HAART药物简介及毒副作用课件.ppt

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1、HAART药物简介及毒副作用,2022/11/4,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用2022/10/9HAART药物,HAART：Highly Active Anti-Retroviral Therapy(鸡尾酒疗法）,目前仍是公认的最有效的治疗方法，但争论很大。主要在于不能全部抑制病毒复制、需持续用药、昂贵的费用、病毒变异等。主要包括核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIS ,Nucleoside analogs）、蛋白酶抑制剂（PI,Protease inhibitor）及非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIS,Non- Nucleoside analogs）及融合抑制剂。,

2、HAART药物简介及毒副作用,HAART：Highly Active Anti-Retro,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,一般问题,什么是药物副作用？通常药物必须经过试验，取得药品注册后，才可以用来治疗疾病。当这些药物因疗效以外的作用影响身体时，我们称之为副作用也称之为药物毒性作用或不良反应、不良事件。为什么会发生副作用？虽然药物的发明是用来对抗某种疾病的，但药物有时也会干扰人体的正常功能。,HAART药物简介及毒副作用,一般问题什么是药物副作用？通常药物必须经过试验，取得药品注册,一般问题,副作用可以预

3、测吗？一般来说服用药物之前是没有办法进行预测的。如果病人已经存在的类似某种副作用的症状，可能出现该类副作用的机会就增加，就避免选择。副作用有男女差异吗？因为以往参加试验的女性比例小，因此结果不足以说明问题，要经过一段时间，可能会有男女差异的报告。药物副作用与依从性有关,HAART药物简介及毒副作用,一般问题副作用可以预测吗？一般来说服用药物之前是没有办法进行,如何记录病人的副作用,频率持续时间严重性生活品质副作用日记：手或脚刺痛或麻木，皮疹；体重减轻；视力改变；腹泻，胃口，情绪改变；消化道症状；腹痛；性功能改变；脱发；睡眠障碍；体型改变；作清晰而生动的梦，作浑浑噩噩的梦；皮肤干燥；指甲改变等,

4、HAART药物简介及毒副作用,如何记录病人的副作用频率HAART药物简介及毒副作用,副作用的分类,一般副作用：腹泻，消化道症状，疲劳，皮疹，皮肤干燥，脱发，指甲问题，性功能问题，睡眠障碍进展性急性副作用：周围神经痛变，肝毒性，严重皮疹，乳酸性酸中毒，胰腺炎，脂肪肝，肾结石，脂肪重新分布，脂肪代谢异常和丢失，骨髓抑制,HAART药物简介及毒副作用,副作用的分类 一般副作用：腹泻，消化道症状，疲劳，皮疹，皮肤,ARV药物种类,逆转录酶抑制剂,核苷类 （NRTI）,非核苷类（NNRTI）,蛋白酶抑制剂（PI）,融合抑制剂（FI）,HAART药物简介及毒副作用,ARV药物种类逆转录酶抑制剂核苷类 （N

5、RTI）非核苷类（N,我国目前已经有的药物,进口药物：双汰芝（3TC+AZT),三协维（3TC+AZT+ABC),赛进（ABC)，佳息患（IDV)，赛瑞特（D4T),惠妥滋（DDI),施多宁（EFV)，拉米夫定（3TC)，克立芝,HAART药物简介及毒副作用,我国目前已经有的药物进口药物：双汰芝（3TC+AZT),三协,我国目前自主生产药物,国产：齐多夫定（AZT)，司它夫定（D4T)，去羟基苷（DDI)，奈维拉平（NVP)，茚的那维（IDV),HAART药物简介及毒副作用,我国目前自主生产药物国产：齐多夫定（AZT)，司它夫定（D4,ARV药物介绍,核苷类（AZT、3TC、ddI、d4T、A

6、BC） 蛋白酶抑制剂（IDV） 非核苷类（NVP、EFV） 融合抑制剂（T20）,HAART药物简介及毒副作用,ARV药物介绍 核苷类（AZT、3TC、ddI、d4T、A,AZT（ZDV）,【药名】 齐多夫定 【类别】 核苷类【规格】 片剂 100mg /片，96片/盒； 300mg/片，36片/盒。,HAART药物简介及毒副作用,AZT（ZDV）【药名】HAART药物简介及毒副作用,AZT,一般症状:胃肠道反应,头痛 、失眠 、衰弱骨髓抑制作用:与自身骨髓储存，用药剂量，病人病程所处阶段相关 贫血： 治疗后的4-6周 白细胞下降： 治疗后的12-24周,HAART药物简介及毒副作用,AZT一

