04成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南.docx

成人严峻感染与感染性休克血流淌力学监测与支持指南(2006)Guidelinesforthehemodynamicmonitoringandsupportivetreatmentofadultpatientswithseveresepsisandsepticshock中华医学会重症医学分会2006年10月工作小组成员（按姓氏笔划）于凯江马晓春刘大为许媛安友仲汤耀卿邱海波严静*管向东注*为通信作者，浙江医院ICU,杭州，浙江，310013书目引言严峻感染与感染性休克的血流淌力学变更特点严峻感染与感染性休克的诊断严峻感染与感染性休克的血流淌力学监测一，血流淌力学监测的目的与意义二，常用监测指标的选择与影响因素1 .临床表现2 .中心静脉压（CVP）和肺动脉楔压（PAWP）3 .混合静脉血氧饱和度（SvO2）和中心静脉血氧饱和度（SCVOJ4 .血乳酸5 .组织氧代谢三，功能性血流淌力学监测严峻感染与感染性休克的血流淌力学支持1 .早期液体复苏2 .血管活性药物与正性肌力药物严峻感染与感染性休克的集束化治疗成人严峻感染与感染性休克血流淌力学监测与支持指南引言严峻感染(Severesepsis)及其相关的感染性休克(SCPtiCShOCk)和多脏器功能障碍综合症(multipleorgandysfunctionsyndromeMoDS)是当前重症加强治疗病房(ICU)内主要的死亡缘由，也是当代重症医学面临的主要焦点及难点U21O在美国，每年有75万的严峻感染病例发生，超过了充血性心力衰竭或乳腺癌、结肠癌和艾滋病的患病数总和，病死率也许在20席一63%左右，和急性心肌梗塞的院外病死率相近。且患病率以每年1.5%的比例增长，预料到2010和2020年,严峻感染的患病数将达到93万和110万口、”美国每年的相关治疗费用大约为167亿美元，而欧洲每年的相关治疗费用大约为94亿美元引。在全球范围内，严峻感染病例的患病率、病死率及相关治疗费用也在逐年增加，全球每年有1800万人发生严峻感染，每天大约有1400人死于严峻感染。尽管国内尚无完整的流行病学资料，但据估计患病率、病死率、治疗费用也相当高。人口老龄化和慢性病的增加，人类的医疗活动如肿瘤化疗和器官移植后免疫抑制剂的应用都是导致严峻感染发病率增加的重要缘由。严峻感染与感染性休克以高心输出量和低外周血管阻力并导致组织灌注不足为特征，其血流淌力学的困难性使支持目标的实现更为困难，因此，血流淌力学的监测与分析并依据血流淌力学指标的变更赐予刚好支持就显得尤为重要。明显，治疗效果应当通过监测综合参数来评估，而临床医生应当有明确的目标和治疗终点以评价当前干预的效果如式为使重症医学工作者对成人严峻感染与感染性休克的血流淌力学监测与支持的时机、方法与目标有一个全面、系统的相识，以便进行规范化的临床实施，中华医学会重症医学分会组织相关专家，依据近年来国内外探讨进展和临床实践，制定以下成人严峻感染与感染性休克血流淌力学监测与支持指南。本指南的举荐看法采纳循证医学的方法，举荐级别依据如下:表1举荐级别与探讨文献的Delphi分级举荐级别A至少有2项I级探讨结果支持B仅有1项I级探讨结果支持C仅有H级探讨结果支持D至少有1项III级探讨结果支持E仅有IV级或V级探讨结果支持探讨文献的分级I大样本、随机探讨，结论确定，假阳性或假阴性错误的风险较低II小样本、随机探讨，结论不确定，假阳性和/或假阴性错误的风险较高III非随机，同期比照探讨IV非随机，历史比照探讨和专家看法V系列病例报道，非比照探讨和专家看法严峻感染与感染性休克的血流淌力学特点严峻感染和感染性休克时，循环系统主要表现为体循环阻力下降同时伴有心输出量正常或增加回刀，肺循环阻力通常略有上升。体循环阻力下降被认为是感染性休克的首要血流淌力学变更，这种状态通常被称之为高动力型血流淌力学状态。严峻感染常导致左右心室的功能受到明显抑制网，可表现为心室射血分数下降，心肌顺应性下降。严峻感染和感染性休克的血流淌力学变更的基础是外周血管的收缩舒张功能的异样，从而导致血流的分布异样。在感染性休克发生的早期，由于血管的扩张和通透性的变更，可出现循环系统的低容量状态。经过容量补充后，血流淌力学则表现为高动力状态。