T_CACM 1574-2024 中药口服液体制剂苦度感官评价技术规范.docx

ICS11.120.10CCSC2S团体T/CACM15742024中药口服液体制剂苦度感官评价技术规范Technica1.specificationforsensoryeva1.uaiionofbitternessofora1.1.iquidpreparationoftraditiona1.Chinesemedicine2024-01-31实施2024-01-31发布中华中医药学会发布17CAeM1574-2024目次曲言II引吉III1范围12规范性引用文件I3术语和定义I4伦理审查65一般要素66评价方法的选择66.1 概述76.2 排序763评分76.4 确认及记录77口尝评价77.1 11尝实验设备与环境要求77.2 标准参比样的制备与处置77.3 待评价样品的确认、制备及处置87.4 评价员口感评价的标化87.5 口尝试般操作88异常（ft处理98.1 概述98.2 格拉布斯（GnIbbS）检脸98.3 狄克逊（DiNon）检骆99方法学箴证9附录A（规范性）参比样苦度的确定11附录B（资料性）回答表样式12参考文献13本文件按照GB,T1.1.2020，£标准化工作导则笫1部分：标准化文件的玷构和起草规则的规定起草，请注意本文件中的某些内容可货涉及专利.本文件的发布机构不承担识别专利的责任.本文件由中华中医药学会中药制剂分会、河南中医药大学第一附属医院、北京中医药大学提出。本文件由中华中医药学会归口。木文件起草单位：河南中医药大学第一附属医院、北京中医药大学、河南省药品医疗器械检验院、陕西中医药大学、中国标准化研究院、郑州众生实业集团有限公司、中国农业大学、河南工业大学、郑州市中医院、浙江中医药大学、曲方医科大学、广西中医药大学第一附属医院、广州中医药大学第一附属医院、河南中医药大学、郑州市妇幼保健院、河北省中医院、成都中医药大学、杭州市中医院、湖北省中医院、上海中医药大学嚅光医院、天津市中医药研究院附M医院、河北省沧州中西医结合医院。本文件主要起草人：刘珊新、吴清、王吉晓、宋道、桂新景，本文件参与起草人：赵锚、吴志生、戴佐显、倪元颖、李学林、唐洪梅、万海同、谭晓梅、黄敏、关胜江'许飞、高晓洁、黄海英、施钧瀚.姚静、张璐、尹兴斌、杜守颖、徐冰、薛义博、刘力、货永艳、胡渣玲、陈树和、陈洪燕、梁颖、安雅婢、陈红梅、张梅、闫国强、李榆、康冰亚、王艳H0、王盼盼.段晓颍.中药U服液体制剂包括中药合剂、糖浆剂和中药汤剂等,因其用用方便、起效快等特点，临床应用广泛。然而,这类制剂通常含意苦味中药成分,多数口再较差,而因其液体制剂的特点,其掩味难度较固体M剂大,定程度上降低了忠者服用该类制剂的依从性，限制了其临床应用和发展.因此，基于科学合理的药剂学手段掩忐药物苦味、提高思告的服药依从性是十分必要的,而掩釜苦味商不开苦度评价，常用的药物苦味评价方法有多种.而那官评价方法是其中域百接，式实且相对准确的一种方法，即通过评价协11会对药物苦度进行描述和评分.然而，目前的苦度监官评价方法存在操作流程不规他、技术参数不统一等诸多问即.例如,是否进行伦理审评不统一：评价员年龄、性别、人数、皑入排除标准不统是否基于不同浓度的系列参比液对评价进行标化及如何标化不统一：样品制备方法不统一；评价流程、半定状/定圻方式、单次评价样品体枳、湿度、时间及时间问隙不统一：数据采集及处理方法不统一等.若度出白评价方法整体上缺乏全Ifti统一的标准规范.这种现状,不利于中药苦度信息的准确把握、不利于精准实现中药U感提升、不利于中药U服液体制剂研发水平提升。