7、般症状:胃肠道反应,头痛 、失眠 、衰弱HAART药,AZT,肌病 停药后2-4周可恢复 大红细胞症 治疗前4周 肝损害 治疗后的2-3周，可逆 指甲变色 治疗后的2-6周 致癌性 （高剂量，小鼠）,HAART药物简介及毒副作用,AZT 肌病 停药后2-4周可恢复HAART药物简介及毒,3TC,【药名】 拉米夫定，商品名贺普丁【类别】 核苷类【规格】 片剂 300mg /片。,HAART药物简介及毒副作用,3TC【药名】HAART药物简介及毒副作用,3TC,【药代动力学 】 生物利用度为86%。 半衰期 血清内为3-6小时； 细胞内 半衰期12小时。,HAART药物简介及毒副作用,3TC【药代

8、动力学 】HAART药物简介及毒副作用,3TC,副反应较小乳酸性酸中毒并脂肪变性(很少发生,但有可能危及生命),HAART药物简介及毒副作用,3TC副反应较小HAART药物简介及毒副作用,双汰芝（Combivir),是AZT和3TC的合成制剂，其中包含300mg AZT1503TC，有葛兰素史克公司生产用法：成人1#，q12h.,HAART药物简介及毒副作用,双汰芝（Combivir) 是AZT和3TC的合成制剂，其中,ddI,【药名】 去羟肌苷（中国）；惠妥滋（施贵宝）【类别】 核苷类【规格】 100 mg/片，60片/瓶 25 mg/片，60片/瓶 200mg/粒；60粒/盒 167mg/

9、袋，10袋/盒 250mg/袋，10袋/盒,HAART药物简介及毒副作用,ddI【药名】HAART药物简介及毒副作用,ddI,【用法与用量】,HAART药物简介及毒副作用,ddI【用法与用量】体重片剂粉剂60kg200mg Bid,ddI,胰腺炎 （1%-9%，死亡率6%） 高危因素（酗酒，既往有本病史，进展期的病人，高脂高胆固醇血症，与有同样副作用的药合用）,HAART药物简介及毒副作用,ddI 胰腺炎 （1%-9%，死亡率6%）HAART药物简介,ddI,周围神经病变（5%12%） 肢体末端的疼痛和/或麻木，多在用药后的2-6个月发生。 胃肠道不适 转氨酶的升高 其它：视网膜脱落乳酸酸中毒

10、并脂肪变性(很少发生但有可能危及生命),HAART药物简介及毒副作用,ddI 周围神经病变（5%12%） 肢体末端的疼痛和/或,ddI药物间相互作用,抗酸药物； 吸收受胃酸影响的药物； 喹诺酮类抗生素；,HAART药物简介及毒副作用,ddI药物间相互作用 抗酸药物；HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,d4T,【药名】 司他夫定胶囊（中国）；赛瑞特（施贵宝）【类别】 核苷类【规格】 20mg/粒；15mg/粒；60粒/盒,HAART药物简介及毒副作用,d4T【药名】HAART药物简介

11、及毒副作用,作用部位d4T 司它夫定,HAART药物简介及毒副作用,作用部位HAART药物简介及毒副,禁忌症,对司他夫定和其它任何配方成分有明显过敏的患者禁用,HAART药物简介及毒副作用,禁忌症对司他夫定和其它任何配方成分有明显过敏的患者禁用HAA,用法用量,本品用药间隔为12小时，服药与进餐无关 成年： 一次30mg，一日两次；,HAART药物简介及毒副作用,用法用量,不良反应,15-21%可出现外周神经症状及有过敏反应、寒颤、发热，头疼，腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食。低于1%的病例出现胰腺炎，另有贫血，白细胞缺乏症和血小板缺乏症，乳酸酸中毒，肝脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭等,HAART药物