外周阻力下降、心输出量正常或上升，作为循环高流量和高氧输送的形成基础而成为感染性休克的主要特点久感染性休克的这种氧输送正常或增高状态下的组织缺氧是分布性休克的主要特征，与低容量性休克、心源性休克和梗阻性休克氧输送削减的特点有明确的不同。严峻感染时，组织对氧的摄取和利用功能也发生变更。微循环的功能变更及组织代谢功能隙碍可以存在于感染过程的始终。炎症反应导致毛细血管内皮系统受损、凝血功能异样、血管通透性增加，使血管内容量削减、组织水肿；组织内通血微血管密度下降，无血流和间断血流的微血管比例增加。这些变更干脆导致微循环和组织间的物质交换障碍，在器官功能不全的发展过程中起着关键作用。同时，炎症反应导致的线粒体功能障碍使细胞对氧的利用也受到明确的影响w。这些变更的共同作用使组织缺氧及代谢功能障碍进行性加重，加速了休克的发展。举荐看法1：感染性休克以血流分布异样为主要血流淌力学特点，应留意在整体氧输送不削减状况下的组织缺氧。(E级)严峻感染与感染性休克的诊断严峻感染和感染性休克通常表现为一个进行性发展的临床过程。这个过程的不同阶段可以表现出不同的特点。为了能够更早期对严峻感染和感染性休克进行识别和诊断，人们做了大量的工作，并不断形成新的共识。1991年8月美国胸科医师学会(ACCP)和重症医学会(SCCM)联席会议对全身炎症反应综合征(SIRS)规定了明确的定义和诊断标准：SIRS是机体对不同的严峻损伤所产生的全身性炎性反应。这些损伤可以是感染，也可以是非感染性损伤，如严峻创伤、烧伤，胰腺炎等等。如出现两种或两种以上的下列表现，可以认为有这种反应的存在：体温38或36；心率90次/分；呼吸频率20次/分,或PaCO232mmHg(4.3kPa)；血白细胞1200011un4000mm或无趣型细胞10机会议同时指出，由致病微生物所引起的SIRS为全身性感染(Sepsis)；严峻感染是指全身性感染伴有器官功能不全、组织灌注不良或低血压。感染性休克可以被认为是严峻感染的一种特殊类型。临床上沿用的诊断感染性休克的标准常包括：临床上有明确的感染；有SlRS的存在；收缩压低于90m11Hg或较原基础值下降的幅度超过40mmHg,至少一小时，或血压依靠输液或药物维持；有组织灌注不良的表现，如少尿(30mlh)超过一小时，或有急性神志隙碍。这些指标在今日看来，尚不能完全体现对感染性休克作为临床过程的相识和早期诊断的要求。2001年有关方面的专家对相关的概念进行重新论证UW认为虽然这些定义在临床应用方面存有肯定缺陷。但尚无足够的证据变更1991年所制定的这些定义。临床上须要更详细的指标（如生物学指标，等）对全身性感染的严峻程度进行更为明确的区分。会议建议应用PIRO系统，希望供应更清楚的、定量化的诊断标准。PIRO系统包括易感性（Predisposition）感染侵袭（Insultinfection）机体反应（ReSPonSe）和器官功能不全（OrgandySfUnCtiOn）O该系统相应地反映:1）病人的基础状况、对炎症反应的基因特征；2）致病微生物的药物敏感性和分子生物学特征，感染源的部位、严峻程度和对治疗的反应；3）机体炎症反应特点和特异性生物学指标（如降钙素前体、C反应蛋白、人类白细胞相关性抗原、白介素等）的意义；4）器官受累的数量、程度及其相应的评分系统。从对感染过程的相识和对感染性休克的定位，可以看出一些基本概念的转变。这种转变正在影响着对感染性休克的诊断和临床治疗的决策。举荐看法2：应重视严峻感染和感染性休克是一个进行性发展的临床过程，对这个过程的相识有助于早期诊断。（E级）严峻感染与感染性休克血流淌力学监测的目的与意义血流淌力学的监测对严峻感染与感染性休克的早期诊断、预后的推断以及治疗过程中效果的视察、方案的反馈与调整至关重要，早期合理地选择监测指标并正确解读有助于指导严峻感染与感染性休克患者的治疗U5。常规血流淌力学监测可以用于基础循环状态、容量复苏和药物治疗效果的评价W、网，其核心内容是组织灌注与氧代谢状况，包括全身和局部灌注指标的监测。常规血流淌力学监测包括体循环的监测参数：心率、血压、中心静脉压（CVP）与心排血量（CO）和体循环阻力（SVR）等；肺循环监测参数：肺动脉压（PAP）.肺动脉嵌压（PAWP）和肺循环阻力（PVR）等；氧动力学与代谢监测参数：氧输送（DOD、氧消耗（V0”等；氧代谢监测参数：血乳酸、脉搏氧饱和度、混合静脉血氧饱和度（SvO2）或中心静脉血氧饱和度（SCVOJ的监测等。