HVAC 系统的IQ、OQ、PQ 确认7、洁净环境日常监测与在线监控的实现8、HVAC 系统的运行与预防性维护相关SOP9、洁净环境的清洁、消毒、灭菌 以下讨论，是一个制药项目厂房设施与HVAC系统建设、验证、维护的全流程，每一步骤应该关注的重点。,2重点目录1、HVAC系统与工程项目GEP 管理

2、简介,3,GMP认证的主体：,一、硬件1、厂房：工厂里的房子，主要指用于工业制造、生产、装配、维修、检测、仓储等活动的建筑物（房屋），包含洁净厂房。 2、设施：附着在厂房建筑物内的消防、防爆、配电、照明、暖通、给排水、公用工程、人净、物净、防鼠虫等设施。注意：是附着在厂房建筑物上（或内）的不可分割的部分。 3、设备：由金属或其他材料组成，由若干零部件装配起来，在一种或几种动力驱动下，能够完成生产、加工、运行等功能或效用的装置。,3GMP认证的主体：一、硬件,4,注：设施、设备有时候没有明确的界限。 系统，若干设备与设施的功能组合。二、软件1、组织、规程、工艺、标准、操作、记录 三、湿件1、人员

3、（以上划分来源于别的行业）,GMP认证的主体：,4注：设施、设备有时候没有明确的界限。GMP认证的主体：,5,HVAC系统概念,HVAC是Heating Ventilation and Air Conditioning 加热 通风 空气调节包括：1、空调机组（设备）2、加热、制冷、加湿、除湿的设备（设备）3、通风管道（送、回、排风、除尘，设施）4、空气净化过滤系统（设施、设备）5、净化厂房（属于厂房） 一般HVAC系统的确认不包含净化厂房及室内设施，厂房设施单独确认。,5HVAC系统概念HVAC是Heating Ventila,6,GEP概念,GEP是Good Engineering Prac

4、tice的缩写 “良好工程管理规范” GEP是制药企业较为理想的一种工程项目管理模式。旨在规范制药企业对于工程项目的良好管理与过程控制，以保证工程项目的质量。,6GEP概念 GEP是Good Engineering,7,实施GEP的目的,在新建或改扩建项目的整个生命周期中，依据国家标准、行业规范，通过实施确定的工程方法，在适当的成本条件下找到有效的解决方案，使工程施工的各环节符合“通用的工程规范”，使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备、系统符合GMP规范并满足用户需求URS，从而实现“质量、进度、成本、收益、风险”之间的平衡，获得项目价值的最大化。,7实施GEP的目的,8,GEP的重要性,是

5、确保工程项目“合适、合法、经济、高效”实施所必需的。是药品生产GMP实施中验证与确认工作的基础。是GMP实施的前提条件和重要补充。是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范（GMP）的必要保证。,8GEP的重要性是确保工程项目“合适、合法、经济、高效”实施,9,GEP管理的核心,1、有效的项目组织2、严格的质量管理（施工过程控制）3、合理的成本控制（工程建设成本与将来的运行成本兼顾）4、满意的进度管理5、风险管理（贯穿整个工程项目的生命周期，包括产品质量风险）,9GEP管理的核心1、有效的项目组织,10,6、URS需求、GMP法规、EHS法规。7、专业的工程方法8、专业的工程规范与标准9、优化

6、设计、精心施工、完美控制10、一切都是为了“产品质量”和“企业效益”原则上URS应涵盖“工艺要求、 GMP法规、 EHS法规、工程规范”相关内容，但是各企业水平不同，URS详细程度也不一样，写清楚自己的核心需求就可以了。,GEP管理的核心,106、URS需求、GMP法规、EHS法规。GEP管理的核心,11,GEP与GMP的关系,GEP的实施，就是制药工厂“硬件”的建设过程。 没有“硬件”， GMP就失去了被管理的对象。 管“人”，其实也是间接地管“硬件”。 GEP的实施，是GMP管理的基础和前提条件。 只有好的GEP实施，才会有好的GMP管理。,11GEP与GMP的关系 GEP的实施，就是制药

7、工厂“硬,12,GEP所处的位置和高度,运行+维护,效益为上硬件与管理体系的运行硬件与管理体系的维护符合GMP规范的药厂符合EHS法规的药厂良好的工程管理合适的工程方法严格执行的工程规范达到最终的工程标准,12GEP所处的位置和高度 效益 GEP管理工程方法+,13,设计,工程,设备,GMP,GEP与GMP控制流程,13合同管理招投标分项URS二次设计与施工设计FAT或材料进,14,HVAC系统的作用,实施GMP的目的： 将药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆和差错降低至风险可接受程度。除了管理方面的措施外，主要还是硬件措施与工程解决方案，通过工程技术手段将一切污染阻挡在源头。HVAC系统（空

