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医疗器械工艺用水检查要点指南（2020版）发布时间：2020年01月22日医疗器械工艺用水检查要点指南（2020版）医疗器械行业中所使用的工艺用水与医疗器械产品本身及其生产工艺的特性密切相关，它是部分医疗器械产品生产、检就过程中不可£?少的，而其和施、糊I1.储存等影哂工艺用水质的过程，也声接或间接的影典看医疗制5产品的演量.本检查要点指南旨在裙助匕京市医疗割冠诲管人员8强对甑器械工艺用水相关过程的认婶A把握.指导全市医疗及疝管人员对医疗器雌产企业工艺用水控制水平的盘窗桧亘工作.同时,为医疗器械生产企业在工艺用水环节的首理要求提供参考.医疗Sg械生产企业应当制定风的防控措施,按照有关技术标准的规定,峋保所用工艺用水的用途合理.质房符合产品生产工艺要我当国家相关;去规.标准及有关文件等发生变化，与本指南内容不一致时，应当以国家相关法规.标准及有关文件要求为检一、适用范围本指南可作加面市药品鉴悌莒理局组织、实拖的医疗器械生产许可证核发、变更*延续等现场检点'医疗器械注册质，旨理体系核俭.医疗器械生产质爆管理现保食、医疗58械生产益苗检图等各项涉及工艺用水检图的尊考资料.二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检宜常部分，但在实际检查过程中应当特别注意现®迓看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性.（一）现场直看企业工艺用水系统及制备环境对于以下的桧适内容，检适人员ES当进行适当的记录.1 .了颇工艺用水系统的生产厂家信息;2 .询问工艺用水种类和用途；3 .询问工艺用水的制蕾方法和浣程;4 .SiI场否右工艺用水系统的材质和结构姐成；5 .现场查看工艺用水系统设it的采样点,采样点应当合理设置,至少应当包括总送水口、息回水口及管路砒跳采样点及各个涉及使用工艺用水的功能间使用点；6 .现场直标工艺用水系统的状态标识；7 .现场否右工艺用水方1送管道的水种和流向标识，分别使用多种工艺用水时,输水管谄上应当明示工艺用水种类以及流向；8 .询问工艺用水系统管道的iH海肖古要求，包寺助I次、消叁方法.操作流程、松脸要求等；9 .询问工艺用水的铸存要求；10 .尚可检脸用试液配制所用工艺用水的种类.11 .现场百发微生物实睑空,应当能满足进行德!生物限度或三B的内再宏城的环境要求，并日有相关网日.试剂等;12 .现场查看实经堂内用于工艺用水幡的有关设备、器具、试剂及楮存环境,试剂如为自行制备.应当至少标识试剂名根制备人.制备日期以及有效期等信息；13 .询问工艺用水的松就要求,包括检蛉班目.检验周期,判定原则等.必要时.要求检治人员现场操作.（二）查阅企业工艺用水有关的管理文件、记录对于以下的检适内容,检查人员应当进行适当的记录.1 .查阅工艺用水系统生产厂家是否列入合格供方目录并进行笆理；2 .叁阅工艺用水系统的有关说明书、技术文件等档案资料：3 .追阅工艺用水的撬送管道的设计图好.制密流程度.监控系统；4 .查企业工艺用水分析报告,应当对工艺用水系统的产水法却产水量迸行览证,以证瘫第就足产向U产量的需要,并保?,；5台网工艺用水系飨证计划.方案.报告以及再确认等相关技术资料;6 .交闻人员花名f1.制水人员、检验人员的培训记录；7 .位阅工艺用水管理文件，明的有关工艺用水的种类.用途、制街方法、使用过程以及铺存的规定；8 .否阅工艺用水系统管理规定中有关设法交作规程.设密日常维护规定等，井油音记录；9 .查阅工艺用水系统计量器具的检定.校准或测试证书：10 .直1用工艺用水系统管道泊;先;自击管理文件,消密方法和濒次应当经过验证,查阅相关验证记录；11 .国阅检脸用试剂配制规定.记录；12 .直阅工艺用水的检验规程，工艺用水检验项目和方法应当符合中华人民共和药典J体外诊断试剂用¾化水(YY/T1244-2014)或分析实险室用水规格和试脸方法(GB6682-2008)等相关标港的要求.