2024老年人的衰弱的表型证据.docx

2024老年人的衰弱的表型证据背景：衰弱被认为在老年人中非常普遍，并具有摔倒、残疾、住院和死亡的高风险。衰弱被认为是残疾、多病和其他特征的同义词，但人们认识到，它可能有生物学基础，是一种独特的临床综合征。但其标准化的定义尚未确立。方法：为了研究和管理老年人的衰弱表型，并评估其敏感性和有效性，该研究使用了心血管健康研究的数据。参与者有5317名65岁及以上的男性和女性（4735人来自1989-90年招募的原始队列,582人来自1992-93年招募的非裔美国人队列）。这两个队列分别接受了几乎相同的基线评估以及7年和4年的随访,并进行了年度检查和结果监测,包括突发疾病、住院、跌倒、残疾和死亡率。结果：衰弱被定义为出现以下三种或三种以上标准的临床综合征：不明原因的体重下降（过去一年中体重下降10磅）、疲乏、握力下降、步行速度下降和体力活动不足。在这一社区居住的人口中，衰弱的总患病率为6.9%;随着年龄的增长这一比例上升女性比男性更严重。4年发病率为7.2%衰弱与非裔美国人、教育和收入较低、健康状况较差、患有慢性病和残疾的比例较高有关。在衰弱、合并症和残疾的共同发生中存在重叠，但不一致。这种衰弱的表型独立地预测（3年以上）意外跌倒、活动能力恶化或ADL残疾、住院和死亡，其风险比范围为1.82至446味经调整）和1.29至2.24（根据许多健康、疾病和社会特征进行调整），可预测5年死亡率。中等衰弱状态，如存在一个或两个标准所示，显示出这些结果的中等风险,以及在3-4年的随访中变得虚弱的风险增加（与基线时没有虚弱标准的人相比,未调整的事件虚弱的优势比为4.51,调整协变量的优势比为2.63）o结论：本研究为社区居住老年人衰弱提供了一个潜在的标准化定义，并为该定义提供了同步和预测效度。它还发现，存在一个中间阶段来识别那些处于衰弱高风险的人。最后，它提供的证据表明，衰弱既不是多病也不是残疾的同义词，但多病是衰弱的病因危险因素，而残疾是衰弱的结果。这为那些衰弱或有风险的人的临床评估提供了潜在的基础，并为未来的研究开发基于衰弱的标准化确定的衰弱干预措施提供了基础。随着年龄的增长，衰弱被认为是非常普遍的，并会带来不良健康后果的高风险，包括死亡率、残疾、跌倒和住院。已经开发了许多老年干预措施来改善衰弱老年人的临床结果。这种干预措施取得成功的一个主要障碍是缺乏一种标准化和有效的方法来筛查那些真正身体衰弱的人，以便有效地针对护理。对衰弱的潜在定义比比皆是，将衰弱定义为残疾、多病或高龄的同义词。老年病专家越来越多地将衰弱定义为一种生物综合征，即由于多种生理系统的累积衰退而导致储备减少和对应激源的抵抗力降低，并导致易受不利后果的影响。这一概念将衰弱与残疾区分开来。越来越多的人达成共识,认为衰弱的标志包括与年龄相关的瘦体重、力量、耐力、平衡、行走能力和低活动量的下降，临床上必须存在多种成分才能构成衰弱。这些因素中的许多都是相关的，理论上可以统一为一个与能量和储备下降相关的衰弱循环（图1）。这个周期的核心要素是那些通常被认为是衰弱的临床体征和症状。衰弱可能还涉及生理复杂性或其他系统储备的下降，导致失去抵抗应激源的动态平衡能力和由此产生的脆弱性。我们假设，图1中确定的要素是衰弱的核心临床表现，并且当循环中表型成分的临界质量存在时，将识别该综合征。我们评估了这种表型是否能识别出与衰弱相关的临床不良健康结果高风险的亚群。为此，我们根据先前的研究和临床共识（图1）对衰弱的定义进行了操作，并在一项基于人群的老年人研究中，评估了其患病率和发病率、横断面相关性及其在预测老年医生与衰弱老年人相关的不良结局方面的有效性。研究方法人口本研究采用来自心血管健康研究的数据，这是一项针对65岁及以上男性和女性的前瞻性观察研究。原始队列（N=5201）于1989-90年从美国四个社区招募。