严峻感染与感染性休克时组织持续缺氧，传统临床监测指标如心率、血压、尿量、神志、毛细血管充盈状态、皮肤灌注等往往不能对组织氧合的变更具有敏感的反应。此外，经过治疗干预后的心率、血压等临床指标的变更也可在组织灌注与氧合未改善前趋于稳定。因此，监测和评估全身灌注指标（Do八VO2、血乳酸、SvOz或SeVO2等）以及局部组织灌注指标（胃粘膜PH测定或消化道粘膜PCO2测定等）很有必要。临床上，CVP.PAWP和心室舒张末容积是常用的反映心脏前负荷的参数，体循环阻力(SVR)为监测左心室后负荷的指标，肺循环阻力(PVR)为监测右心室后负荷的指标，每搏输出量、心室每搏做功指数、射血分数等指标反映了心肌收缩力的变更状况。监测CVP对右心容量的调整起到了肯定的指导作用，但在反映左心前负荷方面仍有较大的局限性。相比之下，PAWP与左心前负荷的变更更具有相关性。但是，CVP与PAWP都是通过以压力代容积的方法来反映心脏的前负荷，会受到心室顺应性的影响。从理论上讲，干脆监测心室舒张末容积是最志向的反映心脏前负荷的指标。肺动脉漂移导管(SWan-GanZ导管)是血流淌力学监测的有效手段，通过漂移导管获得的参数资料，可以更好地指导临床治疗。近年来有些探讨显示肺动脉漂移导管会增加病人的并发症，使死亡率上升口叫但也有随机、多中心、大规模、前瞻性临床探讨表明，肺动脉漂移导管在危重病治疗中对病人的死亡率、总住院时间、ICU住院时间、器官支持治疗时间均无影响,探讨者分析认为:医务人员对漂移导管数据的误会、无效的治疗方案、缺乏更全面的学问培训是肺动脉漂移导管不能给危重病人带来好处的主要缘由32卜22。综合评价Do2、V(及两者的相关性可以实现组织氧动力学的优化治疗，氧摄取率(02ER)作为评价氧供需平衡的指标，其效果比单纯应用DO?和Q更敏感。正常状况下，DO?变更时，因为氧摄取率的变更，V(保持不变，也就是说VO?不受D0?的影响。但当D02下降到一临界值时，VO,依靠于D0?的变更，ER的增加也无法满意组织氧合，于是就发生无氧代谢23、24)。另外，O,ER可以作为推断患者预后的指标阕。混合静脉血氧饱和度(Sv()反映DO?和Q的平衡，当DOz不能满意组织氧须要时Sv2下降。严峻感染与感染性休克时，可因为血流分布不均或组织氧利用障碍使SvOz上升，所以SvOz值须要与其它血流淌力学指标一起解读。近期探讨认为,监测中心静脉血氧饱和度(SCVO对于指导早期复苏有重要价值12%血乳酸作为全身灌注与氧代谢的重要指标，它的上升反映了低灌注状况下无氧代谢的增加。血乳酸水平上升在预料严峻感染与感染性休克病人的预后方面很有价值，血乳酸清除率比单一的血乳酸值更有意义a28、29o临床上局部灌注的评估常常靠评价器官功能来实现，如心肌缺血,尿量削减，血尿素氮和肌酊的上升，神志异样，血清转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素的上升和凝血酶原时间的延长等刖。严峻感染与感染性休克病人组织灌注削减，co2积蓄与清除障碍，消化道C(张力测定与胃粘膜PH值监测是临床评估消化道灌注的方法之一，也是评价危重病患者预后的良好指标卬、3叫舌下二氧化碳图法测定组织PCOz(PtCO2),因其无创，应用简洁且与胃张力计获得数据具有亲密相关性而引起人们关注33'34、35.3%最近出现了床边直视下监测微循环状态的技术，这种技术应用正交极化光谱(Orthogonalpolarizationspectral,OPS)成像可以视察严峻感染与感染性休克病人的微循环变更，包括血管密度下降和未充盈、间断充盈毛细血管比例上升。这种状况的持续存在与器官衰竭的进展和死亡亲密相关(37-38)O由于技术和理论的进步，近年出现了一些新的无创或微创血流淌力学监测方法阳、40、41、42,其中以食道超声技术、ICGsNICO、PiCCo及1.iDCo等技术最具代表性。简洁、相对无创是这几种方法的优点，但还不能够完全替代肺动脉漂移导管。举荐看法3：严峻感染与感染性休克的患者应尽早收入ICU并进行严密的血流淌力学监测。(E级)举荐看法4：早期合理地选择监测指标并正确解读有助于指导严峻感染与感染性休克患者的治疗。(E级)二，常用监测指标的选择与影响因素1.