宫颈癌的化疗方案主要内容.docx

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1、宫颈癌的化疗方案主要内容宫颈癌位列女性常见肿瘤的第二位，目前宫颈癌发病率呈上升和年轻化趋势，且患者对生活质量的要求提高。随着化疗新药不断出现，基于循证医学证据，化疗在宫颈癌治疗中的作用发生了变化，宫颈癌治疗的模式从以往手术和放射治疗为主，转变成手术、放疗及化疗综合治疗模式。宫颈癌化疗方式回顾宫颈癌的化疗最初为单药化疗。早在1961年为单药非粕类化疗，随者顺粕的临床应用，1981年进行单药粕类化疗,药物有效率大于15%,顺粕化疗方案成为宫颈癌化疗常用药。GOG13/64/77号临床试验显示顺柏50mgm2可作为晚期宫颈癌的标准剂量方案。随者研究进展，临床开始宫颈癌双药联合化疗应用。1990年报道

2、显示宫颈癌患者采用5-FU+顺粕双药联合化疗有效率48%1999年报道显示采用泰素+顺钻联合化疗的有效率46%2006年晚期复发宫颈癌进行和美新+顺粕的联合化疗显示有效率26%,研究结果显示该方案被美国FDA批准为晚期复发宫颈癌的治疗方案。其他报道的联合方案还包括吉西他滨+顺柏、异环磷酰胺+顺柏/卡柏、长春新碱+顺柏、博来霉素+顺柏、多西紫杉+卡笆等。为提高化疗有效率，有学者进行三药联合化疗，其中1989年报道博来霉素+顺柏+异环磷酰胺的联合化疗有效率为69%;1994年报道博来霉素+卡铀+异环磷酰胺的有效率为60%;1999年报道泰素+顺粕+异环磷酰胺有效率为67%o其他报道的方案还包括5-

3、FU+顺笆+异环磷酰胺、异环磷酰胺+顺粕+Ieuorin等。有学者还进行四药联合化疗，1998年报道采用BLM+DDP+VCP+MMC的有效率达75%其他如MTX+VCR+CFDDPsMTX+VCR+ADM+DDP的反应率为43%-75%,生存时间8-24个月。化疗已成为宫颈癌重要的辅助治疗手段。化疗治疗研究分三个阶段L确定最佳粕类给药方案；GoG-43、GOG-64,GOG-77研究显示，单药顺粕是有效的方案。临床究竟采用单药化疗？联合化疗？GOG-IlO显示MTL或FE联合顺钻及顺柏单药未体现出生存优势；GOG-149显示三药联合较二药联合未体现出有效率及生存优势。2015美国的NCCN化

4、疗指南是以双药联合为主，一线化疗采用紫杉醇+顺柏、紫杉醇+卡柏、顺柏+和美新、顺钳+健择，二线化疗以单药顺钻、卡粕、紫杉醇为主。2、寻找可延长生存的粕类方案；GOG-169研究结果显示，顺柏联合泰素并没有显示出特殊的生存优势。3、寻找铀类耐药后的化疗方案。GOG-179和美新联合顺钻对比顺柏单药治疗晚期宫颈癌的III期临床试验显示,总有效率基本接近，无明显提高。在此基础上对IV期、复发宫颈癌进行研究显示，选择单药有效率仅为8%,联合化疗治疗复发宫颈癌是否合理，需要进一步研究寻找粕类耐药后新的化疗方案。到目前为止，宫颈癌热点研究的是分子靶向治疗、干细胞研究、免疫治疗等。治疗模式对宫颈癌手术或放疗

5、前，采用新辅助化疗，治疗局部性晚期病变（IB、IIB.III.Iva）的主要辅助手段；术后采用同步放化疗、序贯放化疗或同步放化疗+巩固化疗；晚期或复发者主要同步放化疗、采用姑息治疗方法（IVb）、姑息单纯化疗+同步放化疗等。一.新辅助化疗（NACT）主要指宫颈癌手术或放疗前先进行几个疗程的化疗，再行手术或者放疗。目的是缩小原发肿瘤,便于手术切除和减少亚临床转移。主要适应症：（1）.巨块型（4cm）,病变未发生大范围扩散或者远处转移；（2）,IB2.AxIIB（较年轻，保留阴道或卵巢功能）；（3）.既往未经治疗;（4）.估计化疗后能够手术切除；（5）.患者一般状况良好，能耐受化疗和手术；（6）.