8、气净化）是制药洁净环境的必要保证。,14HVAC系统的作用实施GMP的目的：,15,写URS前的准备工作1、工艺成熟2、工艺流程确定3、关键工艺参数明确4、工艺总平面设计先进合理5、主要生产工艺设备布局合理6、生产环境条件要求明确（洁净区划分）7、熟悉GMP相关法规、规范、指南8、熟悉各相关专业的法律、法规、规范 HVAC系统URS包括HVAC系统的设计、施工、确认、验证要求 通常包括洁净厂房设计、施工，但不包括车间工艺平面设计。,15写URS前的准备工作,16,没有暖通工程师怎么写URS？1、封面2、编写人、审核人、批准人3、版本信息与文件历史4、目录5、目的（用于HVAC系统的详细设计、施

9、工、验收、确认、验证，也可用于前期的设计）6、范围（URS服务的对象、各部门间的相互关系、用户的界线、与其它公用工程的界线等）7、项目概述与生产工艺流程概述,16没有暖通工程师怎么写URS？,17,8、车间工艺平面图（洁净室分区、分级）9、车间设备平面图（主要考虑设备对HVAC系统湿热负荷送回排风量的影响）10、各功能房间要实现的功能、人数、结构、材质 送、回、排风、除尘等要求11、各功能房间的设备规格、参数、公用介质需求、附属设施情况12、HVAC系统设备选型基本原则要求。13、HVAC系统自动控制与在线监测基本要求。14、设计原则要求与DQ确认要求15、洁净室建造、设备安装、试车等要求,H

10、VAC系统的URS,178、车间工艺平面图（洁净室分区、分级）HVAC系统的UR,18,16、确认、验证、技术服务要求17、应参考的技术规范清单18、应提交的文件资料清单与要求19、应提交的设计图纸、竣工图纸清单与要求20、应提交的实物成果清单与要求21、变更控制要求22、质量保证要求23、商务条款要求24、其它要求未尽事宜，应在招标书中明确，并以合同形式规范。URS可以作为合同的一部分。,HVAC系统的URS,1816、确认、验证、技术服务要求HVAC系统的URS,19,有暖通工程师如何写URS？在前述条款基础上，可以增加以下内容：1、各房间换气次数、送、回、排风量计算2、单向流房间与层流、

11、隔离系统选型要求3、各房间温、湿度要求4、风量平衡表5、湿、热负荷计算表6、HVAC系统工艺流程设计7、压差平面设计、压差调节要求8、HVAC系统设备、材料的选型、品牌要求9、HVAC系统自动控制与在线监测配置要求,19有暖通工程师如何写URS？,20,一、施工方选择1、一家可信任的公司2、一个负责任的项目经理3、一支经验丰富的施工队伍4、良好的施工计划与施工组织5、有较强的设计能力或施工图设计能力6、有类似项目的工程经验7、合理的价格8、良好的服务理念9、对GMP的深刻理解,HVAC系统的招投标,20一、施工方选择HVAC系统的招投标,21,环境控制系统的设计：工艺优先原则。1、污染控制（厂

12、区环境、车间布局、空气净化）2、产品质量要求（工艺分区）3、 建造和运行成本（使用寿命成本）4、节能降耗5、安全（人员、设备、产品）6、人员健康和舒适7、设备和工艺的需求与限制8、可靠性、易用性、易维护性9、环境问题（如三废处理）10、法规要求（GMP规范、各专业技术规范）,HVAC系统设计要素,21环境控制系统的设计：工艺优先原则。HVAC系统设计要素,22,从以下5方面考虑HVAC系统设计：洁净级别分区与工艺设备布局送风与过滤系统（含AHU）回、排风、除尘系统新风系统温湿度压差控制与环境监测系统,HVAC系统设计要素,22从以下5方面考虑HVAC系统设计：HVAC系统设计要素,23,涉及的

13、法规GB50457-2008医药工业洁净厂房设计规范GB50591-2010洁净室施工及验收规范GB50738-2011通风与空调工程施工规范ISO14644洁净室及相关受控环境ISO14698洁净室技术生物污染控制2010版药品生产质量管理规范,HVAC系统设计要素,23涉及的法规HVAC系统设计要素,24,涉及的专业技术：1、制药工艺2、建筑装修3、暖通空调4、机械设备5、工艺管道6、电气自控7、消防安全,HVAC系统设计要素,24涉及的专业技术：HVAC系统设计要素,25,HVAC系统设计要素,换气次数：换气次数高低直接决定了对洁净区污染的自净时间。换气次数可以按照室内发尘量、热湿负荷、

