传统工艺配制中药制剂首次备案工作指南(征求意见稿).docx

广东省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂首次备案工作指南（征求看法稿）为实行中华人民共和国中医药法、中华人民共和国药品管理法和国家食品药品监督管理总局关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告（2018年第19号，下称公告），特制定本工作指南。医疗机构应用传统工艺配制中药制剂（下称传统中药制剂）备案，是指医疗机构依照法定程序、条件和要求，将表明应用传统工艺配制的中药制剂的平安性、有效性、科学性、合理性、必要性和质量可控性的材料提交食品药品监督管理部门进行存档、公开、备查的过程。1适用范围本指南适用于国家总局公告中规定的传统中药制剂备案工作。1. 1由中药饮片经粉碎或仅经水或油提取制成的丸剂、散剂、丹剂、锭剂、煎膏剂（膏滋）、膏药、汤剂等传统剂型；1.2 由中药饮片经水提取制成的颗粒剂以及由中药饮片经粉碎后制成的胶囊剂；1.3 由中药饮片用传统方法提取制成的酒剂、酊剂。2备案主体传统中药制剂备案人应当是本省省内医疗机构（下称申请人）。3备案流程及要求1.1 获得备案信息平台登录帐号申请人应向省食品药品监督管理部门提出获得备案信息平台登录帐号的申请。申请登录帐号的具体方式沿用省食品药品监督管理部门网上办事平台数字证书申请方式。1.2 产品备案信息填报、提交申请人获得备案信息平台登录帐号后，通过省网上办事大厅（I）找到传统中药制剂备案事项，点击进入平台，细致阅读并依据相关要求逐项填写申请人及申请传统中药制剂备案品种相关信息，打印系统自动生成的备案申请表，连同其他备案材料，逐页在文字处加盖申请人公章。申请人将全部备案纸质材料清晰扫描成彩色电子版（PDF格式）上传至备案平台，确认后提交。申请人已取得批准文号的传统中药制剂，在该批准文号有效期届满后，省食品药品监督管理部门不予再注册，符合备案要求的，进入备案平台后，可按规定进行备案（注册时已供应的材料，不须要重新供应）；对此前已受理的此类制剂注册申请，申请人可选择申请撤回，改向省食品药品监督管理部门备案。3. 3公开备案信息和存档备案材料符合要求的，省食品药品监督管理部门在30日内在传统中药制剂备案信息平台公开备案号及其他信息；不符合要求的，应当一次性告知申请人补正相关材料。省食品药品监督管理部门应当依据公告的要求开展传统中药制剂备案和监督管理工作。申请人应当保留一份完整的备案材料（原件）存档备查。省食品药品监督管理部门对已取得批准文号的传统中药制剂取得备案号和公开备案信息后，应当发布公告注销原标准编号。4备案材料形式要求3.1 传统中药制剂备案材料应符合公告等规定。3.2 传统中药制剂备案应当严格依据备案信息平台的要求填报。3.3 备案资料首页为申请材料书目和页码。每项材料应加隔页，隔页上注明该材料的序号、制剂名称、材料名称、试验单位（加盖公章）、地址、电话、试验单位主要探讨者姓名/探讨负责人姓名、试验者姓名、试验起止日期、原始资料保存地点、联系人、联系电话、邮箱、申请单位名称（盖章）、页码。3.4 备案材料中对应内容（如制剂名称、备案机构名称、地址等）应保持一样。4. 5备案材料运用A4规格纸张打印，5号4号宋体字,内容应完整、清晰。5传统中药制剂备案材料项目及要求5. 1医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表原件。申请人通过备案平台完善单位信息、传统中药制剂品种信息后，医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表将自动生成。申请人应当依据3.2项要求打印、盖章后上传。5.1 制剂名称及命名依据。申请人依据医疗机构制剂注册管理方法（试行）有关规定，应当依据国家食品药品监督管理总局颁布的中成药通用名称命名技术指导原则命名，制定传统中药制剂的名称（包括：中文名、汉语拼音名），并阐述命名依据，不得运用商品名称。制剂规范名称一般由“属格”+“主格”构成，属格可以处方中的药味数、药材名称、药性、功能等表述，主格为剂型名。制剂名称应避开运用生僻病名。申请人应从国家食品药品监督管理总局政府网站数据库中检索并打印供应产品名称与已批准注册的药品名称不重名的检索材料。制剂名应避开“同名异方”。5.2 立题目的和依据；同品种及该品种其他剂型的市场供应状况。立题目的和依据应着重阐述研发品种的临床需求及科学依据等。