1992-93年从其中三个地点又招募了687名非裔美国男女。参与者从HCFA医疗保险资格清单的年龄和性别分层样本中招募:加利福尼亚州萨克拉门托县;马里兰州华盛顿县；北卡罗来纳州的福赛斯县和宾夕法尼亚州的阿勒格尼县（匹兹堡）。两个队列接受相同的基线评估（除了后者在基线时没有接受肺活量测定或超声心动图）,并进行了年度检查和半年一次的电话随访，并对包括突发疾病、住院、跌倒、残疾和死亡率在内的结果进行监测。基线评估标准化访谈确定了自我评估的健康状况、人口统计、健康习惯、体重减轻、使用的药物，以及心血管事件、肺气肿、哮喘、糖尿病、关节炎、肾脏疾病、癌症、听力和视力障碍的自我报告的医生诊断。明尼苏达州休闲时间活动问卷的一个版本确定了前两周的体育活动，加上频率和持续时间。通过询问15项日常生活任务的困难程度来确定身体功能，包括流动性、上肢、日常生活工具活动（IADL）和日常生活活动（ADL）任务。通过自我报告评估前6个月的跌倒频率。改良的10项流行病学研究中心抑郁量表确定了抑郁症状。心血管疾病心肌梗死（MI）、充血性心力衰竭（CHF）、心绞痛、外周血管疾病和中风通过确定使用的药物和标准化检查进行验证:心电图、超声心动图和胫骨-肱后动脉收缩压（踝-臂）比。然后，临床医生对这些数据和医疗记录进行审查，以基于标准化算法的共识判断这些疾病的存在。额外的检查确定体重；血压；颈动脉超声测量颈内动脉和颈总动脉最大狭窄；在空腹条件下进行静脉切开术，血液由临床生物化学研究实验室（佛蒙特大学）分析空腹血糖、血清白蛋白、肌酊和纤维蛋白原。进行空腹血浆脂质分析，计算低密度脂蛋白胆固醇。通过迷你精神状态检查和数字符号替代测试评估认知功能。标准化的基于表现的身体功能测量包括以通常速度行走15英尺的时间（秒）和优势手的最大握力（公斤）（平均3个测量），使用Jamar手持式测力计。表1.实施衰弱表型的操作A.aCILH«3究情能体下Mn年体/无JrmIO0力,低R*体M_MI1Mk>耐力和力是*分（11ftmf）步打“M15典尺.M20K（ff性身食）K三WAftam9l±.-3t0卡IIwJrtx-ZTOHIWC帆存在宜/F射性3个IIUt衰3*朗1或2个Wt图1所示。虚弱周期假设与虚弱的临床体征和症状的两两关联一致。死亡率在半年接触者中发现死亡，并通过强化监测予以确认。到第8年，死亡率的确定100%完成。CHS中脆弱表型的操作化。-基于上述科学原理，提出了一种虚弱表型，包括表Ia列中总结的要素。它是利用在队列1和3年基线（队列2基线）和7年CHS中收集的数据进行操作的（图2和表1B列）。我们明确指出,虚弱的表型是通过假设的虚弱周期中存在以下三个或更多组成部分来确定的：1 .萎缩:前一年体重意外下降10磅，或随访时体重下降5%（通过直接测量体重）。2 .衰弱:握力在基线时处于最低的20%,根据性别和体重指数进行了调整。3 .耐力和精力差如自诉的疲劳所示。通过CES-D量表中的两个问题确定的自我报告的疲劳与分级运动测试中达到的运动耐受力有关，作为最大耗氧量的指标，并可预测心血管疾病。4 .最慢的20%的人被定义为基线,基于走15英尺的时间，根据性别和站立高度进行调整。5 .低体力活动水平:基于每个参与者的报告，在基线计算每周消耗的干卡的加权分数。体力活动最低的五分之一被确定为每个性别。对于确定最低五分位数的测量，将基线时确定的水平应用于后续评估。-个人必须具备三个或三个以上的关键特征被诊断为衰弱。无相关特征的被认为是健康的，有一个或两个特征的被认为处于亚临床阶段，可能为衰弱前期。数据分析数据分析使用CHS数据，我们根据上述定义确定了衰弱特征的数量。易患病的人在五个标准中有三个或更多的非易患病因素(表1)排除了患有帕金森氏病(n=47)、中风(n=245)或迷你智力量表评分18(n=84)病史的患者，以及那些正在服用Sinemet、AriCePt或抗抑郁药物(n=235)的患者，因为这些疾病可能因单一疾病而表现出衰弱的特征。