14、人均40立方/每小时新鲜空气来选择。污染越小，达到洁净级别所需的换气次数越底。洁净区洁净度与过滤效率也有很大关系。人是最大的污染，静态时维持洁净级别需要的换气次数可以大大降低。AB级值班运行，应该可以保证洁净级别。对于B、A级的实现，从过滤效果设计上想办法，远比无谓的增加换气次数更科学。,25HVAC系统设计要素换气次数：,26,其它要点：1、换气次数、送风量要根据工艺要求和污染程度测算准确。2、送、回、排风量和风管、风阀设计要有足够的调节余量。3、排风要根据除尘、除湿热效果计算，调节裕度应能满足设计要求的压力梯度。4、为了严格保证各个区域内的压差和压力梯度，送风和排风系统上应安装必要的风量调

15、节装置，而不能用普通调节阀代替。5、要根据工艺要求设计合理的温度、湿度，计算加热、制冷、除湿量。6、加热、制冷、除湿设备设计要有足够的余量，以实现快速调节。7、要有完善的自控系统，以增强应对突发事件的自动控制调节能力。8、由于新风滤网、初、中、高效过滤器的过滤效率衰减、过滤阻力变化，自控系统要能够自动调整以适应送风、排风、漏风、压差的变化。9、间断性排风的要有回、排风自动切换控制。,26其它要点：,27,其它要点：10、气流必须从清洁区域流向污染区域。11、气流必须保护所有的关键操作，不能出现气流死滞区。12、室内送风口和排风口的位置应使气流停滞的空间降到最小。13、排风口应设置在最危险区域，

16、要保证房间气流均衡且不得有障碍。14、围护结构的强度、密封性和空调通风管道的密封性必须保证。15、特别注意密封性的门窗部位、隔墙的连接处施工方法。16、排风系统的过滤器安装位置要能满足污染排风负压的要求。17、致敏性排风系统要加高效过滤器，必要时活性炭吸附。18、高效过滤器的更换和检漏设计。19、室内安装分体空调或立柜式空调器是污染源。20、要按规定安装防火阀。,27其它要点：,28,过滤器选择1、初效过滤器：一般过滤效率为G3-G4过滤器。可阻挡5um以上微粒及昆虫。用于新风或回风口过滤，易耗品，可清洗。根据环境情况每周或10天清洗一次，2月更换。更换时间要看污染程度。2、中效过滤器：一般过

17、滤效率为F5-F8过滤器。可过滤1-5um尘埃粒子。安装于风机前端，一般为袋式（也有板式、隔板式、组合式）有可清洗型。根据环境情况每月清洗，3个月更换。更换周期对高效的保护至关重要。,28过滤器选择,29,3、高效过滤器：一般过滤效率为H12-H14过滤器。最易穿透过直径小于0.3um尘埃粒子。用于末端过滤，有送风量500、1000、1500、2000型。根据过滤器厚度、材料不同，初阻力不同。还有中间几种规格无菌制剂不常用，比如亚高效、超高效等等，不再赘述，大家可以看资料。根据换气次数、送风量、房间面积、风量均匀性选择高效的规格与数量，并合理布局。一般终阻力达到初阻力的1.5-2倍时，过滤器需

18、清洗或更换。,293、高效过滤器：,30,一般区空调设计要点：1、考虑人体舒适性，中效过滤即可，冬暖夏凉，谨防感冒2、如果是包装区，考虑包材的暂存、贴标的温湿度3、仓储区，考虑常温库、阴凉库、冷库的不同要求D级空调设计要点：1、考虑洁净级别的要求，空气过滤等级、换气次数2、一般是物料准备、配液、清洗、灭菌区，考虑排风、除尘 压差梯度、物料专递、防止污染与交叉污染3、考虑HVAC与设备的风量、压差平衡，比如层流、隧道C级空调设计要点：1、考虑洁净级别要求，空气过滤等级、换气次数2、考虑温湿度自动控制、压差自动控制3、更多考虑对产品的保护。,30一般区空调设计要点：,31,B级空调设计要点：1、考

19、虑洁净级别要求，空气过滤等级、换气次数2、考虑温湿度自动控制、压差自动控制3、考虑无菌控制4、考虑无菌更衣环节5、考虑粒子在线监控A级空调设计要点：1、考虑洁净级别要求，空气过滤等级、换气次数2、考虑温湿度自动控制、压差自动控制3、考虑无菌控制4、考虑回风方式和垂直流5、考虑粒子在线监控6、限制进入7、层流送风方式可以考虑高效直接送风二次加压,31B级空调设计要点：,32,压差控制（一）1、送风系统采取定风量阀，即首先保证洁净室送风量相对恒定。2、调节回风量或排风量，从而控制洁净室压差风量，维持洁净室压差值。3、洁净室回（排）风口，安装阻尼层（如单层无纺布、不锈钢滤网、铝合金滤网、尼龙滤网等）