抽查工艺用水的日常检验记录.检哙醐经过邮的记录：13叁阅工艺用水采样点分布图；14 .三或工艺用水有关断秋!故件.技术标准收集情况；15 .生产企业应当对采购用水是否能琨满足产品本身、生产琰式和生产规模的要求迸行评价，对于采忠注射用水或灭战划拥水的情形，对供方笆理可整照医疗器械生产企业供应商审核指南(国家食品药品监甘曾理总局通告2015年第1号)有关要求.应当重总检位供方的资质.工艺用水资陵(如有).7K质检蛉报告和/礴证报告.明除运送我体材质.工艺用水的储存条件.他存时间等要求；16 .对于工艺用水用it不大时，企业通过我体传缸艺用水,应当猿点检查工艺用水传递的过程是苔能终有效保证工艺用水的质,工艺用水的输送或传递是否能防止i亏染.参务资料目录第一部分工艺用水其础知识一、工艺用水定义二.工艺用水制备方法三、工艺用水制笛流程四、工艺用水的使用要求和锯存要求五.工艺用水检潮斤需器具.试剂SW境六.工艺用水的检蛉项目和检蛉周明,工艺用水的指标作用和检蛤目的八.工艺用水检验用化学试剂的配制要家九、工艺用水的检蛉方法和判定依据十、工艺用水的用途第二部分工艺用水系统管理要求一、工艺用水系统的材质要求二、工艺用水系统的结梅组成三.工艺用水系统出件的作用四、工艺用水系统管道的满洗用毒方五、工艺用水系统的日雌护要求六、工艺用水系统的安装、潮试.运行要求匕工艺用水系三三人第一部分工艺用水基批知识工艺用水定义在医疗器械生产过程中，根寤不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的出.依螭中华人民捌口国药典.医疗器依生产同I营理双范等规定,照国家食品的反盘脩管理总周关于发布医疗器械工艺用水质用管理指南的通告(2016年第14号)要求，工艺用水是医疗蹦械产品实现过程中使用硼触的水的总称,以饮用水为际水，主费包括符合中华人民共和国药典规定的纯化水、注射用水和灭00注射用水及其他方;去产生的同等要求的注射用水,汪包括体外诊断试剂用f¾化水'血液透析及相关治疗用水、分析实蛤室用水等.其中：(一)饮用水是指供人生活的饮水和生活用水，一般作为纯化水陵水，应当符合生活饮用水卫生标准(GB5749-2006).(二)纯化水(PW)为饮用水经蒸除左离子交换i去、反潜道法或其他适应的方法制得的制药用水，不含任何添加剂.(三)注射用水(WF1.)是指钝化水经蒸窗禄超能法制备的同等要求的水.(四)灭M注射用水总见于药品生产企业,医疗器械生产企业如确需使用灭08注射用水,应从具有药品生产.经营合法资质的企业采具有药品批准文号的灭蜂钠脚.(五)体外诊断试剂生产企业可参照体外诊断试剂用纯化水(YY/T1244-2014)执行，适用于体外诊断试剂使用.同()配制.仪那及器械清洗等.体外诊断试白性产企业如按照该标准对工艺用水进行质量控制,应符合该标准的要求.(六)化学分析等试验用水可参照分析实拾室用水规阁口试蛉方法(GB6682-2008),适用于化学分析等试验用水,体外诊断试剂生产企业如按照该标准对工艺用水进行亥控制,应当符合该标准的技术要求.(±)血液透析及相关治疗用水(YYo572-2015)适用于血液透析.血液透析鳏t和在检&液/过或在姣血液透析领中今阳透析浓缩液.透析液和血液透析能再处理用水，血液透析相关产品生产企业攵陵照该标港对工艺用水迸行质量控制，应当符合该标准的技术要求.纯化水W注射用水的主要区别见我1，中国国家实蛉室用水标准见表2,不同工艺用水的指标关系详见我3.表1纯化水和注射用水的主要区别项目纯化水注射用水微生物100CFUZm1.10CFU100m1.热原<0.25EUm1.生产方法港渔、离子交换.反淞透其它适当的方法通化水经蒸储或超滋其它适当的方法使用保存TS应当临用前制备，如照需煤存,应当采取措庖瞒保储存环境时间符合要求，保1水质安全>80,C保jfi>7(C保温循环<4工状态存放BJ条后12小时内使用表2中国国家实垃室用水标准指标名祢T二级=SPH值范Hg(25,C)-5.0-7.5电导率(25X)mS/m<0.01<0.100.50可氧化物质含量(以。