抗狭窄抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架-西南交通大学.docx

抗狭窄抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架西南交通高校2017年度国家科技进步奖举荐项目公示依据国家科学技术嘉奖工作办公室关于2017年度国家科学技术奖举荐工作的通知(国科奖字201641号)，王迎军院士、张兴栋院士和沈家骁院士联合举荐抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架项目为2017年度国家技术独创奖：等奖，现就项目基本状况公示如下：一、项目名称抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架二、专家举荐看法姓名王迎军院士中国工程院院±学部化工、冶金与材料工程学部工作单位华南理工高校责任举荐专家是否举荐看法：抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架项目紧密结合冠心病临床治疗须要，针对现有药物洗脱支架晚期血栓发生率较高的问题，独创了具有n型半导体性质、金红石结构、抗凝血、促血管内膜修复功能的氧化钛(Ti-O)材料制备技术，建立了氧化钛薄膜抗凝血的机理模型，攻克了无机薄膜在血管支架塑性变形中剥落的技术难题，基于血管支架体内植入过程中的时序功能性需求，独创r投药聚乳酸羟基乙酸共聚物(P1.GA)/Ti-O复合涂层药物洗脱血管支架技术。解决了药物洗脱血管支架血栓发生率较高的临床难题，研制出具有我国自主学问产权、抗狭窄、抗晚期血栓的新型药物洗脱支架，获得CFDA产品注册证。该项目创新性地提出了血管支架时序功能性设计思想，独创了基于离子注入的全方位氧化钛薄膜表面改性血管支架技术和具有时序功能的载药PI.GA/Ti-0复合涂层技术，技术思路独特，有重大创新。获得独创专利8项、好用新型专利1项，发表SCI论文46篇，他引1071次，相关成果获四川省科技进步一等奖1项。项目具有重要的科学价值及临床应用价值，为原创性、具有自主学问产权的探讨成果，推动了心血管介入器械领域技术发展。研制的血管支架临床销售应用6万余套，总体技术经济指标达到国际先进水平，抗晚期血栓性能等关键技术指标优于国内外现有产品，达到国际领先水平，创建了显著经济及社会效益，是我国心血管生物材料及植入、介入器械领域的一项标记性成果，极大推动了本事域的科技进步。举荐材料属实。举荐该项目为国家技术独创奖二等奖。姓名张兴栋院士中国工程院院士学部化工、冶金与材料工程学部工作单位四川高校责任举荐专家是否举荐看法：冠心病是人类疾病死亡的重大病因，抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架项目紧密结合冠心病临床治疗须要，针对现有药物洗脱支架晚期血栓发生率较高的问题，在国家973安排等国家项目的资助下，历时18年的探讨，在国内外领先提出了血管支架时序功能化的设计思想，相继独创了兼具抗凝血和促血管内膜修复功能的氧化钛薄膜及其应用于血管支架表面的全方位匀称制备技术，攻克了无机薄膜在血管支架那性变形中剥落的技术难题；独创了载药聚乳酸-羟基乙酸共聚物(P1.GA)/Ti-O复合涂层药物洗脱血管支架技术，形成了具有我国自主学问产权、抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛熨合涂层药物洗脱支架创新技术体系。相关技术胜利转让给深圳金瑞凯利生物科技有限公司，血管支架产品获得了CFDA产品注册证。该技术独创成果属于我国原创性的重大技术独创，技术思路独特、有重大创新。获得独创专利8项、好用新型专利1项，发表SCI论文46篇，他引1071次，相关成果获四川省科技进步一等奖1项。