20、，能够有效地保证洁净室的正压，需要定期清洁、更换。4、在相邻房间隔墙上安装余压阀，以控制正压，但可能造成交叉污染。5、在洁净室回（排）风支管调节阀阀轴上安装电动执行系统，根据反馈的洁净室压差值，微调阀门开度，自动调节洁净室内压差恢复到设定值。,32压差控制（一）,33,压差控制（二）6、使用送风定风量阀、回风变风量阀对房间进行调控，使回风阀跟踪房间压差的变化，并自动调整房间压差，可形成稳定的压差风量，控制洁净室压差稳定。7、送风、回风都使用定风量阀，送风、回风都比较稳定，成本较低，但无法调整压差的异常波动。8、送风、回风都使用变风量阀，经常出现调节紊乱的现象。9、推荐使用送风定风量阀、回风变风

21、量阀，绝对压差自动控制系统。10、相邻房间开门的位置压差控制最好5-20Pa，以便门能够顺利打开。,33压差控制（二）,34,净化空调系统中，应有下列参数的自动控制： （1）室内外温度、湿度 （2）过滤器压差超标报警 （3）表冷器出口冷水温度 （4）表冷器出口空气温度、湿度 （5）空调器出口空气温度、湿度 （6）加热器进出口的热媒温度和压力 （7）风机、水泵、加湿器、加热器等设备启停状态,34净化空调系统中，应有下列参数的自动控制：,35,结语：1、工艺优先2、污染控制为主3、法规为依据4、沟通交流、反复修改5、质量、风险、成本、收益平衡原则,HVAC系统设计要素,35结语：HVAC系统设计要

22、素,36,1、封面2、编写人、审核人、批准人3、版本信息与文件历史4、目录5、目的6、范围7、部门职责8、参考的文件、法规、技术规范清单,HVAC系统的DQ确认,361、封面HVAC系统的DQ确认,37,9、系统描述HVAC系统工艺流程描述空调机组描述洁净区划分描述送回排风管道描述控制与监测系统描述,HVAC系统的DQ确认,379、系统描述HVAC系统的DQ确认,38,10、法规依据GB50457-2008医药工业洁净厂房设计规范GB50591-2010洁净室施工及验收规范GB50738-2011通风与空调工程施工规范ISO14644洁净室及相关受控环境ISO14698洁净室技术生物污染控制2

23、010版药品生产质量管理规范,HVAC系统的DQ确认,3810、法规依据HVAC系统的DQ确认,39,一、执行DQ前的准备：参加确认的人员已经准备好（培训、资质确认）URS已经批准并经供应商回复（回复之后可以做一个修改、补充）HVAC系统的所有设计图纸已完成审核、修改、并最终确定DQ 方案已批准法规、技术规范、技术标准已到位所有图纸均已准备好（图纸清单）,HVAC系统的DQ确认,39一、执行DQ前的准备：HVAC系统的DQ确认,40,DQ确认的主要图纸与文件清单：1、车间功能分区平面图2、洁净区划分与人物流平面图3、工艺设备平面图4、带控制点的HVAC系统PID流程图5、送风平面图6、回排风平

24、面图7、压差平面图8、高效过滤器分布图9、空调机组结构与平面图10、房间条件表（温湿度、压差、换气次数等）11、风量平衡表12、设计功能说明13、材料表14、自控与在线监测功能设计,40DQ确认的主要图纸与文件清单：,41,DQ确认方法与程序：1、检查设计标准与URS要求的标准是否一致2、确认设计图纸符合URS要求3、确认设计图纸符合工艺要求的洁净环境条件4、确认设计图纸符合GMP规范5、确认设计图纸符合各专业技术规范6、确认设计考虑的是否全面和完整7、设计应包括正确的系统风量和热量的平衡计算8、设计应包括符合EHS方面的要求9、设计应包括仪器仪表、在线监测、自动控制10、各项设计应符合现场环

25、境条件11、DQ过程中的偏差处理与设计变更,41DQ确认方法与程序：,42,单项确认格式：1、确认序号：2、确认项目：3、确认目的：4、确认的设计图纸：5、确认程序：6、可接受标准：7、确认记录：8、附件清单：9、确认结论：,HVAC系统的DQ确认,42单项确认格式：HVAC系统的DQ确认,43,验证偏差清单附件清单验证结果与评价审核批准,HVAC系统的DQ确认,43验证偏差清单HVAC系统的DQ确认,44,HVAC系统的DQ确认（压差平面确认举例）,44HVAC系统的DQ确认（压差平面确认举例）,45,HVAC系统的DQ确认（B级空调箱确认举例）,45HVAC系统的DQ确认（B级空调箱确认举

26、例）,46,HVAC系统的DQ确认（房间条件确认举例）,46HVAC系统的DQ确认（房间条件确认举例）,47,1、质量控制原材料质量（选材必须按照设计要求，节能降耗）施工质量（必须按照各专业施工规范严格要求）成品保护（各工序必须注意交叉施工的现场保护）对药品质量的影响（GMP法规要求）2、成本控制原材料成本（保证质量下的采购成本控制）质量成本（避免不计成本的质量要求）投资成本(控制投资预算）运行成本（考虑将来的运行成本压力和盈利能力）,HVAC系统的施工过程控制,471、质量控制HVAC系统的施工过程控制,48,3、进度控制计划安排（合理安排各施工工序组织）物料与进度控制（物料进厂与进度衔接）