计)mg1.*<0.08<0.40KS(2S4nm,1.cmS)0.0010.01-可溶性硅(以SiO2计)含(mg/1.)<0.01<0.02-蒸发贱潮10SC±2*C)三/(mg/1.)<1.0<2.0表3工艺用水对比关系执行标准中国药典2015年版YY1244-2014GB6682-2008水种婉化!K注射用水体外诊断试剂用统化水一级三级性状无色的汽;香液体；无反无色的澄清液体；无53；®a.无色的吠酸城度(纯化水).PHa(注射用水)比色法507.0不作规定林贩5.0-7.5硝雌比舐比色法亚硝酸蔡比色法比色法a比色i去比你去电号率25sC5.1Scm1.3Scm0.1mSm0.01mS/m<0.10mSm0.50mSm吸光度254nm不作规定不作规定不作赃0.0010.01不作规定总有机碳05mg1.<05mg1.<0.5g1.易班化物比色i去不作规定匕色i去不作规定0.08mg0.4mg1.不理发物ImgZ1.OOm1.ImgZ1.OOm1.不作规定可溶性硅不作规定不作梃不作规定<001mg1.<0.02mg1.祕&S不作规定不作规定不作规定不作贩1.0mg1.2.0mg/1.至金属比色法比色法不作规定微生物限度100CFUZm1.10CFU100m1.50CFUm1.细曲内帮素不作规定<O.25EUm1.不作规定制备方法次用水经蒸馅法.陶子交换法,反渗透法龙H他适应的方法制得不含任何添力啪统化水经袋18所得的水饮用水及蒸雇法.离子交投去、反泳运去或其他适应的方法制但，不含任何添加剂二级水经过石英设笛条饱或离子交换混合床处理后，在经0.2pm多次蒸匿或离子交换等方法蒸迩或君子交换等方法二、工艺用水制话方法水中需要去除的物质包括：电解质.颗粒.有机松kI生物.其中电解质以各类可溶性无机物.有机栩离子状态存在于水中，因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电斜域在水中的含量；溶解气体包括82、CO.H2S.Q2、02.CH4、N2等；有机/有机金属化合物等有机物在水中常以阴性或中性状态存在,分子量大，通常用总有机碳(TOC)和化学耗SHt(COD)反映这类物资在水中相对含量,悬浮领粒主要以泥沙.生埃.雌物.胶化崛.有讥物等为主，用颗粒计数Sg反映这类杂质在水中的含量：微生物则包括细甜、浮游生物.茨类.病毒等.目前,曾对上述水中杂质去除的要求.钝化水时密有多种方法.(一)纯化水制备方法1 .树脂离子交换法这是废空使用的至今依然破讦多企业所采用的一种方法.其用明.阳树脂交授水中离子使水IS得到纯化的方法,投资少、使用方便.但是,当交换树担饱和后需用大量酸时去再生措腾使其恢坦活力，所排放出来的酸械废液易污染环境.制备过程原水进入阳床与阳原子钊脂接触，期腑Ca2+.Mg2+、Na+、K+等阳用子从水中置换到例脂上，魏去阳密子.进入阴床，与阴题子捌脂接触，物脂将水中SO42-.C1.-.N03-等用离子瞰到树脂上，水中的明离子被除去.2 .神冷凝法这是过去常用的一种制备纯化水的方法.其先把原水加热蒸发.再冷凝下来除去水中离子，以制触化水.由于这种方法存在耗施大.水中溶第气体堆去乱设镭容易结垢等缺点,逐渐不被采用.制备过程：通过多次蒸谒,去除理段.细宝、热原、非挥发性有机物,无机需子和硅,用以获吸化水和i主射用水.3 .电澹标去目前这种使用电渗析膜片制取纯化水的方法在部分企业中使用.由于电澎析法在制水过程中浓水排放量大，水源消耗多，从节使用水的角度，这种方法也越来越不被优先采用，制备过程：在电场作用下进行港折时,溶液中的带电溶度粒子如离子）通过腰而迁移的现领称为电澹析.水中都有一定量的热分，而组成这些盐的用、阳庾子在直流电场的作用下会分别向相反方向的电极移动.如果在一个电港折现中插入用、阳离子交换蟆各一个，由于圈子交换膜具有选择透过性,即阳Ie子交换膜只允许阳商子自由通过.阴窝子交换装只允许阴离子以通过，这样在两个媵的中间隔室中,盐的浓度就会因为离子的定向迁移而降低,而靠近电极的两个隔室则分别为阳、阳离子的浓缩室，最后在中间的化空内达到脱林的目的.4 .