原始群体中有4735人符合资格，非裔美国人群体中有582人符合资格；应用排除标准后的总基线样本量为5317o于第一个队列，在基线时确定衰弱成分,并于研究中进行3年和7年后确定。第二个队列是在第一个队列3年后招募,4年后确定了衰弱的成分(对应于第一个队列的第7年；图2)。对于衰弱与其他因素的关联，使用基于科克伦-曼特尔-海恩斯泽尔（CMH）检验的趋势p值。合并症被定义为存在9种疾病中的2种或2种以上的:自我报告的跛行、关节炎、癌症、高血压、慢性阻塞性肺病（CoPD）和确诊的糖尿病（ADA定义）、充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗死。维恩图说明了基线时残疾和合并症的重叠；百分比是基于所有衰弱的受试者。K叩Ian-Meier估计用于确定研究开始后3年和7年无事件（如住院、跌倒、死亡）的受试者百分比。队列1的随访期（中位数79个月，范围73-84）比队列2（中位数38个月,范围37-43）长，因此7年的估计仅基于队列1。衰弱表型组之间存活曲线差异的p值基于Iogrank检验。COHORT2Year0I234BtiaNiVe«1衰信评估9NiV<S2*3CoHORTlYear01234567图2:心血管健康研究中两个队列的衰弱成分的评估时间。*注意，第2组是招募的，他们的基线检查发生在第1组的3年后。尽管每年都进行门诊检查，但对衰弱的评估较少。预测效度Cox比例风险模型用于评估基线衰弱状态对3年和7年内主要老年结局发生率的独立贡献，包括：（a）跌倒事件（每6个月评估一次）；（b）行动能力或日常生活活动（ADL）能力恶化（每年评估一次）;（C）意外住院：从研究开始之时起至首次确认过夜住院的出院之日；（d）死亡。创建了衰弱（3个或更多衰弱成分）和高危（1或2个衰弱成分）的指标，以非衰弱组（O个衰弱成分）作为参照组。对每个结果估计了未经调整的瞬时风险比（称为相对风险RR估计值）。协变量调整的Cox模型也被拟合,利用基线协变量显示可预测该队列的死亡率：年龄、性别、收入、吸烟状况、无高血压或充血性心力衰竭史的利尿剂使用、空腹血糖、白蛋白、肌酢；亚临床疾病的客观测量包括：肱动脉和胫动脉收缩压、左心室射血分数异常（LVEF;通过超声心动图测得）、主要心电图异常、用力肺活量（FVC）和颈内动脉最大狭窄（通过超声测得）、充血性心力衰竭（有效病史）、数字符号替代评分、抑郁症状（CES-D评分，不包括衰弱定义中使用的两个问题）和1IADL的难度。体重和体力活动也被发现是生存的独立预测因素，但它们不包括在协变量调整模型中，因为它们是总体衰弱评分的组成部分。选择的协变量基于对第一个队列进行的分析；使用第二个队列的外部验证显示了良好的一致性。然而，FVC和LVEF异常在第二个队列的研究开始时不可用，因此它们不包括在协变量调整的衰弱模型中。将这两个协变量添加到仅基于第一个队列的模型中并没有改变衰弱的结果。最后，使用Logisitic模型评估中度衰弱组（1,2标准）在研究开始时是否比非衰弱组（0标准）具有更高的突发衰弱风险。只有在随后的随访中存活、符合条件（满足排除标准）和可评估（至少3个非缺失衰弱成分）的受试者被纳入分析。协变量调整的Logisitic模型包括与比例风险模型相同的协变量（如上）。结果接受评估的5317人年龄在65至101岁之间；58%为女性，15%为非裔美国人，具有广泛的社会经济、功能和健康状况（表2,a栏）。表3显示了基线时的虚弱标记。总的来说，7%的人有3的衰弱标准，46%的人没有。6%的初始队列和12%的非裔美国人队列是衰弱的。衰弱的患病率随着每5岁年龄组的增加而增加，按年龄组划分，女性的患病率比男性高两倍（表4）。90岁及以上的人群是个例外，在少数民族队列中，女性和男性亚组的患病率都较低。