项目研制的血管支架产品具有重要的科学价值及临床应用价值，临床销售6万余套，总体技术经济指标达到国际先进水平，抗晚期血栓性能等关键技术指标优于国内外现有产品，达到国际领先水平，创建了显著的经济及社会效益，是我国心血管生物材料及植入、介入器械领域的一项标记性成果，极大推动了心血管介入器械领域的科技进步。举荐材料属实。举荐该项0为国家技术独创奖二等奖。姓名沈家骡院士中国科学院院士学部化学部工作单位吉林高校/浙江高校责任举荐专家口是否举荐看法：血管支架是治疗冠心病的关键医疗器械。结合临床须要，针对已有血管支架再狭窄率和晚期血栓发生率较高的问题，抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架项目开展了近20年的系统深化探讨，研制获得了抗凝且促内皮的、具金红石结构和n型半导体特征的氧化钛材料(Ti-0),独创了氧化钛薄膜全方位离子注入沉积改性血管支架的制备技术，解决了无机薄膜在血管支架服役过程中剥落的难题。基于血管支架时序功能的创新思路，项目独创了多功能化的载药聚乳酸-羟基乙酸共聚物(P1.GA)/Ti-O复合涂层药物洗脱支架技术，研制出新一代药物洗脱血管支架系统，降低了血管支架植入人体后的再狭窄率和晚期血栓率。项目为攻克国内外药物洗脱支架临床应用中晚期血栓发生率较高的国际难题，做出了突出贡献。项目技术生产的药物洗脱血管支架的血栓发生率(0.25%)等主要技术指标低于国内外临床用药物洗脱支架，超越了同类技术先进水平,获得了CFDA医疗器械注册证(2011年)。产品在全国临床应用6万余套，近3年累计销售额1.42亿元，产生了显著社会效益与经济效益，推动了心血管介入器械领域的技术发展。该项目技术生产的兼具抗狭窄、抗晚期血栓功能的药物洗脱血管支架，屈我国原创，拥有独立学问产权，是国内心血管植入器械领域的重大技术独创与创新，是国家973安排与国家自然科学基金持续资助下的一项标记性成果，达到国际先进水平。举荐材料属实。举荐该项目为国家技术独创奖二等奖。三、项目箍介1.主要技术内容及创新成果冠心病引发的人类疾病死亡约占总死亡人数的15%,全球每年死于冠心病的人数达1700余万，我国每年死于冠心病的人数超过150万。治疗冠心病的有效手段是血管支架植入，我国每年临床运用的血管支架达70万支以上。但术后血管再狭窄和晚期血栓时有发生，晚期血栓一旦发生引发的死亡率大于50%,因此，血管支架的抗狭窄和抗血栓性能对于提高冠心病患者术后临床获益和生存率具有极端重要性。在国家973安排、国家自然科学基金等课题的资助下，历时18年，项目组通过对氧化钛（Ti-O）材料抗凝血机理及其应用于血管支架表面改性的技术探讨，独创了赖具抗狭窄和晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架，突破了支架植入后再狭窄和晚期血栓两大国际性难题。主要技术内容和创新成果有：（1）发觉了氧化钛（Ti-O）材料的抗凝血、促血管内膜修夏机理，独创了氧化钛薄膜制备技术。发觉了11型半导体、金红石结构的氧化钛对吸附纤维蛋白原的构象改变和血小板的激活具有显著的抑制功能，建立了氧化钛薄膜抗凝血机理模型，所制备出的氧化钛薄膜具有促进内皮细胞生长和血管内膜修复的功效，克服了长期以来困扰医学界的血管支架材料的抗凝血难题。（2）独创了血管支架氧化钛薄膜表面改性技术。采纳等离子体浸没离子注入/金属弧源沉积技术，在血管支架表面全方位匀称制备了氧化钛薄膜，解决了血管支架表面改性过程中氧化钛薄膜的匀称性和在支架扩张与服役过程中薄膜剥落的问题。由于血管支架表面氧化钛薄膜具有长期抗凝血功效，攻克了血管支架晚期血栓的国际性难题。（3）独创了可降解载药聚乳酸-羟基乙酸共聚物（P1.G）/Ti-O旦合涂层血管支架成套表面改性技术。提出了早期抗狭窄/晚期抗血栓时序功能的血管支架设计思想，研制了具有时序功能性的抗狭窄/抗晚期血栓的血管支架，同时解决了血管支架临床应用中再狭窄和晚期血栓发生率较高的国际性难题。