27、质量与进度控制（保证质量，减少返工）人力资源安排与进度控制（合理的人员与班次安排）4、风险控制投资风险技术风险质量风险法规风险风险、成本、收益的平衡,HVAC系统的施工过程控制,483、进度控制HVAC系统的施工过程控制,49,HVAC系统的施工过程控制,5、EHS控制环保健康安全6、资料与文件控制进厂原始资料施工过程资料、记录方案、报告法规、规范,49HVAC系统的施工过程控制5、EHS控制,50,HVAC系统的施工过程控制,7、验证支持（前期可追溯资料的收集）8、工程监理9、变更控制10、阶段性验收11、竣工验收,50HVAC系统的施工过程控制7、验证支持（前期可追溯资料的,51,HVAC

28、系统的施工过程控制,过程控制措施：一、应按照DQ确认的图纸和技术标准进行施工。二、应明确规定各专业施工的方案与方法。三、认真做好各专业的施工过程记录。四、工程例会制度是沟通与决策的重要手段。五、施工过程中任何变更在实施前，都应审核、批准，并以文件形式记录。六、无论是在制造地或安装现场，工程施工都应遵循污染控制原则，保证清洁施工。,51HVAC系统的施工过程控制过程控制措施：,52,七、合理分区（物料存储区、加工区、组装区、安装现场）八、做好现场管控，保证现场秩序与清洁要求。九、做好EHS措施与方案，确保安全、文明施工。十、应制定HVAC系统的清洁程序，并在安装前、安装过程、维修和维护后按照SO

29、P进行清洁、吹扫。十一、隐蔽工程验收、阶段性验收是过程控制的重要手段。十二、严格的控制需要自己的努力和责任心。,HVAC系统的施工过程控制,52七、合理分区（物料存储区、加工区、组装区、安装现场）HV,53,HVAC系统的调试要求,一、调试原则1、制定各专业的调试、试车方案2、做好调试、试车记录3、遵循各专业安装、调试、验收规范二、法规依据GB50457-2008医药工业洁净厂房设计规范GB50591-2010洁净室施工及验收规范GB50738-2011通风与空调工程施工规范ISO14644洁净室及相关受控环境2010版药品生产质量管理规范,53HVAC系统的调试要求一、调试原则,54,三、调

30、试顺序（一）1、检查空调机组的安装并清洁空调机组2、检查风管、风阀、管件的安装。3、室内清洁干净4、安装新风滤网、初、中效过滤器5、调试空调机组的运行6、测试风管漏风量（测试完成后再保温）7、全风量空吹12-24小时（回风装初效过滤）,HVAC系统的调试要求,54三、调试顺序（一）HVAC系统的调试要求,55,调试顺序（二）8、空吹过程初步调整系统风量9、再清洁送回风口及室内环境（穿洁净服）10、安装高效过滤器（先不装散流板）11、调整送回风量12、调整压差13、调整温湿度14、高效检漏（不合格的修补或更换）,HVAC系统的调试要求,55调试顺序（二）HVAC系统的调试要求,56,四、调试注意

31、事项：1、施工单位为主，甲方工程师现场协调。2、要熟悉工艺和整个系统的设计指标。3、检查所有仪表的完好性和校准周期。4、彻底清扫洁净室，并运行24h以上。5、静态调试要考虑动态的冷热负荷对温湿度的影响。 6、特别注意净化过滤系统的检查。7、特别注意正压梯度调试。8、特别注意高效检漏。,HVAC系统的调试要求,56四、调试注意事项：HVAC系统的调试要求,57,漏光试验利用光线的穿透力，对系统风管气密性进行检测。1、一定强度的安全光源，手持不低于100W的低压照明灯。2、光源可置于风管内侧或外侧，相对侧应为暗环境。3、检测光源沿接缝缓慢移动，在另一侧进行观察。4、检测以总管和干管为主，低压风管每

32、10米漏光点不大于2处，且100米不大于16处。中压风管每10m漏光点不大于1处，且100米不大于8处为合格。5、采用分段检测。6、漏光处应标记，并做密封处理。,风管气密性,57漏光试验风管气密性,58,漏风声音试验1、将支管取下，用盲板和胶带密封开口处，将试验装置的软管连接到被试风管上。2、关闭进风挡板，启动风机。3、逐步打开进风挡板，直到风管内静压值上升并保持在700Pa为止。4、注意倾听风管所有接缝和孔洞处的漏风声音，将每个漏风点作出记号并进行修补。5、也可以安装完成后采用肥皂水涂抹测试。风管气密性应在安装过程中分段测试。,58漏风声音试验,59,一般是“由大到小或由小到大”调整：1、由