本文件旨在建立中药口服液体制剂苦度超官评价标准，煨范中药口服液体制剂苦度炒官评价过程中的系列技术步骤和参数,以便于相准获取中药口服液体制剂适宜的掩味剂或掩味工艺,从而丰富中药药剂学的研究内容.该现他由主要起草人结合前期的研究成果及相关领域内容起草后,经中药药剂学艘域.化药领域、食乩领域的贲深专家充分讨论和论证后建立和坡施,一方面，可使不同类型、不同剂型的中药制剂在进行若慢速官评价试骏时更加标准化、规范化：另方面，在该规范实族后，中药苦度哂窗评价试验方案都得以优化,影响四素将得以有效持制评价结果的信陵和效度将得以保证.这对于科学评价中药制剂关键|修品质,基于忠者的将受提高中药制剂的接受度，更好地发挥我国传统中药制剂的药效，推动中灰药现代化事业的发展具有ft要的意义，中药口朦液制剂苦度感官评价技术规范1范B1.本文件规定了采用遇官评价方法进行中药】服液体出剂苦度测试的技术要素和要求，包括评价员筛造原则、实验条件、实验方法、数据处理方法.本文件适用于中药1股液体IM剂（包括但不限于中药口服液、合剂、汤剂、临床最终用药形式为1.1.服液体形式的中药颗粒剂）的苦度评价。中药1.1.服液体制剂其他U味评价可参照执行。2猊露性引用文件下列文件中的内存通过文中的现他性引用而构成本文件必不可少的条款.其中,注日期的引用文件，仅该H期时应的版木砧用于木文件；不注R期的引用文件，其G新版木（包括所有的修改单）适用于本文件.GBJT4883-2008数据的统计处理和解择正态样本禽群值的判断和处理GB/T102212021感方分析术语GB1T396252020赂官分析方法学建立出官剖面的导则3术语和定义GBT102212021界定的以及下列术语和定义适用于本文件.3.1中药CnI1.iquidpnprticnOftraditicra1.Qtineaeaedicine一类制剂形式为液体，给药途径为口限的中药制剂，击加中药合剂、中药献剂等,广义上也包括临床应用较为广泛的中药汤剂.此外,由尸陷颗粒剂给中药配方瞰力的双终用药形式为此开水或开水冲服，具有与中药EIM体制剂相类似的特点，因此将JM入本文件的适JIIiW3.2苦味bittcrncsszbittcrtaste由如盐酸小柒做、至宇、如啡因等物质的格水溶液产生的一种基本味.来源：GB-T10221202155有修改）33苦度intensityofbitterness苦味感觉的娱度，来源：GB,T1O22120213.45)3.24It序函ranking给评价员同时提供两个或两个以上样品，要求评价员将样品按特定的感官特性的强度或程度进行顺序排列。来源：GBT10221-2021.6.43.25评分阳scoring用对产品或产品特性具有数学意义的数字来评价产品或产品特性。来源：GB,T10221-2021.6.73.26integratedScOrCeva1.uationmcth<*dJSEM评价员不仅将样M按特定的感官特性的强位或程度进行顺序排列，还时其特性可能所处弱度范围的特定位置赋予具有数学意义的值，即排序评分法。3.27异*值<t1.ier不符合数据整体模式的评估数据,或在相同条件下评估同样或类似产品时得到的、与其他评价结果有较大差别的数据。也称离群伯。来源：GBrr1()2212021,3.4313.28(Grubbs)Mft%Grubbstest一种基于GmbbS规则对一组正态分布的测量数据进行检验并剔除(若有)其中异常值的检验方法.即，如果一组数据中个别数据偏离平均值很远，基于该方法可判断其偏离程度并确定是否可将其从此组测证数据中剔除.Gn1.NIS检验法一次只能别除一个异常值若某组数据中可能有多个异常值，需要运行多次GmHK检验。