抗肿瘤药物临床应用指导原则[1].docx

抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求看法稿）目录第一章IOt床的本朦IH一、权衡利弊，取大羲益二、目的明隔.治疗有序三、医患沟通,知情同意四、治疗适度，规范合理五、熟知病情,因人而异5六、不良反应,遂慎处理s七、临床试验,主动激励5其次章抗肿痛药物餐床应用的管理一、抗肿痛药物的管理6（-分级管理6（二）运用管理7（=配置管理7（四）人员资质管理8二、落实与舒查8第三章各的肿京药物的适应证和国It事9一、细胞毒类药物9（一）作用于DNA化学结构的药物9（二）影响核酸合成的药物13（）作用于核峥录的药物17（B）作用于DNA复制的拓扑异构酹抑制剂18（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物19（六其他细胞违药物21二、激素类药物22（-芳香化酶抑制剂22（二）嘘激素和抗媲激素2S（=拚激素与抗线激素27（四）孕激素29（五）RH-1.H激烈剂/拮抗剂30三.肿翎分子靶向和生物治疗31（-生物反应调经剂31（二）单克隆抗体34（三）细胞分化诱导剂37（四）细胞凋亡诱导剂37（五新生血管生成抑制剂38（六）表皮生长因子受体抑制剂39（七）基因治疗40（八）多打点小分子抑制剂40四、肿麴治疗协助药物41（一）造血生长因子41（）止吐药47（三）镇痛药49（四）抑制破骨细胞药51（五）神经精神用药53第四57一、头颈部怒性肿痛57（一）用咽癌58（二）鼻腔和鼻旁交恶性肿«158（三）喉癌59（四）甲状腺癌62二、阳部肿痛63（-非小细胞肺癌63（二）小细胞肺癌67（）胸腺肿瘤69（四）恶性胸膜间皮瘤70三、消化系统肿痛71（一）食管癌71（二）责门癌73（=）日癌73（四）结直肠癌75（五）胆告癌、胆索癌78（六）胰腺癌79（七）肝座81四、乳腺癌82（一）复发拈移轧服痛药物治疗83（二）可手术乳臊癌术后抗肿痛药物治疗85五'泌尿系统、男生殖系统肿病87（一）肾上臊肿液87（一）肾脏肿瘤88（三）尿路上皮癌90（四）前列癌92（五）阴茎肺«896（六）墓丸肿瘤97六、妇科肿痛99（一）宫颈癌99（一）卵巢癌100（三）子宫内膜癌104（四）外阴癌106（五）阴道癌107（六）妊娠滋养细胞肿疝109七、血液淋巴系统肿痛112（一）白血病112（二）恶性淋巴油116（Z）多发性骨解癌BSA.帧脑肿痛138（）胶质138（-髓母细胞病141（Z）脑转移瘤142（四）中枢神经系统淋巴瘤14S（五）顺内生殂细胞瘤147（六）颈静脉球病149（七）垂体臊痛IS1.九、爆发恶性骨与软组织肿痛155（）骨肉癞155（二）尤文氏肉曲160（）软组织肉瘤162抗肿,药物/床应用指导原则审专家名单163第一章抗肿病药物瞌床应用的基本原则正确合理她应用抗肿痛药物是提高肿痛患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成损害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，需遵循以下基本原则：一、权衡利弊，大获益力求患者从抗癌治疗中最大获益，是运用抗肿瘤药物的根本目的。用药前应充分驾驭患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受实力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避开所谓“无效但平安”的不当用药行为。二、目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受状况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。三、医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。四、治疔适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避开治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。五、熟知病情，因人而异应依据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗状况、个人治疗意愿、经济承受实力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变更刚好调整。特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有重要基础疾病的患者需运用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严驾驭适应证，制定合理可行的治疗方案。六、不良反应，谨慎处理必需参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分相识并刚好发觉可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应刚好处理。