洁净厂房验证方案.(文档).docx

起草：日期：年月日市核：口期：年月日批准：H期：年月日生效H期：年月日酸证小组会舞姓名部门职务或岗位答字日期朽贝号：变更记载：制定（笠更）限囚及目的：修仃号批准口期生效日期01新JE0203分发部门用量都QAUIifiSfi-QCU提取前处理年向。网体制制车间口动力维修室口采购仓储部行政部口铺售部口W务毗洁净厂房验证方案二适3三'风险3用津怙范标四评估风4£'对提出的风险点进行评5六'结二，验6证目V三'弓I用标6四骏6证范五'验6证it六'验证小组成6七'验证小组职优矩7八'验证内73的囹准点怙论6理的准围划员阵容7889910101011验认告10,仪器仪表校1211安全设晌1212、品报13目录洁净厂房风院评估一'目3厂房验证方案一慨61设计施T单曲地认2'设计他认3 宽峭认4 制礴认5'室内装修确认6、功能在置确认7人物流向婀认8公用设拖确认9、照度确认13、验证讳果评价与建议1314验证冏期13附：洁净厂房验证记录14洁净厂房风除评传目的风除评估的所获用结果能第确认洁净厂房对产品相关潜在风险及其砰估以及应采用的控制措施以故大跟度的降低风哙。因此以后脍证和确认活动的范围及深度格根据风险评估的结果确定。二'适用范围固体制剂车间、前处理车间、库房和微生物检测军三风险评估标准风险系数分水平定义严里性(三)5严出影响直接影响产品质量此风险导致产品不能使用直接违反GM.原贝U,危害人体健朋4高直接影响产茄质城要素或工艺与质t数据的可靠性、完整性或可跟踪性。3中等影响产品限量要素或工艺与质量蜘S的可靠性完整性或可跟踪性此风险可导致产品召回或理回未能符合一些GM原则，可2低尽管起存查或产品中数据褊差笑影响但仍间接影响产品质量要素或工艺与质仪数据的可靠性、完整性或可跟踪性-此风险可能1没影响母成资类的极度浪费或对数业形柒股终较响.响但对产品啧量要素或工可能性(P)5基本确定基本确定每次均会发生。4极局必然的问题几乎每次都发生。3高反复出现的问勒通常会发生。2中偶尔出现的问题-有时会发生。1低不太可诙出现的问通或很少发生。检溯度(D)5不可能不可能检测到4极低问题总是检测不到，没有可行的检测手段可认为是无法检测到的3低问邈有时诙被检溯到，但是更IM向于检测不到”2中出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到”I高只要出了问题就能被检测到"总风隐评估系数（RPNRPN风险水平评估V9低可接受>9.V27中考虑改进措施>27高不可接受'或需要整改RPNRJJ=SXPXD四评估风险点通过人、机、料、法、环几个方面进行排查评估内容磁的规避措施风险等级结论身位操作人历该切位的操作人m都经过岗位职优设备掾作设备濡洗个人卫生、牛.产前检杳、生产后清场的培训,并迎考试合格后方可±t低可接受风险历设施她面地面向为整体式无缝地面。无孔易于清沾和消毒若不符合要求则会影响产品质量-低可投殳风1.½内堵应为整体式，无缝内堵.光潜'无北易于清沽和消森低可接受风除天花椒应为整体式、无缰内堵光滑无孔易于清沽和消毒，低unS风险建筑绪合Sfi、建筑场陇港封域堆结合妫：13角外开处理与地面拘成一体拐驾处野接处理，堵堵结合处：圆角外开处理与天花板构成一体拐码处到按处理-建筑套封应用硅胶密封，低可授殳风险门、畲门应涌足建筑标准其型的门旋转方向应与气流方向相反。门视覆平整门缝有密封材料（易清沽>。窗框与内墙面向平齐固定玻瑁行"所有连接处无域龙A低可投殳风险五金构件少用五金件或金属佝件，除超式闭门器和U把手能使于清洁五金结恸牛一统法用：不钻钢或金碣电镀材料低可接受风险AB级不允许设制-CD级必期使用带盖的世S1.，蕊子材料应附腐蚀，并与处面平齐，地弼应设置水封，有防例流装置。低可撞殳风险照明无脱落'培合部垫片密封一无裂撞，力徙灯T5sT8.K人式安笠戒护培构与天花板平齐缪露表面应能耐受清洗剂的侵蚀主要工作室照明的照度值不宜低于3001.X.