反澹途去（RO）从上世纪80年代后期开始该方法逐渐在制瓯医疗器械生产工业中被采用,用烟反渗透授,用S助于外界施加的压力（如水泵压力）为动力，强制原水中的水分子透过有选择住透过膜达至幽盐.除杂质的目的,使水得到纯化，这种方法发作方便,出水量大，无污尖，近年来已故广泛地使用.制假过程：当纯水W盐水坡理想半透族隔开.理想半透膜只允许水通过而阻止盐通过,此时度纯水偏的水会自发地通过半透腹流入盐水TM,这聆现象称为渗透,若在腹的给水仰胤映力,那么水的自发流动将受到抑制而减慢.当施加的国力达到某一数值时，水通过期净流量等于窑，这个压力称为渗透后力，当施加在膜盐水财后力大于海选压力M,水的流向就会逆转，比时，盐水中的水将流入纯水包,上述现象拓是水的反潜法（RO）处理的后本而三.Ro反港透膜孔径小至纳米级（1纳米=IO-9米）,在一定的压力下,H2O分子可以通过ROffi,而原水中的无机盐.重金展同子.有矶物、胶体、S®.病贵等杂质无法通过ROM1.从而使可以透过的纯水和无法透过的浓缩水严格区分开来.一般住的自来水姓过R。膜过频的纯水电导率5scm（Ro腐过i®后出水电导=进水电导X除盐率,一般进口反海学膜脱盐率SS旄达到99%以上，5年内运能保证97%以上.对出水电导要求比较高的,可以果用2级反透,再姓过简单的处理,水电导他小于1.scm）,符合国家I11级实检室用水标也再经过原子级禽子交换柱循环过龙,出水电咀率可以达到18.2MQ.61,超过国家实验室一纵用水标准（GB6682-2008）.5 .反潜透+电去离子（E1.wtrodeionization,简称EDI）法ED1.是一种将离子交换技术,离子交换膜技术和离子电迁移技术相结合的纯水制造技术.现绿色环保技术.ED【净水设备日有连续出水.无需酸碱再生等优点,已在金!）©使水的系统中逐步代替混床作为M处理设备使用.制备过程：是一件将离子交换技术，圈子交换膜技术和离子用迁移技术相结合的纯水制造捻札它格电渗析和离子交换技术相结合，利用两端电极高后使水4嘴电离子移动，并配合离子交涣恻脂及选择性树脂膜以加速需子移动去雎，从而达到水纯化的目的.在EDI除盐过程中，离子在电场作用下通过离子交换膜被清除,同时，水分子在电场作用下产生W淘子和W祝根子，这些离子对Ie子交换树脂进行连续再生.以使厦子交换驯脂保持最佳状态.（二）注射用水制造方法6 .硒法茶晞去蒸港是分离.她化液态混合物的一种常用的方法，其利用液体混合物中各ts分挥发性的罡异而将组分分离的传质过程.将液体测¢产生的蒸气导入冷餐管,使之冷却馥结成液体的一种蒸发、冷凝的过程.恭鹿是分衡混合物的一件Ifi要的掾作技术,尤其是对于液体混合物的分禽有主要的实用怠义.制笛过程:将纯化水经参诲水器或蒸恒塔，经过多效蒸镭,制得注射用水.7 .超渡法超is是TrQ压膜分衡技术,是通过展表面的微孔络构对拗陵迸行选择住分禽.即在一定的压力下，使小分子溶质和溶弃的过一定孔径的特制的薄膜,而使大分子溶质不能透过.留在膜的一边,从而得融化.能除去水中绍血铁锈、胶体、大分子有机期）、热原等.就种方法在国内蛟少见，多见于期卜.制备过程：利用一种压力活性膜（或中空纤维超速器）,在外界推动力（压力）作用下Itt第水中皎体、箱粒和分子量相对较高的物质，而水和小的溶质区粒涔过膜的分离过程.三、工艺用水制笛流程不同方法获得的钝化水主要制备流程可叁赚4.表4获得纯化水的不同的制备流程示例制备方法蒸娥去电渗析浏脂葡子交换反潜透反御8+EDIISzK觥原水原水瞅制IIIIIi磁理wt三ffi处理Jfi处理预处理预处理IIIIIJ制子交换电渗析离子殛一级RO犯合反渗透RROIIIIII皿Ie子交换浪床二级RO访ED1.III1II蒸憎精迎精汹精淳精迎*IIIIII用水用水用水用水用水制其中：（一）疹处理是通过物理方法如潦鼠沙泥、活性碳（除氯黑子）.化学方法（如加的杀熊.混凝.络合.陶子殛）.电化学方法（如电凝聚）去除原水中的悬浮物、胶体、微生栩以及原水中过高的浊度和硬度.