七、临床试验，主动激励药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探究、拓展患者治疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活质量和预后，应激励符合条件的患者主动参与。进行药物临床试脸的机构须具有国家认可的相应资质，严格按药物临床试验质量管理规范（GCP）要求进行。严禁因药物临床试验延误患者的有效治疗。其次章抗肿病药物临床应用的管理一、抗肿痛药物的管理鉴于抗肿瘤药物的特性，各医疗机构应结合本机构实际用药状况，在抗肿瘤药物的储存、保管、调配、配置、传送、运用和处置等各个环节建立健全相应的管理制度，包括平安用药制度，平安管理措施，工作流程等，以保证抗肿瘤药物平安有效地管理和运用，同时做好相关人员的防护和环境爱护工作。医疗机构药事管理与药物治疗学委员会应对本机构抗肿瘤药物的管理和运用制定平安监管方法并详细实施，同时应加强抗肿瘤药物不良反应的上报工作，防范抗肿瘤药物不良事务的发生。(一)分级管理依据抗肿搐药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试骁用药物三级进行管理。1 .特殊管理药物指药物本身或药品包装的平安性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严峻损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严峻不良反应的抗肿瘤药物。特殊管理药物应设专柜加锁，专人保管、明显标识、每日清点，做到账物相符；保存条件应严格依据药品说明书要求执行。药品包装上具有明确毒性药品标识的抗肿痛药物须严格遵循国家颁布的相关管理规定。2 .一般管理药物未纳入特殊管理和非临床试脸用药物，属于一般管理范围。一般管理药物应设专柜，明显标识，做到账物相符。3 .临床试脸用药物依据国家食品药品监督管理局发布的药物临床试验质量管理规范中试验用药品管理的有关规定执行。(一)运用管理1 .药品调配调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱单，经药师审核后子以调配；并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。2 .用药复核给患者运用抗肿瘤药物前必需核对患者信息、药品信息，并细致检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。特殊管理的抗肿瘤药物运用时必需由护师复核。3 .渗漏处理医护人员应驾驭抗肿瘤药物的相关不良反应及药液渗漏发生时的应急预案和处置方法。一旦出现给药部位药液漏出，需刚好实行相应的对症处理，以缄轻对患者造成的局部损害。有较大剌激性的药物应实行深静脉给药方式。4 .平安用药在选择和运用抗肿瘤药物时，应留意与其他药物之间的配伍禁忌。亲密关注药物不良反应，一旦发生应马上对症处理并刚好上报有关部门。（三）配置管理静脉用抗肿瘤药物的配置应依据卫生部岸脉用药集中调配质量管理规范(卫办医政发(2010)62号)制定完善的静脉用抗肿瘤药物配置的防护措施和操作规程。抗肿瘤药物好脉用药应当实行集中调配与供应，应建立符合相关规定的静脉用药调配中心(室)(PharmacyintravenousadmixtureSerVioUS,PIVAS),并经卫生行政部门审核、验收，批准。相关药学专业技术人员，应经过相关专业学问、操作技能、配置流程及平安防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的集中配置工作。抗肿痛药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、是否须要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。配置成品应由专人传送到用药病区或部门，护理人员经核对后接收。用药过程中，应留意抗肿痛药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。（四）人员资质管理应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严峻不良反应的药物，需由有阅历的医师开据处方，运用时须具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在场。二、监检查（一）各级医疗机构应加强抗肿瘤药物临床应用的管理，依据本指导原则，制定本机构相应的实施细则，并将抗肿瘤药物平安与合理运用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。（二）各地医疗机构应依据医疗机构药事管理规定讥军队医疗机构应依据军队医疗机构药事管理规定瓦建立和充溢药事管理与药物治疗学委员会，明确职责；定期组织开展平安与合理用药学问培训；依据本指导原则和实施细则，定期对本机构临床平安、合理用药工作开展监督检查。（三）医疗机构不准以任何形式将医师开出的药品处方与个人或科室经济利益挂钩。