gsk代谢综合征新标准及t2dm控制-课件.ppt

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1、代谢综合征新诊断标准及2型糖尿病的全面控制,代谢综合征定义及TZD的作用2型糖尿病控制全面达标及TZD的地位临床病例分析,卫生部北京医院 迟家敏,代谢综合征新诊断标准及2型糖尿病的全面控制代谢综合征定义,代谢综合征定义及TZD的作用,代谢综合征定义及TZD的作用,代谢综合征的工作定义,1999年WHO修正的工作定义胰岛素抵抗研究欧洲组（EGIR）1999年定义NCEP ATP III的2001年定义美国临床内分泌医师协会（AACE）2003年定义中国糖尿病学会（CDS）2004年诊断标准2005年IDF全球统一定义,代谢综合征的工作定义1999,WHO (1999)代谢综合征的工作定义,基本要

2、求：糖调节受损或糖尿病及/或胰岛素抵抗（背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下）尚有下列2个或更多成份：动脉压增高140/90mmHg血浆甘油三酯增高1.7mmol/L及/或低HDL-C，男性0.90，女性0.85及/或BMI30kg/m2微量白蛋白尿20mg/min或白蛋白/肌肝30mg/g,WHO (1999)代谢综合征的工作定义基本要求：,NCEP-ATP III诊断代谢综合征的标准,具备下列3个或更多指标空腹血糖110mg/dl血压130/85mmHg甘油三酯150mg/dlHDL-C男性102cm女性88cm,Clin Cardiol 2002 Mar;25(3):89-90,

3、NCEP-ATP III诊断代谢综合征的标准具备下列3个或更,CDS（2004）代谢综合征的工作定义,超超重/肥胖BMI25.0 kg/m2高血糖空腹血糖6.1mmol/l（110mg/dl） 及/或糖负荷后血糖7.8mmol/l（140mg/dl） 及/或已确诊为糖尿病并治疗者高血压 收缩压/舒张压140/90mmHg， 及/或已确认为高血压并治疗者血脂紊乱 TG1.7mmol/l（150mg/dl） 及/或HDL-C男性0.9mmol/l（35mg/dl） 或女性1.0mmol/l（39mg/dl）,具备以下四个组成成份中的三个或全部者,CDS（2004）代谢综合征的工作定义超超重/肥胖B

4、MI,IDF (2005)关于代谢综合征的定义,必备条件：中心性肥胖：中国人WC：男性90cm，女性80cm合并以下四项指标中任两项：TG升高 150mg/dl（1.7mmol/L），或已接受针对此脂质异常的相应治疗HDL-C降低：男性40mg/dl（1.03mmol/L ），女性50mg/dL（ 1.29mmol/L）或已接受相应治疗血压升高：收缩压/舒张压130/85mmHg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压空腹血糖升高：空腹血糖100mg/dl（5.6mmol/L），或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病,IDF (2005)关于代谢综合征的定义必备条件：,代谢综合征及其各个组分的发病

5、机制很复杂,目前尚未充分了解中心性肥胖和胰岛素抵抗是被公认的重要致病因素起因于肥胖、核心是胰岛素抵抗所产生的多种代谢异常成分聚集于同一个体，并以心血管疾病和/或2型糖尿病为临床终点的病理状态称为代谢综合征（MS）。过去又称为胰岛素抵抗综合征或X综合征。,代谢综合征及其各个组分的发病机制很复杂,目前尚未充分了解,中心性肥胖,用WC与WHR测定的中心性肥胖是2型糖尿病的强烈预测因子，不管由BMI测定的全身肥胖情况如何WC对2型糖尿病发生的预测能力优于WHRBMI与WC对评测健康危险因素时均有价值，临床与流行病学研究时二者最好同时测定WC应使用较低的界值,Am J Clin Nutr 2005;81