在第一个队列中，0-3岁的3年衰弱发生率为7%,3-7岁的4年衰弱发生率也为7%o第二组的4年发病率为11%这些发病率可能被低估了，因为它们不包括死亡率损失或那些在随访时由于缺失数据而无法评估衰弱的人。与不衰弱或处于中间组的人相比，身体衰弱的人年龄更大，更可能是女性和非裔美国人，受教育程度更低，收入更低，健康状况更差，慢性病和残疾的共病率更高（每次比较p<0.05表2）。他们患心血管和肺部疾病、关节炎和糖尿病的几率也明显较高。在癌症方面没有显著差异，这可能是招募标准排除了正在接受癌症积极治疗的患者的结果。在所有这些指标中，中度衰弱组介于衰弱组和非衰弱组之间（趋势P为0.05,除癌症外）。值得注意的是，7%的体弱者没有这些慢性疾病,25%的人只有一种;它们是：56%的关节炎、25%的高血压、8%的糖尿病，以及不到5%的心绞痛、充血性心力衰竭、癌症和肺部疾病。较低的认知和较严重的抑郁症状都与衰弱相关（尽管排除了那些接受抗抑郁药物治疗或MMSE<18的人）。进一步的分析探索了衰弱表型和自我报告的身体残疾之间的联系。在表2中，分别有72%和60%的体弱者报告在行动任务或日常生活活动中有困难,而只有27%的体弱者在日常生活活动中有困难。随着衰弱状况的增加，残疾程度逐步增加（趋势P为0.001）。另外，在ADLs中的残疾人，通常被认为是衰弱的，只有28%在衰弱组（表5）。图3显示了这些特征之间的重叠，以及两种或两种以上合并症的存在。衰弱和残疾之间只有适度的一致性。在体弱者中，46%患有共病，6%患有ADL残疾，22%同时患有共病和ADL残疾，27%既没有ADL残疾也没有共病。表2人口统计学和健康特征与衰弱的基线相关性（百分比）：心血管健康研究A共计(5317)B不W解(a*2469)C中等(n>24S0)D衰就(n-368)EF年删幢加位年龄65-74673%.1%6193S.0%VmI7S-429.!21611748.98升性到16134.5IlO女性57.956.457.768.5VmI<J001男性1.4.<42.143.6423313I咻人M.5«9.781.171.7<J001<XX)1非取MA1469.61&I21.5其他。7G70.80.8Rnea49年娘1S21272222S3<JOO1<,00lKM呷R9.9M16910.6育中毕业28.329527324.8>12年收入43.549.0392362<!2K2S.618.729.9443<J001VXxn1224K35.434J36332.924SOK25.730023313.4>50K门找评估健康I3J16.510.693慢好14.3195a73S<j001<!很好25.231.121311.4好J7.136.1J942«.3差20.012.624.4403帔差3.4OJ4.1IM鼻线流行疾病14.110.9153273<j001<XX>1心肌便死9.173103133<J001<.001心（2靠I8.SMJ21.020<X>OI<.001先性心力fM4.0104513.6<jOOIVxXH件Mfm病2213173X<JOOI.002关节炎SU44J54.7706<j001<00114.614214.715.8421.00常尿病15.812.11&225.0<J001<.001离血球42.938»45.9504<JOOI<.001慢性用东件痴i慢性病CUI71SJ8.8“T14.1<JOO1<.0010183232IM73<JOO1<.001；1»3%为31.024.7225.624.027.026.93-419.814323J3X9>$自然残疾2.9IS3582>1机动任务2S.716.0yS271.7<jOOI<.001>IIADL任务23.S13328»59.7<jOOI<.001>1DL任务6.8228527.4<JOO1<.001任何残疾认知功SE（相曷心理部分枢圉：0-30）36.823544.176.4<JOO1<.001l23633。