第三章各类抗肿癌药物的适应证和留意事项一、细胞毒类药物(一)作用于DNA化学结构的药物本类药物的作用靶部位为细胞DNA,因此可对多种生长活跃的正常组织和重要器官产生明显毒性。常见不艮反应包括：骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性及肝肾功能损伤等。在临床应用过程中，应权衡利弊、合理选择，必要时依据药物毒性反应酌情减低药物剂量甚至停药。烷化剂本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亚硝股类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。【适应证】多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺病、卵巢癌有效；部分药物对消化道肿瘤、肺癌、蜜丸癌、肉瘤有效；少数药物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝腺类对脑痛及脑转移痛有效。【留意事项】1 .对本类药物过敏的患者，妊娠及哺乳期妇女禁用。2 .有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。3 .尽量削减与其它烷化剂联合运用或同时接受放射治疗。4 .氮芥可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱曲髓浓度减低。应定期检测血清尿酸水平。有严峻呕吐患者应进行血生化（氯化物、钠、钾、钙检测。5 .紫丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或运用其它潜在致癫痫药物的患者。6 .运用环磷酰胺、异环磷酰胺时应激励患者多饮水，大剂量给药时应水化利尿，赐予爱护剂美司钠。7 .卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。粕类本类药物主要有顺的、卡他、奥沙利粕等。【适应证】顺的和卡粕主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞痉：顺柏还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等；卡销亦可用于治疗食管癌和间皮疮等。奥沙利粕主要用于治疗转移性结直肠癌，原发肿瘤完全切除后的川期结肠癌。【留意事项】1 .对含钠化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严峻肾功能不全者及严峻骨槌抑制患者禁用。2 .顺船的主要限制性毒性是肾功能不良。一般剂量每日超过90mg112即为肾毒性的危急因素，治疗时应特殊留意水化问题。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。避开运用与肾毒性或耳毒性我加的药物，如氨基糖昔类抗生素、两性毒素B、头施嘎吩等。几乎全部患者均可发生程度不同的恶心、呕吐，应对症治疗。静脉滴注时需留意避光。3 .卡他的剂量限制性毒性是骨憾抑制，在治疗前后应定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。4 .奥沙利粕的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治疗停止后，神经系统症状通富可以改善。抗生索类本类药物主要有丝裂毒素、博莱啻素、平阳霉素等。【适应证】主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外，丝裂毒素对膀胱肿瘤有效；博莱霉素对恶性淋巴瘤和神经胶质瘤有效；平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。.【留意事项】1 .禁用于对本类药物有过敏史，有严峻肺、肝、肾功能障碍，严峻心脏疾病的患者。胸部及其四周接受放疗者，骨储功能抑制者，合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。2 .丝裂霉素有时会引起严峻骨随功能抑制，故应定期进行临床检脸（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。充分留意可能出现的感染、出血倾向。3 .博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-光片出现异样，应停止给药，进行胸部X线检杳，血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。可赐予韵体激素和适当的抗生素。4 .对于肺功能较差患者，60岁以上高龄患者赐予博莱霉素的总药量应在150ng以下。5 .平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可赐予退热药。对出现高热的患者，在以后的治疗中应削减剂量，缩短给药时间，并在给药前后赐予解热药或抗过敏剂。慈环类本类药物主要有柔红霉素、米托惹酸、多柔比星、表柔比星、柔比星等。骨翎抑制及心脏毒性是最重要的副作用，某些患者甚至发生严峻的骨髓再生障碍。