6、,中心性肥胖用WC,1American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:310314; 2Beck-Nielsen H 75:6679.,胰岛素抵抗的定义,胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起，机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物反应受损1，即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织，使糖耐量受损并最终导致糖尿病。胰岛素抵抗常集中了一系列心血管危险因素葡萄糖代谢障碍、高血压、肥胖、血脂紊乱等，统称代谢综合征。4,1American Diabetes Association,胰岛素抵抗的检测方法,正常血

7、糖-高胰岛素钳夹技术间歇采样静脉葡萄糖耐量试验（FSIGT）稳态模式评估法 （HOMA-IR）OGTT的数学建模,胰岛素抵抗的检测方法正常血糖-高胰岛素钳,HOMA法对胰岛素抵抗程度的评估,HOMAIR 胰岛素 (U/ml) x 血糖(mmol/L) 胰岛素抵抗 = - 22.5,胰岛素抵抗指数： 胰岛素敏感的正常个体，该指数通常是2.5左右 胰岛素抵抗严重的个体该指数可大于8 2.5-8之间的个体则已经存在不同程度的胰岛素抵抗 糖耐量受损（IGT）的个体为4.3-5.2 2型糖尿病人为8.3-9.5,HOMA法对胰岛素抵抗程度的评估 HOMAIR胰岛,中国成年人代谢综合征患病率 (IDF标准

8、),中国成年人代谢综合征患病率,中国成年人代谢综合征患病人数,估计的患病人数（百万）,中国成年人代谢综合征患病人数估计的患病人数（百万,中国成年人群代谢综合征按 年龄与性别患病率,患病率（%）,年龄（岁）,中国成年人群代谢综合征按 年龄与性别患病率患,代谢综合征的治疗,一级干预促进健康的生活方式中度热量限制（第一年体重下降5%-10%）中度程度增加运动量改变饮食结构二级干预生活方式干预效果不佳且具有高度CVD危险者应给予药物治疗调脂：降低TG、ApoB及非HDL-C，升高HDL-C，降低LDL-C降压：血压140/90 mmHg应接受治疗;如果合并DM者,血压130/80 mmHg应接受治疗降

9、低胰岛素抵抗和高血糖 确实需要一个针对代谢综合征作为一个整体的对因治疗,从而减少危险因素的危害及长期代谢异常对心血管方面的不良后果,代谢综合征的治疗一级干预促进健康的生活方式,胰岛素增敏剂在治疗代谢综合征的作用,以马来酸罗格列酮（文迪雅）为例对代谢综合征中血压的治疗作用对代谢综合征中血脂异常的影响对代谢综合征中心性肥胖的治疗,胰岛素增敏剂在治疗代谢综合征的作用以马来酸罗格列酮（文迪雅）,Adapted from St John Sutton M, et al. Diabetes Care 2002; 25:20582064.,收缩压,舒张压,与GLY相比，24小时动态血压的变化(mm Hg),

10、3,2,1,0,1,2,3,4,文迪雅 (8 mg/天) n = 63,GLY (平均10.5 mg/天) n = 66,5,* P 0.05 与GLY相比,*,*,误差线 = SD,文迪雅治疗2型糖尿病对血压的影响,n = 203治疗52周,Adapted from St John Sutton M,LDL-C水平随时间变化情况,Error bars = SE; *given in divided doses; Study 080, 100- week completer analysis;,Murphy KJ et al. ENDO 2000; abstract 1827; data on

11、 file.,平均LDL水平(mg/dL),治疗周数,0,12,28,40,52,64,76,88,100,0,100,110,120,130,140,150,160,罗格列酮 8 mg/天* (n=42),格列苯脲 (n=35),LDL-C水平随时间变化情况 Error bars = SE,HDL-C水平随时间变化情况,Error bars = SE; *given in divided doses; Study 080, 100 week completer analysis;,Murphy et al. ENDO 2000; abstract 1827; data on file.,治疗