83UA<XX)1<.001>23河初状¢3.7Sq91.784.9CESD三109.92.614.031。<J001<.001Ml二心肌梗死;CHF=充血性心力衰竭；PD=外周血管疾病;IADL二日常生活的工具性活动;ADL=日常生活活动能力;CES-D=C流行病学研究中心一抑郁量表.*经医生确认的慢性肺气肿.支气管炎或哮喘.表3以百分比表示的衰弱表型成分的患病率：心血管健康研究.6®(N=5317)男性(n=3077)女性(n-2240)套明或分频率%或蝌171912体重减轻666任活力(kcals)222020慢走(»)202020握力3存在的衰弱成分数如20202004645481323233215151436664I2I5020.10.2图3.维恩图显示衰弱与ADL残疾和合并症的重叠程度($2疾病)。总共代表:2762名有合并症和/或残疾和/或衰弱的受试者。每个子组的N个用括号表示。1体弱:共5368名体弱受试者(两个队列)。*合并症:共有52576人患有以下9种疾病中的2种或2种以上:心肌梗死心绞痛.充血性心力衰竭.跛行.关节炎癌症.糖尿病.高血压.慢性阻塞性肺病。其中249人也很衰弱。*残疾:共5363例ADL残疾;其中10O人身体衰弱。衰弱被认为是一种可预测一系列不良健康结果的高风险状态。这些结果的发生率按衰弱状态和随访时间长短而不同(表6)o在基线时符合衰弱标准的患者中，3年累积生存期的死亡率(18%)比非衰弱组(3%)高6倍,7年生存期的死亡率(43%比12%)比非衰弱组高3倍以上。图4给出了每个衰弱组在7年期间的未调整生存曲线。84个月后，身体衰弱的人中有43%死亡，而在基线时身体健康的人中有23%死亡，身体健康的人中有12%死亡。为了评估三个标准对死亡率的预测是否明显优于两个标准，我们创建了K叩Ian-Meier生存曲线(类似于图4)。其中,三个表型标准的10种可能组合中的每一种都被认为是衰弱的定义。存在的三个标准中每一个组合的预测能力与只有其中两个标准的预测能力进行对比，在每10个生存分析中，每三个组成部分为衰弱阳性组的生存率明显低于有两个组成部分的组或无衰弱组(p<0.05;数据未显示)。基于这些模型,得出的结论是,基于三个而不是两个组成部分的标准，在确定死亡风险方面提供了更好的预测能力。表4.基线时衰弱的患病率:心血管健康研究原始队列(1989-1990)少数民族人群(1992-1993)女性(n=2710)%虚弱男性(n=2025)%虚弱女性(n=367)%虚弱男性(n=215)%虚弱整体%虚弱年(n)65-70(2308)3.23.01.611.055.871-74(1271)5.36.72.99.73.175-79(1057)9.511.55.513.817.980-84(490)16.316.314.230.615.485-89(152)25.731.315.560.025.090+(39)23.112.536.80.00.0合计(5317)6.97.34.914.47.4为了评估这种衰弱表型的独立预测效度，我们使用Cox比例风险模型，前瞻性地评估了其与前瞻性随访中确定的五种重要不良健康结局的相关性。如表7所示，在3年和7年的随访中，显示了中度组和衰弱组在基线时的相关结果的RR比估计值或风险比，每一组相对于那些身体不衰弱的人。双变量(未调整)关联显著(P<0.05),衰弱和中度衰弱状态与跌倒事件、活动能力恶化或ADL残疾、住院事件和3年或7年死亡的预测关联，衰弱组和中等衰弱组的风险比分别为1.82-4.46和1.28-2.10。