【适应证】主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、此柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。柔红毒素对神经母细胞瘤有效。表柔比星对黑色素瘤、多发性骨髓瘤有效。【留意事项】1 .禁用于严峻器质性心脏病或心功能异样患者，对本类药物过敏者，妊娠及哺乳期妇女。2 .严峻感染患者不提倡运用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg112°3 .心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图变更。心脏毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以削减发生心力衰竭的危急。心力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生，在累积剂量很高时，心力衰竭可随时发生，而心电图预先无任何变更。4 .柔红霉素、表柔比星可快速溶解肿瘤细膨而致血中尿素和尿酸上升，必要时赐予足够的液体和别嚓醇，以避开尿酸性肾病。5 .骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。应监测血象及肝肾功能。6 .本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。（一）影响核酸合成的药物本类药物又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘿吟碱、啼唳减等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻挡肿疮细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。二氢叶酸还原酶抑制剂本类药物主要有甲氨媒吟、培美曲塞等。主要不良反应有骨鞭抑制，皮肤系统、消化系统、泌尿系统、中枢神经系统反应等。【适应证】甲氢蝶吟主要用于治疗急性白血病，特殊是急性淋巴细胞性白血病，恶性葡萄胎，绒毛膜上皮幅，乳腺癌，恶性淋巳瘤，头颈部癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可联合顺粕用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。【留意事项】1 .甲歙蝶吟禁用于严峻养分不良、肝肾功能不全、骨跄抑制、免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎，特殊是卡氏肺囊虫性肺炎。2 .大剂量甲氨蝶吟治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医院内运用，同时应采纳“亚叶酸解救要亲密监测肾功能和甲寂蝶吟血清水平以发觉潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。3 .培美曲塞禁用于对本品或该药的其他成分有严峻过敏史的患者。治疗前需预服皮质类固醇和维生素等药物。胸腺核昔合成酶抑制剂本类药物主要有氟尿嗑咤、卡培他滨、替加氟、卡莫鼠、替吉奥、去氧氟尿甘、氟尿昔等。一【适应证】主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。部分药物还可用于肺癌、宫颈痛、卵巢癌、膀胱癌及皮肤搐、鼻咽癌的治疗。氟尿嗑喔较大剂量可治疗绒毛膜上皮癌。替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。【留意事项】1 .对本类药物过敏者，孕妇禁用。当伴发水疳或带状疱疹时，衰弱患者禁用氟尿瞎嘎。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物(如演夫定)治疗患者禁用去氧氟尿昔、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨禁用于已知二氢喀哽脱氢酶(DPD)缺陷的患者；禁用于严峻肝肾功能损伤患者。2 .高龄、骨酸功能低下、肝肾功能不全、养分不良者慎用。3 .用药期间定期检查白细胞、血小板，若出现骨髓抑制，应酌情减量或停药。卡培他滨心脏毒性与氟尿礴P定药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图变更。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事务可能更常见。4 .运用氟尿咯。定、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以削减消化道出血的可能。5 .去氧氟尿昔运用时应留意感染症状、出血倾向的发生。6 .去氧氟尿音和卡培他滨可能会引起严峻的肠炎与脱水。当发生严峻的腹部难受、腹泻及其它症状时，马上停药并对症治疗。7 .卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑）。