辅助工作室，走廊气网室人m净化和物料净化用呈不宜低于1501.X>中需评估并采取措里相应图纸及GMP文件施工兀成后的头际干面布置图、洁冲区谀计图*洁净区施工图应与施工图一致工艺平面布置应与设计图和施工图一敢：医药工受洁净区厂房段施的设计应严格遵守GMP勺相关规定低可接受风险环携厂房布境医芳工厂厂址应流择在大气含尘含丽浓度低无有害气体自然环境好的区域：底近离铁略码头机场交通要矮以及散发大量粉尘和它占气体的工厂、贮仓、堆场等严巾空CU亏染水防污染,报动或噪声T忧的区域：应位于最大珈申风向上风问“低可接受风险1.区主要道路应贯彻人流与货流分流的皿则洁净厂历应啊府各面层应选用整体性好，发尘少的材料。低可接受风险域化物1医的工业洁;争厂房底困应煤化减少露土面积不应种帙散发花粉或对药品生产产生不良影响的用物。低可接受风险五、对提出的风险点进行坪估但勇单元风险点危宙存在的风除评估起始RPN验证以重点'风险消僵情三滴减后评估RPNSPDSPD照明组件风险点：王要工作区域照度怔于3001.X,辅助工作空、走睇、气闸室、人员净化和物料净化用室低于1501.X危害：影响探作53230在F1.常监测管理规程中明确定期的照度馋溺消除照度降低不被发现的可连52110六'结论通过人机、科法环几方面的质量风险点排查对厂房设施中照明'灭蝇灯风险点采取风险消减措施后风险值在可接受范围内按照风险消减措施执行确保风险被有效消减，验证确认结束后针对风险消减措魔实旅情况对各风验点进行再评估，厂同脸证方案一.概述本公司清净厂房为固体制招军间'直接服用饮片车间、库房和质量部微生物桧测室四大部分,制剂车间包括片剂和胶囊剂两条生产线：直接服用饮片车间主要用于片剂前处理'直接服用饮片生产和提取喷窑干燥收粉；座房洁净室主要用于物料取样及物料分配；质量部微生物检测室主要用于微生物限度桧测和阳性菌接种二、验证目的通过对洁净厂房结构、设施功能和施工效果等方面的检查，确认其符合GMP相应级别洁净区的耍求确认洁净厂房适应胶囊剂、片剂、中药铁A的生产和检疆的需求,三引用标准药品生产质试管理现范(2010年修订)药品生产验证指南洁净厂房施工与跄收规范GB50591-2010)厂房与设施管理规程(SMP-CF007-00-00四、骐证黄IS本殷证方完适用于固体制剂车间、直接服用饮片车间、库房和喷量部微生物检测室等洁净厂房的验证。五'验证计划主任空压管理人员QA-缝证育理其工作内容负宽人实施时间备注VPOA2014年10月IQ动力维修室主任2014年11月OO动力维修室主任2。14年11月PQ动力雉修室主任2014年11月见空调系就验证方案及报告SOP空网系统管理G2014年11月六,验证小名口成员成侪姓名部门职彳动力潼修案空压肉位防量部QCQC经理经理经理质量邮质量部生广部质量部采购部t、验证小组职优矩阵工作内容轲可生任动力维修室QAQC般证管理员生厂负责人质量负贾人VPWFfERRRAQEWREAOQEWREAPQEWRREASOPWERERRRAVP总第WRRA八、验证内容1'设计施工单位确认通过对设计施工单位的申合确认设计施工单位具有洁净厂房设计施工资质。表1设计施工单位确认中位名称贤质文件审宣结论检查人：日期：年月日史核人：日期：年月日2、设计Bfi认通过对洁净厂房方案及图纸的审核检查,确认其设计符合用户籥求能够满足生产工三得耍，符合GNP规定。*2设计确认项目用户需求标准审核结果洁净级别圾符合口不符合口建筑结构三层结构主体混凝土承股族;昆塘南及隔热网结阳符合匚坏符合口室内装修气雌良好'不产尘易清沾符合GMP规定符台仁不符合口功能布置济台工艺设计GMP规定符台仁不符合口人物流向分流合理避免交叉污染符合二不符合口公用设施工艺管线水电照明世61等设施持合生产需求及GMP规定符合口不符合口安全设施设觥消防性安全门应急灯符合匚坏符合口恢迸人：SI核人：日期：年月日3资料认检查确认洁净厂房的文件资料齐全完整并按要求存放归档符合GM文件管理的要求表3资料确