来源：GBT48832008,7.23.29狄克it(DiXOn)检It法Dix(»ntest一种基于DiXon规则对一组正态分布的测量数据进行检验并别除(若有)其中异常值的检险方法。DiXOn检触法一次能剔除一个或多个异常值。来源：GB.T48832008.73双儡（HIttw<-sidcdtest当统计分析的目的是要检验样本平均数和总体平均数,或样本成数有没有显著差异,而不问差异的方向是否是正差还是负差时，所栗用的一种统计检验方法”331平detecticnIere1.为检出离蟀值而指定的统计检脸的显著性水平.:来源：GB<4883-20081.43.32WfifcVreject1.ewd为检出离群他是否高度离群而指定的统计检舱的屈著性水平.来源：GBrr48832008.3.1.54限审套根据国家有关规定，应遵守医学伦理规范，依法通过伦理委员会伦理审查，取得评价员的书面知慵同意。5m对招募的评价员进行包括苫味城超度等在内的严格端选，根据具体试验目的确定适宜评选员数地，在试验前签订知情同意书.招募的评价员要求如下.a）纳入标准：一一年龄18岁40岁，身体健康：能第保证参与口感评价时间：一有主观能动性（想感和兴趣）：阅读并充分理解评价员须知，签署知情同意书。b）排除标准：有浮重口腔疾病者：-具有抑梯、焦虑、紧张等不良情绪者： 口尝柠松黄水溶液评价有苫味的忐肥者； 怀孕、哺乳期、有遗传病史、易过敏体质、有胆囊炎及胃肠道严乖疾病者； 具有其他可能影响味觉的不良嗜好，如嗅觉或味觉下降，烟、酒依赖等： 对苦味耐受性较强，或对苦味特别敏感，对中药排斥者：有其也原因不宜参加实验者。6评价方法的透锋6.1 述采用排序评分法进行评价.根据GB/T39625-2020,评价员数砒一般应为16位3。位合格的评价员.单样品的评价,直接按评分法进行评价.根据GB/T39625-2020,评价处数信应不少于8位，宜12位75位。&2排序采用排序法进行排序（单样品评价忽略此步暇）.研究者事先准备不1R复的Rfi机三位码编码的恃评价样品,请评价员按照苦度从低到高的顺序对样舔进行排序.弁记录于预先设计好的“回答表”中.每个样品可重复评价,评价下一个样品时要激口至I腔中无味,并休息2min-3min.每轮（不超过8个）样品间休息10min.&3评分按评分法进行评分.评价员根据自己的口誉感受，结合标化过程的标准卷比样中的等级和附录A1）A.1中的苦度描述。取他他用.确定某样品所在的苦皮级别,并给予具体的苦度侪,记录于预先设计好的“回答我”中.漱口.漱口后休息2min-3min或更长时间直至口腔无异味,再进行下一个样品.6.4 认及记录确认评分与i1.1.序的姑果没有冲突后，揩结果记录到PI答衣中（见附录B）.7IH1.Wfr注：采用U尝法（经典人群U感注价方法）对样拈进行苦度的它评价.7.1 口立宴设备与环41要求实验设备与环境瞿求如下Ia）实验设法：破电杯、烧杯、玻璃棒、容盘腹、温度计、水港钠、废液桶，除一次性使用材料外，玻璃杯等使用器具应洗净、灭的、干馍，且玻璃杯容址大小统（规格30m1.）;b）实验设施：供评价员进行口感评价I：作的检验区、样品准备区、样品贮藏型、评价员休息室：c）环境要求：评价员应在独立空间进行评价，以在评价过程中找少干扰并避免相互交流；I1.感泮价襦在安峥无干扰的室内进行,且应控出噪声：实验环境应尽址保持无气味，实验环境内的设施和袋置也不应侬发气味干忧评价：实验环境的温度应可控.如果相对湿度会影响样品的评价时，实验环境的相对湿度也应可胫，除非样品评价有特殊条件要求，环境的温度（20C24C）和相对湿度（45%55%）都应尽址让评价处赂到舒适.7.2 f比样的制备与”TCACM15742024按照表A.1所示，陀制不同浓度的盐酸小渠械溶液作为标准参比样.