噂哈核昔合成酶抑制剂本类药物主要有6-范基嚅吟等。【适应证】主要用于治疗绒毛膜上皮搐、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。【留意事项】1 .骨谶抑制并出现明显的出血现象者，严峻感染、肝肾功能损害、胆道疾患者，有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者，4-6周内已接受过细胞毒性药物或放疗者慎用。2 .老年性白血病确须服用本品时，则需加强支持疗法，并严密视察症状、体征及四周血象等动态变更，刚好调整剂量。3 .白血病时有大量白血病细胞破坏，在服用本品时则破坏更多，血液及尿中尿酸浓度明显增高，严峻者可产生尿酸性肾结石。核甘酸还原酶抑制剂本类药物主要有羟基腺等。【适应证】主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒细胞白血病、黑色素疮、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌（与放疗联合）。【留意事项】1 .水痘、带状疱疹及各种严峻感染者禁用。2 .骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反应，致睾丸萎缩、致畸胎和引起药物热的报道。偶有中枢神经系统症状和脱发。3 .用药期间避开接种死或活病毒疫苗。4 .用本品期间应适当增加液体的摄入量，以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚的抑制剂本类药物主要有阿糖胞甘、吉西他滨等。【适应证】阿糖胞昔主要用于治疗急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血炭、慢性被细胞白血病（急变期）、儿童非霍奇金淋巴瘤、鞘内应用预防和治疗脑膜白血病。吉西他滨主要用于治疗局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。【留意事项】1 .对本类药物过敏者禁用。吉西他滨禁与放疗同时应用，严峻肾功能不全患者禁联合运用吉西他滨与顺粕。2 .可抑制骨髓，密亲密视察骨椭状况。吉西他滨可引起严峻的血小板削减，有时须要输注血小板。3 .阿糖胞音综合征表现为发热、肌痛、骨痛、间或胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。通常发生于用药后6-12小时，可赐予皮质类固辞预防和治疗。阿糖胞昔可引起继发于肿瘤细.胞快速分解的高尿酸血症。4 .阿糖胞普运用装甲醇作为溶煤，禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用和大剂量治疗，不要运用含苯甲等的稀释液。鞘内注射后最常见的不良反应是恶心、呕吐和发热。5 .放疗的同时赐予100Omg/宿的吉西他滨可导致严峻的肺或食管病变。假如吉西他滨与放疗连续赐予，由于严峻辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放疗的间隔至少4周。假如患者状况允许可缩短间隔时间。6 .吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。举荐用无防腐剂的0.舞氯化钠注射液为唯一溶剂。（三）作用于核酸转录的药物本类药物通过影响细胞核酸转录发挥抗肿瘤作用。主要有放线菌素D、阿克拉霉素等。常见不良反应包括骨像抑制、胃肠道反应等。【适应证】放线菌素D主要用于治疗霍奇金病（HD）及神经母细胞瘤、无转移的绒癌、蜜丸癌、儿童肾母细胞瘤（Wi1.ms瘤）、尤文氏肉瘤、横纹肌肉痛。阿克拉毒素主要用于治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌。【留意事项】1 .放线黄素D禁用于有水疸病史者。有骨械功能低下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用。2 .放线菌素D的剂量限制性毒性为骨瓠抑制。3 .放线菌素D的胃肠道反应多见于每次剂量超过50OUg时，为急性剂量限制性毒性。4 .当放线菌素D漏出血管外时，应马上用陶普鲁卡因局部封闭，或用50-100mg氢化可的松局部注射及冷湿敷。（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂本类药物通过抑制拓扑异构酶而发挥细胞毒作用，使DNA不能复制，造成不行逆的DNA链破坏，从而导致肿瘤细胞死亡。主要包括拓扑异构群I抑制剂，如伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱；拓扑异构酶I1.抑制剂，如依托泊普、替尼泊昔。常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应。