12、周数,平均HDL水平(mg/dL),罗格列酮 8 mg/天* (n=45),格列苯脲 (n=35),0,12,28,40,52,64,76,88,100,0,42,44,46,48,50,52,54,56,58,60,HDL-C水平随时间变化情况Error bars = SE;,LDL 颗粒大小测定,治疗1年后LDL:ApoB比值变化,RSG 8 mg/day*,n=185,RSG 4 mg/day*,n=190,GLY,n=198,致密,氢而疏松,罗格列酮与格列苯脲比较,GLY, glyburide; RSG, rosiglitazone; mean * error bars at 95%

13、CI; *given in divided daily doses; data on file.,LDL 颗粒大小测定-0.0030.0120.037-0.0,文迪雅对脂肪分布的影响,观察16 周数据,Carey DG. Diabetologia 2000: 43 (Suppl 1):A68.,肝内脂肪 (MRI),文迪雅对脂肪分布的影响观察16 周数据安慰剂文迪雅 8 mg,文迪雅使内脏脂肪下降,文迪雅使内脏脂肪下降4540353025201,罗格列酮降低血清CRP,罗格列酮降低血清CRP安慰剂全部的 RSG-50-40-,TZD对代谢综合征诸组分的影响,TZD对代谢综合征诸组分的影响End

14、othelial dys,2型糖尿病控制的全面达标 及TZD的地位,2型糖尿病控制的全面达标,1American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 27:S15S35. 2American Diabetes Association. Diabetes Care 2002; 25:S35S49. 3American Association of Clinical Endocrinologists. Endocrine Pract 2002; 8 (Suppl. 1):4082.4European Diabetes Policy Group. Di

15、abet Med 1999; 16:716730.,ADA, AACE及IDF血糖控制目标,NA,110150,睡前血糖, 140, 180,餐后血糖, 110,90130,空腹/餐前血浆葡萄糖,生化指标,AACE3,ADA1,2,IDF4 (Europe),mg/dl,mmol/l,mg/dl,mmol/l,mg/dl,mmol/l, 6.0,5.07.2, 10.0, 6.5, 7,HbA1c (%), 6.5, 110, 6.0,NA,NA,6.08.3, 7.8,NA,NA,NA,1American Diabetes Association,仅仅1/3糖尿病患者HbA1c达标,仅仅1/

16、3糖尿病患者HbA1c达标1 Saydah SH e,尽管强化治疗，血糖仍未达标,Patients achieving treatment goals in the Steno-2 Study,HbA1c 6.5%,TC 175 mg/dl,TG 150 mg/dl,Systolic BP 130 mmHg,Diastolic BP 80 mmHg,(Mean follow-up = 7.8 years),15%,3%,72%,22%,58%,46%,46%,19%,72%,60%,Gaede MD, et al. New Engl J Med 2003; 348:383393,?,尽管强化治

17、疗，血糖仍未达标Patients achi,血糖达标的主要障碍,长期坚持饮食及运动的困难缺乏对治疗药物的了解 （最大剂量不一定是最佳剂量）未针对基本病因治疗治疗手段相对保守担心药物副作用病人治疗顺应性差（擅自停药等）低血糖基层保健系统不完善,血糖达标的主要障碍长期坚持饮食及运动的困难,长期坚持饮食及运动的困难,强调饮食及运动作为非药物治疗的重要是正确的，这种治疗是药物治疗的基础，应该有很好的疗效然而,这种治疗有高度的不确定性坚持生活方式治疗本身是比较困难的，一些病人是难以长期坚持的,长期坚持饮食及运动的困难强调饮食及运动作为非药物治疗的重要是,最大的单药剂量并非最佳治疗剂量 缺乏对药物治疗的了

18、解,Adapted from Garber AJ et al. Am J Med 1997; 103:491497,*,FPG,与安慰剂比较 ：* P = 0.054; * P0.01; * P0.001,与安慰剂的差别 (mg/dL),-100,-80,-60,-40,-20,0,500,1000,1500,2000,2500,HbA1c,*,*,*,*,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,500,1000,1500,2000,2500,*,*,*,*,*,二甲双胍剂量 (mg/d),与安慰剂的差别 %,0,二甲双胍2000mg/d降低血糖疗效优于2500mg/dl 而胃肠道的反应却较