12、简介及毒副作用,不良反应 15-21%可出现外周神经症状及有过敏反应、寒,D4T,周围神经病变脂肪分布异常,脂肪营养不良快速进展的下省性神经肌肉衰弱(罕见)胰腺炎乳酸酸中毒并脂肪变性,HAART药物简介及毒副作用,D4T周围神经病变HAART药物简介及毒副作用,主要不良反应及处理,本药的主要毒性为外周神经病变，表现为手足麻木，刺痛，需注意，此毒性与剂量有关，有时呈重度如出现以上症状，应立即停用，症状可自动消失，某些病例也可加重继续应用时，若再出现神经病变，需考虑完全停用本品,HAART药物简介及毒副作用,主要不良反应及处理本药的主要毒性为外周神经病变，表现为手足麻,ABC,【药名】 阿巴卡韦【

13、类别】 核苷类【规格】 300mg/片。【排泄】 原形经肾排出。 肾功能不全时的剂量无改变。,HAART药物简介及毒副作用,ABC【药名】HAART药物简介及毒副作用,ABC,【药代动力学 】 生物利用度83%，酒精可使其水平增加41%。 半衰期 1.5小时（血清中）；细胞内的半 衰期为3.3小时；CSF内的药物浓度达血清中 的27% 33%。,HAART药物简介及毒副作用,ABC【药代动力学 】HAART药物简介及毒副作用,ABC,高敏反应一般反应,HAART药物简介及毒副作用,ABC高敏反应HAART药物简介及毒副作用,三协唯（ Trizvir),是AZT+3TC+ABC的合成制剂，有葛兰

14、素史克公司生产。,HAART药物简介及毒副作用,三协唯（ Trizvir) 是AZT+3TC+ABC的合成,核苷类药物线粒体毒性的其它相关表现,HAART药物简介及毒副作用,核苷类药物线粒体毒性的其它相关表现 贫血或中性粒细胞减少,线粒体毒性的其它相关表现,HAART药物简介及毒副作用,线粒体毒性的其它相关表现 停药血淀粉酶腹痛1%-6%胰腺炎,乳酸酸中毒,少见，但可致命，主要为D4T，尤其与DDI合用时，通畅在89个月出现。症状为疲惫、恶心、呕吐、腹痛、肌肉痛、体重减轻，晚期常有呼吸急促和气短。对于先前病情平稳而在几天内迅速出现以上症状者，需要考虑。对于可以者要尽快停用所有抗病毒治疗，待回复

15、后选用PI和NNRTI，避免再使用NRTI。乳酸酸中毒诊断标准是低血清重碳酸盐、乳酸酸中毒和高肌酸磷酸激酶，但这些指标不容易测到，主要进行阴离子间隙测定。12考虑停止抗病毒治疗，16立即停止抗病毒治疗。,HAART药物简介及毒副作用,乳酸酸中毒少见，但可致命，主要为D4T，尤其与DDI合用时，,ARV药物介绍,核苷类（AZT、3TC、ddI、d4T、ABC） 蛋白酶抑制剂（IDV） 非核苷类（NVP、EFV）融合抑制剂,HAART药物简介及毒副作用,ARV药物介绍 核苷类（AZT、3TC、ddI、d4T、AB,IDV,【药名】 茚地那韦，（商品名佳息患，默沙东）【类别】 蛋白酶抑制剂【规格】

16、200mg/粒；360粒/盒 400mg/粒，90粒/盒,HAART药物简介及毒副作用,IDV【药名】HAART药物简介及毒副作用,IDV,【药代动力学 】 生物利用度 空腹时吸收率为65%。饱餐后 药效降低77%。或与RTV合用将不再受饮食 的限制。 半衰期 血清中为1.5-2小时。,HAART药物简介及毒副作用,IDV【药代动力学 】HAART药物简介及毒副作用,IDV,【用法与用量】 空腹， 800mg Q8h; 大量平均饮水，预防肾结石,HAART药物简介及毒副作用,IDV【用法与用量】HAART药物简介及毒副作用,不良反应,无症状直接胆红素的升高，不伴转氨酶的 升高 （10%-15%

17、） 粘膜皮肤改变 甲沟炎、趾甲内生、皮肤干燥、眼干、口干,HAART药物简介及毒副作用,不良反应无症状直接胆红素的升高，不伴转氨酶的 升高 （10,IDV,伴或不伴有血尿的肾结石 （5%-15%） 结石： IDV伴或不伴钙的结晶 消化道症状 恶心脂肪分布异常和血脂异常,HAART药物简介及毒副作用,IDV伴或不伴有血尿的肾结石 （5%-15%）HAART药物,IDV,其它较少见的副作用 转氨酶的升高，头痛，呕吐，腹泻，上腹 部不适，口腔金属味，失眠，眼睛模糊， 头晕，皮疹，血小板减少症 极少数病例发生暴发生肝衰竭，死亡,HAART药物简介及毒副作用,IDV 其它较少见的副作用HAART药物简介