为避免不同浓度盘酸小续碱溶液本身颜色间存在偏差导致评价员冽评结果受视觉影响,因此选择添加适宜浓度的着色剂柠椽黄.以使其相互之间无显著的颜色差异.5种标准参比样中柠修黄的浓度分别为0.7000*1/、0.686Og1.、0.63Oog1.、056OOg1.1.O.OOOOg-1.-,待评价样品根据其服用习惯来确定保存温度,其中汤剂马颗粒剂应保存在45C±5匕水浴中，中药口服液与合剂等制剂在室温保存即可。7.3 KmWAMU.M*2½B首先应确认待评价样儿的来源、特点与安全性，如下：a）对于待评价样品为中药汤剂的，应采用适宜方式使其温度保持在45C±5C范围内：b）对于待评价样品为中药颗粒剂的，应根据中药颗粒剂的服用习惯.加一定SU依照£中华人民共和国药典3颗粒剂“溶化性”的测定方法，每104中药单剂量包装取1袋）加热水COTT80'C）2m1.或根据颗粒剂种类选择相应的药地及溶解水的温度与体积）的水插匀使其溶化（若有不溶化部分，应摇勾后评价），并使其温度保持在45C±5C范围内：c）对于待评价样品为中药口服液.合剂、糖浆剂等制剂的,可以直接在室海卜待评价：S漱口用饮用水温度与待评价样品海度保持一致。7.4 评价员.评价的标化分别取不同浓度卜的标准参比样各20m1.于口尝杯中，由评价员含于口中,计时15s,此间口腔做湫口动作，以使舌根及舌侧的苦味感受区能充分感受药物苦味，并被告知该卷比样的苦度分锁和具体苦度值,叶出,漱口5次以上至口腔内无苦味,15Inin后同法测定另一质粉浓度参比祥,最终完成苦味的标准化感官记忆。可以根据评价员的速知和记忆能力，设定适宜的标化次数.待标化完成，对评价员进行考核，确保评价员已精准记忆到参比样的苦度分级和具体苦度假.采用单自实S3随机从第II、第川、第IV3个标准参比样中抽取1个让评价员评价，并指出苦度等级，评价正确的通过考核，即可进行口感评价.7.5对待评价样品用随机的三位数字进行编码（单一样品评价忽略此步骤）,采用适宜数目的评价员（要求评价员在评价样品前2h内未进食，使用刺激性食物者不得参与），并及时记录数据，具体口或操作如下：a） 尝前：首先用规定温度饮用水漱口至少1次至口腔无异味；b） 口尝：取20m1.-30m1.苦度等级为川级的标准参比样于口腔中，做漱口动作15S（使舌尖、舌根、舌仰充分感知味觉信息）后吐出，在口尝过程中应结合所尝参比液的口懂描述迸行时比记忆。将待评价样M附机排序，依次进行口尝，结合口感描述确定溶液所属苦度或别，同时评价、记录苦度值（标准表观苦度），最后对所尝溶液苦味级别进行区分：评价员对样品测试时，采用Ki机、单后的方法对样品进行测试：C）口尝后：用45C±5C饮用水漱口至少5次，直至口腔中无味，漱口后休息2min3min或更长时间直至口腔无异味（含味酒麻梆剂、苦味阻滞剂或苦味过于强烈且短时间内难以消除的样TCACM15742024品，在上述死础上可根据实际情况增加漱11次数及延长休息时间.再进行下个样品.8鼻常值处理&1概述按均数土标准差表示样品苦度.通过感官评价实验得到大量的数据，选取合理的数据处理方法才能泌得到正确的结论.尤其是由于感官评价的试验主体为人,有一定的主观性,且不同评价员间可留存在不同程度的个体差异,测试数招中可能存在个别异常值但不能地曲取舍.故须采用适宜的统计学方法对数据进行分析处理.确定玷宜的检出水平和引除水平，井按照定的规则和程序对确认的异常俯迸行剔除，以保证数据的立实性、右效性和代表性,以供得到正确、符合实际情况的结论.8.2 格拉布斯（Grubbe）检H采用格拉布斯（GrUbbS）检脸法对数抠进行异常值的检监和刷除,采取以便检验显著水平O.O1.