19、2500mg/dl明显减少,最大的单药剂量并非最佳治疗剂量 缺乏对药物治疗的了解Ad,2型糖尿病,针对2型糖尿病的内在因素: 胰岛素抵抗和-cell功能障碍,Adapted from De Fronzo J. Diabetes 1998; 37:667687.,胰岛素抵抗, 肝糖输出, 葡萄糖摄取,-cell 功能障碍,胰岛素分泌受损,遗传易感性肥胖, 缺乏锻炼的生活方式,2型糖尿病针对2型糖尿病的内在因素: 胰岛素抵抗和-ce,胰岛素抵抗胰岛素分泌好,胰岛素敏感胰岛素分泌好,胰岛素敏感胰岛素分泌低,发生糖尿病个体按基线胰岛素抵抗 和胰岛素分泌分层,Adapted from Haffner S

20、M, et al. Circulation 2000; 101:975980.,San Antonio Heart Study: baseline status for insulin resistance and insulin secretion in those converted to type 2 diabetes during 7-year follow up; n = 195,胰岛素抵抗胰岛素分泌低,54%,16%,1.5%,28.5%,胰岛素抵抗胰岛素敏感胰岛素敏感发生糖尿病个体按基线胰岛素抵抗,7,6,9,8,HbA1c (%),10,OAD 单药,饮食,OAD 联合,OAD

21、 + 基础胰岛素,高血糖的保守治疗:传统逐步增药方法,OAD 单药增量,糖尿病病程,OAD + 每日多次注射胰岛素,7698HbA1c (%)10OAD 饮食OAD OAD 高,传统保守治疗的危害性,从非药物治疗到联合药物治疗的进程中长时间的治疗延误HbA1c水平升高非常明显，高血糖时间的不可接受的延长 ，并发症的产生及其进行性恶化加重胰岛素抵抗和/或胰岛细胞功能的进一步恶化长期服药使医疗费用不必要的增加,传统保守治疗的危害性从非药物治疗到联合药物,应用抗糖尿病药物应思考的几个问题,疗效副作用效 / 价比,应用抗糖尿病药物应思考的几个问题疗效,影响 磺脲类/ 格列奈类 阿卡波糖 双胍类 TZD

22、s 肝酶升高 ？ ? 肝细胞损害 罕见 ? 乳酸酸中毒 胃肠道不适 低血糖 贫血 水肿 体重增加 监测指标 肌酐 肝功能 肌酐 肝功能 乳酸 血象,口服降糖制剂的安全性,影响 磺脲类/,服药次数与病人的依从性,Skaer TL, et al. Clin Ther. 1993; 15: 905-911; Curr Ter Res. 1993; 53: 256-264.,服药次数与病人的依从性Skaer TL, et al. Cl,服药依从性与血糖控制的关系,服药依从性与血糖控制的关系1.4%*(漏服次数)*,定期监测各项指标，包括 HbA1c,Adapted from Liebl A. Diab

23、etologia 2002; 45:S23S28,在欧洲糖尿病费用研究中监测HbA1c 或血压的比例: Type 2 (CODE-2) Study,64%,81%,HbA1c,血压,50,60,70,80,90,100,6月中至少监测一次的病人百分数,定期监测各项指标，包括 HbA1cAdapted from,Canadian and American Diabetes Associations,Diabetes must be prevented sooner, and diagnosed earlier.,Canadian Diabetes Association, 2003.Americ

24、an Diabetes Association. Diabetes Care 2003; 26:S28S32.,And once diagnosed, all types of diabetes must then be managed much more aggressively,Canadian and American Diabetes,OAD + 基础胰岛素,OAD + 每日多次胰岛素注射治疗,Diet,OAD 单药治疗,OAD 联合治疗,OADs 增量,糖尿病病程,7,6,9,8,HbA1c (%),10,血糖控制积极的治疗方法：尽早药物治疗、尽早联合治疗,OAD + 基础胰岛素OA