调整协变量后，衰弱表型仍然是3年和7年所有不良结局的独立预测因子，7年风险比为1.23-1.79(所有风险比均为p<0.05,跌倒除外，p=0.06)中间组也显著(p<0.05)预测调整后的所有结果，但关联强度较低。3年和7年随访结果一致。每个模型的风险比例假设都是合理的。表5.基线时残疾人士的脆弱状况分布CHS基线:两个队列非衰弱一般衰弱(n=2469)%(n=2480)%(n=368)%人口分布46.446.66.9困难21移动任务25.957.117.0NIiADL任务26.456.317.221ADL任务14.657.927.5注CHS5心血管健康研究;adl5日常生活活动;日常生活工具性活动。表6.与衰弱相关的不良结局发生率:两介队列研究入组后3年和7年的死亡首次住院首次下降ADL残疾恶化行动不便情况恶化其线时的衰弱状态W3yr%7yr%3yr%7yr%:3yr%7yr%3yr%7yr%3yr%7yr%非衰弱(2469)312337915278232341中间的(2480)7234383193320414058衰弱(368)18435996284139635171Pt,.01-01,.0001,.(XX)I,0001*7年估计仅适用于第一批学生。十仅包括那些可评估为衰弱的。*p值基于使用所有可用随访的2自由度对数秩检验。最后，我们评估了处于中间组是否会增加衰弱的风险。调整协变量后，与基线时无衰弱特征的受试者相比，基线时处于中间状态的受试者在3年内（或在队列2中超过4年）变得衰弱的风险增加了一倍以上（优势比or=2.63x95%置信区间Cl=1.94,3.56）（表8）o仅第一个队列（初始随访间隔比第二个队列短1年）的单独分析结果几乎相同。在偶发性衰弱病例中，88%（254290）来自第一队列。讨论本研究提出了老年人衰弱的标准化表型，并证明了老年病学家将衰弱的老年人确定为有以下风险的不良结果的预测有效性：跌倒、住院、残疾和死亡。即使在调整了基线时的社会经济状况、健康状况、亚临床和临床疾病、抑郁症状和残疾状况的测量后，衰弱仍然是这些不良结局风险的独立预测因子，具有一个或两个衰弱特征的中间组的这些结局风险较高，但处于中间水平，并且有随后衰弱的风险。该研究提供了一个以人群为基础的样本，既不是制度化的也不是终末期的老年人的衰弱及其结果的洞察力，表征了早期表现，相关性和长期结果。标准化的表型为将来与其他人群的匕戢提供了基础。具体的确切频率是所选每个标准的定义函数，并且如果定义改变，则会发生改变。然而，所选的方法表明，衰弱在社区居住人群中并不罕见，并且当人们相对功能正常时，是一个有意义的预测因素。在此之前，衰弱主要是在住院或疗养院人群中进行评估的。由于参与者进入这些环境的选择过程，这些研究可能会在发生相关不良后果后，对晚期衰弱患者进行定性，并且具有高度选择相关性。最近在荷兰社区居住人群中进行的一项研究使用了这里研究的表型的一个子集，5年内不活动和体重减轻4kg他们发现相似的患病率为6%(26/440),并且与死亡率和残疾有类似的未经调整的关联，为整个人群的研究结果的一致性提供了证据。本文提供的衰弱特征也为潜在病因学提供了新的见解。在这项研究中，衰弱与许多主要慢性疾病密切相关，包括心血管疾病、肺部疾病和糖尿病,提示与这些单一疾病的病因学相关。然而，当存在两种或多种疾病时，衰弱的可能性比任何一种疾病都大。相反，一部分衰弱的人没有报告任何评估的疾病，这一观察结果支持了这样的假设，即个体变得衰弱可能有两种不同的途径：一种是衰老的生理变化的结果，(例如，衰老相关的肌肉减少症或衰老的厌食症)，另一个是严重疾病或多病的最终共同途径，如研究人员所暗示的那样。试验项目随访日期图4.基线时衰弱状态的72个月随访生存曲线估计（未经调整）:衰弱（存在3个或更多标准）；中级（存在1或2项标准）;不衰弱（无诊断标准）。（数据来自两个队列。）表7.CHS两个队列的基线衰弱状态预测跌倒.