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1、儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识幽门螺杆菌(HeIiCobaeterpylori,HP)感染是儿科的常见问题,与儿童慢性胃炎、消化性溃疡等疾病密切相关。由于儿童自身生长发育及药物代谢的特点,成人HP感染的诊治指南并不完全适用于儿童,为了规范中国儿童HP感染的诊断与治疗,特制定儿童HP感染的诊治专家共识。一、儿童HP感染的诊断(一)Hp的检测指征1 .消化性溃疡。2 .胃黏膜相关淋巴组织(mucosaassociatedIymPhOidtissue,MALT)淋巴瘤。3 .慢性胃炎。4 .一级亲属中有胃癌的患儿。5 .不明原因的难治性缺铁性贫血。6 .计划长期服用非用体消炎药(nonsteroid
2、anti-inflammatorydrug,NSAID)(包括低剂量阿司匹林)。7 .不建议常规检测:目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫瘢及生长发育迟缓有关*4。临床检查的目的是寻找潜在病因,而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。(二)各种HP检测方法的特点检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检,包括快速尿素酶试验(rapidureasetest,RUT)、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜HP培养、核酸检测等。非侵入性检测方法包括尿素呼气试验(Ureabreathtest,UBT)粪便HP抗原
3、检测(HeIiCObaCterpyloristoolantigen,HpSA,orstoolantigentest,SAT)和血清HP抗体检测等。除了血清抗体检查,其他检查前均需停质子泵抑制剂(Protonpumpinhibitor,PP工)2周、抗生素和钱剂4周。1 .RUT:敏感度75%100%,特异度84%100%,其操作简便、费用低、省时,但检测结果易受试剂PH值、取材部位、组织大小、细菌量及分布、观察时间、环境温度和胃炎严重程度等因素影响,故存在结果假阴性的情况。同时取2块组织进行检测(胃窦和胃体各1块)可以提高检测敏感性。2 .组织学检测:敏感度66%100%,特异度94%100%
4、,检测HP的同时,可对胃黏膜病变进行诊断(HE染色),是唯一能确诊HP感染同时判断其损伤程度的方法,但HP在胃内呈灶性分布,其检出率易受取材部位及大小、细菌数量及一些疾病,如消化道出血、胃黏膜萎缩等的影响。3 .Hp培养:敏感度55%96%,特异度100%,是诊断HP现症感染的“金标准”,Hp培养可进行药敏试验和细菌学研究。但复杂、耗时,需一定实验室条件,标本转送培养需专门的转送液并保持低温。4 .UBT:敏感度75%100%,特异度77%100%,可反映全胃HP感染状况,不会出现因细菌灶性分布而造成的假阴性结果。13C尿素呼气试验无放射性,适用于儿童,可用于诊断HP现症感染,还可用于治疗后的
5、复查。5 .SAT:敏感度97%98%,特异度95%100%,检查时不需要口服任何试剂,是唯一一项诊断准确性不受患儿年龄影响的无创性检测方法。该方法的准确性可与UBT相当。可用于Hp治疗前诊断和治疗后复查。6.血清抗体检测:敏感度50%100%,特异度70%98%,检测的抗体反映一段时间内HP感染情况,HP根除后血清抗体可以维持很久,因此不能用于诊断现症感染,多用于流行病学调查。7.分子生物学检测:可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。其中聚合酶链反应试验(POlymerasechainreaction,PCR)应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究,尤其适用于菌株的DNA分型、耐
6、药基因突变的检测。()Hp感染的诊断符合下述四项之一者可判断为HP现症感染:(1)细菌培养阳性;(2)组织病理学检查和RUT均阳性;(3)若组织病理学检查和RUT结果不致,需进步行非侵入性检测,如UBT或SAT;(4)消化性溃疡出血时,病理组织学或RUT中任一项阳性。二、儿童HP感染的治疗(一)Hp感染根除治疗的适应证消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤必须根治。以下情况可考虑根治:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的难治性缺铁性贫血;(4)计划长期服用NSAID(包括低剂量阿司匹林);(5)监护人、年长儿童强烈要求治疗。(Zl)Hp感染的根除治疗1 .根除HP的常用药物:(1)抗生素:
7、阿莫西林50mg(kgd),分2次(最大剂量1g,2次/d):甲硝20mg(kgd),分2次(最大剂量0.5g,2次/d);替硝唾20mg(kgd),分2次;克拉霉素1520mg(kgd),分2次(最大剂量。.5g,2次/d)。(2)祕剂:胶体次枸椽酸锡剂(6岁),68mg(kgd),分2次(餐前口服)。(3)抗酸分泌药:PPI:奥美拉嚏,0.630mg(kgd),分2次(餐前口服)。2 .根除HP的治疗方案:(1)一线方案(首选方案):适用于克拉霉素耐药率较低(V20%)地区,方案为:PPI+克拉霉素+阿莫西林,疗程10或14d;若青霉素过敏,则换用甲硝噗或替硝陛。克拉霉素耐药率较高(20%
8、)的地区,含钿剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝理+胶体次枸核酸锌剂)以及序贯疗法(PPh阿莫西林5d,PPI+克拉霉素+甲硝喋5d)可作为一线疗法。(2)二线方案:用于一线方案失败者,PPI+阿莫西林+甲硝喋(或替硝陛)+胶体次枸橡酸祕剂或伴同疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝喋),疗程10或14d,3.根除HP的个体化治疗:个体化治疗是针对HP根除治疗失败的患儿,分析其失败原因和提出处理方法。具体建议如下:(1)了解患儿以前治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因。(2)有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素,无条件者用分子检测方法(如原位免疫荧光杂交)检测克拉霉素的耐药性。(3)无条件行药敏
9、试验,再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗生素或加用锯剂,对青霉素过敏的患儿可供选择的药物有限,能否选用新瞳诺酮类等药物,需根据儿童的年龄来考虑使用。(4)延长治疗时间或加大药物剂量】用(建议不超过药物说明书用量)。(5)抑酸剂在根除治疗中起重要作用,但PPI代谢的CYP2C19基因多态性会影响根除效果。因此,可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPL如埃索美拉陛,可提高根除率。(6)对多次治疗失败者,可考虑停药3个月或半年,使细菌恢复一定的负荷量,以便提高下一次治疗时Hp的根除率。(7)根除治疗失败,但症状缓解者,可暂缓再次根除治疗。4 .根除Hp的辅助治疗:国内外成人Hp共识和Meta分析均指出联合应用微生态制剂可辅助治疗HP感染59,减少HP根除过程中的不良反应,提高患者的依从性。微生态制剂是否可以提高儿童HP的根除率,目前没有明确的结论。5 .根除HP的疗效判断:应在根除治疗结束至少4周后进行,即使患儿症状消失也建议复查,首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为HP根除:(1)UBT阴性;(2)SAT阴性;(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。
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