33、大到小调节： 所有阀门全开，按风量比例调整各支管风量，再调整各房间风量，最后进行系统微调。2、由小到大调节： 所有阀门全开，按风量比例调整各房间风量，再调整各支管之间的平衡，最后再计算总风量。3、最好用定风量阀，按照设计风量一次调定。4、如有自控装置，风量可以实现自动调整。总风量应大于设计风量20。静压高、漏风可能性大，系统平衡不好控制。,风量调试,4、,59一般是“由大到小或由小到大”调整：风量调试4、,60,压差调整,1、风量调节后, 压差梯度依靠回风阀调整。2、最好采用绝对压差检测、调整，然后以相对压差值微调。3、正压应有上限，一般70Pa以下，否则门不好打开，或者门缝会啸叫。4、如有压

34、差自动调节装置，可以直接设定绝对压差，自动实现压差平衡。,60压差调整1、风量调节后, 压差梯度依靠回风阀调整。,61,温湿度调整,1、在空调机组控制装置上设定温湿度目标值。2、设定PID控制参数或其他控制参数。3、调整冷、热媒的阀门开度（自动调节阀可以自控）4、温湿度一般可以自动控制。5、产尘、湿热负荷大的房间，温湿度无法控制的，可以适当增大送风量。6、空调系统只是自动控制送风温湿度，各个房间温湿度差异，还是依靠调整送排风量来调节。,61温湿度调整1、在空调机组控制装置上设定温湿度目标值。,62,过滤器完整性和滤器外壳气密性。检漏方法：1、大气尘检漏法（大气尘+尘埃粒子计数器）2、气溶胶检漏

35、法（气溶胶+气溶胶光度计）通常采用第二种方法。热发烟：加热蒸发、冷凝、过滤，发生量大。冷发烟：压缩空气鼓泡、喷管飞溅，发生量小。检测材料： PAO（poly-alpha-olefin），聚-烯烃 0.3m检测仪器： 气溶胶发生器（+氮气瓶） 气溶胶光度计（校准）,高效检漏,62过滤器完整性和滤器外壳气密性。高效检漏,63,试验条件：1、洁净室施工及验收规范要求现场检漏合格才能安装，但是根本不现实，一般安装后检漏。2、环境清洁，房间处于稳定的运行状态。3、过滤器上游应有足够的粒子，浓度3.5104个/升。4、如浓度不够则应补充粒子，一般采用PAO法。5、发烟位置：空调箱发尘，高效静压箱发尘，层流

36、罩风机负压段发尘，传递窗回风口发尘。6、在上游制造浓度为10-20ug/L的烟雾。10以下不好检测，50以上泄漏率差别不大.7、等速采样，一般采样头的截面积与采样速率有关。8、风管引入，要求距离高效10倍风管直径处引入。,63试验条件：,64,发烟位置,64发烟位置,65,发烟位置,65发烟位置,66,检测方法：1、采样头离过滤器表面约2-4cm，沿着过滤器内部、边框等速来回平行扫描。2、采用28.3 L/min的粒子计数器，扫描速率在3050mm/s，最大扫描面积15 平方厘米/s 。采样量越小，扫描速度要越慢。3、扫描应覆盖滤器所有表面、滤器边界、滤器与外壳、外壳与彩板间的密封处等。4、室

37、内干扰因素太多时，可在风口加隔离罩，在罩内进行扫描，这样检测的数据较为准确。,66检测方法：,67,可接受标准1：A/B级房间与层流、RABS等的高效泄露率应小于0.01C/D级高效过滤器的泄露率应小于0.03%可接受标准2：A/B/C高效过滤器泄漏率不应大于出厂合格穿透率的2倍D级高效过滤器不应大于出厂合格穿透率的3倍检测过程中，所有点都不超过标准，则判定合格。若有一处泄漏率超过标准，则判定不合格。,67可接受标准1：,68,修补或更换：单个泄漏处的面积不大于总面积的1%（修补）全部泄漏处的面积不大于总面积的5%（修补）每个高效泄露不得超过3处（修补）风量下降为额定风量的75（更换）终阻力为

38、初阻力的2倍（更换）额定风速低于0.35m/s（更换）,高效检漏,68修补或更换：高效检漏,69,高效检漏周期:1、FDA要求：AB半年，C级1年，D级2年。2、中国GMP指南要求一年。3、ISO14644规定，高效检漏不得超过24个月。ISO14644也有不同洁净级别高效检漏周期推荐。一般从严！按照1来做。,高效检漏,69高效检漏周期:高效检漏,70,一、调试阶段: (空态或静态)施工单位为主。风速、风量、换气次数。压差流型温湿度照度噪音高效PAO检漏悬浮粒子（或委托第三方）,HVAC系统的洁净室测试,70一、调试阶段: (空态或静态)施工单位为主。HVAC,71,二、洁净室性能评价：(空态