（二）脱盐过程典型的处理方法为明阳圈子交换、反渗透、电澹析、EDI等；该过程结束可制得他K.（三）后处理过程典型的方法包括：反渗透和线谯.四.工艺用水的使用要求W转存要求（一）注射用水必须偌存在无毒、无秘蚀的不镑铜（或市秘蚀搪堂、玻璃）臣闭容圈中，不能存放在£E料容器中（石将不拐据对注射用水的污染程度当作1,则聚规乙烯的污染程®就为7.6）.一般情况下注射用水应当在制备后的12小时内使用.如需储存的，其使存方式和仲态储襁0限应当经过蛉证确保水质符合质量要求，可以在8（C以上保温或7因以上保温循环或4工以下的状态下存放,一般储存在优质不锈据储槽中，储懵必须根闭并设置呼吸鬻,呼吸器过耽科应选用晚水慢材料.（二）兜化水TS应当临用前窗JS,如确需保存,生产企业应当对他化水和JS后存储的相关要求迸行验证并确认,琳保储存环境时!句符合要求,并提供晚证确认报告.fi,工艺用水检验所需器具、试剂KW境（一）mi三.器具试管.恒温水浴羯.纳氏管、滴定肾.移液苣.耳塞员筒.蔡发皿.分析天平.电导率仪、微生物限度检查用培养S1.培养箱.建炭过速仪.压力蒸汽灭雷器、超净工作台等.pH值检徐涉及PH计，电导率桧蛉涉及电导率仪，截生窈琅度检验涉及薄as过漉仪,细菌内毒素检览涉及培养箱、超净工作台.怛温水浴锄.（二）检甄试剂：甲基钉兆示液.澳曲街荃酚蓝指示液、饱和皿化钾溶液（松幽度、PHfi）；氯化帆二采胺硫酸、硒、标准硝酸盐溶液（检硝酸盐）；对氨基不磷聚喇稀盐酸溶液、盐酸祭乙二胺溶液.标准亚慎酸盐溶液（检亚珀酸盐）；W性碘化汞伸试液.氯化筷溶液（桧氨）；稀琉酸.高国松滴定液（检易氧化）；醋酸盐tg冲液.琉代乙崛试液.标准但溶液（桧重金周）;SfiiOI.细瑟内寿索工作标准品.细费内毒索检否用水（捡细豆内毒素）.（三）进行微生物琅度、细JS内毒素项目的桧查时,常要在相适应的受控环境下迸行，井具有超净工作台.六、工艺用水的检拎项目和检蛉周期中华人民共W国的典？2015年版规定：(一)纯化水的卷脸项目应当包括：性状.酸沌度、硝酸盐.亚哨酸盐.S1.电导率.总有机碳或易乳化物.不挥发物.重金属.微生物酸度.(二)注射用水的桧验项目应当包括：性状、pH®.硝雌.亚硝酸盐、电字轧总有机碳、不挥发物.由金属基、三S内语素、俄生新限度.(=)TS而言，工艺用水的水质检验分为日常检的和周期检始,日常检蚯项目为每次制水的沿脸项目,包括窿侬或pH值、电导率.周期检给为全性能检验，包括全部水质松验项目.统化水和注射用水水质益控要求可叁照表5执行.表5纯化水和注射用水水质监控要求水质关别监控检直项目及要求建议频次纯化水酸碌度或PH伯，电导率全性靛：符合中华人民共和国药典2015年版1次/周期注射用水pH佰，氨，电率全性防：符合中华人民共和国的典2015年版1次/周期(四)生产企业应当按照法规要求对工艺用水指标进行定期检蛉,对于法碘未明确规定的，企业应当对水质检蛉的项目.检轮冏期进行验证和确认.捡证的采样点应当具有代表性.钝化水日常检验采样点可参照表6执行.表6纯化水日常检吃采样点示例采样点管道连接方式系馈运行方式测试状态采样频率和检验项目最远处使用点间三水支管开联阳式或连续式生产自行验证海定送叵冰总管及支首开联j三三三c切各蝴总轮蝌羊并联批量式或连续式切串联批式或连展式切最远处用水点由联H1.j1.式或连续式切并联批量式切田联连续式切取样位置.域率可以根据风览程度来幅定,如：考虑工艺用水的使用范围、使用点的失败历史、测试结果的均定性等.使用点取得,应当足的奖.取桂点恻本选择在产品关键工艺处和风蛉较高处的用水点.取样时应当注意昉止污染，在取化学2三用的样品时，先用200m1.待取水样将取样容器充分施癌;新先后,创掉,再进行取样.各取样点宜在经相应工艺要求渔芯过渡前取样，将取样处的阀门全昌附开,放水一定时佝后再行取样.放水时向应综合考电Jc冰点与制水设备总出水口之间的省道长度、笞道内工艺用水流运险道直径等因索确定,取样时勿格取样容器口与放水口、手指等接艇电导率.TOCI®目取样的水样应当望闭,容器顶空应当尽小，取择后尽快松测.