认文件名称存放地虫松立祐果洁净厂房平面图收爸档案柜齐全、完好口空P争化系统的风口平面布SK图设备档本柜齐全完好口空年争化系统回风株风平面图设备档案柜齐全完好口空F争化东统送风平面图设翁档案柜齐全完好口洁净厂房上下水布置图设留档案柜齐全完好口洁净厂房配电'照明布置图收备档东柜齐全、完好口洁净车间设备他嘉柜齐全完好口检查人：日期：年月日复核人：日期：年月B4'结构确认通过对洁净厂房的堵构进行检查逸认其空间布局'建筑培构符合药品生产要求表4结构确认确认内容标准要求检史结果空间布局导间安排'人物流通电合理合格口不合格口承单结施大踏度住网结沟湿凝土承市梁合格口不合格口结体钢结内彩纲板台格口不合格口世面城面世基混凝土高于室外厄坪合格不合格口房及钢结内彩纲板隔热层合格不合格口工艺房间面银舟度符合T.2熊要合格口不台格口检查人：日期：年月B复核人:日期：年月日5、室内装修确认通过对室内装修使用材质'施工效果的检查'确认其符合GMP相关要求表5室内装修确认确认内容标准要求检查结果地面PVC她面，衣面光滑易于清沽耐喘伯耐磨，抗静电台格口不合格口培面兴用;争化彩钢板能谷满足隔热'隔卢'防标'防生'防Sr表面光沽的要求，能保证活净空气密性和装饰衣面不产尘不吸尘"不积尘并易于清洁，耐受清洁剂、消毒剂的反复使用台格口不合格口K1.ffi米用加强净f*t瞰吊顶密封心清洁,慢度符合要求-合格不合格口结合处墙，顶、地诘合处做成DS弧总理易于清洁合格口不合格口IJS采用喷涂铝合金框、恂疮平整简洁不易积尘容易清洁,密封性日好,继您应采用中性密封版密封门卷安装密封条”合格口不合格口穿墙'地管线部位宓封家墙管战采用杉帆板覆SS硅般密封：她管线采用;,昆凝土定位自流平体咫英后情pvc.合格不合咯口检杏人:日期：年月日双核人:日期：年月日6功箧布置确认通过对功能布置的检查'确认其符合设计及GMP要求布同合理能有效避免混满或交叉污染适合生产操作，表6功能布置确认胸认内容标准罂求检宣靖里操作向布置符合生产工艺流程面积高度与生产收铸相拈应探忤空间合理能够保证操作分区域进行*合格口不合招口辅助功能间更衣间洗衣间沾其问容器具间中控间包材打印问分布设计与布局具有合理性比用性并具有相应的洁净圾别.合格口不合恪口人物流爆冲问不同级别间人物流设置爆冲间或传授JS并具有互锁功½*合格。不合格口空气争化东统配备与洁净室面积相适应的空气净化设施并能保证DiS沽净环境。合格口不合格口产生,产也防扩Vi指破对于产尘,产湿的房间安装排风能流或设置压差等级合格口不合格口虫古控制设备人流、物流人口设置灭晚灯合格口不合格口检杏人:日期；年月日亚核人：日期：年月日7、人物流向确认通过对人物流向的检查确认设计合理符合工艺流程能够有效避免污染与交叉污染表7人物流向确认确认内容标准要求松爽结果人物流规划人物分流单独设置人流封道物流通道海免污级与交叉污染”合格口不合格U人流杆强人m:换鞋更衣r缓;中洗手T更衣T手消毒T人流通jiir洁净操作间，符合D设人净要求合格口不合裕口物流布就原地料忸材：物流通道T脱包T清洁消责T缓冲T沽净沔存问符合D废物净要求产uttteZj.nwdJMimM描论“合格口不合格口检杏人:日期：年月日发核人：日期：年月日8公用设施确认通过对公用设施的检查眄认公用工程能够满足生产褥要设施符合洁净要求表8公用设施确认确认内容标底要求住留s果给水设施不情娴给水管线配置合理易清洁合格口不合格口排水没临管我暗覆设怅适宜配置合理合格不合格口水盆世a木盆米用不储钢材研易清洁泊谊地耳米用不锈纲洁净地温水盆地湍下水采用反水夸水封防止例淞合格口不合格口供电强施电路米用暗般设聚霰鼠电线路外套不锈别管开关盒采用嵌入式电控柜密闭表面与清洁不对环境笳成污a合格不合格口工艺管浅不锈捆材质布网合理易清洁合格口不台裕口照明设施洁净吸顶灯易清洁并与非洁净环境密封隔离合格口不合格口依连人：日期：年月日短核人：日期：年月日9、照度确认用照度计检测主要工作室照度,开启光源30分钟光源输出趋于稳定后进行测试，测点平均离地面0.8m按1.2三1.