25、D + 每日多次胰岛素注射治疗Di,小结：糖尿病治疗结果如何提高?,针对2型糖尿病病理生理的内在病因 :胰岛素抵抗 -cell 功能障碍在没有低血糖的前提下血糖控制达标 有效而持久从目前传统逐步增药 治疗模式转变为 早期, 积极的联合 治疗模式使用 更简单的治疗方案 增加依从性针对内在的心血管危险因素代谢综合征的组分,小结：糖尿病治疗结果如何提高?针对2型糖尿病病理生理的内在病,单用二甲双胍血糖不达标的患者 应加用罗格列酮或者加量?,EMPIRE 研究Escalation of Metformin theraPy vs Initiation of Rosiglitazone Early,单用二

26、甲双胍血糖不达标的患者 应加用罗格列酮或者加量?,Inzucchi SE. JAMA 2002; 287:360372.,改善血糖控制,二甲双胍,一定的胰岛素增敏作用主要降低肝糖原输出进入血液,罗格列酮,直接针对胰岛素抵抗增加葡萄糖摄取（主要部位：肌肉),+,罗格列酮+二甲双胍: 不同作用机制相叠加,Inzucchi SE. JAMA 2002; 287:36,EMPIRE 研究的实验设计,二甲双胍逐渐加量到1 克/天n = 842,口服降糖药的洗脱期,罗格列酮+二甲双胍(1 克/天)n = 384,罗格列酮和二甲双胍双盲试验,二甲双胍加量+二甲双胍(1 克/天) n = 382,4-7周,导

27、入期,洗脱期,2 周,治疗期,24周,GlaxoSmithKline, EMPIRE Study. Data on file, 2003.,HbA1c=8.05%,HbA1c=7.97%,EMPIRE 研究的实验设计二甲双胍逐渐加量到,N = 635 患者治疗 24周单用二甲双胍 1 g/天 所有患者血糖控制均不佳*P 0.05 vs. MET 1 g/天 + MET 1 g/天,误差柱 = 95% 可信限,罗格列酮次极量二甲双胍与二甲双胍 剂量递增的对照研究(EMPIRE 研究) 达标情况,Rosenstock J, et al. Diabetes 2004; 53 (Suppl. 2):A

28、144145.,25.9%,0,10,20,30,40,50,60,HbA1c 达标患者百分比 (%),AACE/IDF 达标值 6.5%,ADA达标值 7%*,二甲双胍 1 g/天+ 二甲双胍 1 g/天n = 313,二甲双胍1 g/天 + 罗格列酮 8 mg/天n = 322,38.5%,45%,55%,N = 635 患者治疗 24周误差柱 = 95% 可信限,罗格列酮次极量二甲双胍与二甲双胍 剂量递增的对照研究(EMPIRE 研究) 不良事件,与基线相比，DHSI 得分平均变化值,n = 277 269,肠道易激综合症/腹泻 (DHSI)* 患者问卷调查,*DHSI ：消化健康状况评

29、估手段，是一种有效的胃肠道症状问卷表, 分值范围: 0100P 0.01 vs. 基线值P 0.01 vs. 二甲双胍 1 g/天+ 二甲双胍 1 g/天,Dirani R, et al. Diabetes 2004; 53 (Suppl. 2):A122.GlaxoSmithKline. EMPIRE Study. Data on file, 2003.,低血糖不良事件,0,1,2,3,4,至少发生一次不良事件的个体 (%),n = 384 382,二甲双胍 1 g/天+ 二甲双胍 1 g/天,二甲双胍 1 g/天+ 罗格列酮 8 mg/天,5,0,10,20,30,二甲双胍 1 g/天+