取徭生物试的用样品时，取锌后应当立即密封.七、工艺用水的指标作用和检猿目的详见附件1.八、工艺用水检验用化学试剂的配制要求可以使用分析实蛉室用水规格和硒方法(GB"6682-2008)标准中规定的三级水.体外诊断试剂用纯化水(YY/T1244-2014)或中华人民共和国药典3规定的蛇化水配制化学睑).出制的工艺用水或当旅保质=符合相应标准要求,横睑项目和检蚣周期应当处过验证.九、工艺用水的捡拾方法和判定依抿详见网件2.十、工艺用水的用途愚疗潘故生产质管理规范中规定：对于直接血诃接接触心血管系统.潜巴系统感含奇8«液盛5液的无SS区行港械,若水是联产品的组成成分时.应当使用符合中华人民共和国药典要求的注射用水；若用于末道清洗，应当使用符合中华人民共和国的典要求的注射用水或用超迎等其他方法产生的同等要求的主射用水；与人体组织.骨腔或自然控体接跄的无曲医疗蹴E.末尚有洗用水应当使用符合中华人民共和国药典）要求的笠化水.无SB医疗器具生产管理规危（YYOo33-2000）标准规定：设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具应当碘清洗.消毒.保持清洁.洁净区（$）内的工位器具应当在洁净区（室）内滕化水进行清洗.消耽根据法规要求，工艺用水主要适用于程美医疗SS械.植入性医疗捌5、体外诊断试剂生产企业产区生产过程中用于产品清洗.配制.洁净服（无菌服）清洗.工位器曰;Si光.环境iiSi先环节以及作为松细刷制笛的底液等.（一）工艺用水的主要用途1 .饮用水：主要用于设备冷却、某些零部件、工位器具粗洗等；2 .纯化水：主要用于零部件的清洗、生产工艺用冷却水.工位器具精洗.洁净区（）.工作台面清洗、洁净胆清法消国液配制、内包装;徐光以及作为配料水等；3 .注射用水：主要用于与药液直接S般的写配件的末道濡洗,产品配料用水.储水器清洗.内包袋清洗等；4 .灭1»注射用水：配料用水.（二）工艺用水使用的茸它要求水旗的污染会给害疗缗械生产环境及产品带来影响.如工位器日.洁净眼（无苗眼）使用了不符合标准的水进行i1.1.洗.S必会塔力阻自身的的落数,从而污染低疗三S械生产过程及其生产环境.1 .若最终包装的医疗器械是直接与血液或药液接税的现植入人体的无范医疗捌（与人体组织、自腔或自然坡体接触的无前医疗器礴外），该内包装如高清洗的应当用注射用水.用何种工艺用水清洗工位容具和洁净服（无前眼），忌的原则是要与物品所处的洁净区（空）的i吉净级别相匹配,分别演i光,不对所接触零配件造成污染.2 .港争服（无三B服）末道清洗至少使用纯化水.工位器具的清洗用水要视沾净级别和要接触部件的用途而定，但末道清洗至少滕S化水,若预装末道清洗用注射用水的部（锄,则未道洗应当使用注射用水.3 .对于与人体姐织.骨胶或自然般体接触的无篇医疗器械.如骨科植入物；非无前状态提供的楂入器械,5Dff11,骨板，可使蝌化水进行5衙应4 .企业外协或采购半成品、零酬牛和内包笠时，如工艺要求高对躺彳石段洗的.应当识£呼成品'等部件和内糜的提供状行,是否经过工艺用水id洗.5 .企业生产医疗器械过程检蛉中，如涉及使用工艺用水进行浏海酎，应当针对生产的产品特性和用途,使用相对应的工艺用水.6 .医疗潘械生产企业应当严格按照无SBfK疗籥具生产管理规范（YYOo33-2000）标准及耳他标准和文件规定做好工艺用水的辅助使用工作.以洁净般（无菌服）清洗为例,企业可以直接使用纯化水对洁净服（无的服）进行清洗，也可先使用我用水对洁净服（无盘服）进行流,再使用纯化水进行清洗.对此，企业应当结合自身实标情况制订洁净照（无前眼）清洗作业指导书.7 .在无菌和加入性医疗国检产品生产过程中，在洁净区（空）力辽时使用的工艺用水至少应为她化水.8.部分企业由于生产产品的特殊材质而不使用工艺用水,如可吸收缝合钱、吸收性止血材料等.因上述产品均具有遇水贝幅的特点，因牝采用有机物质等，如使用酒治溶剂等代替工艺用水进行处电9,体外诊断试剂产品生产、检蛉所用工艺用水的标准，应当结合产品及产品工艺特性予以考虑，并遵循以下原则：若产品生产环境为非洁净环境，工艺用水标准可在分析实验室用水规格和试脱方法（GB6682-2008）.