一般应简述拟定功能主治的临床特点，中医病症可能的病因病机或发病机理、流行病学、危害性、临床表现和预后。简述拟定功能主治的治疗现状及常用治疗药物，包括该功能主治目前常用的治疗方法(药物和非药物)及对药物治疗的需求。简述目前常用治疗药物的状况，说明各类药物的处方组成、功能主治、临床作用特点，存在的主要不良反应以及临床应用的局限性。简述申报品种的科学依据、临床意义和定位，如有效性、平安性、耐受性、依从性等方面的特点。简述该品种国内是否有探讨报道，是否有获得制剂批准文号等其他与立题有关的背景资料。同品种及该品种其他剂型的市场供应状况应阐述类同品种的市场供应状况，包括标准收载状况，国家食品药品监督管理总局的批准状况等。5.3 证明性文件申请人应当供应：(1)医疗机构执业许可证复印件、医疗机构制剂许可证复印件。(2)医疗机构制剂或者运用的处方、工艺等的专利状况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。(3)干脆接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件或核准编号。(4)未取得医疗机构制剂许可证或医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的医疗机构还应当供应以下资料：托付配制中药制剂双方签订的托付配制合同复印件；制剂受托配制单位的医疗机构制剂许可证复印件或药品生产许可证复印件和药品生产质量管理规范认证证书复印件。(5)申请人可以托付符合要求的机构进行制剂的探讨或者进行单项试验、样品的试制、配制等。托付方应当供应与被托付方签订的托付探讨合同，以及受托单位必要的资质证明。5.4 说明书及标签设计样稿中药制剂说明书及标签按国家食品药品监督管理总局药品说明书和标签管理规定撰写和设计。申请人应在备案完成后，在系统自动生成PDF版说明书。中药制剂说明书：至少应有警示语、【制剂名称】、【成份】、【性状】、【功能主治】、【规格】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌【留意事项】、【贮藏】、【包装】、【有效期】、【执行标准】、【备案号】、【配制单位】等项。其中【执行标准】、【备案号】备案后填写。其余【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药工【药物相互作用】、【临床试验】、【药理毒理】、【药代动力学】依据各品种状况填写，如未进行该项相关探讨，可不列该项目。【制剂名称】、【性状】、【功能主治】、【规格】、【用法用量】、【贮藏】按质量标准的内容填写。【成份】应列出全部药味。【功能主治】中药制剂功能主治应依据中医药组方特点和组方理论拟定，用中医术语、中医病名和中医症候表述。【不良反应】、【禁忌】、【留意事项】依据各品种状况填写，尚不清晰的则标明“尚不明确”。【包装】必需列出药包材和包装规格，药包材依据药包材注册证的名称填写，包装规格一般指最小包装的规格。【有效期】应以月为单位表述。【执行标准】系统自动生成。【备案号】系统自动生成。【配制单位】填写单位名称、配制地址、邮政编码、电话号码、传真号码。如为托付配制，应在【托付配制单位】项下填写配制单位名称。外用制剂在说明书的右上角标明专用标识“外”，内服制剂则不标。对于既可内服，又可外用的中药制剂，可不标注外用药品标识。警示语”请细致阅读说明书并在医师指导下运用”应在说明书标题下以醒目的黑体字注明。说明书及标签需标注“本制剂仅限本医疗机构运用”。说明书格式见附件2。5.5 处方组成、来源、理论依据及运用背景状况。处方依据申请人填报信息自动生成，包括原料和辅料的名称和用量。原料、辅料的用量是指生产100O个制剂单位的用量。处方组成申请人应列出处方组成、各药味剂量（一日用生药量）,功能、主治，拟定的用法用量。应明确处方药味的法定标准来源，是否含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各药味用量是否超过标准规定。如超过标准规定，应附平安性方面证明资料，确保用药平安。应依据本品的组方特点和中医药组方理论，确定其合理的功能、主治，用中医药术语表述；拟定的主治病证应留意对中医病名、症候分型、症状等方面进行合理限定。处方来源申请人应应具体说明处方来源、配制方法、应用、筛选或演化过程及筛选的依据等状况。来源于古方的应当具体说明其具体出处、演化状况，配制工艺，现在的相识及其依据。已有临床应用阅历的应当依据实际应用状况供应有效性和平安性方面的信息。