残疾.住院和死亡，第一队列的最长随访时间为7年，少数队列为4年无衰弱（参考）3年内估制风险比7年IM占俩砥比,响觎1IfSJ翩事故跌倒松触HR=1.0HR=1.36HK=Zo6HR=1.2«HK=1.82CI=(1.18.1.56)CIH1.64259)Cl=(2.21)1.15,1.43)a=(1.50,p<.0001”.0001p<.(XWlp<.(XX)l内变量校止HR=1.0HR-1.16HR=129HR=1.12HR=123=(1.00,1.34)0=(1.00,1.68)Cl-(1.54)/>=.0451.001.26)Cl=(0.99.P=.056p=.054p=.064活动能力减聘延畸HR=1HK二LWIlK-1.72t!K=Z43a-11.75.2.15)a=(2263.18)a-C285)1.58,187)CI=(2.11,K0001p<.0lp<.(W0Ip<.0001因变量校!上HR=IHR=1.58HR=I*)HR=1.41HR=1.36CI=(1.41.1.76)0=(123,1.82)Cl=(1.62)129.1.54)a=(1.15,K.0001p<.000l”0001p=.03ADL恶化明嵌HR=1.0HR=2.54HR=5.6IHR=ZI4HR=4.22CIN(Z16,3.00)0=(4.50,7.00)Cl-(1.92.239)a三(3J5,5.01)KOOOlp<.0001p<.0001p<.0001因变量校止HR=1.0HR=1.67HR-I.98HR=1.55HR-1.79Cl-(1.41.1.99)a三(L5455)a三(1.38.E75)a-(1.47,2.17)K.0001p<.0001p<.0001”0001苒次住院HR-1.0HR-IJSHR=225HR-1.34HR=ZI4-(126.1.51)Cl=(IMlG)a-(125.1.43)a=(i9.2.42)p<.000i”0001p<.0001p<.000l内变域校止HR=1.0HR=1.13HR=I29HR=f.IIHR=127a三(1.03.125)0=(1.09.1.54)Cl-(1.03.L19)CI三(L11,i.46)LOl4p=.004p=.005p=.0008死亡HR=1.0HR=2.42HR=6.47HR=ZOlHR=4.46CI=(1.84.3.19)a=<463,9.03)a=(i.73,233)CI=(3.6!.5.51)KOOOlp<.0001p<.0001X.0001内虹伐止HR=!HR=L49HR=2.24HR=1.32HR=1.63a-(U1.1.99)CI(151.333)a-(1.13.L55)CI=(127.ZoS)p<.0001p=.0001p=.0006尸.0001注意因变量调整包括：年龄.性别、少数群体指标、收入、吸烟状况.肱动脉和胫骨血压、空腹血糖、白蛋白肌Sf.颈动脉狭窄.CHF病史.认知功能.主要ECG异常.利尿剂使用.IADL问题、自我报告健康测量.CES-D改良抑郁测量。*HR=风险比，衰弱组(衰弱或中度)相对于三隙弱组在关注事件(例如，首次跌倒.死亡)方面的风险比。十定义为活动度评分相对于基线增加1个单位。主定义为ADL评分相对于基线增加1个单位。表8.基线时“中间”状态与随访时虚弱状态的关联*基纹状夕使州两个队列对比无电川V,仅无电科队列(a>3882)(a-3546)事件划件东经，整OR-4.51OR-4.29CI«(3.39.6.00)寞信X同，(3.19.5.78)p<.0001p<.0001怫煲融校正ORs2.63OR«2.42CI(1.94.3.56)CI-(1.76.3.32)注意：OR=中度衰弱组（基线时）的比值比，衰弱，相对于非衰弱组;CI二置信区间。*逻辑回归预测衰弱，评估来自两个队列的在随访时存活和可评价的受试者。