临床表现严峻感染和感染性休克具有一系列反映组织灌注降低的临床表现，如平均动脉压(MAP)和尿量削减、皮肤温度降低或花斑、毛细血管再充盈速度减慢和神志变更，这些征象可以作为感染性休克的诊断依据和视察指标4叫但是这些指标的缺点是不够敏感，也不能较好地反映组织氧合。作为治疗目标，一般认为尿量必需达到0.5mlkgh743以上。尿量的变更简洁受治疗措施影响，利尿剂、补液速度和类型、血管活性药物都可以增加尿量,临床医师在视察尿量变更时应考虑这些因素。相比收缩压或舒张压，MAP能更好的反应组织灌注水平441.故一般以MAP低于65-70mmHg视为组织灌注不足，在感染性休克的血流淌力学支持中须要维持MAP在65mmHg以上小4叫血管收缩药的运用可以提高MAP,但此时组织灌注仍可能不足。举荐看法5：对于严峻感染与感染性休克病人，应亲密视察组织器官低灌注的临床表现。（E级）举荐看法6：严峻感染与感染性休克病人应尽早放置动脉导管。（E级）2,中心静脉压（CVP）和肺动脉楔压（PAWP）CVP反映右心室舒张末压，PAWP则反映左心室的舒张末压，都是反映前负荷的压力指标。一般认为CVP8-12mmHg643、PAWPI2-15mmHg"481作为严峻感染和感染性休克的治疗目标。因此，中心静脉导管应在严峻感染诊断确立时即早期予以留置口口；而肺动脉漂移导管的应用则需结合临床谨慎考虑。CVP和PAWP的临床价值也存在争议,如有探讨5。表明CVP不能反应全身组织缺氧的状况；而即使是在健康志愿者中，CVP和PAWP也与心室的充盈程度没有必定的关联此外，除去医务人员的技术缘由，还有其他因素影响CVP与PAWP测定，如心率、左心室顺应性、肺静脉压、胸腔内压等阳】。正压通气图】和低于IOmmHg的PEEP不会影响PAWP,而高于IOmmHg的PEEP则会使PAWP明显上升四、5叽动物试验表明腹腔高压或腹腔室间隔综合征可提高CVP和PAWP,腹内压达到20mmHg以上时尤其显著图）。因此，CVP和PAWP的单个测量值价值不大，但在参考基线水平的基础上视察其动态变更则有肯定意义。举荐看法7：严峻感染与感染性休克病人应尽早放置中心静脉导管。（E级）举荐看法8：CVP8-12mmHg、PAWPl2-15mmHg可作为严峻感染和感染性休克的治疗目标，但应连续、动态视察。（E级）3,混合静脉血氧饱和度（SvO2）和中心静脉血氧饱和度（SCVO2）SvO2是严峻感染和感染性休克复苏的重要监测指标之一。SvO2是混合静脉血氧饱和度，反映组织器官摄取氧的状态B'58、59。当全身氧输送降低或全身氧需求超过氧输送时，SvCh降低，提示机体无氧代谢增加。当组织器官氧利用隙碍或微血管分流增加时，可导致Sv2升高，尽管此时组织的氧需求量仍可能增加60、61、62。在严峻感染和感染性休克早期，全身组织的灌注已经发生变更，即使血压、心率、尿量和中心静脉压仍处于正常范围，此时可能已出现SvCh降低，提示SvOz能较早的发觉病情的变更6%SCVO2与Sv2有肯定的相关性，在临床上更具可操作性，虽然测量的SCVo2值要比Sv2值高5%15%,但它们所代表的趋势是相同的，可以反映组织灌注状态64、65、66、67-68、69q一般状况下，SvCh的范围约60%80%°在严峻感染和感染性休克病人，Sv2<70%提示病死率明显增加。临床上，SvCh降低的常见缘由包括心输出量的削减、血红蛋白氧结合力降低、贫血和组织氧耗的增加7。'71举荐看法9：SvO2的变更趋势可反映组织灌注状态，对严峻感染和感染性休克病人的诊断和治疗具有重要的临床意义。(C级)4,血乳酸严峻感染与感染性休克时组织缺氧使乳酸生成增加。在常规血流淌力学监测指标变更之前，组织低灌注与缺氧已经存在，乳酸水平已经上升。探讨表明血乳酸持续上升与APACHEH评分亲密相关U?,7叫感染性休克血乳酸>4mmoll,病死率达80%R41,因此乳酸可作为评价疾病严峻程度及预后的指标之一。但仅以血乳酸浓度尚不能充分反映组织的氧合状态，如合并肝功能不全的病人，血乳酸浓度明显上升757纥进一步探讨显示：感染性休克病人复苏6小时内乳酸清除率210%者，血管活性药用量明显低于清除率低的病人，且病死率也明显降低(47.2%vs.72.7%,p<0.05);主动复苏后仍持续高乳酸血症者预后不良m,故提出高乳酸时间(Iactime)的概念，即乳酸>2mmol1.