6、无化疗禁忌症，肝肾功能正常。用药途径采用动脉化疗（栓塞）及全身静脉化疗两种。优点在于：Q）.使瘤体缩小，利于下一步治疗乂2）破坏肿瘤细胞活性，防止手术时的扩散和转移（减少淋巴结、淋巴脉管间隙浸润等）；.避免在原发灶切除后因肿瘤细胞减量而引起潜伏继发灶快速增长；（4）.对手术标本的病理观察可帮助判断新辅助化疗的疗效，从而筛选合适的药物最佳方案。目前多采用化疗方案包括BIP.BVP和TP方案，其他方案包括5-FU+DDP方案、健择+顺柏方案等。目前应用NACT还存在争议，如NACT+根治性手术与单纯手术或者根治性同步放化疗比较，是否有优势，能不能改善总生存率，新辅助化疗能否联合保守性手术保留年轻女

7、性生育功能等。2009年FIGO指南指出，对直径4cm的早期宫颈癌（IB2、A2期），NACT+根治性手术是可选择的标准方案之一。2014年NCCN指南仍未将NACT应用于宫颈癌的治疗。二、同步放化疗宫颈癌同步放化疗指盆腔内照射加腔内近距离照射，同时以粕类或其他药物为基础的化疗增加放疗效果。同步放化疗适应症包括IIB-IVA标准治疗方式，局部晚期IB2及IIA4cm高危因素包括：切缘（+）、淋巴转移、宫旁浸润、深肌层浸润和淋巴脉管间隙等。自1986-1997年5项随机对照临床试验比较了放疗与同步放化疗，其中包括根治性放疗、术前及术后辅助治疗，结果显示含顺柏为基础的化疗，将死亡风险降低30%-5

8、0%o因此，宫颈癌美国NIH临床公告指出，放化疗始终能使生存获益，对于需接受放疗的宫颈癌患者，需积极考虑放疗的同时加用以铀类为基础的同步化疗。目前同步放化疗药物包括DDP.TAXOLGEM、5-FU、IFO等。单药化疗：顺柏周疗;泰素周疗。联合化疗包括5-FU+DDP方案、TaxokDDP方案和GEM+DDP方案等。同步放化疗优点是利于局部病灶控制，适宜早期患者，缺点是不能兼顾全身。最近有研究显示同步放化疗+巩固化疗对于晚期（期以上）的患者有好的疗效。三.序贯放化疗序贯放化疗指化疗+放疗+化疗即三明治模式。序贯放化疗优点是局部与全身兼顾，利于潜在远处转移病灶。缺点是副反应相对较大。早期宫颈癌放

9、化疗研究显示，术后患者若行放疗和化疗序贯联合使用，对提高疗效具有重要意义。2012年德国NOGGO-AGO高危IB-IIB期宫颈癌III期临床试序贯疗法+化疗与同步放化疗两组2年和5年生存率率差异无显著性。2005年至今北京大学人民医院高危IB-IIB宫颈癌术后进行2疗程化疗（以铀类为主）+放疗+2疗程化疗，初步结果显示生存率提高。目前有关序贯放化疗在宫颈癌的研究报道少，尚需进行多中心临床研究。四、单纯化疗对于年轻患者，病灶小、保留生育功能的特殊人群，有研究采用术后TC方案6个疗程单纯化疗。初步结果显示有望提高生活质量和总生存期。总体来说，宫颈癌的治疗模式多元化，综合化；化疗方案多样化、个体化；化疗副反应多。因此，治疗尚需人性化。