十调整因变量（见方法和表7底部）。在衰弱组中，健康状况差的比率和亚临床生理变化的程度更大。个体或合并疾病可能通过假设周期的任何点潜在地引发衰弱（图1）。这些假设仍有待证实。女性和/或社会经济地位较低的人衰弱的可能性也较高,女性可能带来衰弱的内在风险，因为女性开始时的瘦体重和力量低于年龄匹配的男性;此后,随着年龄的增长，女性瘦体重的减少可能更容易超过衰弱的门槛。女性也可能通过肌肉减少症的外在影响而更容易衰弱。例如，与男性相比，老年女性更有可能营养摄入不足，这是由于独居导致的。这项研究支持了老年病学家的观点，即衰弱是一种生理综合征，它将衰弱从合并症和残疾特征中分离出来这些特征通常被视为衰弱的同义词。我们的研究结果支持了衰弱导致残疾的假设，与临床和亚临床疾病无关（表7）。衰弱综合征可能是残疾的一个生理前兆和病理因素，因为它的核心特征是衰弱、耐力下降和表现迟缓。可能受到衰弱影响的是那些依赖于能量和表现速度的功能（例如，活动能力）。值得注意的是，在那些不能正常进行日常生活能力的人中，只有27%的人是衰弱的（表2）,这表明虚弱在导致ADL等终末期功能困难之前就开始影响移动任务，或者还有其他途径可以使老年人变得残疾。例如，手关节炎导致的残疾可能会特别影响抓握或进食的能力，而与衰弱无关。因此，衰弱并不意味着残疾或合并症。鉴于这里的发现，这些术语似乎适用于不同但相关的实体，不应相互更改。这里提供并验证的衰弱定义是提供了一个标准化的、基于生理学的定义，适用于居住在社区的老年人的衰弱表现。明确的标准（见附录）相对容易应用，成本便宜，为老年人衰弱和衰弱风险的标准化筛查提供了基础。它们可能用于确定不良后果的临床风险。它们还提供了一种表型，适用于未来的病因研究和干预措施，以预防或延缓衰弱的进展。本研究的主要局限性在于，在这项纵向研究中，用于操作衰弱表型的测量仅限于10年前为其他目的而偶然收集的那些测量。此外，基线之前的体重减轻必须从基线自身报告中得出。另一方面，很少有研究能够提供随访时间或健康和人口统计学特征的广度，以用于了解衰弱性。许多问题仍有待评估，包括不同亚群（如非裔美国人和高加索人）的衰弱在健康结果中的作用。在这一期中，我们分别研究了衰弱与心血管疾病的关系。总的来说，这些发现为衰弱生理周期的假设提供了支持，该假设是本文所考虑的表型基础。这结合了先前的研究，证明了周期中每两个组成部分之间的成对关联。这一假设的衰弱周期代表了一种不利的、潜在的能量学的螺旋式下降，与老年医学专家和老年学家确定的衰弱的临床标志物以及我们的发现和其他人提出的老年人衰弱不协调中后期阶段的建议一致。在更衰弱的人群中，如在养老院中，可以观察到更晚期的阶段。然而，这种表型可能并不能完全揭示衰老和维持体内平衡能力之间更微妙的生物学基础，这可能在损伤前是潜在的，但却是对应激源易受伤害的基础。对与衰弱相关的风险的进一步理解可能最终建立在多系统功能、复杂性和随年龄增长的变化中。早期衰弱或从中期进展到衰弱可能有一组病因因素，而这里观察到的衰弱发展到更晚期可能与其他因素有关，如营养不良或分解代谢导致的体重、白蛋白、胆固醇下降。据报道，这一终末期是不可逆转的，预示着死亡。述评：随着社会老龄化的发展，衰弱正逐渐成为威胁人类健康的公共卫生问题。衰弱、多病、残疾三者常常并存且相互影响，衰弱和多病能够预测残疾；多病又是衰弱和残疾的危险因素；一旦残疾和多病发生，衰弱就很难被预防或逆转，严重影响患者的生活质量和临床结局。衰弱是由多个生理系统功能衰退导致的老年综合征，但目前尚无标准化定义。本研究从社区招募了5317名65岁及以上的老年人，通过评估和随访，提出了老年人衰弱的标准化表型，增加了衰弱评估的准确性，有利于临床治疗方案的制定，降低潜在并发症的发生风险。本研究属于大样本量临床研究，提出的衰弱表型一直沿用至今，对于衰弱的早期筛查及识别高危患者具有重要的意义。