18、及毒副作用,IDV,脱发和溶血性贫血高血糖对血友病病人有可能增加出血量和出血频率,HAART药物简介及毒副作用,IDV脱发和溶血性贫血HAART药物简介及毒副作用,Complications of ARV,HAART药物简介及毒副作用,Complications of ARVHAART药物简介及,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,IDV的联合用药,利福布丁 减半，IDV 1000mg Q8h; 酮康唑 IDV 600mg Q8h; 伊曲康唑 200m

19、g Bid, IDV 600mg Q8h 肝硬化引起的肝、肾功能不全 IDV 600mg Q8h; EFZ合用 IDV 1000mg Q8h。,HAART药物简介及毒副作用,IDV的联合用药 利福布丁 减半，IDV 1000,ARV药物介绍,核苷类（AZT、3TC、ddI、d4T、ABC） 蛋白酶抑制剂（IDV） 非核苷类（NVP、EFV）融合抑制剂（T20）,HAART药物简介及毒副作用,ARV药物介绍 核苷类（AZT、3TC、ddI、d4T、A,奈韦拉平（NVP）,【药名】 维乐命（合资）；奈韦拉平（国产）【类别】 非核苷类【规格】 200mg/粒，60片/盒,HAART药物简介及毒副作用

20、,奈韦拉平（NVP） 【药名】HAART药物简介及毒副作用,奈韦拉平（NVP） NVP,【用法与用量】 导入量： 200mg Qd 服用14天后， 改为200mg Bid 口服。 若停服达7天以上，则需重新开始服 用导入量。,HAART药物简介及毒副作用,奈韦拉平（NVP） NVP【用法与用量】HAART药物简介及,奈韦拉平（NVP）,7%的严重皮疹，甚至 驳脱性皮炎、Steevens-Johnson Syntrom等高敏反应，出现发热、皮疹、关节肌肉疼痛。需立即停药，最好终生不用最初8周可能出现可逆肝损害注意；导入使用，加用2-3天抗组胺药,HAART药物简介及毒副作用,奈韦拉平（NVP）7

21、%的严重皮疹，甚至 驳脱性皮炎、Stee,皮疹的分级,HAART药物简介及毒副作用,皮疹的分级12级34级皮疹红斑起疱HAART药物简介及毒,预防原则,开始给药前的二个星期用导入量：每日200mg口服 事先服用激素类的药物来预防是无效的 其它的一些如抗组织胺类的药物的预防作用不明确,HAART药物简介及毒副作用,预防原则 开始给药前的二个星期用导入量：每日200mg口服H,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物

22、简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,HAART药物简介及毒副作用,NVP,【用法与用量】 每日总量不超过400mg 。 对于存在肝、肾功能不全的患者，目前无 确切的用药方案，维持现有剂量， 密切观察。,HAART药物简介及毒副作用,NVP【用法与用量】HAART药物简介及毒副作用,施多宁（

23、EFV）,【药名】 施多宁，Stocrin（合资）【类别】 非核苷类【规格】 200mg/粒；90粒/盒,HAART药物简介及毒副作用,施多宁（EFV）【药名】HAART药物简介及毒副作用,施多宁（EFV）,【药代动力学 】 生物利用度 40%45%（进食或空腹）， 高脂饮食可以使吸收增长50%，故应该避免 高脂饮食。 半衰期 血清中为4055小时 。,HAART药物简介及毒副作用,施多宁（EFV）【药代动力学 】HAART药物简介及毒副作用,施多宁（EFV）,【用法与用量】 600mg QN (睡前服用)。,HAART药物简介及毒副作用,施多宁（EFV）【用法与用量】HAART药物简介及毒副

