医疗器械洁净室(区)检查要点指南(2013版).docx

医疗器械洁净室（区）检查要点指南（2013版）随着无菌医疗器械和体外诊断类产品的发展，我国相继颁布实施T医疗器械生产质量管理规范和体外诊断试剂生产实施细则等法规要求，以提高医疗器械产品生产总体水平，以保障医疗器械产品的安全性、有效性这一基本准则为出发点，与国际标准相接轨，督促指导医疗器械生产企业进行规范化、标准化和规模化生产。法规规定，医疗器械的生产首先要具备满足要求的基础设施和工作环境，对于无菌医疗器械、体外诊断试剂产品而言，洁净室（区）的硬件条件必不可少，因此对于洁净室（区）的环境控制要求得到了行业的普遍关注。洁净室（区）是无菌医疗器械、体外诊断试剂产品生产过程中不可缺少的生产环境，其环境控制水平直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员漕强对医疗器械洁净室（区）相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业洁净室（区）控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在洁净室（区）环节的管理要求提供参考。本指南主要以现行医疗器械法规、标准中对于洁净室（区）的规定为基础，尤其是以无菌医疗器具生产管理规范（YYOO33-2000）的相关要求为主，部分借鉴了医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）、洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法（GB/T25915.3-2010）等国家标准的相关要求。不同产品生产企业可结合自身实际情况遵照执行。当国家相关法规、标准.检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。一、适用范困本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的医疗器械生产企业许可证核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、体外诊断试剂生产实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及洁净室（区）检查的参考资料。二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检杳过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。1.现场观察企业生产、检验洁净室（区）环境（1）洁净室（区）内人流、物流走向是否交叉。（2）进入一更是否进行换鞋、脱外衣，洗手，是否设置感应龙头、长把龙头或脚踏开关龙头、是否设置烘干器，是否设置门档和防昆虫设施，是否张贴洗手步骤。（3）进入二更是否进行穿洁净工作服（鞋）或无菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒剂是否定期更换，以防止产生耐药菌种。（4）二更是否设置整衣镜、方便穿洁净工作服或无菌工作服设施，是否张贴更衣流程。是否设置存衣、挂衣设施。二更中暂存的洁净工作服和工作帽是否有防污染措施。洁净工作服和工作帽是否有效遮盖内衣、毛发；对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。一更使用的鞋是否与洁净室（区）使用的鞋有效分隔。（5）是否设置缓冲间或风淋室，洁净室（区）工作人员超过5人的，风淋室旁是否设置旁通门。风淋室是否有防止门同时开启的措施。（6）洁净室（区）内工作人员是否穿拖鞋，化妆及佩戴饰物等，是否将个人物品带入洁净室（区）。（7）洁净室（区）内是否设置洁具间、洗衣间、工位器具间以及中间库等桶助功能间。洗衣间是否布置了整衣晾衣区域，是否具备了洁净工作服或无菌工作服消毒灭菌措施，是否确定了洁净工作服或无菌工作服存放方式。洗衣间洗衣设施配备是否合理，以满足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否分别清洗。不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服或无菌工作服是否定期在规定级别洁净环境中分别清洗、干燥、整理和保存，并区别使用。洁净工作服和无菌工作服清洗是否按要求使用工艺用水。<8）洁具间、洗衣间、工位器具间以及需要使用工艺用水的功能间是否设置了必要的水路管道、水池，是否标识工艺用水的种类和流向。是否设置地漏（万级及以上洁净室（区）不宜设置地漏），地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否及时清洁、消毒。（9）是否设置了与产品生产工艺相对应的专用功能间或区域，如注塑间、干燥间等，其送回风管理和配置的设备是否符合法规、标准规定和工艺的要求，必要时是否设置了缓冲间或气闸室。注塑间内是否设置了模具存放区域，并采取有效的防护措施。