30、二甲双胍 1 g/天,二甲双胍 1 g/天 + 罗格列酮 8 mg/天,罗格列酮次极量二甲双胍与二甲双胍 剂量递增的对照研究(EM,磺酰脲类单药治疗血糖不达标患者加用罗格列酮或者递增剂量?,RESULT研究Rosiglitazone Early vs SULfonylurea Titration,磺酰脲类单药治疗血糖不达标患者加用罗格列酮或者递增剂,Inzucchi SE. JAMA 2002; 287:360372.,+,磺酰脲类,促进胰腺胰岛素分泌,罗格列酮,改善血糖控制,罗格列酮 + 磺酰脲类: 不同作用机制相叠加,直接针对胰岛素抵抗增加葡萄糖摄取（主要部位：肌肉）,Inzucchi S

31、E. JAMA 2002; 287:36,RESULT (罗格列酮早期 和 磺脲类逐渐加量) 对照研究,第一项为期2年、随机化、双盲、平行组研究，试验对象为老年2型糖尿病患者，这些病人单用格列吡嗪 (GLIP)治疗效果不好比较磺脲类药物(SU)逐渐加量到最大剂量和磺脲类半数最大剂量+罗格列酮(RSG)的效果比较安全性和耐受性主要目的SU半数最大剂量+罗格列酮和SU逐渐加量到最大剂量两种方案的持续时间按达到控制目标逐渐加量的策略,Data on file, study 135, GlaxoSmithKline.,RESULT (罗格列酮早期 和 磺脲类逐渐加量) 对照研究,RESULT: 研究设

32、计,筛查,导入期4 周,GLIP 10 mg bid,随机分组,GLIP 20 mg bid*+安慰剂 qd,研究终点,治疗期2 年,GLIP 10 mg bid + RSG 4 mg qd,FPG 126 mg/dL并250 mg/dLSU治疗3个月1/4 -1/2 最大剂量SU2 个月,*格列吡嗪逐渐加量到 20 mg bid.,Data on file, study 135, GlaxoSmithKline.,RESULT: 研究设计筛查导入期GLIP 10 mg bi,Rosenstock J, et al. Diabetes Metab 2003; 29:4S2474S248. Po

33、ster 2278 presented at IDF 2003.,RESULT Study： RSG+SU使HbA1c 达标率增加,SU逐渐加量 + 安慰剂,RSG + SU,ITT population; responder status evaluated at last on-therapy HbA1c value,N=225,Rosenstock J, et al. Diabetes,RESULT: 半数最大剂量SU早期加用罗格列酮可延缓血糖控制失败,ITT 人群.Data on file, study 135, GlaxoSmithKline.,生存期分布函数,周,(1),(1),(

34、5),(7),(3),(2),(3),(2),0.00,27 例失败,(3),风险比=0.048 P.0001,(0),(0),(1),(0),(0),(0),(0),(1),(0),2 例失败,0.60,0.65,0.70,0.75,0.80,0.85,0.90,0.95,1.00,GLIP (N=110),0,6,12,24,18,42,32,64,52,88,76,104,96,RESULT: 半数最大剂量SU早期加用罗格列酮可延缓血糖控,如何达到并维持HbA1c 控制目标,与二甲双胍、磺脲类单独应用相比，加用罗格列酮改善血糖更持久罗格列酮减轻胰岛素抵抗，改善细胞的功能早期加用罗格列酮联

35、合治疗，可获得血糖的改善更多比例患者获得 HbA1c 7%的目标与大剂量的二甲双胍单用相比，可改善胃肠道耐受性与大剂量磺脲单用相比，能提高胰岛素敏感性，改善细胞功能，延缓疾病进展,如何达到并维持HbA1c 控制目标与二甲双胍、磺脲类单独应用,罗格列酮-达标及超越,高质量达标 HbA1c = 6.5%（RS+MF)低血糖无忧的组合尽早尽可能消灭高血糖保护至恢复细胞功能RS+SU,RS+INS力助血糖达标降血糖以外的作用 (全面打击胰岛素抵抗综合征）,罗格列酮-达标及超越 高质量达标 HbA1c ,早 期足 量全 程联 合,2型糖尿病治疗中如何合理使用文迪雅？,早 期2型糖尿病治疗中如何合理使用文

