GBT 18281.2送审稿20231127.docx

ICS 11.080.01CCS C47OB中华人民共和国家标准GB/T18281.220XX/IS011138-2:2017代替GB18281.2-2015医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物Sterilizationofhealthcareproducts一Biologicalindicators-Part2:Biologicalindicatorsforethyleneoxidesterilizationprocesses(ISO11138-2:2017,IDT)(送审稿)20XX -XX-XX 发布20XX-XX-XX实施国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会目次前言II引言HI1范围12规范性引用文件13术语和定义14通用要求15试验微生物16菌悬液27载体和初级包装28染菌载体和生物指示物29菌量和抗力2附录A（规范性）环氧乙烷灭菌用生物指示物抗力的测定方法3附录B（资料性）评估抗力的测试气体变化而引入第二个最小值规范和删除30C时最小值要求的理由4参考文献5本文件按照GB/T1.1-2020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件是GB/T18281医疗保健产品灭菌生物指示物标准的第2部分。GB/T18281已经发布了以下部分： 第1部分:通则； 第2部分:环氯乙烷灭菌用生物指示物； 第3部分:湿热灭菌用生物指示物； 第4部分:干热灭菌用生物指示物； 第5部分:低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物； 第7部分:选择、使用和结果判断指南； 第8部分:缩短生物指示物培养时间的确认方法。本文件代替GB18281.22015医疗保健产品灭菌笫2部分：环氯乙烷灭菌用生物指示物，与GB18281.22015相比,主要技术变化如下： 删除了30时值表示抗力的方式（见2015年版的9.4）； 删除了30时值应212.5min的要求（见2015年版的9.5）； 删除了生物指示物抗力表示为FBK）的描述（见2015年版的9.6）； 增加了使用混合气体和100%E0气体进行测试时的值要求（见9.5和9.6）； 删除了30时存活-杀灭反应特性要求的示例（见2015年版的9.9）； 更改了54C时存活-杀灭反应特性要求的示例（见9.9）； 增加了54C时，值为2.Omin的存活-杀灭反应特性要求的示例（见9.9）； 增加了第二个最小值的引入和删除30时最小值要求的理由的描述（见附录B）；本文件等同采用ISo11138-2：2017医疗保健产品灭菌第2部分:环氯乙烷灭菌用生物指示物。与本文件规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下： GB/T18281.1-2OXX医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则（ISOIl138-1:2017,1DT） GB/T24628-2OXX医疗保健产品灭菌生物与化学指示物测试设备（ISOI8472:2018,IDT）本部分做了下列编辑性修改： 删除了范围中注2,目的是适应我国国情。请注意本文件的有些内容可能涉及专利。本文件的发行机构不承担识别这些专利的责任。本文件由国家药品监督管理局提出。本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会（SAC/TC200）归口。本文件起草单位：领伯医汇（杭州）医疗科技有限责任公司、广东省医疗器械质量监督检验所、山东新华医疗器械股份有限公司、新乡市华西卫材有限公司、杭州优尼克消毒设备有限公司、杭州富捷消毒用品有限公司、3M中国有限公司。本文件主要起草人：周志龙、赵嘉宁、王洪敏、崔文波、周光宇、胡斌、黄靖雄、王之景、林曼婷。本文件及其所替代文件的历次版本发布情况为： 2000年首次发布为GB18281.2-2000； 2015年第一次修订为GB18281.2-2015； 本次为第二次修订。GB/T18281医疗保健产品灭菌生物指示物是有关生物指示物的通用性和专用性标准°GBT18281旨在提供生物指示物的要求、选择和使用指南以及缩短培养时间的方法，拟由八个部分构成： 第1部分：通则。目的在于提供生物指示物的通用要求。 第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物。目的在于提供环氧乙烷灭菌用生物指示物的专用要求。 第3部分：湿热灭菌用生物指示物。目的在于提供湿热灭菌用生物指示物的专用要求。 第4部分：干热灭菌用生物指示物。目的在于提供干热灭菌用生物指示物的专用要求。一第5部分：低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物。