的方式对离群tf1.进行别除.每组毋轮仅剔除I个异常（ft.可以进行多轮检验和朋除.具体按照GB,T4883-2008进行处理。数据量较大时.可以借助计尊机软件进行批量快速检验和剔除.8.3 狭宽GHxoQ）检在双侧检蛤情杉时，首先根据样本容Mn代入对应的统计Ift计算公式，如&A,2所示，计口出统计以DO和D'的值，询定检出水平a通过杳找DiXOn检验的临界值表值Da当Duy且D0>Da（n）时.判定x（m）为热群（:当D>>D.且D.>D-a（n）时,判定x（1.）为高群（ft:否则判定为未发现离群fi.具体按照GB/T4883-2008进行处理，9方法学在价对特定的中药口服液体制剂的超官苦度评价方法，能通过以下方法学验证；未通过的，应Iftsf对方法进行必要调整后，重新开展方法学验证.a）筑性D任选某样尺或标准参比样，花树同的条件下（相同口期、环境、门感评价员等），单自，混入3轮待评价样品中，计算同一评价员3轮评价结果的RSD（记RSDai）.RSDai超过20%的评价员的个数不得超过总评价人数的15,RSDai的均值应不靖过15%.2） RSDai超过20%的评价员的该样品数据应予以朋除，RSDai超过25%的评价员的当天所有样品数据均应予以划除（并对其进行重新培训和评估）.剔除后每个样品的评价员个数不得少于总评价人数的85%.3）任选某一样品或标准参比样.在相同的条件下（相同日期、环境、I的评价员等），单自，混入3轮待评价样品中，分别计算评价小组对该样品每一轮评价结果的均值.并计算3轮均值的RSD（记为RSDnh结果应不超过20%.b）再现性1）对所评价样品溶液,由同一评价小姐以不同实验日期进行3轮U感评价,计算同一评价小组对3轮评价结果均值的RSDaJA.其结果应不超过15%.2）时所评价样品溶液，由完全不同的评价小组由女进行2轮口感评价，计如评价小加时2轮评价结果均值的RSD.值，结果应不超过20小C）阚性D制备适宜浓度的柠松黄水溶液作为阳性样本，与特评价样品起进行酒试.2）阴性样木分出阳性结果的询价员的个数不看/过总评价人数的15%;阴性样木索出阳性结果的数据个数不得超过总数擀个数的15%.3）阴性样木被评价出I级阳性结果的评价员的许价数据可不于剔除；明性样木被评价HI1.H级及以上阳性结果的评价办的所有样品数据均应予以掰除，阴性样本被评价出阳性结果2次及2次以上的评价员的所有样品数招均应予以刷除.弁对评价员进行垂新培训和评（A-.剔除后每个样品的评价员个数不得少于总评价人数的85%,IO剂量A比样普度的一定A.1本文件中5个苦度等级卜的盐酸小浆碱溶液的浓度及对应的苦度见衣RJ.*A1普度舞锻与对应的比祥的浓度设号苦度Ia述等级取侑范Hi参比样浓收1没在苦味或几乎没在苦味0.5.1.S0.000(te1.,<0,OOOnno1.1.-1)2略有苦味I1.1.(1.5.2.5)0.O1.OOg1.-1(0.027rar>1.1.3有苦味但可接受Ii1.(2.5.X5)0.0500«K).应H)4很苦，但是仍然可以忍受IV(3.S,4.5)0.1000«1.-1(0.2tWm>1.1.-)5不能忍受的管味V4.5.5.50.5000g1.-1(1.345omo1.1.A.2统计Ift值的确定见去A.2.*A.2DiXOD枪It法不同样本对应统计的公式样本tn检验癌塌阳器的构验低脂肉群幻3-7%“iD：F=ft°x.-x.870Dn三ru三wX-X1%'=喧="11-.-11-13n*"X1.XE。；=6=-"SX-.-X.1430n7<*&rt1.a_*1n',必一-Dbit-*,.X1.I1.