（10）是否设置了物料入口，入口处是否采用风淋或传递窗，是否进行净化处理，是否有防止窗同时开启的措施，门窗是否密封良好。（ID洁净室（区）内是否设置了独立的成品出口。（12）生产无菌和植入性医疗器械生产企业，对于新建实验室的，生产企业是否分别建立万级下局部100级的无菌检验室、微生物限度室和阳性对照室（包括人流、物流相对独立）。对于实验室改造中确有较大难度的，无菌检脸室、微生物限度室可共用（但应进行清场）,阳性对照室应配备百级洁净工作台；阳性对照室如处于非受控环境，应提供验证资料，并配备生物安全柜。生产体外诊断试剂的生产企业是否建立了微生物实验室，用于环境和水质监测。（13）洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面是否平整、光滑、无裂无雾迹，各接口处是否严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。洁净室（区）内的管道、墙上设施与墙壁或顶棚接触部位是否密封。（14）洁净室（区）内是否使用无脱落物、易清洗、消毒的清洁卫生工具。（15）洁净室（区）内不同洁净度功能间之间，门的开启是否向着洁净度级别高的方向，门是否密封良好。洁净室（区）内回风口是否被遮挡。（16）洁净室（区）内是否设置了安全门，是否具有敲击工具。（17）洁净室（区）内是否使用漆面或木质材质物品。操作台是否光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维、不易积尘并便于清洗消毒。（18）相邻不同洁净级别功能间之间是否设置了压差表，压差表是否贴有计量校准标识。压差表零点精度是否符合要求。相同洁净度级别洁净室（区）间的压差梯度是否合理。（19）洁净室（区）内是否合理设置了温湿度计，是否贴有计量校准标识。（20）洁净室（区）内是否设置了空气消毒装置，如设置紫外线灯，是否设置总开关。紫外线灯管是否定期更换。（21）产品生产工艺需要使用工艺用气的，是否设置了工艺用气通道，工艺用气通道是否设置了净化处理装置，空气压缩机是否能有效防护。（22）洁净室（区）内特殊生产工序需要100级洁净环境的，是否配备层流罩、洁净工作台等设备。体外诊断试剂阳性物质处理是否在万级环境下阳性间进行，并配备生物安全柜。阳性间是否具备灭活设施、原位消毒设施，生物安全柜的使用不得对洁净环境造成污染，对于进行危险度二级及以上的病原体操作的，空气是否经除菌过滤后排出。（23）是否配置了洁净室（区）环境监测设备及配套用实验用设备，如尘埃粒子计数器、风量罩或风速仪、以及用于沉降菌或浮游茵检测的培养箱（培养细菌或真菌、霉菌）设备和培养皿、配制所用试剂等。<24）空调机组设置是否合理，压差表是否进行计量校准，是否标明初、中效位置及气流走向。使用臭氧方式进行环境消毒的，是否配置臭氧发生器。对于有干燥要求的，是否配置除湿设备。（25）不同空气洁净级别区域之间的物料传递如采用传送带时,是否进行分段传送。2.查阅企业洁净室（区）有关的管理文件、记录（1）是否提供了洁净室（区）平面图，是否与实际情况一致，是否标识了不同产品、不同工序对应的洁净环境，是否避免了人流物流交叉。（2）是否制定了人员卫生管理规定。<3）是否提供了工作人员进出洁净室（区）的记录，当外来人员检查或参观时，是否提供了人员登记记录。（4）是否提供了第三方体检机构出具的洁净室（区）工作人员定期体检证明，以控制特殊疾患人员进入洁净室（区）直接接触产品。（5）是否提供了洁净室（区）工作人员手消毒记录。（6）是否提供了洁净室（区）工作人员手细菌总数的检测记录。<7）是否对进行洁净室（区）内工作人员进行了微生物知识等方面的培训，是否保留培训记录。（8）是否制定了物料净化管理规定。（9）是否制定了洁净（无菌）工作服管理规定。（10）是否提供了洁净（无菌）工作服清洗、消毒灭菌记录。（I1.）是否制定了洁净室（区）卫生管理规定，包括设备、工装模具及工位器具清洁存放规定；操作台、场地、墙壁、顶棚清洁规定以及清洁工具的清洁及存放规定；消毒剂选择、使用的管理规定；空气消毒规定；清场管理规定以及洁净环境日常监测管理规定等。（12）是否提供了工位器具清洗、消毒灭菌记录。（13）是否提供了洁净室（区）卫生清洁记录。（14）是否提供了洁净室（区）空气消毒记录。（15）使用紫外线灯进行洁净环境消毒的，是否提供了紫外线灯使用记录。（16）是否提供了洁净环境清场记录。（17）是否提供了洁净室（区）沉降茵（或浮游菌）监测布点图。（18）是否提供了洁净环境日常监测记录。（19）如果空调系统不是连续开启，是否提供了空调系统开关时间和洁净室（区）使用时间的记录。（20）是否提供了工艺用气检测记录。（21）是否提供了洁净环境第三方检验机构监测记录、检测设备计量证书。（22）是否提供了空调机组中效清洗、高效更换、压差监测等维护记录。