36、迪雅？,文迪雅是型糖尿病病人的一线基础用药 新诊断的肥胖病人：单用、或早期联用药 血糖控制不佳（HbA1c6.5%）的肥胖型糖尿病病人及非肥胖的伴有代谢综合征（高血压，血脂紊乱）的2型糖尿病病人的首选加药 中国糖尿病防治指南 2004年,文迪雅是型糖尿病病人的一线基础用药 新诊断的肥胖病人,临床病例分析,临床病例分析,病 例,唐某，女性，57岁糖尿病病程6年（2004.3.24）。2002.10外院开始胰岛素治疗，血糖控制不佳。FPG10mmol/L；2h-BG可达20mmol/L2004.2在某院予皮下注射胰岛素，每日量79u（47u-32u）。并予文迪雅8mg qd，二甲双胍0.5 tid

37、。血糖仍控制不佳，FPG1017mmol/LBMI 28.2kg/m2 身高164cm，体重76kgGADAb，ICA均阴性,病 例唐某，女性，5,诊断,2型糖尿病：周围神经病变高脂血症高血压病,诊断2型糖尿病：周围神经病变,治疗,胰岛素泵治疗基础率45u；大剂量38u加口服抗糖尿病药物文迪雅4mg，qd格华止0.5 tid,治疗胰岛素泵治疗,结果,结果空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前3AM3-258.,随访,CSII文迪雅 4mg qd格华止 0.5 tid降压调脂治疗,随访CSII,1年后,BMI 28.2kg/m2基础量48u：0-3am（0.7u）3-9（2.6u）9-17（2.

38、4u）17-21（1.8u）21-24（1.2u）餐前大剂量42u：早 15u午 14u晚 13u,1年后BMI 28.2kg/m2,血糖控制情况,HbA1C 5.3 （05222）,血糖控制情况空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前3AM2-,馒头餐试验,馒头餐试验分类03060120血糖122227283 242,提示,对存在胰岛素抵抗，难以控制的2型糖尿病的治疗达标中文迪雅是重要手段。文迪雅对胰岛细胞功能存在保护作用。,提示对存在胰岛素抵抗，难以控制的2型糖尿病的治疗达标中文迪雅,Data on file. SmithKline Beecham,db/db,文迪雅,格列苯脲,二甲双胍,正

39、常对照,文迪雅改善细胞功能的病理证据,Data on file. SmithKline Beech,提示,由细胞凋亡增加导致的体积减少是ZDF大鼠发病过程中的重要原因葡萄糖介导的对细胞增殖的刺激障碍也是高血糖发生的一个原因罗格列酮可以保持足够的细胞体积和功能,提示由细胞凋亡增加导致的体积减少是ZDF大鼠发病过程中的重,文迪雅：临床需要考虑的因素,体重增加临床研究中，体重增加与血糖控制相关16-12月体重增加 2 4 kg 2文迪雅降低内脏脂肪1体液潴留 (水肿)临床研究中报道率 3% (文迪雅/磺脲) - 4.4% (文迪雅/二甲双胍) 3报道通常轻到中度，低于1%的患者退出3血液稀释（贫血）

40、临床研究中，贫血发生在非常小的文迪雅单药治疗人群中 (1.9%) 3,1.Kelley D, et al. Diabetes 2002; 51 (Suppl. 2);A35. 2.Scheen A. Ann Endocrinol (Paris) 2002; 63:1S41-1S44. 3.Kreider M, et al. Diabetes 1999; 48 (Suppl 1):A117. Abstract 0506 and poster.,文迪雅：临床需要考虑的因素体重增加1.Kelley D, e,文迪雅对心脏功能的影响,St John Sutton M, et al. Diabetes Care 2002; 25(11):20582064.,文迪雅对心脏功能的影响St John Sutton M, e,结 论,从临床到基础研究证实：以马来酸罗格列酮为代表的噻唑烷二酮类药物是维持2型糖尿病患者长期血糖达标也是有效保护胰岛细胞不可或缺的重要武器,结,谢 谢 ！,谢 谢 ！,