39、或静态)有资质第三方。风速、风量、换气次数。压差流型温湿度照度噪音悬浮粒子悬浮粒子为第三方检测主要项目。,HVAC系统的洁净室测试,71二、洁净室性能评价：(空态或静态)有资质第三方。HVAC,72,三、验证与确认：(静态与动态)制药企业。高效PAO检漏（IQ做一次）风速、风量、换气次数（OQ做一次）照度、噪音（OQ做一次）自净时间（OQ做一次，PQ动态）压差、流型（OQ做一次，PQ静态、动态）温湿度（OQ做一次，PQ静态、动态）悬浮粒子（OQ做一次，PQ静态、动态）浮游菌（OQ做一次，PQ基线、静态、动态）沉降菌（OQ做一次，PQ基线、静态、动态）表面菌（PQ基线、静态、动态）人体微生物（P

40、Q静态、动态）OQ均为静态测试，PQ静态均测试一次，动态三次。,HVAC系统的洁净室测试,72三、验证与确认：(静态与动态)制药企业。HVAC系统的洁,73,压差测试压差测试：要求从洁净度高到低依次进行。 但在调试时宜从外至内调整。最好采用绝对压差测试法。检查所有门是否关严。测压管周围要尽量密封。人物流、关键区域对相邻房间装在线压差表。测洁净区与室外时,注意室外刮风的影响。,73压差测试,74,风速测试：测试位置为距过滤器表面150mm-300mm 的距离上，将测试面积划分为相等的格子，600mm*600mm或更小，不少于3点。测试点在每个格子的中心，每个位置测试时间不小于10秒,并记录最小、

41、最大和平均读数，标准要求0.45m/s 20%。测试点前应无遮挡物, 风速仪尽量用支架固定。手持时在风速0.1m/s时误差较大。测量者身体位置, 应尽量减少干扰。测试点不少于3点,74风速测试：,75,风量测试,单向流洁净室采用截面平均风速和截面积乘积。垂直单向流测定截面取距地面0.8m的水平截面。水平单向流取距送风面0.5m的垂直截面。截面上测点间距不应大于2m，测点数应不少于10个，均匀布置。检测仪器可选用热球风速仪。 对于乱流洁净室，采用风口法或风管法确定送风量。判定标准：总风量: 100%120 各房间风量：15% 新风量：10%,75风量测试单向流洁净室采用截面平均风速和截面积乘积。

42、,76,气流流型：GB50591-2010洁净室施工及验收规范：1 垂直单向流选择纵、横剖面各一个，以及距地面高度0.8m、1.5m的水平面各1个。 2、水平单向流选择纵剖面和工作区高度水平面各1个，以及距送回风墙面0.5m和房间中心处等3个横剖面3、乱流选择通过代表性送风口中心的纵、横剖面和工作区高度的水平面各1个，剖面上测点间距为0.20.5m，水平面上的测点间距为0.51m，两个风口之间的中线上应有测点。4、测点间距：0.21m5、方法：悬线、发烟、绘图6、仪器：气流流型测试仪、烟雾发生器、超声波水雾发生器、发烟笔,76气流流型：,77,自净时间测定1、GB50591-2010 大气尘为

43、基准： 空调停止运行，打开门窗，使室内浓度与非洁净区大气尘浓度相近，室内尘为70%大气尘以上。2、人工发尘为基准: PAO溶液，建议浓度20ug/L， 在洁净室中央高1.8m以上发尘，初始值达到静态合格标准的100倍。3、检测室内粒子浓度下降到100：1的时间。4、初始值达不到静态合格标准的100倍，可以取5点数据，按照曲线计算（斜率法）。5、100：1方法不推荐于ISO8、9级别（即C级、D级不适合）,77自净时间测定,78,自净时间测定6、新版GMP：生产结束由动态转入静态标准的时间。7、美国NEBB洁净室第三方检测认证：关闭空调系统，二十分钟后用粒子计数器测试，再打开空调，粒子计数器连续

44、采样，直到洁净度达到标准。8、合格标准：小于20min为合格。9、自净能力测试适用于非单向流，是该系统回风/新风比、气流组织、热平衡、气流分布特性的一个反映。10、单向流不需要做，B级按照100：1浓度法。 C级按照斜率法，D级，可以按照动静态转化法。,78自净时间测定,79,温度及相对湿度检测仪表经过校准，净化空调系统稳定运行24h。测试位置距地面0.8m，距墙0.5m，或在主要工作区域分布。宜连续进行848h，且应日、夜、冬、夏分别检测。非恒温室可只测中心一点。对湿度波动有要求的，宜放在送、回风口、门窗附近及主要工作区检测。仓库应检测温湿度分布，并将在线检测仪表放在最差点。,79温度及相对