体外诊断试利用拄化水（YY1244-2014）和中华人民共和国药典2015年版中自行确定.若产品生产环境为洁净环境,工艺用水标准可在体外诊断试剂滕S化水（YYA1244-2014）和中华人民共和国药典2015年板中自行确定.对于不同技术标准中规定的同一工艺用水检查项目,建议结合实际用途迭择高标准要求，进一步提高对工艺用水质的控制水第二部分工艺用水系统管理要求一、工艺用水系统的材质要求行业内常见使用符合医疗卫生标准的304或3161.不锈钢材质的工艺用水系统.二.工艺用水系螭绵媚成一股情况下，工艺用水系统主要包括原水预处理部分.脱出部分.后处理部分和传存分配部分.陵水TS为饮用水,预处理部分包括原水储M1.多介质过渡器、活性确立渔那.树脂软化滑（或加药阻垢设备）、箱密过渡器（5Pm）等；脱盐部分主要为反港透或（EDI或席子交换器）等装备；后处理部分包括垓外线和臭氧发生器等消器杀的装R储存分配部分包括纯化水钱罐和输送装等.注射用水制水装联Ja街纯化水工艺用水系统还包括蒸嫡，储存分配部分还包括注射用水储箪.其中：（一）预处理设笛的配备原水中悬浮物含量:较高的高设砂滤（多介质）;原水中硬度姣高时,需增加软化工序；原水中有机物含量较宸,富增加SHK、活性炭吸附,若选用活性发过找器,要求设置对有机物反冲.消击的装置；原水中断离子较高，为防止对后工序如离子交换、反渗透的影响，得力DS化-还族（NaHSO3）处理；僚水中82含量高时,采用状裳雷；班曲多，需采用力D®或臭氧,或需外线灭苗.（二）脱盐设备的配备去离子装置应当在线再生，酸、琳的装卸.储存、曲送所需ar泵.险材、阀、计量仪表需昉腐；若采用反渗透装置.其进口处需安装3-5Pm过/J8;通过混床的水直接进入纯化水席前，应当设35pm混容,以防止细，J物脂残片进入,过混Sg应当设t压差表;通过混珠的她化水可鳍，很环流动，使水质稳定,比环管姣上应当设电导率仪.如有在娃监测出现不合格的情况，建汉水系疣设置排空黜.（三）后处理设备的配备常夕趣灭前的光的强度随时间衰融,应当有光强度检蛉或时间记录仪，以便定期潮先或更换期外线灯营;阴.阳离子混床及反港透装三1.ED【装I1.应当设定期的反洗装就：前处理常见的管道材料多选用ABS工程鳖料等耐压.耐府速材料、医用不楞钢材料,在反澹透离压余等陆处理设施后.管道多选用不锈钢材料.图1工艺用水系统结构出成图示例三、工艺用水系撤a件的作用详碘件3.四、工艺用水系蜕总道的清潴得事方法目前常见断肖毒方法有：（一）化学消毒常用的有甲网（35-40%的甲醛水溶液）.过氧化氧次辄瞬等,其中过氧化氢使用较多，浓度3%,消毒时间0.5小时以匕常用化学消JS别见表7.表7客用化学消毒剂示例有效浓度作用时间非漠系统-次碉的100-200ppm3060min统-过枇化SI3-5ppm30mi过氧乙酸1.00%30mi甲醛0.50%30min异U哇咪响SOppm120min注：如企业采用化学消讲方法，应当规定消击后残留的化学消力剂的冲洗方法.（二）臭氧J肖毒：目前在纯化水系统中能连续去除细期口病击的殴好方法,但需在使用点前安装紫外线灯.适用于纯化水笆道的消毒.（三）紫外嫡肖毒：波长20Onm300nm的疥外堆有较强的杀菌自助，在253.7nm的打1.枭最好，安装位离使用点越近越好，其后安装除？B级滤器.可与热消毋法或化学i肖毒法配合使用，有利于过班化氢和臭粒的降a.注：紫外灯灭茵的光鼬时间京城,应当有光强度检验或时可记录仪，以便定期清洗或更换紫外灯管.（四）巴斯德消毒（热力消毒）纯化水系统采用，较少见.Tg保持管道系统内60-80CC的温度，30-60分钟.适用于活性炭过洋器.次化器和储存出环性路.（五）蒸汽i肖毒：多见于制备注射用水的企业.注射用水管系统要耗用纯蒸汽（如12C,0.2MPa）灭雷.悻箍/管道须有灭的,消密接口，若采用蒸汽灭Ia,应当设置足够的疏水器.适用于耐压容器和首道.五、工艺用水系统的日常推护妾求（一）制水系侬滩护）保养：如石英砂.