附录B(Mfttt)回冬衰样式回答表样式如下。1.评价基本信息表(研究者域笃)开始时间年月日时分结束时间年月11时分地点温度C湿度%待评价样品编码2.评价员信息(评价员填写)姓名性m出生年月生活所在坳职业IX系电话3.参比样的苦度等级、标准参比苦度及待评价样品苦度值范用若慢描逑等场标准畚比苦度依本等级的也评价样品苦或值延用没有苫珠或儿手没有苦味I10.5,1,5略有苦味I1.21.1.5.2.Sq苦味但可接受I1.1.3(2.5,3,5)很苦，怛是仍然可以岂受IV43.5.45不能.忍受的苦味V54.5,5.5咨照m®®®®几乎没有苦味珞白击味仃苫味但可接受很苫但仍可忍受不能忍受的苦味!i1.1.IIIIVV(0.5-1.5)(1.5-2.S)(2.S-15)3.5-4.54.5-5,5苦度等级井序及样片螭那4©68苦度等级(I-V)苦度位注：蛤出该样品相应的标准我观苦度假,小丁点后保留1位有效数字,如：2.8.考文IKIHGB4481.12010食品安全国家标准食品添加剂柠程黄2GB102202012感盲分析方法学总论3GB,T12312-2012感仃分析味觉敏好度的冽定方法4GBT123152008迷官分析方法学排序法5JGBT128032015实的室玻璃仪器嫉杯6GB13868-2009好有分析建立陟言分析实险室的一殷导则7GB,'7155491995官分析方法学检测和识别气味方面评价员的入门和培训8JGB.T211722007礴育分析食品颜色评价的总则和检验方法9张璞,张筌,桂新景,等.基于姓典人群口尝法和电子舌法的中药饮片水煎液苦度ft加规律研究1.11.中草药,2021.52(03):653-668.101张璐，/钧淘.康冰.亚，等.翅甜对5种苦味中药的掩味效果J.世界科学技术-中医药现代化，2014,16(09):1904-1907.UIJ困家药典杏员会.中华人民共和旧药典S北京：中国度药科技出版社，2020:6.”2刘瑞新，张杏芬，李学林，等.3种口会评价方法用于药物苦度评价的比较J,中国实货方剂学杂志,20学,19(20):118-122.口3高晓沽，臼明学，桂新累，等.基于苦味阑的浓度的药物分子苦度定Ift方法研究J.中草药.2022,53(03):696-703.114刘瑞新，T.IftRf1.张耀,等.基于Gn1.bbS规则和MAT1.ABi吾吉快速剔除异常假方法的建立及式在药物苦度评价中的应用UJ.中国药房.2019.30(02):176-182.15国家卫生健康委,致存部.科技怖,国家中医药管理局.关于印发涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法的通知出B用1.(2O23-O2-18).20233-15JhttpwA¾'zhcngcc.',zhcngccku2Q23Q2<*28'ncnt.5745658.htm.116IGeneva1SwitzerIandrCounciIforInternationa1.Org-anizationsofMedica1.Sciences.Internationa1.EthiYa1.Guide1.inesforHea1.th-Re1.atedResearchInvo1.vingHuma11sEB01.(2016-10-12)(2023-4-1.5.https:/cioms.ch./pub1.ications/product/chinese-trans1.ation-201.6-intemationa1.-ethica1.-gu-ide1.ines-for-hea1.th-re1.ated-research-invo1.ving-hunans/.