所持续时间冲】。更多的学者认为连续监测血乳酸水平，尤其是乳酸清除率对于疾病预后的评价更有价值6、27.78。因此，动态监测乳酸浓度变更或计算乳酸清除率可能是更好的监测指标。举荐看法10：严峻感染与感染性休克时应当监测动脉血乳酸及乳酸清除率的变更。(C级)5,组织氧代谢严峻感染与感染性休克时局部组织灌注及氧代谢变更往往发生较早，监测局部组织灌注状态与传统的容量、压力、血氧等指标相比，对于早期诊断、推断治疗效果与预后更为重要。胃肠道血流低灌注导致粘膜细胞缺血缺氧，H+释放增加与CO2积聚，消化道粘膜PH值(pHi)是主要反映组织细胞氧合状况的指标，而PtCO2的监测较PHi更为干脆、精确。探讨显示：严峻创伤病人24小时连续监测pHi,pHi27.30组存活率明显高于PHiV7.30组179)；pHi<7.30持续24小时，病死率可高达50%招。】。因此有学者认为以订正PHi为治疗目标，有助于改善感染性休克的预后】。但最近一项大样本前瞻性探讨却发觉，即使维持胃粘膜pHi27.30,病死率也未获得显著降低(38.5%vs39.6%)陷】。因此，尽管测定PHi可以了解组织氧合，但是能否作为感染性休克病人指导治疗的指标尚不确定。有关粘膜内PCO2测定及粘膜-动脉PCo2差值(mucosal-arlerialPc2gap,Pr-aCO2)监测推断感染性休克预后的临床探讨显示，在尚未有效复苏时，该项指标不能评价预后；而经早期复苏血流淌力学稳定的重症病人，死亡组粘膜PCo2及Pr-aC2明显高于存活组，说明此时的局部氧代谢状态与感染性休克患者的预后亲密相关83'叼8叫近年来随着对休克病人局部氧代谢探讨表明，舌下PCo2与胃粘膜PCO2有很好的相关性，并且可以通过OPS在床旁干脆视察和实时监测，不失为一个好用、直观的方法了解局部组织灌注水平的指标18687、88、89。总之，局部灌注与组织氧代谢监测可能成为今后更有效的休克监测与预后评估指标，但目前的探讨有待进一步深化，特殊是缺乏用其评价干预性治疗效果的大样本临床探讨证据。三，功能性血流淌力学监测严峻感染和感染性休克是一种以血流分布异样导致组织灌注不足为特征的综合征。分布性休克的这种特点要求有足够的容量补充以满意组织灌注的须要，但过度补液则将导致肺水肿，降低感染性休克的存活率，这样的特征导致血流淌力学支持方案的困难性。因此往往不能依据单一的监测指标来推断支持的目标或终点。另外，临床上监测结果与病人真实的血流淌力学状态之间存在差异，从而给严峻感染和感染性休克病人血流淌力学状态的分析推断及治疗反应的评价带来困难。评价单一指标都有其局限性刻。功能性血流淌力学监测的概念，是指应用血流淌力学监测的各项指标，结合病人的生理状态,提示机体现有的和储备的血流淌力学状况,从而指导治疗'92。它要求我们依据不同的病人基础状态，不同的疾病，不同的疾病发展阶段与不同的治疗方案的影响，全面统一的评判各种监测指标的价值和局限。对于严峻感染和感染性休克而言，功能性血流淌力学监测的意义在于强调了须要全面、动态地评价心排血量是否符合机体氧的须要，从而优化治疗方案，最终提高存活率。对严峻感染和感染性休克病人进行液体复苏时，可以应用血流淌力学指标变更评价心脏对容量补充的反应性，当反应性良好时，接着补液将带来好处，否则，则增加了肺水肿发生的可能。如自主呼吸的患者，中心静脉压的动态变更是评价心脏对容量反应的较好指标19叫当赐予肯定的容量负荷后CVP上升W2mmHg时，提示心脏对容量的反应良好，可以接着输液治疗。而对于正压通气的患者，CVP的动态变更有时不能精确预料心脏对容量的反应，此时应用SVV(StrokeVolumeVariatiOn)与PPV(pulsepressurevariation)则可能具有更好的评价作用卜尔95'96、97,须要留意的是，目前关于PPV的报道，多局限于外科手术后的患者，对严峻感染或感染性休克病人的评估价值则有待进一步证明。亦有文献报道，SPV(systolicpressureVariatiOn)和dDown(deltadown)也是评价正压通气时患者心脏对容量的反应性的较好指标四、刑。近期有试验表明中心静脉压变更指数CVeia)也可以较好的评价心脏对容量的反应性UOO1.这些临床实践体现了对严峻感染和感染性休克病人进行血流淌力学动态监测与恰当支持的全面理解。