、可距布置'测点距堵面Im（15吊以下房间为0.5m）严禁只在灯下测定。洁净室主要工作室的照度应不低于31.x。表9照度确认庙问名称照哎<1.X>判定结果第一点第二点第三点平均值合格口不合格口合格口不合恪口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合恪口合格口不合格口桧杳人：日期：年月B复按人:日期：年10'仪器仪表校验确认.所有美谯仪会的有效性，所有的关出仪会均已校验'且在有效期内在下表中列出所有系统和聆证时使用的仪器并附上校验证书如果需要，可以加页。见表10表10系统仪器校验确认仪器描述仪器雉号用途校般日期下次校验日期压差监消压差监测压差监测压差监楣压差监涓I压龙监利压差监测压差监测压差性测压差监测混湿度监濯阻限度监测温退俄监测温湿度监测沮湿度监漏温湿度监测温i三或监测沮湿度监漠！枪查人：时间：史核人：时间:11,安全设施确认对安全设施迸行检查确认安全设施配备合理齐全送够保证安全生产'aIi安全设施确认确认内容标准要求桧查结果消防设施配备相适应的消防栓和干粉灭火器合格口不合格口设置接地网采用接号保妒PEN安装漏电保护用电安全设施实GC合格口不合格口安全门安全通道设置安全门及破碎健。合格口不合格口应急灯安全通道设置应急灯。合格不合格1.I检杳人：日期：年月日复核人：R期：12、崎差报告年月日测试过程中发生的任何褊差都将依枇偏差管理程序处理，每个偏差都要给予一个唯一的编号并记录在膈差报告里。在偏差清单中'汇总所有的编差，如有需要可纪印编差报告13 验证结果评价与建设质量部负优收集各项驶证，试验记录根据试验结果与设备动力部共同起埴验证报告.报骏证领导小组跄证领导小组负优对验证结果进行综合评审做出验证结论，发放映证证书，对验证的评价应包括：验证试脍是否有遗漏-哈证实施过程对哈证方案有无修改：修改原因依据以及是否经过批准验证记录是否完整。骏证试骏是否符合标准要求：对膈差的说明是否合理：是否露要进一步补充出聆。14 验证周期14.1 新厂房投入使用前验证14.2 厂房大修后，进行再验证。14.3 再骗证时无特殊情况不再制仃新的验证方案按本方索进行即可。附：洁净厂房§金证记录表1设计施工单位确认单位名称优质文件审查培伦检受人:日期：年月日爱核人：日期：年月日表2设计确认项目用户需求标准审核结果洁净级别圾符合口不符合口建筑结构三13结施主体混凝土承3«克昆墙房顶隔矮相结佝符合口不符合口室内装修气密性良好不产尘易消沾符合GMP规定符台口不符合口功能布置部台工之设计GMP规定符合口不符合口人物洸向分流'合理避免交叉污染符台口不符合口公用设旗工艺管线水、电昭明地Si等设槎符合生产霸求股GMP符QF符合口安全设施设置消防检安全门应急灯符合仁不符合口桧查人：复核人：H期：年月日表3资料确认文件名称存收地点校查结果清净厂房平面图设备档案柜齐全完好口空气净化系统的风口平面布置图设备档案柜齐全完好口空气净化系统回风琲风平面图设铸档案柜齐全'完好口空气净化盍统送风平面图设留档案柜齐全完好口洁净厂房上下水布直图收备档东柜齐全、完好口洁净厂房配电照明布宜图设普档东柜齐全'完好口洁净厂房消防平面图收备档案但齐全、克好口检壹人:日期：年月日复核人:日期：年月日表4结构网认廨认内容标准要求板查结果空间布局济间安排、人物流洒这台理台格口不合格口承羽培构大衿度柱网靖构混凝土承曳梁，合格不合格口墙体邸混墙合格不合格口地面地面地基混凝土，刍于室外地坪合格不台洛口房Jfi钢结构彩钠板隔热层合格不合格口工艺房间面枳品度衿合工艺需要合格不合格检专入:日期：年月B复核人：日期：年月日表5室内装修确认确认内容标准要求松查结果Jfc面PVC地面表面光滑易于清洁耐腐浊am沆般电合格口不合格口墙面米用净化彩纲板旌够满足隔热隔声，防振防虫防腐去面光洁的耍求诙屎证洁净室气密性和装饰表面不产尘不吸尘、不积尘并易干清洁*耐受清洁剂、消剂的反复使用，合