2022系统性红斑狼疮中T细胞的五大异常机制靶向治疗(全文).docx
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1、2022系统性红斑狼疮中T细胞的五大异常机制靶向治疗(全文)系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,以机体免疫耐受丧失和广泛炎症为特征。T细胞在炎症反应中起核心作用,其中,CD4+辅助T细胞或CD8+细胞毒性T细胞是最常见的T细胞亚群。SLE患者的T细胞异常如表型和功能改变与SLE发病机制紧密相关,本文将介绍SLE患者T细胞异常的生化或分子机制的最新研究,以及探讨如何利用这些研究成果进行治疗。该综述近期发表于JAutoimmun.(影响因子14.511)T细胞异常的机制1 .T细胞表型改变CD4T细胞通过提供共刺激信号和细胞因子调节免疫反应,是SLE自身抗体反应的关键驱动因子,CD8T细
2、胞的溶细胞活性可致SLE患者功能损害。目前已确定了5种主要的辅助T细胞亚群:ThLTh2、Thl7、Treg(调节性)和Tfh(滤泡辅助)细胞。致病辅助T细胞的失衡(图1)如Tfh细胞不受控制的扩增、CD4+和CD8T细胞的减少和功能缺失等都与SLE发病有关。CD4+和CD8*T细胞减少和功能缺失1.Tfh细胞扩增2 .血液循环和损伤组织中的ThI7、DNT、Thlo细胞扩增图1辅助T细胞的失衡2 .T细胞活化异常T细胞激活涉及3种信号,包括T细胞受体(TCR)(信号1),共刺激(信号2)和细胞因子刺激(信号3)。SLE中T细胞CD3zK平降低,Fc受体Y链(FCRY)表达增加,引起TCR-C
3、D3复合物与脾酪氨酸激酶(Syk)而非ZAP-70偶联。因此,在TCR参与后,观察到一系列下游异常,包括SLAM相关蛋白(SAP)表达增强,某些激酶(包括Lek、PKC和丝裂原活化蛋白MAP激酶)活性降低,以及PLC-Y磷酸化异常增高。重连接的下游信号通路引起钙内流增加,从而增强TCR信号并改变CD40L等基因的表达。CD40L是T细胞表达的一种共刺激分子,其与B细胞表达的CD40相互作用作为二级信号,能有效降低TCR的激活阈值。3 .细胞因子的影响细胞因子提供额外的信号导致T细胞表现为不同表型和功能结果。目前已证实SLE存在炎性细胞因子的升高,包括I型干扰素、IL-6和IL-23o干扰素可促
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