鉴定委员会认为，该项目属于我国原创性、具有自主学问产权的血管支架探讨成果。在国际上提出了血管支架时序功能性的理论，项目具有重要的科学价值及临床应用价值，是我国心血管生物材料及植入、介入器械领域的一项标记性成果。2 .授权专利及成果获四川省科技进步一等奖1项：授权独创专利8项,好用新型专利1项;SC1.论文46篇,SCI他引1071次。3 .技术经济指标技术上：经临床跟踪调查，采纳该项目技术研制的血管支架术后再狭窄率为1.1%,1年血栓发生率为0.25%,靶病变失败发生率为0.38%,上述指标优于国内外产品（再狭窄率为广3乐1年血栓发生率为0.55'2.5%,靶病变失败发生率为2'9%）,可以替代进口技术和产品：经济上：采纳该项目技术研制的血管支架价格仅为国外产品的70%,降低了患者的负担。-4.应用推广及效益利用该项目技术生产的抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架，截至2016年底，已经临床应用血管支架6万余套，近3年累计销售额14218万元。四、客观评价四、客观评价1.科技成果鉴定由张兴栋院士等同行专家组成的鉴定委员会认为：该项H1.属于我国原创性、具有自主学问产权的血管支架探讨成果。在国际上提出了血管支架时序功能性的理论，项目具有市要的科学价值及临床应用价值，是我国心血管生物材料及植入、介入器械领域的一项标记性成果，达到国际先进水平。2 .医疗器械注册证2011年12月26口，项目研发的药物支架系统（商品名：海利欧斯）获得国家食品药品监督管理局颁发的中华人民共和国医疗器械注册证，注册号：国食药器械（准）字2011第3461577号。3 .学术论文评价（1）美国出版的百科全书EnCyCIOPediaOfBiomateria1.sandBiomedica1.Engineering中用一页具体引用并正面评价该项目探讨的氧化钛薄膜具有优异血液相容性的、可引导内皮细胞生长：（2）巴西教授Ge1.sonB.deS、英国MohammedBakir教授等评价Ti-O薄膜为利用等离子体及其相关技术制备出了具有优异血液相容性的、可增加内皮细胞生长、增殖的氧化钛薄膜，在动物体内试验中获得良好结果。（3）瑞典科学家Inge1.aUP、中国学者ShusenHou,中国科学院刘宜勇教授等评价血管支架表面制备高结合力与耐腐蚀性的Ti-O薄膜为TiO2薄膜因优异的耐腐蚀性能等，在血管支架的表面修饰中有显著优势。4.国内外获奖钛基抗凝血薄膜材料探讨2007年获四川省科技进步一等奖。5.查新报告科技查新结论：3个查新点1.采纳等离子体金属孤源沉积技术在粘合金血管支架表面制备了结合力高并能改善支架耐蚀性的Ti-O薄膜：2.发展出了兼具抗凝血及促内皮化功能的Ti-O薄膜；3.研制出具有时序功能的Ti-O覆膜结合载药P1.GA涂层的Co合金血管支架，在上述国内外文献检索范围内未见相同探讨的文献报道。该项目探讨具有新奇性。五、推广应用状况该项目的药物涂层/钛乳薄膜涂层冠状动脉支架技术2007年4月转让给深圳金瑞凯利生物科技有限公司，双方合作研制了新型药物支架系统（商品名:海利欧斯）。主要应用单位状况表应用单位名称应用技术应用的起止时间应用单位联系人/电话应用状况深圳金瑞凯利生物科技有限公司药物涂层/钛氧薄膜涂层冠状动脉支架技术2007.2016.12刘新，0755-83073249海利欧斯血管支架于2011年12月26口获得CFDA颁发的中华人民共和国医疗器械注册证，公司已在全国22个省建立了销售网点，与296家医院建立了业务协作，至2016年12月，已经临床应用血管支架6万余套六、主要学问产权证明书目学问产权类别学问产权具体名称国家（地区）授权号授权口期证书编号权利人独创人独创专利有效状态独创专利用等离子体浸没离子注入方法在材料表面形成TiO2-x薄膜的方法及其应用