草酸铂氟脲嘧啶联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌疗效观察.docx

草酸粕氟服喳咤联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌疗效观察【摘要】目的：观察草酸钳、氟胭喀咤联合羟基喜树碱持续给药治疗晚期胃癌的近期疗效、不良反应及生存期。方法：采用L-OHP（艾恒连云港恒瑞制药有限公司）85mgm2,静脉滴注2小时，第1天；甲酰四氢叶钙（CF）200mgm2,静脉滴注2小时，第2天；5-Fu400mgm2,静脉注射，第广2天;5-Fu600mgm2,持续静脉滴入22小时，第2天；羟基喜树碱（HCPT）5mg持续静脉滴入24小时，第15天。每2周为1周期，2周期为1个疗程。完成2个疗程或以上者给予疗效评定。按照WHO标准评价疗效和不良反应。结果：本组22例均可评价，获得CR2例，PR10例，总有效率54.5%,中位生存期（MST）10个月。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及末梢神经炎，均较轻微，易于耐受。结论：草酸伯、氟胭嗑咤联合羟基喜树碱持续给药方案治疗晚期胃癌近期疗效好，不良反应轻，值得进一步临床研究。【关键词】草酸钳；氟胭喀咤；羟基喜树碱；联合化疗；晚期胃癌文章编号：1009-5519（2007）18-2708-02中图分类号：R73文献标识码：A胃癌是消化系统最多发的肿瘤，在我国，胃癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首1。而晚期胃癌的中位生存期仅为610个月。现有的研究证明联合化疗可以提高患者的生存率和生活质量。我科自2004年11月2006年8月应用草酸钳、氟胭喀咤联合羟基喜树碱持续给药治疗晚期胃癌22例，取得了较好的疗效，现总结如下：1资料与方法1.1一般资料：22例病人中男14例，女8例，年龄3572岁，平均年龄54岁。入选者均经病理或组织学证实为有远处转移、手术后复发或不能手术的晚期胃癌病人。其中低分化腺癌12例，中分化腺癌5例，高分化腺癌3例，黏液腺癌1例，印戒细胞癌1例。合并腹腔淋巴结转移11例，锁骨上淋巴结转移4例，肝转移6例，肺转移4例，腹膜转移癌2例，骨转移2例。所有病人均有可测量病灶，KarnofSky评分260分，预期生存时间23个月，上次化疗停止1个月，化疗前查血常规、肝肾功能、心电图正常，无化疗禁忌证。1.2治疗方法：所有病人均经锁骨下静脉穿刺置管给药。用药剂量及次序：L-OHP(艾恒连云港恒瑞制药有限公司)85mgm2,静脉滴注2小时，第1天；甲酰四氢叶钙(CF)200mgm2,静脉滴注2小时,第2天；5-Fu400mgm2,静脉注射,第2天；5-Fu600mgm2,持续静脉滴入22小时，第12天；羟基喜树碱(HCPT)5mg持续静脉滴入24小时，第15天。5-Fu及HCPT均由电脑输液泵控制输液速度。化疗前常规给予5-HT3类药物预防消化道反应，用药期间避免冷刺激。每2周为1周期,2周期为1个疗程。完成2个疗程或以上者给予疗效评定，有效者或病情稳定、不良反应能耐受者继用原方案治疗。3个疗程治疗结束后，休息68周，再重复上述治疗。每例病人化疗26疗程，其中完成2个疗程者2例(9.1%),3个疗程8例(36.4%),4个疗程7例(31.8%),5个疗程例3例(13.6%),6个疗程2例(9.l%)o1. 3疗效评定标准：参照WHO实体瘤近期疗效评定标准:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD),以CP和PR为有效。1.4不良反应:按照WHOI981年统一标准观察和评价不良反应。2结果2. 1临床疗效：全组22例均参加评价，其中CR2例，PRlo例,SD7例,PD3例，总有效率(CR+PR)为54.5%,生存期519个月,中位生存期(MST)10个月。