格不合格口顶期米用加强净化彩钢板吊顶*宓封易清洁强度符合罂求合格口不合格口结合处墙'顶、堆结合处做成圜免处理易于清洁合格口不合格口三采用嘀涂铝合金报构的平整筒沽不均税尘容易清洁密封性良好JaWi应采用中性密封股密时门根安装密封条合格不合格口穿城地管拔部位的封穿墙管线采用彩钢板圈茂硅腹密封：世百线采用泯凝土定位自流平一体冷美合格口不合格口检查人：日期：年月日短核人：日期：年月日表6功能布置确认确认内容标;位要求检查结果操作间布置符合生产工艺流程，面枳高度与生产设备相透应，操作空间合理-能够保证操作分区域进行，合格口不合格1.1.辅助功能间更衣间、洗衣间、洁具间、容器具问、中控间、包材打印间分布设计与布局具有合理性、适用性并具有相应的洁净级别。合格不合格1.1.人物流缓冲回不同级别间人物流设置缓冲间或传递窗，并具有互物功能合格口不合格口空气净化系统配备与洁净室面积相适应的空气净化设施并能保证D级洁净环境合格口不合格口产尘、产湿防犷散措施对于产尘产湿的房间安装排风系统或设置压差等Q合格口不合格口虫害控制设备人流'物流人口设置火蝇灯合格不合格口检杏人:日期：年月日复核人:日期：年月日表7人物流向确认确认内容标定要求检度砧果人物流规划人物分流单独设置人献道物流通也'庭免污染与交叉污染合格不合格口人流布置人员：搅桂T更衣T缓冲洗手T更衣T手消毒T人流窥s&T洁净操作间符合。圾人净要求合格口不合格口物流布置原轴包材：物流独道脱包T清洁消毒T蝮冲，洁净笆存问符合D级物净要求产品：路线合理'期畅无逆流台格不合格检JS人:日期：年月日现核人：日期：年月日表8公用设.施确认确认内容标准要求检杳结果给水设施不锈钢给水管线配置合理翳清洁合格不合格口排水设施管线暗覆设施适宜，肥般合理合格不合格口水盆木盆米用不锈钢材场,易清洁消也地洞米用不锈钢洁序地泥水盆地源E采用反水雷水封防止倒滞，合格口不合格口供电设施电路米用暗般设，暴露配电线路外套不错铜管开尖盒采用嵌入式电控柜密闭表面易清洁不时开磔成污染台格口不合格口工艺管线不锈钢材质，布置合理，易清洁台格口不合格口照明设施洁净吸IWT易清洁并与非洁净环境密封隔图合格口不合格U检杳人：日期：年月日复核人：日期：年月H表9照度确认房间名称照里(1.X)判定结果第一点第二点第三点平均平合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合恪口合格口不合格合恪匚!不合格口合格口不合格口合格口不合恪门合格口不合恪1.I合格口不合格口合格口不合恪口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合恪U合格口不合恪口合格口不合格口合恪匚!不合格口合格口不合格门合格口不合格口合帕不合恪口合格口不合格口你£人：日期：年月日复核人:日期：年月B仪SS描述仪器遍号校验日期下次校验日期压差监测压差性测压差监削压龙监测压主监利压差监洌死差监溺压至监楣压弟监测压差监浏压光监浏压主监利压差监测压差监削压差监削SSffiiII压差监削压差监测压差监洌压差监测压差监削压龙监测SSffiiII压差监制压差监测压差监测压差监测压差监削表】0系统仪器校验确认检查人:时间：复核人:时间:仪器描述仪能编号用途校验H期卜次校验日期温辿成监测阻湿度监制温湿度监潮1温湿或监测温湿成监测沮迩度监利温湿度监测温湿变监测沮湿度监漏温湿度监测阻限度监测）沮湿度监刘沮湿度监刘温湿慢监测混浬求监测沮湿度监漏温涅俄监测阻退衣监测温湿度监测温湿度监测温湿慢监测沮湿度监漏阻湿度监涮温i三或监测表】1系统仪器校验确认检查人：时间：复核人：时间:表11安全设施确认确认内容标准要求检查结果消防设施配备相适应的消防栓和干粉灭火器合格口不合格口用电安全设施设置接地网，采用接零保护PEN安装漏电保护器。合格不合格口安全门安全通道设置安全门及破碎锋。合格口不合格口应急灯安全通沮设岗应急灯。合格口不合格口检杳人：日期：年月日复核人:日期：年月日