药理笔记 第7部分 化疗药物.docx

第7部分化疗药物75 .B-内酰胺类抗生素：青霉素（抑制胞壁粘肽合成酶）：G+感染首选。首选于扁桃体炎、蜂窝组织炎、大叶性肺炎、脓胸等；首选于白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽；首选于钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病；首选于心内膜炎。半合成青霉素包括耐酸青霉素：青霉素V（苯氧甲基青霉素）、苯氧乙基青霉素。耐酶青霉素（甲氧西林、甲氧苯青霉素、苯噗西林、氯噗西林、双氯西林、氟氯西林、乙氧蔡青霉素。广谱青霉素：氨平西林（丙磺酸延缓其排泄）、阿莫西林、匹氨西林，可口服。竣茉西林、替卡西林、竣睡吩青霉素、卡玮西林，对绿脓杆菌有效，不能口服。磺平西林，不能口服，主要用于治疗泌尿生殖道和呼吸道感染。映苇西林、哌拉西林、阿洛西林对绿脓杆菌有较大的抗菌作用对酶不稳定。还有美西林、毗肤氮卓眯青霉素，口服吸收好。还有竣嚷吩甲氧青霉素、他噗西林。头抱类作用于转肽酶。76 .非典型B-内酰胺类抗生素：氨曲南：与氨基糖贰类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。克拉维酸：抗菌谱广，抗菌活性低，常与其它B-内酰胺类抗生素合用以增强疗效。还有舒巴坦、舒普深、他噗辛、硫霉素、亚胺培南、帕尼培南、美洛培南等。77 .大环内酯类（抗军团菌，对耐青霉素的金葡菌有高效）、克林霉素及其它抗生素：红霉素：被胃酸分解，可口服。抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，主要抑制肽酰基一tRNA由A位移向P位，抑制移位酶，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、婴儿肺炎、结肠炎、肠炎、败血症。本品是治疗军团菌的最有效的首选药。对青霉素过敏者可采用红霉素治疗。长期使用可致二重感染。麦迪霉素：口服吸收，对红霉素耐药菌有效。临床常用于呼吸道、肠道、皮肤及软组织感染。还有米欧卡霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素和新品种如罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素等。克林霉素：口服，与核糖体50S亚基的23S结合，阻碍细菌细胞肽链的延伸和蛋白质合成发挥抑菌作用。红霉素与克林霉素互相竞争结合部位，呈药理性拮抗作用，不宜合用。对厌氧菌具有广谱抗菌作用。还有万古霉素。78 .多肽类抗生素：杆菌肽：口服不吸收，抑制细胞壁合成，损坏细胞膜,毒性大，局部使用。万古霉素：必须静脉注射，抑制粘肽的合成。79 .氨基糖昔类（对G表现为杀菌）抗生素及多粘菌素:机制：抑制70S,结合30S,阻碍终止因子R与核糖体A位结合，影响细胞膜蛋白质的合成。主要的不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中妥布霉素对绿脓杆菌作用最强，链霉素主要用于鼠疫杆菌和结核杆菌。链霉素：药用其硫酸盐。口服难吸收。抑制菌体蛋白质的合成。低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。易产生抗药性，甚至出现依赖性菌株。与其他氨基甘类药物之间有单项交叉耐药性。最早使用的抗结核病药，现在主要用于鼠疫和兔热病的治疗。庆大霉素：口服不吸收。首选于G一杆菌如变形杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属等引起的感染；抗绿脓杆菌感染；在G+菌中对金葡菌作用较强。常与青霉素、竣苇青霉素、四环素等合用，但不能同时混合滴注。口服可用于肠道感染或肠道手术前准备，但对金葡菌、绿脓杆菌引起的一般性呼吸道感染不宜用作首选。少儿可发生迟发性耳聋。