肝豆状核变性（Wilson病）的诊治要点2024.docx

肝豆状核变性（Wilson病）的诊治要点2024肝豆状核变性又称Wilson病（Wilsondisease,WD）l是一种代谢性、遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起铜代谢障碍所致,可累及全身多个脏器，出现一系列临床表现。本文总结了WD的临床表现、诊断和治疗方法，以供参考。WD的临床表现WD患者临床表现多样,因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统损害表现，此外，还会伴有其他系统损害现象。肝损害：倦怠、乏力、纳差、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大甚至肝硬化等症状和体征，部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常；神经系统损害：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状；眼部损害：角膜K-F环（铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环）；肾损害：肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等；骨关节肌肉损害：骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等；血液系统损害：溶血性贫血；其他系统损害：如青春期月经延迟、皮肤损害、鼻蚓、心脏左房左室增大中枢性尿崩症等。WD的诊断方法肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）推荐应用2001年莱比锡第8届WD国际会议的诊断标准（Leipzig评分系统）诊断WDo可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分24分，即可确诊并启动治疗。表1Leipzig评分系统，分IUyscfHccberi÷阳佳2阴馒O神帽系统立状KVit中融邮MRIR案产重2WA1无SIKO(gi)正案（HU）O0.1.0J1OJ2Coomtnt(diH1£O（无胆汁职况下）>5×ULN(>4molg)2OS4molg1正IC(<03molg)-1方丹宁黑色阳慢IWi124hWW（无公性肝炎情况下）正常O1-2×UlN1>2×UlN2正常位×UlN2M因检测两条脱色体均必哥则突变4仅1条染色体核测到突更1未必洲别类要O淳新结坡R分可诊>43I不明»1m2WD的治疗方法WD的治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。一经诊断，应及早治疗，在医生指导下终身低铜饮食和药物治疗。1 .饮食建议低铜饮食可能会延迟WD症状的出现并控制疾病的进展,但不推荐作为唯一的治疗方法。建议WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物，不用铜制的餐具及用具。此外，如果日常饮用水的铜含量高，建议使用净水系统。2 .药物治疗WD的治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。D-青霉胺：为首选一线治疗药物,可用于各种临床类型的WD患者；二疏丙磺酸钠：适用于重症WD患者、神经精神症状的WD患者，以及对D-青霉胺过敏，或D-青霉胺疗效欠佳需要快速驱铜的患者;二端丁二酸：可用于有不同程度肝损伤,或神经精神症状的WD患者，以及对D-青霉胺过敏或不耐受者；曲恩汀：常作为D-青霉胺不耐受的二线用药。减少铜吸收的药物：锌剂：主要用于无症状者的初始治疗或有症状者的维持治疗、妊娠期患者,以及D-青霉胺治疗不耐受者；四硫代铝酸镀：目前正处于临床试验阶段。3 .对症治疗对于出现各系统症状的患者，可分别予对症治疗。肝损害患者可适当给予保肝治疗；4 .肝移植治疗当患者出现暴发性肝衰竭、失代偿性肝硬化、药物治疗无效和难以控制的神经系统症状时，可考虑肝移植。参考文献：1 .梁娜.肝豆状核变性的临床特点及诊断研究进展J现代医学与健康研究电子杂志,2022,6(03):134-138.2 .罕见病诊疗指南(2019年版).3 .中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组.肝豆状核变性诊疗指南(2022年版)J.中华肝脏病杂志,2022,30(01):9-20.