理论依据申请人应用中医药理论对主治病证的病因病机、治法进行论述，并对处方的基本配伍原则（如君、臣、佐、使等）及组成药物加以分析，以说明组方的合理性。应围绕制剂的探讨目的，从主治病证、处方用药等方面进行古今文献综述,以进一步说明立题依据的科学性。应留意引用文献资料的真实性及针对性，并注明出处，留意文献的可信度和资料的牢靠性。运用背景状况.1中药制剂如来源于临床医生的阅历方，申请人应说明临床应用基础及运用历史。运用背景状况应具体客观描述临床医生的姓名、处方起源，处方固定过程，应用剂型，用法用量、功能主治，固定处方运用起始时间，运用人群，合并用药状况，临床疗效状况等。.2处方在本医疗机构假如具有5年以上（含5年）运用历史，申请人应供应相应的佐证材料。佐证材料指能够供应在本医疗机构连续运用5年以上的文字证明资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等），并供应100例以上临床病历原始记录和疗效总结报告。5.6 具体的配制工艺及工艺探讨资料。申请人应从平安、有效、可控、均一、稳定、经济、环保、可持续性等方面着手，满意质量要求。配制工艺路途.1申请人应供应配制的工艺流程图及说明。工艺流程图以图表符号形式标示处方原料和辅料通过生产加工得到的最终产品的过程。运用预处理原辅料的，应在工艺流程简图及说明中进行标注。.2在备案系统中，配制工艺路途作为必需自动公开的基本信息，申请人应当单独作为附件在相应位置上传。配制工艺路途可以不出现具体的工艺参数，但是必需包括全部配制流程。全部工艺参数申请人应采纳表格的形式，列出工艺探讨确定的具体制法及工艺技术参数。设备申请人应采纳表格的形式，具体列明各工序所需设备、设备型号、设备实力、设备材质等内容，并附上相关照片材料。工艺探讨资料申请人应阐明工艺路途的设计及合理性，剂型的选择理由及依据、剂量的确定，中药饮片的检验、加工、粉碎、提取、浓缩、干燥、成型等工艺探讨等。中试探讨包括主要设备清单、中试数据、中试产品的质量状况。中试探讨及之际质量考察的全部探讨过程、探讨结果、选定的技术参数和确定的配制工艺。每个工艺步骤的探讨均应供应试验方法、试验结果、试验小结、确定的工艺步骤及其参数。配制的探讨资料应供应全部试验数据。文献资料申请人应按文中引用的依次列出有关的参考文献书目，附原文。5.7 质量探讨的试验资料及文献资料质量探讨是质量标准制定的基础，申请人质量探讨的内容应尽可能全面，应能达到有效限制制剂质量的目的。用于中药制剂质量探讨的样品应具有代表性，必需采纳3批中试以上规模，且处方固定、原辅料来源明确、制备工艺稳定。质量探讨项目、方法、技术参数、验证内容应参照现行版中国药典及相关通则。质量探讨的试验资料主要阐述处方药味的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量探讨的试验项目及试验数据，并附相关照片、图谱及文献等。5.8 内限制剂标准及起草说明内限制剂标准探讨应结合处方组成、制备工艺、临床功效、活性成分等综合考虑，申请人应按现行版中国药典格式制定内控质量标准，项目应着重平安性、有效性，【检查】项应符合中国药典相应剂型的检杳项要求。申请人应确保符合现行法规、技术规范、国家标准等规定，原则上不得低于广东省医疗机构制剂质量标准制定的指导原则（试行）的要求。处方中含有的法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味，必需建立相应的毒性成分限量检查。申请人在备案平台中填报备案信息后，自动生成内控质量标准。起草说明部分是对内限制剂标准正文的阐述，该项资料应具体描述内控标准中各项目的设置及限度确定的依据，包括原理的说明、试验数据和试验结果、图谱照片等。5.10制剂的稳定性试验资料稳定性试验是评价中药制剂质量的重要指标之一，是确定制剂有效期的主要依据。依据探讨目的和条件的不同，稳定性探讨内容可分为影响因素试验、加速稳定性试验和长期稳定性试验。影响因素试验可采纳1批小试规模样品进行。加速和长期稳定性试验应采纳中试或中试以上规模的3批样品，以能够代表规模生产条件下的产品质量。申请人应按稳定性试验数据整理撰写资料，说明试验条件、试验方法、试验项目、试验结果，确定中药制剂的贮存条件、包装材料/容器、有效期，并附相关照片及图谱。5.11连续3批样品的自检报告书样品自检是由申请人对制剂进行检验并出具的检验报告书。一般应为中试或中试以上规模样品，由申请人或被托付单位对制剂进行检验并出具的检验报告书。