参考资料第一部分洁净室（区）基本知识一、洁净室（区）的定义二、洁净室（区）的预期用途三、洁净室（区）适用的产品四、洁净室（区）的构成五、洁净室（区）的洁净度级别和设置原则六、洁净室（区）的日常监测项目七、影响洁净室（区）洁净度的主要因素第二部分洁净室（区）管理要求一、洁净室（区）总体要求二、洁净室（区）设计和装修要求三、洁净室（区）环境控制要求四、洁净室（区）跄证要求五、洁净室（区）运行管理和日常维护要求第一部分洁净室（区）基本知识一、洁净室（区）的定义洁净室（区）是指将一定空间范围内的空气中的尘粒、微粒子、有害空气、细菌、微生物等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所绐予特别设计的房间。其建筑结构、装备及其作用均具有臧少该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。不论外在空气条件如何变化，其室内均能具有维持原先所设定要求的洁净度、温湿度及压力等性能的特性。对于医疗器械而言，洁净室（区）包括生产区域和检验区域。无菌医疗器具生产管理规范（YYoO33-2000）标准中对洁净室（区）定义有了明确的规定，即需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其作用均具有减少对该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。洁净室及相关受控环境第1部分：空气洁净度等级（GB/T25915.1-2010）中规定，洁净室（区）是指空气悬浮粒子浓度受控的房间或专用空间。洁净区可以是开放的或封闭的，可在也可不在洁净室内。二、洁净室（E）的预期用途洁净室（区）最主要的作用在于控制产品所接触大气的洁净度及温湿度，使产品能在一个良好的环境空间中生产、制造和微生物检验，此空间我们称之为洁净室（区Z三、洁净室（区）适用的产品（一）适用于通过最终灭菌的方法、通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物的医疗器械以及体外诊断试剂产品的生产，如血管内支架、骨科植入物、体外诊断试剂等。（二）需要控制初始污染菌的医疗器械品种，如透析粉（液）等。（三）与产品直接接触的单包装。四、洁净室（区）的构成一般情况下，洁净室（区）是指医疗器械生产和检险所需的工作环境，对于生产环节，应包括与生产产品工艺流程相对应的功能间，如注塑间、干燥间等；对于检骁环节，应包括与检验有关的功能问，如阳性对照间、无菌检验间和微生物限度间等；为生产服务的捕助功能间，如洗衣间、洁具间等以及连接各功能间的缓冲过渡通道。五、洁净室（区）的洁净度级别和设置原则（一）洁净度级别洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。依据无菌医疗器具生产管理规范（YYoO33-2000）标准，洁净室（区）的环境级别分为30万级、10万级、万级和100级。*14无菌医疗器械生产管现电篦（YYoO33-2000）中空气沽净度等圾活冷,叟绕刚尘埃最大允许敏.小微生影最大允许数云O.5H云5IH沉降流.个/U浮源苗，个/3100既3.50(10!510»OOD级3S0,(XJO2.0003IM1.oo.ooois3.500,00020,00010500300.IXXIg10.MO.OIXI60.00015医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）中对洁净度等级也作出了相关的规定。表2医若工包洁沙厂房谀计规范<GR5O1572008）中医药若沙室（区>空气消净.度等坡空气洁净度等致悬浮粒子最大允讦值（个/"）微生物最大允许值20.511N5n浮游的cfun,)沉海凿cfuui)必圾3.S0005110.OOO圾350,0000001003100.OOo级3.500.OdO20.00050010300.00010,500,00060.00015（二）设置原则除了上述标准之外，国家食品药品监督管理局2009年发布的医疗器械生产质量管理规范（试行）中分别规定了植入性医疗器械洁净室（区）设置原则和无菌医疗器械洁净室（区）设置原则，体外诊断试剂生产实施细则（试行）中也规定了相应产品生产环境级别要求，生产企业应结合相应法规要求和技术标准要求识别并确定本企业洁净环境级别，并验证后执行。医疗器械法规和标准没有规定的，生产企业可参照上述要求确定产品生产洁净级别，或自行验证并确定产品的生产洁净级别。洁净室（区）洁净度级别设置原则：1 .采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。在生产过程中尽量减少人为因素，最大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能避免人与产品的直接接触。2 .植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于万级。植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于10万级。与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于30万级。与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于30万级。对于有要求或无窗操作技术加工的，在万级下的局部100级洁净室（区）内。洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在万级洁净室（区）内。医疗器械法规规定，高风险生物活性物料（如强毒微生物、芽胞菌制品、激素类试剂组分、放射性物质）的操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域应保持负压，排出的空气不应循环使用；阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少万级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定；生产激素类试剂组分的洁净环境应当采用独立的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用：强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶锥反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，现场核实，至少应在10万级洁净环境中进行操作，无菌物料的分装必须在局部100级洁净环境下进行。无菌实验室原则上应设3间万级下的局部100级洁净室（区），用作无菌室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应当和洁净生产区分开设置，有独立的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物流通道及实验准备区等。阳性对照室应配备百级洁净工作台；如阳性对照室处于非受控环境，应提供验证资料，并配备生物安全柜。企业可在启用的洁净室（区）入口处张贴洁净室（区）平面图，标识洁净室（区）布局、环境控制级别以及人流物流走向等。六、洁净室（区）的日常监测项目依据无菌医疗器具生产管理规范（YYOO33-2000）标准，洁净室（区）的监测项目包括温湿度.压力、风速、换气次数、尘埃粒子数、沉降菌或浮游菌。与外界210（%6尘埃粒子敷O.5m,3.500.OOO粕问1次/季5n.20.01)07浮游荫数无10万统W500CFI无要求1次/季8沉降西戡IO万圾买IKFIJ相同1次/周（八）检测设备生产无菌、植入性医疗器械和体外诊断试剂生产企业应当具备环境监测能力，具有相适应的检测设备，检测设备一般包括尘埃粒子计数器、风速仪、温湿度计、压差表等。环境监测应由本企业独立完成,不得委托检测。（九）检测状态一般情况下，生产企业可在静态环境下进行环境监测，必要时进行动态监测。（十）检测周期一般情况下，生产企业应定期委托第三方检测机构进行环境监测，当影响产品的主要因素，如工艺、工装、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备发生改变时，生产一定周期后，以及进行了洁净室（区）改扩建，均应进行重新验证或确认。（十一）检测方法检测前洁净室（区）至少运行30min,如开紫外灯等除菌设备应在检测前15min关闭。1 .检测首先进行温度、相对湿度和铮压差，应该不超过30min;设备：数字式温湿度计、数字式压差计;方法：无菌医疗器具生产管理规范（YY0033-2000）；检测点：根据洁净室（区）级别和面积确定。2 .检测风速（100级）和换气次数（其余级别）；时间：100级，应该不超过30min;其余级别，每个洁净室（区）需测量所有下风口风量，根据风口数量定；设备：温度补偿式风速仪、风量平衡测试仪；方法：无菌医疗器具生产管理规范（YY0033-2000）：3 .检测尘埃数设备：激光尘埃粒子计数器；方法：无菌医疗器具生产管理规范（YY0033-2000）；检测点：根据洁净室（区）级别和面积确定。4 .沉降菌或浮游菌检测，需30min;设备：琼脂培养皿；方法：无菌医疗器具生产管理规范（YY0033-2000）；检测点：根据洁净室（区）级别和面积确定。（十二）检测注意事项在进行测试之前，应先确定待测区域、测试状态、仪器设备、测试规程、采样点位置、评价标准以及相关注意事项；速立环境监测程序，这样才能证实设备以及产品的接触环境是洁净和卫生的，并可以确定潜在的污染物是否能被控制到适当水平；所有仪器设备在未进入被测区域时，应保证其符合性、有效性和已完成清洁，或在相应的洁净室（区）内准备和存放（用保护罩或其它适当地外罩保护仪器）;测试人员在测试时必须穿戴符合被测环境级别的洁净工作服或无菌工作服；在测试时应避免肤屑、微生物或人体皮肤上的油造成潜在的污染。四、洁净室（K）验证要求洁净室（区）的验证应包括室内系统及设施，如净化空气、工艺用水等系统及设施的安装确认，运行确认和性能确认。系统及设施的安装确认包括各分部工程的外观检查和单机试运转，系统及设施的运行确认应在安装确认合格后进行，内容包括带冷（热）源的系统联合试运转，并不应少于8小时，洁净室（区）的综合性能确认要求见下表1O表M沾冷空（K）饵合性能讦定性洲项目序号检利耍目单向谶外单向端1乐统运网.新风.捧风£检测堂内造网.回风.捧风贵检测2好用K核测3俄面平均风速检测不测4空气洁净度等级校测5浮游由,沉降m怆测6trtis.