举荐看法11：对于严峻感染或感染性休克病人，需动态视察与分析容量与心脏、血管的功能状态是否适应机体氧代谢的须要。(E级)成人严峻感染与感染性休克的血流淌力学支持1.早期液体复苏对于严峻感染的病人，保持循环稳定的最好的治疗是早期复苏，液体复苏的初期目标是保证足够的组织灌注U(H1.一旦临床诊断感染或感染性休克，应尽快主动液体复苏，6h内达到复苏目标：中心静脉压(CVP)812mmHg;平均动脉压65mmHg;尿量0.5mlkgh;SCVO2或Sv0270%o若液体复苏后CVP达812mmHg,而SeVO2或SvO,仍未达到70%,需输注浓缩红细胞使血细胞比容达到30%以上，或输注多巴酚丁胺以达到复苏目标。按上述复苏目标RiVerS等人m对263例病人进行一项前瞻性随机比照探讨，其中130例接受早期目标指导治疗(EGDT),133例接受常规治疗，两组病人基本条件无差异，EGDT组病死率30.5%,比照组46.5%；在同一时期，EGDT组平均APACHEn评分明显降低(13.0±6.3&15.9±6.4),表明发生脏器功能不全的比率低。出院的病人中，EGDT组平均住院时间缩短3.8天，EGDT还使突发心血管事务的比率下降50%(肯定值削减10.7%)o全身组织乏氧可以通过全身炎症反应综合征的表现、乳酸的水平来早期识别，而不肯定会有血压下降的。当病人有全身炎症反应综合征的表现，且血乳酸4mmoll提示严峻组织乏氧，应接受EGDT。严峻感染的病人，单纯提高氧输送可能难以维持氧供和氧需之间的平衡，因此应尽量削减患者氧需求。机械通气、冷静、镇痛既可以削减呼吸作功，又能降低呼吸肌耗氧“°，在接受机械通气的病人，因为其胸腔内压较高，允许中心静脉压达到1215mmHg,腹内压高的病人也是如此53。液体复苏并不等同于持续输入液体。液体复苏是指早期容量扩充，并要严密监测病人的反应"041.在这个时期，要在短时间内输入大量液体，但同时要严密监测病人的反应以防止发生肺水肿。在可疑低血容量的病人可以先快速补液：30分钟内输入晶体500100Oml或胶体300500ml,并推断病人对液体复苏的反应（血压增高及尿量增多）及耐受性（有无血管内容量过负荷的证据），从而确定是否接着扩容。同样是严峻感染的病人，其容量缺乏的程度却大有不同，随着静脉扩张和毛细血管渗漏，大多数病人在最初的24小时内都须要持续大量的液体复苏，入量明显多于出量，此时，不能再以入量/出量比例来推断对液体的需求。严峻感染与感染性休克病人液体复苏时晶胶体的选择仍存在很大的争议。目前关于感染性休克液体选择方面的多项探讨显示，晶体胶体临床应用对病人预后的影响并没有差异刈'1°57的。严峻感染和感染性休克病人选用生理盐水或白蛋白同样有效”°力。胶体的渗透压高于晶体，能更好地维持血管内容量口咽。举荐看法12：对严峻感染与感染性休克病人应主动实施早期液体复苏。（B级）举荐看法13：严峻感染与感染性休克早期复苏应达到：中心静脉压812mmHg,平均动脉压265mmHg,尿量205mlkgh,中心静脉血氧饱和度或混合静脉血氧饱和度270%<>（B级）举荐看法14：在严峻感染与感染性休克早期复苏过程中，当中心静脉压、平均动脉压达标,而SCVo2中心静脉或混合静脉血氧饱和度仍低于70%,可考虑输入红细胞悬液使红细胞压积230%和/或多巴酚丁胺。（B级）举荐看法15：复苏液体包括自然胶体、人造胶体和晶体，没有证据支持哪一种液体复苏效果更好。（C级）2,血管活性药物、正性肌力药物严峻感染和感染性休克的初始治疗应为主动的早期目标指导性的液体复苏，既便在容量复苏的同时，亦可考虑合并应用血管活性药物和/或正性肌力药物以提高和保持组织器官的灌注压。必要时还应辅以应用低剂量的糖皮质激素。常用的药物包括多巴胺、去甲肾上腺素、血管加压素和多巴酚丁胺14、1。兀多巴胺(DOPamine)作为感染性休克治疗的一线血管活性药物，多巴胺兼具多巴胺能与肾上腺素能和B受体的兴奋效应，在不同的剂量下表现出不同的受体效应。小剂量(<5ugkgmin)多巴胺主要作用于多巴胺受体(DA),具有轻度的血管扩张作用。中等剂量(5-10gkgmin)以BI受体兴奋为主，可以增加心肌收缩力及心率，从而增加心肌的做功与氧耗。大剂量多巴胺(1020ugkgmin)则以l受体兴奋为主，出现显著的血管收缩。