45、湿度检测,80,照度检测条件：光源稳定，新荧光灯使用需超过100小时以上。只测一般照度。方法：平面距地0.8m左右，水平间距12m，布点距墙1m左右。可与洁净度测点同步。合格：符合规范或设计要求，一般均匀度不应小于0.7。,80照度检测,81,噪声检测一般只测A级噪声（与人耳接近 ）。布点： 50m2房间测中心一点，超过时每增加50m2加测一点。距地面 1.1m处。（静态） 设备的噪音按照另外的规程进行。（动态）合格标准：乱流60dB（A），单向流65dB（A）。注意背景噪声的影响。,81噪声检测,82,悬浮粒子含非活性粒子与活性粒子。监测方法：使用仪器：尘埃粒子计数器工作原理：当尘埃颗粒在一

46、定的光强照射下，散射出与尘埃颗粒大小成比例关系的光通量，经光电转换进行数据处理，然后在显示窗口直接显示出粒径和数量采样量：（GBT16292静态）0.5m，AB为5.66L，CD2.83L。5m，AB为8.5L，CD8.5L。ISO14644确认洁净级别：A级1000L，B级690L，CD28.3L（最少1min)。,82悬浮粒子,83,悬浮粒子动态监测的人工采样应该在人员活动高峰期，但应尽量避免对生产造成污染。产生粉尘、雾滴的生产工序，可将没有粉尘产生的动态数据作为空气中的真正悬浮粒子数据。采样点至少应离开尘粒较集中的回风口1m单向流采样口应正对气流方向。非单向流采样口应向上。采样口和仪器工

47、作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。,83悬浮粒子,84,测试人员应站在采样口的下风侧，不可在无菌操作区域内打印数据。 采样管必须干净，长度：采样量为2.83L/min一般不得大于1.5m，28.3L/min的仪器一般不得大于3.0m。尘埃粒子计数器在生产的每批前、后均应自净，自净时间为一个采样周期。尘埃粒子计数器在从低级别进入高级别前除了必要的表面消毒外也需要自净。,悬浮粒子,84悬浮粒子,85,沉降菌：,放置前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损、污染应剔除，采取一切措施防止人为对样本的污染。手消毒后还应晾干，再打开盖子，避免消毒剂进入培养皿。无菌生产线上培养基皿的放置

48、应在所有操作开始前完成。动态监测时，培养基皿暴露时间为生产全过程（包括器具的组装）生产过程超过4小时的应每放置4小时更换一次平皿。最后一次更换后的平皿放置时间可根据生产时间延长，但最长不超过5小时。根据生产情况，单个沉降菌的暴露时间可少于4小时在每一只培养皿上标记好具体的取样位置及取样时间。,85沉降菌：放置前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破,86,浮游菌正常生产时，浮游菌选择在生产开始、生产过程中、生产结束清场之前进行。设备维修中采样，重新开始生产时对可能影响到的关键采样点进行采样。悬浮粒子在线监控系统连续报警或规律性报警时采样。生产过程中需要停机超过一小时，在恢复生产前需要取样。

49、,86浮游菌,87,浮游菌测试前用消毒剂将仪器内外表面、培养皿表面严格消毒，无菌区应灭菌。放置培养皿时，打开盖子洁净级别应该与采样点洁净级别保持一致。采样时尽量从设备、物料的底部进入采样位置，避免污染环境。同时采样时将浮游菌采集器的风向口朝向空轨道或者背对无菌物料。采样结束后将采好样的平皿盖好倒置。在每一只培养皿上标记好具体的取样位置及取样时间。,87浮游菌,88,接触碟适用于平整表面。接触碟内注有大豆胰蛋白消化物琼脂培养基（TSA）或含有卵磷脂和聚山梨酯80琼脂的大豆胰蛋白消化物琼脂培养基。接触碟加培养基时，培养基应略突出碟边。打开碟盖，使无菌培养基表面与取样表面直接接触，均匀按压接触碟底板

50、，确保全部培养基表面与取样点表面均匀接触10秒钟左右，再盖上碟盖，做好标记。取样后，必须用消毒液清洁取样表面，以去除残留培养基。,88接触碟,89,棉签取样适用于不规则区域（尤其是设备不规则表面、管道表面、门把手、回风口等）及人员更衣确认。取样程序：用棉签与取样表面接触，缓慢并充分擦拭。取样完毕应用无菌水清洁取样部位。取样面积25cm2（可用特定的无菌模板确定擦拭面积，门把手可仅取手频繁接触部位）。将棉签棒接触手部份剪断弃去，其余部份放入盛有10mLpH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液试管内，做好标记。,89棉签取样,90,表面菌为避免对生产造成污染，无菌区生产线上的表面微生物测试应在生产结束后，