3. 2不良反应：见表Io所有病人均未发生IV度严重不良反应,无1例因化疗引起的不良反应而延迟或终止化疗。其中以白细胞下降(81.8%),恶心、呕吐(72.7%)发生率较高，但无In度及IV度严重反应的发生，在G-CSF及5-HT3类药物支持下，病人均能很好耐受。末梢神经炎是L-OHP特有的不良反应,本组发生率为68.2%,以指(趾)端，口周面部感觉障碍为著，遇冷加重，但多为I“11度，停药后可逐渐恢复，但多程化疗病人出现机率较高。有36.4%的的病人发生腹泻，有27.3%的病人发生口腔溃疡，肝肾功能损害者均表现较轻。3讨论失去手术机会及术后复发的晚期胃癌病人临床上十分常见，对于这部分病人，治疗首选以全身化疗为主的综合治疗。作为消化道肿瘤中对化疗相对敏感的肿瘤，许多抗癌单药对胃癌都有一定的疗效，单药治疗的有效率为15%30%°基于这些单药组成的联合化疗方案，如FAM(5Fu、ADM、MMC)方案，曾作为标准方案广泛用于临床，但其缓解率低，仅30%左右。EAP(VT6、ADM.PDD)方案虽有报道有效率达64%,但其不良反应大，病人多不能耐受。近年来，随着新药、新方案的不断涌现，寻求一种疗效可靠，安全性高的联合化疗方案成为研究的热点。草酸伯为第三代伯类药物，通过产生烷化复合物作用于DNA,形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制2。它的化学结构中以1,2-二氨基己烷(DACH)基团取代顺钳中的氨基，与DNA结合的速度比顺钳快10倍以上，有更强的细胞毒性。Rayniond等3通过对多种肿瘤细胞株的体外药物敏感性试验发现,L-OHP对胃癌、大肠癌、非小细胞肺癌及恶性黑色素瘤等细胞株均有杀灭作用。实验证明草酸铝和5-Fu对胃癌细胞株有协同杀伤作用且与DDP,CBP无交叉耐药性。金懋林等4报道L-OHP联合CF/5-FU组成的FOLFOX方案治疗晚期胃癌总缓解率为42.5%o冯继峰等5用FOLFOX方案治疗晚期胃癌的有效率达53.3%OHCPT作为拓朴异构酶I(TopoI)抑制剂,是S期特异性抗癌药物。基础研究证实HCPT对胃癌细胞具有很强的细胞不良反应。且胃肠道癌组织中的ToPol含量较高6,这些都为HCPT用于胃癌的治疗提供了依据。它通过抑制作ToPOI,减慢受损DNA的解旋速度，使钳-DNA复合物无法切开，从而抑制了肿瘤细胞的自我修复。提高了L-OHP的疗效。国内王有良7等用L-OHP.HCPT.5-Fu为主治疗晚期胃癌有效率56.7乐杨春旭等8报道L-OHP联合HCPT治疗晚期胃癌有效率达58.4%o本组病人以草酸钳、氟版喀咤联合羟基喜树碱持续给药治疗晚期胃癌有效率达到54.5%,与文献报道相近，且不良反应较轻，易于耐受，值得临床进一步研究。参考文献：1孙燕.内科肿瘤学M.第一版.北京：人民卫生出版社，2001.549.2周际昌.实用肿瘤内科学M.北京：人民卫生出版社，1999.340.3 RaymondE,LawrenceR,IzbickaE,etal.ActivityofOxaliplatonagainsthumantumorcolony-formingunitsJ.ClinCancerRes,1998,4:1021.4金懋林，陈强，程凤歧，等.奥沙利钳联合亚5酸钙和5-Fu治疗晚期胃癌的研究J.中华肿瘤杂志，2003,25(12):172.5冯继峰，陆建伟，潘良熹，等.FOLFOX方案治疗30例晚期胃癌疗效观察UL江苏医药杂志，2003,29(1):7.6潘良超.抗癌新药拓扑异构酶I抑制剂J.中国新药杂志,1998,7(1)：6.7王友良，周民，陈涛，等.草酸钳,羟基喜树碱为主方案治疗晚期胃癌J.中国癌症杂志,2004,14(6):590.8杨春旭，黄海欣，李桂生.奥沙利钳联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌的临床分析J.癌症，2002,21(8):885.收稿日期:2007-04-30