活性炭过浅器的冲洗更授、树,哈的再生、迎芯阳!（保安过迎国的迎芯.反潜透段等）,在姣灭SB部件的更换等：维护保养的续次规定以部件生产厂商规定的为依据,企业可依身制水系统的使用装次和制水量的大小等因素进行绯妒保养嫡欠的规定,必要时形成验证文件.（二）工艺用水系统的铺水梅谕送管道的清洗.消毒或灭南等,清洗消蹲后应当对制备的工艺用水进行检验,就证清洗消毒的效果，必要时应当形成清洗.消再或灭菌有效性的验证报告.统化水'注射用水制备系统的日常检幽口维护可叁照表8、9执行.表8纯化水、注射用水制备系统的日照检查示例部位检查项目检查叛次（自行IS证确定.或可参照以下要求）饮用水防疫站全检一次;每年机械过通器-PSD1.-Mh;甜飒沙器aP-V2h活性破过i器初一次2hROiSAP电导率流JI一次2h紫外灯管计时器时间二次;每天注射用水温度诸淞回水温度一;X2h表9炖化水.注射用水和施系统的日常堆护示例8B维护项目维护频次（自行的还确定，或可秒照以下要求）原;MgIi内清洗一次等机械过勰器磁期Qo.08MPa或SD1.>4活性破过泥器满先P>0.08MPa或每3天活性碳过潮S缔<0.05mg/1.消凿更换消身/3月更换/年定期林充ROH2%fi=j三P>0.4MPa或斑”ROR消电族泡停产期纯化水B1.肾道清洗消毒一次;每月紫外灯皆定时更换进口700Oh国产200Oh注射用水量、管道洎洗灭主一次/斑周除苗过速国在妓消毒灭的更涣每月检睑每年更换呼吸器在线消击灭但更换每两月哈睑每年更换六、工艺用水系统的安装、陶成.运行要求工艺用水系烧安装应当由厂家进行,根据企业自身情况确定安装方案,可参考美国.欧盟等国家地区的有关要求，也可参照药品生产相关要求.（一）工艺管路的安装宜采用由顶棚穿翅进入用水点（不宜由地面穿出）,以避免工艺用水在省道中的滞留；循环回路不宜安装过低，进水菅路安装也不宜过低，可能造成双向污钿硒,管道的设计和安装应当遭免死角.tt；水平安装的筒络应当设置成恢斜角度；管蹈上有一定的I1.fi斜度,便于JI融存水；使用点装封门处的死角长度不应当大于支管内径的3倍；终送出水口Tfi采用循环管路.（二）选用质可JW的微S阀以及迭用内表面抛光的爸路,并钝化处理.一般情况下储水笆道的管内流动速度不宜高于3m/s.直在1-3m/s,回水的流速不得低于0.9-1.m/s.（三）工艺用水的转槽、管忤.管道应当选用无毒.耐阍饯材料,不宜采用聚氯乙煜制作:应采用卫生级萱路.连接方式;S路和储Ut第一次使用前应当进行钝化处理；堵罐、管路宜采用304.3161.不锈钢材质.前处理阶段管材选用ABS工程型样等耐压，应当耐腐蚀材料，在反渗透高住泵后,应当选用不锈钢材,管虹主险.支笆上的阀门宜采用不锈钢隔填材杵应当耐受高温消揖.S5为聚丙茶乙烯材质.纯化水R注射用水筲线常用材料是聚氯乙版304.3161.PVDF等，主要是考虑其化学f性好，清洁容易.适用于各种温度条件,注射用水系蜕管姣几乎仅采用不乐钢材料，并要求管口熔接焊接或特殊处理.（四）管路采用热烟或氢弧W接连接.或者采用卫生夹水分段连接.管道安装必须保证所有管内的水都能排净；坡度一三C定为首长的1%,对注射用水和化水管道均适用；险内如有枳水，必须设置乂冰点或阀门；排水点数应当尽量钻到最少.系统运行按照工艺用水系统使用说照书进行操作.七、工艺用水系统的确认工艺用水系统应当能够持t卖、将定的生产出符合标准要求、适合产品需求的工艺用水，这主要JR决于科学的设计、规范的安装、有效的磅认、正旄的使用绯为几个方面.工艺用水系统确认具体要求请参照我局发布的医疗器械工艺用水系统确认检亘要点指南执行.附件：1.工艺用水的指标作用和检验目的2 .工艺用水的检验方法和判定依据3 .工艺用水系统担件的作用附件1工艺用水的搭标作用和检JS目的工艺用水松板项目作用松晚目的窿侬.PHffi判定水中酸碱度硝馥钻判定水中硝馥盐含亚硝酸盐判定水中亚硝酸盐含量氨判定水中氨含量电导军判定水中导电性总有机碳（纯化水可不适用）列定水中忌有机碳含员凶些指标直接影响终埔产品的化学性能，如未有效控制将导致产