中国Z1.00817704.X2009-05-27499719西南交通高校黄楠，杨萍,冷永祥，陈俊英，孙鸿，王进，万国江有效独创专利一种心血管系人工器官表面改性方法中国Z1.97107606.51999-02-03171055西南交通高校黄楠，冷永祥，杨萍，程璇有效独创专利一种具有防再狭窄涂层的血管支架及其制备方法中国Z1.200910216008.02012-05-09944371西南交通高校黄楠，侯瑞霞,王进，吴雷刚有效独创专利一种人工器官表面改性方法中国Z1.99117468.22004-07-21163426西南交通高校黄楠，冷永祥,陈俊英，杨萍、孙鸿有效独创专利用溅射技术进行人工器官表面处理的方法中国Z1.03154172.02006-09-13283283西南交通高校黄楠，冷永祥，陈俊英，杨洋、孙鸿有效好用新型专利血管支架中国Z1.200920054557.82010-06-301473815深圳市金瑞凯利生物科技有限公司张秀丽，史依仁，钟民有效独创专利一种具有生物相容性的血管支架或心脏瓣膜表面涂层的制备方法中国Z1.200810046051.22011-12-21881555西南交通高校黄楠,陈佳龙，李全利，王进，杨苹，冷永祥，陈俊英，孙鸿，万国江，赵安莎，游天雪，吴嶷有效独创专利一种在Ti02表面固定肝素多层膜的方法中国Z1.200810046049.52012-08-221027697西南交通高校黄楠，翁亚军，王进，杨苹，冷永祥，陈俊英，孙鸿，万国江，赵安莎，游天雪，吴熹有效独创专利一种心血管植入装置的表面固定多肽适配子的方法中国Z1.201010589076.42014-04-091380154西南交通高校黄楠，陈卓于月，陈佳龙,李全利,王进，冷永祥，杨苹，陈俊英，孙鸿，吴熹有效七、主要完成人状况姓名黄楠排名1工作单位西南交通高校完成单位西南交通高校技术职称教授行政职务无项目主持，总体设计与进度限制，领先开展抗凝血、促内皮化的氧化钛薄膜探讨，提出血管支架时序化功能理论和具有时序功能性血管支架的设计思想，提出采纳等离子体浸没离子注入金属弧源沉积技术制备氧化钛薄膜，是中国发明专利Z1.00817704.X,Z1.97107606.5,Z1.200910216008.0等独创人之一，对技术独创点一、技术独创点二、技术独创点三做出了创建性贡献。姓名冷永祥排名2工作单位西南交通高校完成单位西南交通高校技术职称教授行政职务副院长参与抗凝血的氧化钛薄膜探讨，采纳等离子体浸没离子注入金属弧源沉积技术开发了在支架表面结合坚固、兼具抗凝血性能、促内皮化功能、并能改善支架耐蚀性的Ti-O薄膜，攻克了无机薄膜在血管支架塑性变形中剥落的难题。产品注册探讨、生产线探讨。中国独创专利Z1.00817704.X,Z1.97107606.5,Z1.200810046051.2等专利独创人之一，对技术独创点一、技术独创点二、技术独创点三做出了重要贡献。姓名王进排名3工作单位西南交通高校完成单位西南交通高校技术职称教授行政职务无Z1.OO817704.X,Z1.200910216008.0,Z1.200810046049.S等独创专利的独创人之一。在金属血管支架表面设计制备了载药P1.GA/Ti-O熨合涂层，攻克了药物支架晚期血栓发生率较高的技术难题，研制出具有时序功能性、抗狭窄、抗晚期血栓血管支架。产品注册、生产线探讨。对技术独创点一和技术独创点三做出了重要贡献。姓名杨革排名4工作单位西南交通高校完成单位西南交通高校技术职称教授行政职务无针对心血管植入器械用金属材料普遍存在的抗凝血性不足的问题，开展抗凝血氧化钛薄膜探讨，探讨出了抗凝血的Ti-O薄膜，其抗血栓形成性能显著优于目前国内外临床应用的心血管植入器械用金属材料是中国独创专利Z1.00817704.X,Z1.97107606.5,Z1.200810046051.2等的独创人之一，对技术独创点一和技术独创点三做出了重要贡献。