目的在于提供低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物的专用要求。 第6部分:过氧化氢灭菌用生物指示物。目的在于提供过氧化氢灭菌用生物指示物的专用要求。 第7部分：选择、使用和结果判断指南。目的在于提供生物指示物的正确选择和使用的指南。第8部分：缩短生物指示物培养时间的确认方法。目的在于提供缩短生物指示物培养时间的确认方法。GB/T18281.1规定了生物指示物生产、标签、试验方法和性能要求，这些指示物包含预期用于灭菌过程的确认和常规监视的染菌载体和菌悬液。本文件规定了用于环氧乙烷灭菌过程的生物指示物的专用要求。GB/T18281提供了最新的通用要求和试验方法。本文件是由代表制造商、用户和监管部门的专家共同参与制定。本文件的制定目的不是提倡在不推荐使用的场合使用生物指示物，而是为目前使用的生物指示物提供规范。环氯乙烷灭菌确认与常规控制的要求见ISo11135和ISO14937o生物指示物的选择、使用及结果判断见ISO11138-7o医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物1范围本文件规定了拟在评价灭菌器和灭菌过程性能时采用的试验微生物、菌悬液、染菌载体、生物指示物的要求和试验方法。该灭菌器和灭菌过程使用纯环氯乙烷气体或环氯乙烷气体与稀释气体的混合物，灭菌温度范围为2965。本文件适用于环氯乙烷灭菌用生物指示物。本文件不适用于其他类型的生物指示物。注：关于环氧乙烷灭菌确认与控制的要求见ISO11135和ISO14937»2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。ISO11138-1,医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则(SterilizationofhealthcareproductsBiologicalindicatorsPart1:Generalrequirements)注：GB/T18281.l-20XX医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则(ISo11138-1：2017,IDT)ISO18472,医疗保健产品灭菌生物与化学指示物测试设备(SterilizationofhealthcareproductsBiologicalandchemicalindicatorsTestequipment)注：GB/T24628-20XX医疗保健产品灭菌生物与化学指示物测试设备(ISO18472：2018,IDT)3术语和定义ISO11138T界定的术语和定义适用于本文件。4通用要求ISO11138T的要求适用。5试验微生物41试验微生物应为萎缩芽抱杆菌芽抱、枯草芽抱杆菌芽狗或其他证明符合本文件要求的等效性能的微生物菌株。注1：枯草芽抱杆菌中的某些菌株已被重新归类为萎缩芽胞杆菌。注2:萎缩芽胞杆菌ATCC9372、NCTC10073、NCIMB8058、DSM2277、NRRLB-4418和CIP77.18已被发现是合适的菌株L耳)如使用萎缩芽胞杆菌以外的试验微生物，应确定此试验微生物抗力的适用性。1)注：这些是市场上可以买到的合适产品的例子，该信息是为了方便本文的用户而提供的，不代表本文件对这些产品的认可。6菌悬液ISO11138T的要求适用。7载体和初级包装71用于环氧乙烷灭菌用生物指示物的载体和初级包装材料的适用性应被证明符合ISO11138-1:2017中5.2和附录B的要求。79确定符合性的暴露条件应为：a）最低暴露温度：55C;b）灭菌因子：在相对湿度270%RH条件下，环氧乙烷气体浓度2800mgL;c）最高暴露温度：由生物指小物制造商标称；d）暴露时间：26ho注：尽管在环氧乙烷灭菌过程的实际限制范围内，暴露条件还需代表对载体的现实挑战。8染菌载体和生物指示物ISO11138T的要求适用。9菌量和抗力01制造商应声明生物指示物的抗力特性符合ISO11138-1:2017中6.4的要求。99生物指示物上每单位活菌量的增量应以W0.1X10"的整数倍标称（例如每亳升菌悬液、每个染菌载体或每个生物指示物）。Oq染菌载体和生物指示物上的活菌数应2LOXIOM04抗力应用54°C时的值表示，单位为分钟（min）。每批生物指示物或染菌载体的值应以54C时的分钟数标称，保留一位小数。Q5按附录A的条件，使用混合测试气体（见附录B）进行测试时，含有萎缩芽抱杆菌芽孩的悬液、染菌载体或生物指示物的值在54C时应22.5min°其他微生物的值应支持其应用。0A按附录A的条件，使用100%环氯乙烷测试气体（见附录B）进行测试时，含有萎缩芽硝杆菌芽泡的悬液、染菌载体或生物指示物的值在54C时应22.0min°其他微生物的值应支持其应用。07本文件和GB/T18281的任何其他部分规定的抗力特性应使用其所用灭菌过程的特定关键变量来定义。