既往认为小剂量(<5ugkgmin)多巴胺还可以通过兴奋多巴胺受体而扩张肾和其它内脏血管，增加肾小球滤过率，起到肾脏爱护效应。但近年来的国际合作探讨提示，小剂量多巴胺并未显示出肾脏爱护作用UK)1.去甲肾上腺素(Norepinephrine)去甲肾上腺素具有兴奋和B受体的双重效应。其兴奋受体的作用较强，通过提升平均动脉压(MAP)而改善组织灌注；对B受体的兴奋作用为中度，可以上升心率和增加心脏做功，但由于其增加静脉回流充盈和对右心压力感受器的作用，可以部分抵消心率和心肌收缩力的增加，从而相对削减心肌氧耗。因此亦被认为是治疗感染中毒性休克的一线血管活性药物U|皿。其常用剂量为gkgmin0但剂量超过1.OUgkgmin,可由于对B受体的兴奋加强而增加心肌做功与氧耗。近年来的一些探讨还报告3、“小对于容量复苏效果不志向的感染性休克病人，去甲肾上腺素与多巴酚丁胺合用，可以改善组织灌注与氧输送，增加冠状动脉和肾脏的血流以及肌酊清除率、降低血乳酸水平，而不加重器官的缺血。肾上腺素(EPiiIePhrine)肾上腺素由于具有剧烈的和受体的双重兴奋效应，特殊是其较强的B受体兴奋效应在增加心脏做功、增加氧输送的同时也显著增加着氧消耗，其促进组织代谢的产热效应也使得组织乳酸的生成增多，血乳酸水平上升。因此目前不举荐作为感染中毒性休克的一线治疗药物，仅在其它治疗手段无效时才可考虑尝试应用。血管加压素(VaSOPreSSiIl)已发觉感染性休克病人血中的血管加压素水平较正常显著降低”67。某些视察显示在感染中毒性休克病人，血管加压素通过强力收缩扩张的血管，提高外周血管阻力而改善血流的分布，起到提升血压、增加尿量的作用；也有人推想其作用可能与抑制交感神经冲动及增益压力反射有关。血管加压素还可以与儿茶酚胺类药物协同作用。由于大剂量血管加压素具有极强的收缩血管作用，使得包括冠状动脉在内的内脏血管强力收缩，甚至加重内脏器官缺血，故目前多主见在去甲肾上腺素等儿茶酚胺类药物无效时才考虑应用7、“8、”9,且以小剂量赐予(unit/min),无须依据血压调整剂量。临床上现有的药物目前主要是精氨酸加压素(ArginineVaSOPreSSin)以及特利加压素(TerliPreSSin)口叫多巴酚丁胺(DoblItamille)多巴酚丁胺具有剧烈的B1、B2受体和中度的。受体兴奋作用，其Bl受体正性肌力作用可以使心脏指数增加25%-50%,同时也相应使得心率上升10%-20%;而B2受体的作用可以降低肺动脉楔压，有利于改善右心射血，提高心输出量。总体而言，多巴酚丁胺既可以增加氧输送，同时也增加(特殊是心肌的)氧消耗，因此在感染性休克治疗中一般用于经过充分液体复苏后心脏功能仍未见改善的病人W'山、I；对于合并低血压者，宜联合应用血管收缩药物。其常用剂量为2-20gkgmin0糖皮质激素严峻感染和感染性休克病人往往存在有相对肾上腺皮质功能不足，血清游离皮质醇正常或上升，机体对促肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)反应变更，并失去对血管活性药物的敏感性。曾有学者主见依据机体接受ACTH刺激试验后血清皮质醇的变更区分“有反应组”与“无反应组”，并将“无反应组”视为相对肾上腺功能不足，建议补充糖皮质激素】。但近年来也有部分学者主见即使没有ACTH试验，只要机体对血管活性药物反应不佳，即可考虑应用小剂量糖皮质激素U22。一般糖皮质激素宜选择氢化可的松，每日补充量不超过300mg,分为3-4次赐予，持续输注。超过300mg以上的氢化可的松并未显示出更好的疗效。举荐看法16：对于感染性休克病人，血管活性药物的应用必需建立在液体复苏治疔的基础上，并通过深静脉通路输注。（E级）举荐看法17：去甲肾上腺素及多巴胺均可作为感染性休克治疗首选的血管活性药物。（B级）举荐看法18：小剂量多巴胺未被证明具有肾脏爱护及改善内脏灌注的作用。（B级）举荐看法19.对于儿茶酚胺类药物无效的感染性休克病人，可考虑应用小剂量血管加压素。（C级）举荐看法20.对于依靠血管活性药物的感染性休克病人，可应用小剂量糖皮质激素。（C级）成人严峻感染与感染性休克的集束化治疗血流淌力学紊乱是严峻感染和感染性休克最突出的表现。血流淌力学的支持是感染性休克重要的治疗手段，目的是改善血流淌力学状态、改善器官灌注，逆转器官功能损害。作为严峻感染治疗的主要组成部分，早期目标性血流淌力学支持治疗，已经证明能够明显改善感染性休克患者的预后。