2024生长激素与胰岛素样生长因子-1的检测及临床意义.docx

2024生长激素与胰岛素样生长因子-1的检测及临床意义生长激素（Growthhormone,GH）是由垂体前叶细胞分泌的一种多肽激素,在人体内可以刺激生长和促进细胞增殖,促进脂肪分解、蛋白合成、影响糖代谢，影响机体神经功能。它是一个包含191个氨基酸的单链多肽激素，分子量22124,受下丘脑产生的生长激素释放激素（GHRH）的调节，呈脉冲式分泌，其分泌受很多因素影响，如剧烈运动、服用精氨酸、多巴胺、进食、饥饿、运动与昼夜节律等，且随机体发育阶段不同而表现为不同水平。胰岛素样生长因子-IQnSUlin-Iikegrowthfactor,IGF-I）是一种在人体内生长激素（GH）刺激下产生的激素,当垂体前叶分泌GH进入血液循环时，几乎数分钟内GH即可以在肝内促进肝脏细胞合成分泌IGF-1。IGF-1是70个氨基酸的单链多肽，分子量7649,和胰岛素原有50%的序列相同。生长激素的主要效应是通过IGF-I介导而起作用JGF-I主要由肝脏细胞合成和分泌，一些局部组织，如神经组织、骨组织、肿瘤细胞等也能产生少量IGF-I,以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周围组织。IGF-1在血液中的浓度随GH改变而变化，几乎全部与IGF结合蛋白可逆结合而运输，半衰期长，其他因素对其影响甚微，其水平相对更稳定。一、生物学作用1、GH的生物学作用是通过生长调节素直接作用于全身组织细胞,促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，从而促进生长发育1；通过促进氨基酸进入细胞、促进脂肪分解、抑制外周组织摄取与利用葡萄糖而促进物质代谢，其对机体各器官均有影响，尤其对骨骼肌及内脏器官的作用更为显著。2、IGF-I的生物学作用广泛，可通过内分泌、自分泌、旁分泌发挥作用，主要有以下作用：促进细胞有丝分裂，并与上皮生长因子、血小板衍化生长因子有协同作用；促进神经细胞、肌细胞、脂肪细胞、成纤维细胞的分化与增殖；作为生长激素的介导因子而促进生长激素的作用；可以促进肿瘤的生长。二、相互关系IGF-1的合成和分泌受血液中GH水平的控制，循环中的IGF-1又对GH的分泌具有负反馈调节的作用，从而形成了一个GH/IGF-1轴。GF/IGF-1轴正常时，生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-1基因的表达,从而促进IGF-I的合成和释放zIGF-1又反馈抑制垂体生长激素的释放,两者彼此之间相互调节。生长激素的主要效应是通过IGF-I介导而起作用。IGF-1无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化，血清中IGF-1的浓度和生长激素在24小时内大致平行。因此,单一血清IGF-1测定值可更好的反映个体GH分泌状态。另外,IGF-1升高反映24小时GH分泌总体水平，可作为巨人症和肢端肥大症治疗是否有效的指标。三、临床意义及应用1、生长激素生长激素分泌异常主要是指激素的分泌不足或分泌过多，这些异常都会致病。2、胰岛素样生长因子IGF-1介导生长激素在骨发育和生长起重要作用，对肌肉、心血管系统、脑、生殖系统、脂肪组织、免疫系统、肝脏、肾脏、肾上腺、消化系统、肿瘤细胞生长都有重要作用。其相关疾病及临床应用具体如下：(1)糖尿病在1型、2型糖尿病中，GH/IGF-1轴是异常的，表现为GH增高、IGF-I降低。1型糖尿病：胰岛素缺乏伴随GH增高2,高GH水平会增加糖尿病神经病、肾病、视网膜病等微血管并发症的风险，IGF-I除了胰岛素样降血糖作用外，还通过GH/IGF-1轴负反馈，降低GH的水平。2型糖尿病：在控制不佳的2型糖尿病，也同样存在GH的高释放，拮抗外周组织胰岛素的作用。在任何一种糖尿病，给予IGF-I都可以改善血糖控制，并通过降低血清GH来改善胰岛素抵抗,止匕外IGF-I能减少胰岛素的分泌，防止高胰岛素血症，从而提高胰岛素受体的表达。(2)儿童生长异常疾病GH/IGF-1轴的调控作用对儿童生长发育有着一定的影响，其不仅能够通过对内分泌功能的调节促进骨骼生长，还能够对外周组织起到刺激作用，对靶细胞直接产生作用，加快细胞分化及增殖3o当儿童出现生长速度较慢，骨骼发育迟缓时，医生怀疑儿童腺垂体功能减退时需要进行GH运动刺激或药物刺激试验，通过外源性刺激检查患者自身的生长激素分泌情况。(3)其他状态下如严重创伤和败血症时，也有GH抵抗，此时血清IGF-1浓度降低；空腹和营养不良时,尽管生长激素正常或升高,但血清IGF-1水平却降低,进食和营养状态的改善能恢复IGF-I水平。IGF-1是重要的心源性激素,在生理条件下，GH/IGF-1轴旨在调节心脏生长和心肌收缩力4,从而维持成人的心脏大小和功能在正常水平，另外，在血管中也存在GH和IGF-I的功能性受体，GH和IGF-I可与之结合对血管张力和血管阻力进行调节，这也间接影响了心脏功能。有文献指出JGF-I在骨质疏松的患者中显著降低，在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤5均可出现IGF-I增高。研究发现，IGF-1存在于各种增生组织,如子宫内膜和卵巢组织。患有严重子宫内膜异位症时，血清中IGF-1水平较高，而子宫内膜局部的IGF-1水平减低，这可能是导致不孕的原因，多囊性卵巢综合征(PCOS)患者卵巢局部的IGF-1活性增强6,与患者肥胖、高雄激素水平等一系列临床症状有关。IGF-1在良、恶，的中瘤中也起着重要的作用JGF-I能刺激子宫肌瘤细胞的生长。围绝经期妇女若存在高IGF-I水平，患乳腺癌的风险增大。绝经前后女性的高IGF-I水平与宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发病率存在相关性。四、检测时注意事项1、实验前夕晚餐后不再进食，卧床休息，避免精神刺激。2、GH呈昼夜节律性，正常检查时应空腹采血。3、长期禁食、胰岛素注射所致低血糖、运动、应激状态下，GH分泌会增加。4、对于身材矮小患者诊断时应联合检测其他内分泌检查：如T4、TSHsT、ACTH等，及影像学检查、B超、染色体等。参考文献：1赵红,汪承亚,陈家伟.胰岛素样生长因子I的基础与临床研究进展j.国外医学(内分泌学分册),2000,20:302-305.2吴国柱,郭跃先,杨士杰.胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的临床应用进展J河北医药,2015,(9):1398-1400.3张磊,王耀邦,高凤,曹兴丽,侍响响.生长激素-胰岛素样生长因子轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的意义几临床和实验医学杂志,2019,18(22):2441-2444.4朱佩杰,班博,张梅.成人生长激素缺乏与心血管系统相关研究的进展J.中国医师进修杂志,2019,42(8):762-765.5郑茂恩,王可洲,金东庆,朱靖,周东顺,李临江.生长激素在肿瘤治疗方面的研究进展J.现代肿瘤医学,2013,21(4):883-886.6李丽华.血清中IGF-1及PI3KAkt信号通路在PCOS患者体内表达的变化及意义几实验与检验医学,2018,36:333-336.