姓名陈俊英排名5工作单位西南交通高校完成单位西南交通高校技术职称教授行政职务无中国独创专利Z1.00817704.X,Z1.200810046049.S,Z1.200810046051.2等的独创人之一。针对心血管植入器械用金属材料普遍存在的抗凝血性和促内皮化功能不足的问题，独创了兼具抗凝血和促内皮功能的氧化钛薄膜。对技术独创点一和技术独创点三做出了重要贡献。姓名钟民排名6工作单位深圳市金瑞凯利生物科技有限公司完成单位深圳市金瑞凯利生物科技有限公司技术职称工程师行政职务总经理血管支架产品注册申报探讨、生产线设计及建设，为研发的血管支架获得CFDA注册证做出了突出贡献，是专利Z1.200920054557.8独创人之一。八、完成人合作关系说明八、完成人合作关系说明在国家973安排、国家自然科学基金等科研项目支持下，西南交通高校、深圳市金瑞凯利生物科技有限公司采纳产学研相结合的方式开展科研攻关，共同研发了抗狭窄、抗晚期血栓的血管支架产品。其中完成人黄楠、冷永祥、王进、杨苹、陈俊英共5人（第一至第五完成人）均为西南交通高校材料科学与工程学院老师，均是黄楠教授领导的心血管生物材料及植介入器械科研团队的主要成员，是四川省科技进步奖一等奖项目钛基抗凝血薄膜材料探讨的共同完成人（黄楠为第一完成人），共同完成了973项目课题、国家F1.然科学基金等多项科研项目，共同发表40多篇论文、共同获得8项独创专利，形成了具有我国H主学问产权、抗狭窄、抗晚期血栓的氧化钛复合涂层药物洗脱支架创新技术体系。2007年相关技术转让给深圳市金瑞凯利生物科技有限公司（第六完成人钟民时任该公司的董事长），依据所达成的技术转让协议，西南交通高校允许深圳市金瑞凯利生物科技有限公司运用黄楠教授申报获得的系列独创专利，西南交通高校黄楠教授团队向深圳市金瑞凯利生物科技有限公司供应药物涂层/钛氧薄膜涂层冠状动脉支架全套技术。至此，在黄楠教授（第一完成人）和钟民董事长（第六完成人）的具体协调和推动下开启了产学研相结合的产品攻关合作。在西南交通高校科研团队的帮助下，深圳市金瑞凯利生物科技有限公司钟民负贡生产线设计、产品注册探讨及申报，制定企业标准、管理文件等。双方共同开展动物试验、临床试验，于2011年获得血管支架的产品注册证。完成人合作关系状况汇总表序号合作方式合作者（项目排名）合作时间合作成果1共同学问产权黄楠，杨苹，冷永祥，陈俊英，王进，/1,4,2,5,31995年1月至2013年12月独创专利：用等离子体浸没离子注入方法在材料表面形成TiO2-X薄膜的方法及其应用2共同学问产权黄楠，杨苹/1,41995年1月至2013年12月一种心血管系人工器官表面改性方法3共同学问产权黄楠，王进/1,32000年3月至2013年12月一种具有防再狭窄涂层的血管支架及其制备方法4共同获奖黄楠，冷永祥，杨苹,陈俊英，王进/1,2,4,5,31995年1月至2013年12月钛基抗凝血薄膜材料探讨5共同学问产权黄楠，冷永祥，陈俊英，杨苹/1,2,5,41995年I月至2013年12月一种人工器官表面改性方法6共同学问产权黄楠，冷永祥，陈俊英，杨苹/1,2,5,41995年1月至2013年12月用溅射技术进行人工器官表面处理的方法7共同学问产权黄楠，王进，杨苹，冷永祥，陈俊英/1,3,4,2,51995年1月至2013年12月一种具有生物相容性的血管支架或心脏瓣膜表面涂层的制备方法8共同学问产权黄楠，王进，杨苹，冷永祥，陈俊英/1,3,4,2,51995年1月至2013年12月一种在TiO2表面固定肝素多层膜的方法9共同学问产权黄楠，王进，冷永祥，杨苹，陈俊英/1,3,2,4,51995年1月至2013年12月一种心血管植入装置的表面固定多肽适配子的方法10合作研发产品深圳市金瑞凯利生物科技有限公司（钟民时任董事长，黄楠、冷永洋、王进时任公司技术顾问）2007年4月至2013年12月海利欧斯血管支架CFDA注册证