5.12原、辅料的来源及质量标准申请人应列明中药饮片来源的药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等。申请人应列出辅料的来源并附质量标准复印件、生产商检验报告书复印件，所用辅料应符合国家食品药品监督管理总局的有关管理规定。5. 13干脆接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准申请人应明确干脆接触制剂的包装材料和容器的品种名称，阐述干脆接触制剂的包装材料和容器的选择依据，结合稳定性试验，予以确定并附其质量标准复印件。所用干脆接触制剂的包装材料和容器应符合国家食品药品监督管理总局的有关管理规定。5.14主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学探讨是以中医理论为指导，依据功能主治、处方组成及剂型等特点开展试验探讨，为充分说明受试制剂的主要药效学供应试验依据。主要药效学探讨选择相宜的试验模型，通过不同手段，造成与临床疾病相同或类似的模型，赐予探讨用药物，给药结束后视察试验模型的相关指标。申请人一般应撰写试验背景和理论基础、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考文献等内容。应在获得药物非临床探讨质量管理规范认证的机构完成JO5.15单次给药毒性试验资料及文献资料。医疗机构中药制剂单次给药毒性探讨的具体试验方法、试验动物、探讨用药物、试验分组、给药途径、给药剂量、给药频率、视察指标、统计分析等，应参照国家食品药品监督管理总局发布的相关技术指导原则进行。申请人一般应撰写试验背景和理论基础、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考文献等内容。有关探讨应在获得药物非临床探讨质量管理规范认证的机构完成。5.16重复给药毒性试验资料及文献资料。医疗机构中药制剂重复给药毒性探讨的具体试验方法、试验动物、受试药物、试验分组、给药途径、给药剂量、给药频率、视察指标、统计分析等，应参照国家食品药品监督管理总局发布的相关技术指导原则进行。申请人一般应撰写试验背景和理论基础、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考文献等内容。有关探讨应在获得药物非临床探讨质量管理规范认证的机构完成。5. 17处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）运用历史的,其制剂可免报资料项目5.14项至5.16项。有下列情形之一的，需报送费料项目5.15项、5.16项：（1）处方中含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味；（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌。本规定所说的法定药材标准中标注为“剧毒”“大毒”药材是指国务院医疗用毒性药品管理方法（1988年）颁布的28种毒性药材和各版中国药典、部颁标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材，各级标准中药材的毒性大小分类不一样的，以毒性高的分类标准为依据。现代毒理学证明有明显毒性的药味可以参考国家药品不良反应监测中心药品不良反应信息通报中有明显不良反应的报道。相关证明材料依据.2项要求上传。6已有标准的传统中药制剂备案材料要求6. 1医疗机构制剂注册管理方法（试行）（下称管理方法）实施前完成注册的传统中药制剂品种由于管理方法实施前，针对医疗机构制剂新注册未做明确的材料要求，依据公告要求，此类品种应当上传5项要求中规定的材料。由于此类品种已经过多次再注册等技术审评、行政许可的审查，考虑到部分材料久远，普遍存在缺失或难以追溯的状况，可减免部分材料。依据品种实际状况，立题目的和依据，同品种及该品种其他剂型的市场供应状况所需材料中，可减免项。依据品种实际状况，具体的配制工艺及工艺探讨资料中，可减免项与项。依据品种实际状况，制剂的稳定性试验资料可减免，但需供应状况说明。依据品种实际状况，5.11项材料，改为连续3批传统中药制剂成品的自检报告书。依据品种实际状况，5.13项材料中，至少须要供应质量标准材料，并确保符合国家食品药品监督管理总局的有关规定。依据品种实际状况，5.14项、5.15项、5.16项材料，应按要求供应，若符合5.17项下可免报部分资料的情形，应依据.2项要求上传。