还有卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西索米星、奈替米星、新霉素、小诺米星、大观霉素阿贝卡星等。多粘菌素B和多粘菌素E：口服不易吸收，可用于肠道感染。主要用于对其它抗生素耐药而难以控制的绿脓杆菌感染。80.四环素类和氯霉素类：四环素和土霉素：属快速抑菌剂。抗菌谱广，口服有效。机制为与细菌蛋白体上的30S亚基在A位特异性结合，最终抑制了肽链的延长和蛋白质的合成，还抑制DNA复制，对菌体的70S和80S核糖体有抑制作用。临床用于立克次体感染,如斑疹伤寒、恙虫病；肺炎支原体引起的原发性非典型肺炎的治疗，为首选药物。对衣原体所致的鹦鹉热有较好的疗效。不良反应有胃肠道反应，二重感染，对骨、牙生长的影响，肝脏损害和维生素缺乏。还有多西环素和米诺环素。氯霉素（左旋体）：具有抑菌作用的广谱抗菌药，治疗伤寒的首选药物。机理是结合到核糖体的50s亚基的A位，抑制肽酰基转移酶，最终抑制蛋白质合成。临床主要用于治疗伤寒、副伤寒，治疗嗜血流感杆菌引起的脑膜炎，治疗立克次体感染忌用四环素的患者。不良反应有骨髓毒性、灰婴综合征和治疗性休克。还有甲碉霉素。81 .喳诺酮类药物（对绿脓杆菌、厌氧菌有强大抗菌作用）：氟瞳诺酮类药以DNA螺旋酶为靶酶，主要与螺旋单位结合构成螺旋酶一DNA氟喳诺酮复合体，阻碍酶反应过程,干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用。瞳诺酮类抗菌作用的强弱主要取决于药物与DNA螺旋酶的亲合性以及细菌细胞外膜的药物通透性。耐药机制主要是染色体突变，细菌DNA螺旋酶改变，这与细菌对高浓度耐药有关；而细菌细胞膜孔蛋白通道改变或缺失与本类药物低浓度耐药有关。G一杆菌引起的下呼吸道感染，以氧氟沙星和左旋氧氟沙星为最佳，其次为洛美沙星；泌尿系统感染宜选用经尿路排泄较多的氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星等。对生殖系统感染有效，对淋病有特效。细菌性肠道感染如腹泻，一般采用诺氟沙星。急性、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的治疗以本类药物为首选。可替代氯霉素作为治疗伤寒首选药物；治疗败血症、细菌性脑膜炎、腹腔炎等严重感染。Itt哌酸：主要治疗尿路和肠道感染。诺氟沙星：主要用于泌尿道和胃肠道感染。培氟沙星：临床用于过敏感的G一菌和葡萄球菌所致的严重感染。氧氟沙星：对G+菌（包括甲氧西林耐药金葡菌）G一菌包括绿脓杆菌均有较强作用。临床用于呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、骨和关节感染、耳鼻喉和眼的感染、皮肤和软组织感染。环丙沙星：对耐药绿脓杆菌、甲氧西林耐药金葡菌、产青霉素淋球菌、产酶流感杆菌均有良效。对肺炎军团菌及弯曲杆菌也有高效。还有洛美沙星、氟罗沙星和左氟沙星。人工合成抗菌药：82 .磺胺类药：主要是抑制细菌生长繁殖，最终杀灭细菌还要依靠机体的防御机能。结构与PABA相似，抑制二氢叶酸合成酶，从而抑制了细菌生长繁殖。临床用于流行性脑脊髓膜炎（可用磺胺间甲氧喀咤或磺胺多辛，不显著可用青霉素或氯霉素）、呼吸道感染（可用磺胺甲恶噗+甲氧茉咤）、伤寒、鼠疫（磺胺喀咤+链霉素）、肠道感染（醐磺酰胺睡口坐或琥珀磺胺睡噗，磺胺喀咤、磺胺二甲嗓咤，柳氮磺胺毗碇可用于溃疡性结肠炎）和局部软组织或创面感染（选用磺胺喀咤银）。不良反应主要有泌尿系统的损害、过敏反应和造血系统反应。磺胺嗑咤：首选于流行性脑脊髓膜炎。还有磺胺异恶噗、磺胺甲恶噗、磺胺多辛、磺胺喀咤银、磺胺米隆、磺胺醋酰。甲氧苇咤（TMP）：抑制二氢叶酸还原酶。与长效磺胺药合用于耐药的恶性疟的防治。吠南妥因：主要用于敏感菌引起的急性肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。还有吹喃噗酮和吹喃西林。83 .抗结核药和抗麻风病药：一线药：异烟脱、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺、链霉素。