0A值按ISO11138T:2017中附录C和附录D的方法确定。0。值和存活-杀灭反应特性的确定需要使用抗力仪，并在规定的过程参数下应用（见附录A）。01fl存活-杀灭区间可以使用ISO11138-1:2017附录E中的公式计算。注：此信息对使用者在比较同一制造商不同批次产品时是有价值的。示例：使用ISO11138-1:2017附录E中的公式，结合本文件规定的最少菌量和最小碓要求，存活-杀灭反应特性为：在54C时，值为2.5min时：存活时间Omin,杀灭时间S25min;在54°CH寸,。值为2.Omin时：存活时间28min,杀灭时间20min0附录A（规范性）环氧乙烷灭菌用生物指示物抗力的测定方法A.1概述本方法需要使用特定的设备:抗力仪。环氧乙烷灭菌用抗力仪过程参数规范见GB/T24628。有关测试方法的具体要求见A.2。A.2试验方法A.2.1把样品置于合适的样本架上。A.2.2把抗力仪的腔室预热到54°C的试验条件。A.2.3把装有样品的样本架放入腔室内，关闭腔室，开始试验循环。A.2.4按下面的步骤开始操作：步骤1：腔室抽真空至绝对压力10kPa÷0.5kPa。步骤2：通入充足的水蒸气，使腔室的相对湿度为60%±10%t,并维持此条件30min+1min。在通入蒸汽前，样品宜允许加热到露点以上，以避免可能形成冷凝水。步骤3：往腔室内加入环氧乙烷气体，在60S内浓度达到600mgL÷30mg/Lo当暴露时间为0min时，应无环氧乙烷气体加入。步骤4：维持此条件在规定的暴露时间±5S之内。步骤5：在暴露阶段结束时，腔室抽真空，在60S内降到绝对压力10kPa或更低，接着通入经过滤的空气或惰性气体（如氮气），至环境气压。步骤6：额外重复步骤5四次或必要时更多次，以减少操作人员接触残留在腔室中的任何灭菌剂。步骤7：最后,取出样品并转移到培养基培养。（见ISOlII38T:2017第7章）A.2.5转移时间应作记录,所有的测试应使用相同的时间间隔。A.3抗力的确定应按照ISO11138-1:2017中附录C、附录D和附录E的方法确定抗力。附录B（资料性）评估抗力的测试气体变化而引入第二个最小。值规范和删除30°C时最小，值要求的理由8.1 第二个最小。值的引入本文件要求在符合ISO18472标准的抗力仪中使用标称浓度为600mg/L的环氧乙烷气体对环氧乙烷灭菌用生物指示物进行以直测试。从历史上看，例S测试通常是由生物指示物制造商使用混合测试气体来完成的。截至2014年12月31日，美国国家环境保护局颁布的清洁空气法禁止在美国销售和使用基于HCFC（氢氯氟燃）的产品,要求美国生物指示物制造商将旗测试气体从氢氟氯炫/环氧乙烷更改为100%环氧乙烷。三个美国生物指示物制造商在54下对四种不同的生物指示物产品进行的一系列碓测试表明，使用100%环氧乙烷气体获得的值始终低于在氢氟氯燃/环氧乙烷混合气体中获得的碓。尽管两组测试的标称环氧乙烷浓度均为600mg/L,报告的值之间的差异却高达40沆该研究现已在2014年制药科技上发表。根据经同行评审的文献数据,本文件已对ISoIII38-2:2006中54下惟的要求进行了修订,并为100%环氧乙烷气体中进行的测试添加了2.Omin的碓规范选项。在不改变生物指示物实际抗力的情况下为制造商提供了一个保持符合标准的选项,该选项比推动制造商增加生物指示物抗力来满足标准的方式更优。对于使用低抗力生物指示物己确认的灭菌过程,这种增加生物指示物抗力的情况会给终端用户带来更高的生物指示物阳性风险。8.2 删除30°C时。值的要求由于缺少数据支持30时最小必直12.5min的要求，并且缺乏实际使用该测试方法的证据，因此此条已从本文件中删除。参考文献1 ISO11135Sterilizationofhealth-careproducts-EthyleneOxidc-Requirementsforthedevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevice2 ISO11138-7SterilizationofhealthcareproductsBiologicalindicators-Guidancefortheselection,useandinterpretationofresults3 ISO14937SterilizationofhealthcareproductsGeneralrequirementsforcharacterizationofasterilizingagentandthedevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevices4 KrushefskiG.“Effectsof100%EthyleneOxideTestGasontheResistanceofEthyleneOxideBiologicalIndicators,PharmaceuticalTechnology38(12)2014