6.2管理方法实施后完成注册的传统中药制剂品种管理方法实施后，医疗机构制剂新注册有了上位法,对注册申报材料有了明确的要求和指导，规范了注册程序。但依据国务院“放管服”改革、国家食品药品监督管理总局对“互联网+”食品药品监管、省食品药品监督管理局“五个网上”要求，原有注册申请均为有纸化申请，无法从数据库调取具体申请材料，不便于开展、加强事中事后监管，不符合节约型政府的要求。同时，管理方法实施后，医疗机构申请医疗机构制剂新注册，均应按要求保留原始试验数据、试验结论、申请材料原件等材料，为本次传统中药制剂品种注册转备案工作供应了良好的基础。本次传统中药制剂实施，也是对现有品种的梳理和汇总，请申请人依据5项的有关要求，上传全部申请材料。若符合5.17项下可免报部分资料的情形，应依据.2项要求上传。7属于下列情形之一的，不得备案：7. 1医疗机构制剂注册管理方法（试行）（局令第20号）中规定的不得作为医疗机构制剂申报的情形；7.2 与市场上已有供应品种相同处方的不同剂型品种；7.3 中药配方颗粒；7.4 申请备案品种不属于备案范围的；7.5 申请备案品种信息不齐全的；7.6 申请备案品种材料内容不符合规定形式的；7.7运用的中药饮片无法定标准的；7.8其他不符合国家有关规定的制剂。8附则本指南为试行版，涉及备案工作要求调整、工作程序调整等状况的，将刚好修订。附件1医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表附件2制剂说明书样稿医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表编号:本次备案JS;中华人民共和国中供药法中华人民共和出药用管理法3中华人民共和国药乩管现法实施条例$和医疗机构制剂注册管理方法（试行）等法律、法规和规章的规定：备案内容及全Sf备案资*1均真实、米谯分法、未段扰他人的权2；一并提交的电子文件与打印文件内容完全一样，如有不实之处,我们担当由此寻致的切法律府果.备案类型。苜次O变更蹿度报告备案由M剂名称通用名称剂型规格有效期汉出拼音处方（含辅M）处方在本医疗机构把否具"54以上（含5fp）运用历史Q是造处方中药味是否存在以下惘形含怯定标睢中标识有“刷Ur”大毒”及现代毒理学证明行明确格性的药味o½口否;含有十八反、十九投配伍蔡马。是。否配制工名（MH）功像主治用法用MMIUISB名林生产企业执行标准fa-材料信总名杉I生产企业执行标准备案机构伯息名称医疗机构执业许可B息记号什效期果年月日至年月日氏疗机构制剂许可证3Dff有无比配制范国。有漏号有效期限邠月日至年月日O无MMEMftA是否抵付配制S制剂配加地址D足制剂配剂电位名称医疗机构M制许可证½iH有效WiRi年月日至年月日药用生产许可证o½制剂配科地址联系人电话制剂配制单位法人代表（签字）（公章）年月日备案交更借用（交更善家时填耳）序号历次符案号变更时间变更内容变更续由概述年度报IHI息（年度报告时以写）报告年度年月日至年月日配刎的总批次数：内尔削剂标准全校不合格的批次敛：运用敷R1.变更情形也总变见内容变更时间对应的；案号不R反应&状况不应*务/反应枳告off报告例数I。无风险限制主要措施U有主耍指能:O无*#有无无需J注O医疗机构也用传统工艺配制中药制剂备案表旧件。制剂名称及命名依如Q立膨依据和U的.同&种及共他剂型中药耨剂的市场供应状猊诋明性文件由卷及说明HiS计择稿。处方组成、来观、理论依据以及运川背景状况。具体的配Iw工艺及工艺探讨费料。成口探讨的试验资料及文妣济科制剂的内控标准及起草说明。制剂的依定性认均资料。连续3批样品的自检At管书0Kt、桶料的来涉及UiiA标准.包括药材的基坏及宪定侬据'前处理'炮制工艺、石无毒性等。干腑接触制剂的包笠M料和室器的迭挣依粼及收录标准主要药效学试脍资料及文欹资料。华次的药（5性流岐资料及丈献资料O）R亚蛤药药性试发资*1及文航资料变更探讨费料Q变更情形年吱$1;总。帧N1.状况年度分析。运用、疗效状况年位分析不良反应Ifi测年度汇总其他贵料:具体资料名林：备案负责人职位电话联系人HiUi电话传IX法定代代人（签名）（加旅公章处）年月日备案日期：年月日XXXXXX说明书请IIHk例俄说明书并在医生指导下运用（警示语）【剂名需】品名：汉语拼音：【成份】【性状】【功能主治】【规格】【用法用量】【不良反应】【柒忌】（VM91««【*效期】【执行标准】【明指备案号】【配制单位】/【托付配制单位】单位名称:地址：电话号码：传真号码：本制剂仅限本医疗机构运用