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ESPE生长激素治疗生长激素缺乏症的影响因素2023生长激素缺乏症（GHD）是导致身材矮小的主要内分泌疾病之一，可分为孤立性生长激素缺乏症（IGHD）或多种垂体激素缺乏症（MPHD）1,也是第一个被美国FDA批准可用重组人生长激素治疗的疾病。对于治疗剂量的选择，2013年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组于中华儿科学杂志发表的基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议中推荐，GHD患者儿童期治疗剂量为2550ug/kg/d（0.075-0.15U/kg/d）,青春期儿童治疗剂量为25-70ug/kg/d（0.075-0.2U/kg/d）,应采用个体化治疗，宜小剂量开始,最大剂量不宜超过0.2Ukgd2o影响初始治疗剂量选择的因素那么对于初始治疗剂量的选择，临床医生主要受哪些因素影响呢？一项回顾性研究发现，临床医生在选择初始剂量时，更偏好临床结果而非实验室参数。该研究纳入88名实足年龄（CA）10.4岁的IGHD患者，中位骨龄（BA）为8岁，根据起始剂量35ug/kg/d或35ug/kg/d分为两个亚组。结果显示,起始高剂量组的患者靶身高较矮,基线身高增长速率较低，虽然两组的骨龄成熟度（BA/CA）相似，但起始高剂量组的骨龄落后（BA-CA）更为明显。即临床医生考虑了靶身高、年生长速率、骨龄是否落后，而激发试验峰值、胰岛素样生长因子-I（IGF-Il胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）不影响初始剂量的选择3o影响疗效的因素生长激素（GH）的治疗反应程度是存在个体差异的，治疗剂量、开始治疗的年龄、疗程、治疗时的身高、骨龄、依从性、GH受体及受体后转导途径的效能等均影响其疗效2o一项来自越南儿童医院的研究纳入了159名GHD的患儿，分析基线和随访时记录的临床、生化、放射学及治疗参数。研究发现，早期诊断和骨龄延迟是GH治疗反应更佳的决定因素4。一项历史队列研究,纳入423名仅接受GH治疗的GHD患者（IGHD354例,MPHD69例IGH峰值5ng/mL被认为是完全缺乏峰值5ng/mL至10ng/mL被视为部分缺乏，结果显示完全性GH缺乏的IGHD亚组治疗后身高标准差评分（HSDS）变化显著高于GH部分缺乏的IGHD,完全性GH缺乏的MPHD组也显著高于GH部分缺乏的MPHD组。基线年龄越低JGHD和MPHD的HSDS增长越高。两组治疗后HSDS的升高均与基线HSDS呈负相关，当基线HSDS远低于目标HSDS时，治疗后HSDS的变化更大。治疗后HSDS的增加与激发试验中GH的峰值呈显著负相关。IGHD患者治疗后第一年的生长速度（HV）与身高增加呈正相关，MPHD患者的第一年生长速度与身高增加没有相关性1。一项波兰的研究收集了8家诊所的数据，包括病史、实验室检查、内分泌检查、患者领取和返回的安甑数量，分析个人和家庭特征对依从性的影响。研究结果显示，85.9%的患者依从性良好，依从性较高的是8-14岁儿童，最低的是14岁以上的儿童。青春期晚期依从性比早期差，父亲受教育程度低的孩子依从性也较差5。每日皮下注射GH对于患者及护理人员来说都是负担，那么当患者从生长激素日制剂转换为周制剂,治疗效果如何呢？REAL4是一项多国、随机、开放标签的3期试验，包括52周的主要研究阶段及3年延长期试验（NCT03811535）,纳入200名GHD初治患者6o在主要研究阶段，患者分别接受每周一次皮下注射长效生长激素（Somwacitan,尚未在中国获批上市）及每日皮下注射生长激素，52周之后，均接受每周一次皮下注射的长效生长激素。REAL4研究2年的结果显示,治疗的2年期间，两组患者的HV相似（第52周，分别是11.2Cm/年及11.7cm/年；第104周，分别是8.4cm/年及8.7cm/年），平均IGF-1SDS均增加且在正常范围内（-2至+2X50名转换组的护理人员回答了患者偏好问卷，几乎所有人（90%）都喜欢长效生长激素，主要原因为注射频率更少7o参考文献1. MaryamRazzaghy-Azaretal.PresentedatESPE2023（P2-227）2. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科学杂志.2013.51:426-4323. IbrahimMertErbaStal.PresentedatESPE2023(P1-302)4. NguyenThiHangetal.PresentedatESPE2023(P1-500)5. DorianScheuringetal.PresentedatESPE2023(P1-300)6. BradleyS.M川eretal.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2022z00z1-117. BradleyMilleretal.PresentedatESPE2023(97FC11.1)