相对温度检测7空内噪声姣检测8室内现度和均勾度检测9Fftt加要叶检测10自Q时网加娶叶也测具体验证要求可参考医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）标准附录C.五、洁净室（区）运行管理和日常维护要求总体要求：空气净化调节系统向洁净室（区）输送洁净空气，以控制和调节洁净室（区）内的温度、湿度、新鲜空气量、静压差、尘埃数、菌落数等环境参数。各级别洁净度的空气净化处理一般应采取初效、中效、高效过滤器三级过滤。空气净化调节系统设计时应合理布置送风口和回风口。凡工艺过程中产生大量有害物质或气体的生产工序不应利用回风，还应设局部排风装置，排风装置应有防倒灌措施。送风、回风和排风的启闭应联锁，系统的开启程序为先开送风，再开回风和排风机，关闭时联锁程序应相反。回风口必须有初效过谑器，以防止在关闭风机时，外界空气中的尘埃倒灌入洁净室（区）。空气净化调节系统新风口处应无障碍物、粉尘及有害气体，保证空气清新,流通。初、中效过滤器的滤材应视情况定期清洗，晾干后可重复使用；高效过滤器如发现风速降至最低限，经清洗或更换初、中效过速器后风速仍不能提高，或出现无法修补的渗漏应予以更换。（一）洁净室（区）运行管理1.空调系统的使用规定：应包括工作前的开机时间、中断一定时间的再使用的自净时间的规定一必要时具备验证报告。2 .确定环境检测的项目、指标、频次、方法；内容参见无菌医疗器具生产质量管理规范（YY0033-2000）o3 .洁净室（区）的卫生（清洗、消毒）管理规定；应包括车间里的空气、墙、台面、工位器具、周转箱等的清洗或消毒方法和频次以及洁具的管理。4、洁净室（区）的物流管理规定：应包括物料进出洁净室（区）的规定。5 .净化车间里的人员卫生管理规定：应包括人员进出以及在净化车间中的卫生管理规定以及服装清洗消毒的管理。（二）洁净室（区）日常维护1 .定期进行空调机组设备的维护和保养；包括空调系统的检修、以及相关部件的维护管理，如可能的电机、传感器等。2 .定期对空调机组的功能进行检测和保养：对初、中、高效过谑器的保养，包括清洗、更换。3 .空调机组功效的维护：可通过送风量的大小（换气次数）进行监测。4 .配套空调机组使用的其他设备的管理：如空气净化器、臭氧消毒器等的管理。5 .洁净室（区）的排水具体验证要求可参考医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）标准附录B。注：采用无菌加工技术生产医疗器械的企业，在洁净室（区）管理方面除符合上述要求外，还应满足医疗产品的无菌加工第1部分：通用要求(YY/T0567.1-2005)标准的相关要求。参考文献1 .医疗器械生产企业质量管理规范(试行)，国家食品药品监督管理局(2009年)2 .体外诊断试剂生产实施细则(试行，国家食品药品监督管理局2007年)3 .关于实施医疗器械生产质量管理规范(试行)及其配套文件有关问题的通知(2011年)4 .医药工业洁净厂房设计规范(GB50457-2008)5 .无菌医疗器具生产管理规范(YY0033-2000)6 .洁净厂房设计规范(GB50073-2010)7 .洁净室施工及验收规范(GB50591-2010)8 .医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法(GB/T16292-2010)9 .医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法(GBT162932010)10 .医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法(GB/T16294-2010)11 洁净室及相关受控环境第1部分：空气洁净度等级(GB/T25915.1-2010)12.洁净室及相关受控环境第2部分证明持续符合GBT25915.1-2010的检测与监测技术条件(GBT25915.2-2010)13 .洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法(GB/T25915.3-2010)14 .洁净室及相关受控环境第4部分：设计、建造、启动(GBT25915.4-2010)15 .洁净室及相关受控环境第5部分：运行(GB/T25915.5-2010)16 .洁净室及相关受控环境第6部分：词汇(GB/T25915.6-2010)17 .洁净室及相关受控环境生物污染控制第1部分：一般原理和方法(GB/T25916.1-2010)18 .洁净室及相关受控环境生物污染控制第2部分：生物污染数据的评估与分析(GB/T25916.2-2010)19 .医疗产品的无菌加工第1部分：通用要求(YY/T0567.1-2005)20 .无菌医疗器械生产与质量管理讲义，国家药品监督管理局(2000)21 .药品生产企业洁净技术与卫生管理，南京出版社(1993年)22 .药厂洁净室设计、运行与GMP认证，同济大学出版社(2002年)23 .无菌医疗器械质量控制与评价，苏州大学出版社(201224 .无菌医疗器械生产与洁净厂房的建设，CMD(2009年)