【适应证】伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢庭；羟基喜树碱、依托泊音和替尼泊昔多用于治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿痛、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮痛；依托泊昔对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞痛、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊昔对颅内恶性肿瘤有效。【留意事项】1 .对本类药物过敏者，严峻骨跷抑制者，妊娠、哺乳期妇女禁用。2 .伊立替康蔡用于慢性炎性肠病和/或肠梗阻者，血清胆红素超过正常值上限3倍者。3 .伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药24小时后发生）和中性粒细胞削减。出现严峻腹泻的患者，在下个周期用药应减量。单药治疗舞出现急性胆碱综合征，可用阿托品治疗。其他不良反应包括对胃肠道、呼吸系统、免疫系统、肝功能等的影响。4 .托泊替康和替尼泊昔的剂量限制性毒性是骨确抑制。5 .依托泊昔不宜静脉推注，群滴时速度过快，易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。因含苯甲醉，禁止用于儿童肌内注射。（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物本类药物主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成，通过干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停止于有丝分裂中期。如紫杉类、长春碱类、鬼臼碱类及高三尖杉酷减等。紫杉类本类药物主要有紫杉醉、多西他赛等。【适应证】主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌；紫杉醇还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。【留意事项】1 .禁用于对紫杉类及赋形剂过敏患者，基级中性粒细胞计数1500个/3'的患者，妊娠及哺乳期妇女，肝功能有严峻损害的患者。2 .紫杉醇的剂量限制性毒性是骨翎抑制，具有剂量和时间依靠性，可逆转且不蓄积。为预防紫杉醉发生过敏反应治疗前须预防给药。3 .紫杉类药物的常见不良反应还可有发热、贫血、感染、低血压、神经毒性、脱发、皮肤反应、指甲变更、肝功能异样、恶心/呕吐、腹泻、粘膜炎、脱发、浮肿等。4 .多西他赛由于可能发生较严峻的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间亲密监测主要功能指标。长春碱类本类药物主要有长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等。【适应证】主要用于治疗肺癌、乳腺癌；长春碱、长春新碱、长春地辛还可用于治疗恶性淋巴瘤、消化道癌、生殖细胞肿瘤、黑色素瘤。长春新碱亦可用于治疗尤文氏肉痛、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。【留意事项】1 .禁用于妊娠、哺乳期妇女。严峻肝功能不全者、骨憾功能低下和严峻感染者禁用或慎用。2 .骨健抑制。长春碱、长春地辛最常见的为白细胞降低，并成为剂量限制性因素。长春瑞滨的血液系统毒性表现为粒细胞削减和中度纷血，粒细胞削减属局限性毒性。3 .长春新城的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木，腱反射迟钝或消逝，外周神经炎；运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏。4 .长春瑞滨的外周神经毒性一般限于深腱反射消逝，感觉异样少见，长期用药可出现下肢无力；植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困难或支气管痉挛，可在注药后数分钟或数小时内发生。5 .有局部组织刺激反应，可引起静脉炎，药液应避开漏出血管外和溅入眼内。长春碱仅用于静脉给药，严禁鞘内注射（可致死）。高三尖杉酯碱【适应证】用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨制增生异样综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。【留意事项】1 .原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用；骨做功能抑制或血象呈严峻粒细胞削减或血小板削减；肝肾功能损害、有痛风或尿酸盐肾结石病史患者、孕妇及哺乳期妇女慎用。2 .对骨谶各系列的造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系列的抑制较重，红细胞系列次之，对巨核细胞系列的抑制较轻。3 .较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩、心电图出现S-T段变更及T波平坦等心肌缺血表现。