二线药：对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素。异烟阴：对结核杆菌有高度选择性，单用可产生耐药性。机制是抑制分支杆菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力死亡。是治疗结核病的首选药物。利福平：抗结核作用仅次于异烟脱，强于链霉素，选择性抑制细菌依赖于DNA和RNA酶，阻碍mRNA合成，但对动物细胞RNA聚合酶则无影响。对肾功能不全者宜选用利福平,治疗胆道感染效果好，也可用于治疗麻风病。还有利福定、利福喷丁等。乙胺丁醇：对繁殖期结核杆菌有选择性作用，主要与利福平或异烟脱合用于重症的初治或复发性肺结核及空洞性肺结核的治疗。主要用于对异烟肺、链霉素耐药的结核杆菌引起的各种病，也用于不能耐受对氨基水杨酸的患者。链霉素：最早用于临床的抗结核药。易产生耐药性。对氨基水杨酸：机制可能是竞争性抑制细菌叶酸合成。还有卡那霉素、乙硫异烟耕、毗嗪酰胺。抗结核药应用原则：早期用药、联合用药、长期用药、短期疗法。84 .抗麻风病药：氨苯飒：作用机制与磺胺类药物相似。还有苯丙飒、醋氨丙飒、氯苯酚嗪等。85 .抗真菌药：两性霉素B：选择性的与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔引起菌体内容物外漏而死亡。治疗全身性深部真菌感染为首选。制霉菌素：多用于预防长期使用广谱抗生素所引起的真菌性二重感染。灰黄霉素：浅表真菌药。头癣首选药。还有克霉噗、咪康噗、酮康噗、氟康噗、氟胞喀咤、伊曲康噗。抑制细菌细胞壁合成：青霉素、头抱菌素。抑制细胞膜功能：两性霉素B、多粘菌素、制霉菌素。抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成：氨基昔类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类。抑制DNA、RNA合成：唾诺酮类、乙胺喀咤、利福平、磺胺及其增效剂等。耐药性产生机制：1.产生灭活酶2.改变靶部位3.增加代谢拮抗物4.改变通透性。抗疟药：氯唾：治疗疟疾、肠外阿米巴病，治疗自身免疫性疾病。作用机制影响DNA复制、RNA转录和蛋白质合成。青蒿素：作用于疟原虫滋养体的膜结构及损伤内质网。用于间日疟，恶性疟。复发率高。奎宁：治疗恶性疟。不良反应有金鸡钠反应，心肌抑制作用，兴奋子宫作用。乙胺嚅咤：用于疟疾病因性预防的首选药。机制为抑制二氢叶酸合成酶。伯氨唾：根治良性疟和阻断各型疟疾的传播。抗阿米巴病药和抗滴虫病药：甲硝噗、替硝噗、奥硝噗：对两种病均可使用。依米丁：对阿米巴滋养体有直接杀灭作用，抑制肽链延长，使蛋白质合成受阻。唯碘方、氯碘羟唾、双碘唾琳。抗肠蠕虫药：甲苯达噗：治疗钩虫病和鞭虫病的首选药。还有阿苯达噗，睡喀咤，左旋咪噗和哌嗪。扑蟒灵：是蟒虫单独感染的首选药。毗唯酮：绦虫病首选药。还有氯硝柳胺。抗血吸虫病药：此唯酮：首选，可使虫体痉挛。还可用硝硫氧胺。乙胺嗪：抗丝虫病。86 .抗肿瘤药药物：5-氟尿嗓咤（竞争性抑制胸背酸合成酶S）、甲氨喋吟（抑制二氢叶酸还原酶S）、阿糖胞甘（抑制DNA多聚酶的活性S）、羟基服（抑制核昔酸还原酶S）、环磷酰胺、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D、长春新碱（诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的首选药）。抗病毒药：吗咻双月瓜几乎抑制病毒增殖周期的各个阶段，但主要是抑制RNA聚合酶的活性及蛋白质的生物合成。碘背：竞争性抑制胸腺嚓咤核甘酸合成酶，阻碍病毒DNA的合成。阿昔洛韦：对病毒DNA多聚酶产生抑制作用，阻止病毒DNA抑制过程。87 .免疫抑制剂：环抱霉素（作用于T淋巴细胞活化后期，异体器官或骨髓移植时抗排异反应的首选药）；免疫增强剂：左旋咪噗。