24、作用,施多宁（EFV）,主要副作用是神经系统症状，比如多梦，噩梦，头晕，醉酒状，因此建议司机尽量避免选择服用。,HAART药物简介及毒副作用,施多宁（EFV）主要副作用是神经系统症状，比如多梦，噩梦，头,EFV药物间的相互作用,利福霉素类 (利福平) EFZ 800mg QN; 克拉霉素 增加皮疹的发生率，减少克拉 霉素的用量； 口服避孕药。,HAART药物简介及毒副作用,EFV药物间的相互作用 利福霉素类 (利福平) EFZ,非核苷类药物,包含非核苷类药物组合用药时，如果需要全部停药，需要注意要先停NNRTI药物57天后再停用其它药物,HAART药物简介及毒副作用,非核苷类药物包含非核苷类药

25、物组合用药时，如果需要全部停药，需,融合抑制剂,T20：2003.6月在美国上市。,HAART药物简介及毒副作用,融合抑制剂T20：2003.6月在美国上市。HAART药物简,常见副作用的处理,恶心: 给予镇吐药物,或一次只摄入少量食物和液体;避免高脂、辣或很甜的食物, 奶制品清汤、淡茶、未经深加工的米 腹泻: 抗腹泻药物(如易蒙停) 选择易消化的食物(大米、香蕉) 一次只吃少量食物 避免高脂肪/纤维食物,如粗纤维的蔬菜和水果,HAART药物简介及毒副作用,常见副作用的处理恶心:HAART药物简介及毒副作用,常见副作用的处理,头痛: 扑热息痛刻减轻头痛;保证休息,保持水分和食物的摄入;避免使用

26、咖啡因食物和药物;疲乏: 保持食物和液体的摄入,避免咖啡因和其它刺激性食物;注意休息轻度皮疹: 抗组胺药物减轻症状;防止阳光照射皮肤,避免烈性皂类;使用润肤霜或滋润物以保持舒适;穿着宽松棉制品,HAART药物简介及毒副作用,常见副作用的处理头痛:HAART药物简介及毒副作用,常见副作用的处理,腹部绞痛: 扑热息痛可减轻疼痛;避免暴饮暴食;如果绞痛超过3天,病人要报告医生情绪异常恶梦: 睡前服用EFV;对病人提供咨询支持,解释EFV的药物副作用,HAART药物简介及毒副作用,常见副作用的处理腹部绞痛:HAART药物简介及毒副作用,常见副作用的处理,周围神经病变: 考虑使用阿米替林、苯妥英或 加巴

27、喷丁缓解症状,扑热息痛可有帮助.可用大剂量叶酸或B族维生素治疗. 因该症状有可能和剂量有关,建议病人尽早报告症状和体征.,HAART药物简介及毒副作用,常见副作用的处理周围神经病变:HAART药物简介及毒副作用,严重不良反应的处理,神经病变:考虑使用阿米替林、苯妥英或 加巴喷丁缓解症状,扑热息痛可有帮助。可用大剂量叶酸或B族维生素治疗胰腺炎:症状消失前停止所有抗病毒治疗脂肪代谢异常:对体形改变进行处理和咨询乳酸酸中毒:如果确诊停止抗病毒治疗,到指定医院进行咨询,注意在妊娠、酗酒等因素存在高危性,HAART药物简介及毒副作用,严重不良反应的处理神经病变:考虑使用阿米替林、苯妥英或 加巴,严重不良

28、反应的处理,严重贫血：如果Hb 或HCT较基线下降25，替换AZT,并适当给予饮食调整、休息等。严重皮疹：如果出现严重皮疹（全身性、脱皮、粘膜受累、消化道反应），停止所有抗病毒药物；抗组胺药物；防止阳光直射，避免烈性皂类；根据情况应用激素抑制高敏反应,HAART药物简介及毒副作用,严重不良反应的处理严重贫血：如果Hb 或HCT较基线下降2,严重不良反应的处理,肝毒性：化验肝功进行评估，中度以上肝损害要停止所有抗病毒治疗并到上级机构进行咨询和治疗,HAART药物简介及毒副作用,严重不良反应的处理肝毒性：化验肝功进行评估，中度以上肝损害要,下一个艾滋病面孔会是谁？,HAART药物简介及毒副作用,下一个艾滋病面孔会是谁？ HAART药物简介及毒副作用,遏制艾滋.履行承诺！,HAART药物简介及毒副作用,遏制艾滋.履行承诺！HAART药物简介及毒副作用,演讲完毕，谢谢听讲!,再见，see you again,2022/11/4,HAART药物简介及毒副作用,演讲完毕，谢谢听讲!再见，see you again2022,