但高三尖杉酯碱每次剂量3.Omg11）2时，部分患者于给药4小时左右会出现血压降低的现象。4 .常见消化系统不良反应。白血病时有大量白血病细胞破坏，采纳本品时破坏会增多，血液及尿中尿酸浓度可增高。（六）其他细胞毒药物主要有门冬酰胺酶，通过分解肿瘤细胞增殖所必需的门冬酰胺而起到抗肿瘤作用。【适应证】急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。1 .禁用于对本品有过敏史或皮试阳性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水疸、广泛带状疱疹等严峻感染者。2 .主要不良反应为胃肠道反应，其次还有发热、高氨血症、休克等。3 .给药期间应监测纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、抗凝血酶Tn(AT-I1.I),蛋白C等。二、激素类药物(一)芳香化酶抑制剂芳香化酶是雄烯二酮转化为雌激素的限速稳。绝经后女性雄激素合成主要是由外周组织中肾上腺内的雄激素经芳香化酶作用转化而来。芳香化诲抑制剂(AromataseInhibitors,AIs)通过作用于芳香化酶达到阻断雌激素合成的目的。但是对于绝经前的女性，卯巢是产生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制剂不能完全阻断卵巢产生的雌激素，因此芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后乳腺癌患者。氨米特(Aminog1.u1.e1.himidaAG)为第一代AIs,其次代的代表药物为福美司坦(Formestane),第三代药物有阿那曲喳(Anatrozo1.e,Arimidex,瑞宁得)，来曲哩(1.etrozo1.e,弗隆)，依西美坦(EXenIeStane,阿诺新)等。第一代芳香化酶抑制剂兼鲁米特(aminog1.utethimide.AG)又称氨基导眠能，为第一代芳香化酶抑制剂。作为非特异性的芳香化海抑制剂，可以同时抑制肾上腺的多种内分泌功能，起到“药物性肾上腺切除”作用。AG抑制肾上腺分泌肾上腺皮质激素，从而导致患者出现AddiSon综合征的临床表现。因此在运用AG治疗的同时须要同时运用肾上腺皮质激素（氢化可的松）替代疗法。因为AG可增加肝脏对地塞米松的降解实力而不宜用地塞米松代替氢化可的松。AG治疗除因抑制肾上腺分设导致患者出现AddiSon综合征的临床表现外，还有其他更多的不良反应，而其大于10%的患者不得不因毒副反应停止治疗。因其缺乏特异性、低效能和不良反应多，临床应用受到限制。【适应证】1 .绝经后晚期乳腺癌，对骨转移者疗效较好。用于晚期乳腺癌的治疗一般用药剂量为250-500mgd,2周后渐渐加量到500-100OmgZd02 .有类似肾上腺切除作用，也可用于治疗睾丸切除后雌激素治疗无效或者复发的前列腺癌患者和库欣综合征，与雌激素合用可提高疗效。【留意事项】1 .妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。2 .用药期间定期复查血象、电解质。3 .给药期间同时赐予补充适量的糖皮质激素。其次代芳香化酶抑制剂福美司坦（Fomestane,兰他隆，1.entaron）为其次代芳香化S抑制剂，能够高度特异性的与芳香化曲不行逆结合，这种抑制通常被称为“自杀性抑制”。能够延长抑制孱活性的时间，持续时间依靠于新梅的合成和抑制剂的存在时间。体外试验证明福美司坦抑制芳香化障活性强于G30倍，因为福美司坦只作用于芳香化肉，对细胞色素P450相关的醯无作用，因此不需同时进行糖皮质激素的替代治疗。由于福美司坦明显的不良反应和须要长期注射的用法，限制其临床应用。【适应证】主要用于治疗绝经后晚期乳腺癌。运用方法一般为深部肌肉注射，250mg次，1次/2周。【留意事项】1 .对福美司坦药物过敏者禁用；绝经前、哺乳期妇女禁用。2 .血象和肝功能异样者慎用。3 .妊娠妇女不宜运用；应用福美司坦治疗时应定期检查患者的外周血白细胞计数及分类、电解质、血糖以及肝肾功能。第三代芳香化酶抑制剂第三代的芳香化酶抑制剂具有高效、低度、高选择性的优势，又分为得体类和非脩体类。前者通过与芳香化酶不行逆结合而抑制其功能，后者则通过竞争性抑制机制发挥作用。前者包括来曲噗(Iatrozo1.e)和阿那曲哩，后者的代表性药物为依西美坦。阿那曲理与AG相比，能够抑制芳香化梅活性95%以上，同时并不影响体内ACTH和醛固酯水平。用法为Img/次，1次d°来曲哩的体内活性较AG强150-250倍，体外活性较AG强100OO倍，且未发觉对肾上腺韵体类物质的生成有显著影响。运用方法为25mg次，1次d,依西美坦为芳香化酶的灭活剂，可以和内源性配体竞争芳香化醯的活性位点，通过共价键结合，永久性地灭活芳香化酶。举荐用法为25mg口服，1次d°【适应证】用于激素受体阳性乳腺癌患者的协助治疗及晚期乳腺癌的治疗，尤其是三苯氧胺治疗失败后曳发转移性乳腺癌的一线用药。【留意事项】1 .用于绝经后乳腺癌患者，用药前需明确患者处于绝经状态。2 .中重度肝肾功能损害患者慎用。3 .由于降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降。