但是除了血流淌力学支持治疗，还有其他一些重要治疗也显示出明显改善预后的效果。规范严峻感染及感染性休克的治疗，落实建立在循证医学基础上的治疗指南，对最终降低其病死率具有重要意义。早期目标性血流淌力学支持治疗是严峻感染及感染性休克治疗指南的关键性内容，但除了主动有效的血流淌力学支持外，还须要同时联合其他有效的治疗，也就是形成一个联合治疗的套餐，称之为“严峻感染的集束化治疗"（SePSiSbundle）0集束化治疗的目的一方面为了促进临床医生落实重症感染和感染性休克治疗指南的各项措施，规范治疗行为，另一方面也是为了提高严峻感染及感染性休克治疗指南的可行性和依从性，进一步达到落实指南、改善病人预后的目的。所谓早期集束化治疗，是指依据治疗指南，在严峻感染和感染性休克确诊后马上起先并应在短期内(如6-24h)内必需快速完成的治疗措施。将指南中的重要治疗措施组合在一起，形成集束化治疗措施，从而保证了指南的落实。一般认为,早期集束化治疗应包括早期血清乳酸水平测定；抗生素运用前留取病原学标本；急诊在3h内，ICU在Ih内起先广谱的抗生素治疗；假如有低血压或血乳酸4mmol1.,马上赐予液体复苏(20mlkg),如低血压不能订正，加用血管活性药物，维持MAP265mmHg;持续低血压或血乳酸4三ol1.,液体复苏使中心静脉压(CVP)2811三Hg,中心静脉血氧饱和度(SeVo2)270机血流淌力学监测和治疗是早期集束化治疗中最重要的组成部分，早期集束化治疗强调时间紧迫性，尽可能在l-2h内放置中心静脉导管，监测CVP和SCVO2,起先主动液体复苏，6h内达到上述目标，并通过监测和调整治疗维持血流淌力学的稳定。在努力实现血流淌力学的稳定的同时，早期集束化治疗还包括:主动的血糖限制;糖皮质激素应用;机械通气患者平台压30CmH2。;有条件的医院可以运用活化蛋白C(APC)O尽早达到集束化治疗的目标，可以明显改善严峻感染和感染性休克患者预后。RiVerS的探讨显示，6h内实施并完成早期目标性血流淌力学支持治疗可以显著降低病死率【。德国的一项单中心回顾性探讨显示，30例感染性休克患者采纳标准化治疗，包括6hEGDT、24h内完成强化胰岛素治疗主动限制血糖，小剂量糖皮质激素和活化蛋白C的应用，与常规治疗的比照组比较，采纳集束化化治疗的感染性休克患者，医院病死率显著下降(27%vs53%)U24°而英国的另一项前瞻性、双中心的探讨显示，101个严峻感染和感染性休克患者纳入视察，在6h内达到集束化治疗复苏目标组病死率为23乐而6h内未达标组病死率为49%,也就是达标组医院病死率下降2倍。与24h内未达标组比较，24h内达到复苏目标组病死率从50%下降到29刎241。可见，尽早达到集束化治疗目标可以显著降低严峻感染和感染性休克患者病死率，提示在临床上应主动推行集束化治疗有助于治疗指南的落实。虽然不少探讨显示采纳集束化治疗可以明显降低严峻感染和感染性休克患者病死率，但现有探讨仍表明临床医生对集束化治疗的依从性很低。最近的一项前瞻性、双中心的视察表明，6h集束化治疗的依从性仅52队而24h集束化治疗的依从性仅30对24。最近，德国SePnet的探讨显示，临床医生对指南的认知性不够,而且认知性与依从性之间存在很大的差异。92%的医生接受小潮气量通气，但只有4%医生实施小潮气量通气；而对乳酸监测、血糖限制、SCVO2监测的认知率在50%左右，但实施率不超过20%W51°剧烈提示急需提高临床医生对指南的认知性和依从性，才有可能最终改善严峻感染和感染性休克患者的预后。通过教化、培训、规范临床治疗可以提高临床医生对集束化治疗的认知性和依从性，从而达到降低严峻感染和感染性休克病死率的最终目标。最近探讨显示，与回顾性的资料比较，通过教化、培训，实施集束化治疗方案，ICU医生对集束化治疗的依从性明显提高，严峻感染和感染性休克的病死率明显下降3727。因此，提高ICU医生对集束化治疗的认知性和依从性，有助于治疗指南的落实，对最终改善严峻感染和感染性休克的预后具有重要的临床意义。举荐看法21：在主动血流淌力学监测和支持的同时，还应达到严峻感染和感染性休克其它的治疗目标。(C级)参考文献：1 .KochanekKD,MurphyS1.,AndersonRNetal.Deaths:finaldatafor2002