对伴有骨质疏松或潜在的骨质疏松风险的妇女，应当在治疗起先以及其后定期的进行正规的骨密度检查，并在适当的时间起先骨质疏松的治疗或预防，并进行定期监测。4 .运动员慎用。（一）雌激素和抗雌激素雌激索雌激素治疗晚期乳腺癌有确定的缓解率，其作用机制并未完全清晰，可能机制为抑制垂体促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素削减进而变更体内的激素平衡，破坏肿瘤细胞赖以生存的条件。用于绝经后晚期乳腺癌患者疗效略优于雄激素。对皮肤及软组织转移的患者疗效较好。目前雌激素仅作为复发转移的绝经后晚期乳腺癌的其次、第三线内分泌治疗方案应用。同时由于雌激素能够抑制前列腺腺体分泌，使其腺体处于萎缩状态，也可用于前列腺癌的治疗，但应用范围渐渐缩小。临床应用的雌激素主要为乙烯雌酚（diethy1.sti1.bestro1.,DES),为人工合成的非留体地激素。用法为口服每次5mg,3次d°【适应证】前列腺癌、晚期乳腺穗，也可用于肺癌、肾癌等。【留意事项】1 .肝肾功能不良、血栓性静脓炎、肺栓塞患者禁用或慎用。2 .绝经前女性乳腺癌等雌激素依靠性肿瘤患者禁用。3 .女性乳腺癌患者运用本药物时应先做阴道涂片，雌激素水平低者才可以运用。4 .停药应渐渐减量，以免引起阴道出血。三苯氮胺三苯氧胺(tamoxifen,TAM,他莫昔芬)为非笛体类抗雄激素药物，是雌激素的部分激烈剂，具有雌激素样作用，但强度仅为雌二葬的一半。主要通过和体内的雌激素竞争乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。三聚氧胺进入体内与雌激素竞争结合雌激素受体，形成受体复合物，转位进入细胞核内，阻挡雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。此外，三聚氧胺还可通过抑制肿痛新生血管形成和提高机体细胞免疫水同等机制抑制乳腺癌细胞的生长。耐受性较好，很少患者因毒副反应停药。【适应证】用于激素受体阳性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治疗应用最为广泛的内分泌药物。【留意事项】1 .用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全的患者慎用。2 .禁用于孕妇。3 .长期运用可增加子宫内膜癌的罹患风险。运用过程中应定期复查子宫内膜厚度，必要时行子宫内膜诊刮术。托瑞米芬托瑞米芬(tortmifene)又名法乐通(FareSton,TOR)是由芬兰探讨组研制的新一代非笛体类三笨乙烯的衍生物，其抗肿瘤作用机制除了和TAM一样可以竞争性的与乳腺癌细胞内的ER结合，抑制孔腺癌细胞增殖之外，还能诱导转化具有肿瘤抑制作用的生长因子(TGF-B)的产生并诱导肿瘤细,胞的凋亡。其适应证类似于三苯氧胺，不良反应较轻，未发觉长期服用所致的子宫内膜癌、视网膜变更等不良反应。与三聚氧胺相比，该药在临床应用时间短，病例样本数量小，因此疗效和不良反应有待进一步临床视察。(三)雄激素与抗雄激素雄激索雄激素能够抑制垂体前叶分泌FSU,使得卵巢分泌的雌激素削减并有抗雌激素的作用。其治疗乳腺癌的机制并不完全明确，可能是由于阻断了雌激素的刺激作用所致。同时雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般状况，增加食欲。目前临床应用的雄激素主要为丙酸睾丸酮(testosteronepropionate),又名丙酸睾丸素,丙酸睾朝，为人工合成的雄激素。【适应证】1 .晚期乳腺癌，尤其对有骨转移患者效果较好；对于非骨转移的晚期乳腺癌，雄激素仅作为第三、四线内分泌治疗应用。对于伴有骨转移的患者，无论绝经前后，雄激素类药物都可以选用。一般适用于老年妇女，这类患者常伴轻度钠水潴留，故适用于合并心力衰竭的患者。用法为每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，连用2-3个月，总量达4-6g.2 .子宫肌瘤、卵巢癌、肾癌、多发性骨骸瘤等。与其他抗肿瘤药物联合应用可提高疗效，并对骨髓有确定的爱护作用。【留意事项】1 .孕妇、前列腺癌患者禁用。2 .心、肝、肾功能不良伴有水肿及前列腺肥大者慎用。3 .不宜大量长期用药，用药前及用药期间应常规检查，如有电解质紊乱应刚好停药。4 .药物须要密闭、避光、低温保存。.氟他胺氟他胺为非留体类雄激素拮抗剂，可与雄激素竞争雄激素受体，并与之结合成受体复合物，进入细胞核内与核蛋白结合，从而抑制依靠雄激素的肿瘤细胞生长。也可以阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。【适应证】适用于未经治疗或对激素限制疗法无效或失效的晚期前列腺癌患者。剂量为250mg,口服，3次/日，间隔8小时。【留意事项】运用时应留意患者的血转氨嗨检测值，高于正常值上限23倍者禁用，男性患者应定期查精子计数。有心血管疾患的患者慎用。(四)孕激素孕酮类药物主要通过负反债作用机制抑制卵泡剌激素和黄体激素的分泌，削减卵泡刺激素的产生，通过抑制促肾上腺皮质激素的分泌，削减肾上腺皮质中雌激素的产生。与孕激素受体结合竞争抑制雌二醇与雌激素受体的