2023年HPV致病机制与免疫逃逸.docx

2023年HPV致病机制与免疫逃逸HPV病毒感染人体，可分为两个不同的通路：感染扩增通路和转化通路。前者，病毒在人体内完成病毒复制的生命周期，不会引起癌变；后者，高危型HPV病毒基因整合进人基因，E6和E7癌蛋白过度表达，进而引发癌症。HPV病毒感染扩增通路当HPV病毒感染宿主时病毒可通过破损的皮肤表层进入宿主基底细胞，病毒DNA伴随衣壳蛋白L2进入宿主细胞核。病毒基因扩增可独立于宿主细胞周期，这一感染过程相对缓慢。HPV基因以游离的形式传播，这是一个多克隆的增殖过程，病毒的生命周期与宿主角化细胞分化密切相关。含有病毒的角化细胞从宫颈脱落下来，HPV病毒颗粒随着细胞的退化而释放出来。从病毒感染宿主到病毒颗粒释放出来可经历几周，甚至几个月，脱离宿主的病毒颗粒可在环境中保持几天的传染性。在这一过程中可产生大量的病毒颗粒，但并不会引发癌症，这一通路中的HPV感染都是一过性的，几个月后就检测不到该病毒的存在。HPV病毒的转化通路低危型HPV会对宿主造成疣状损伤，而高危型HPV会促进子宫颈癌的发展。通过免疫逃逸病毒可长期存在于宿主细胞中。HPVDNA可随机的整合进宿主基因组，部分国际专家认为如果要生成有意义的整合其整合部位通常在E2处，病毒基因通常在E2ORF处断裂，从而导致E2基因的缺失或破坏，失去E2抑制的E6和E7基因过度表达，产生E6和E7癌蛋白。E6和E7癌蛋白分别抑制p53和pRb活性，从而诱导细胞染色体的不稳性及细胞永生化。HPV诱导细胞永生化的关键步骤是E6活化端粒酶，使端粒延长，进而诱导细胞持续分裂。HPV感染与免疫逃逸HPV感染的早期，病毒的基因在基底层细胞中少量复制，机体的免疫细胞对基底层的监控能力较弱。随着基底层细胞的移行分化。病毒基因的拷贝数增多，病毒抗原最强的晚期蛋白抗原在皮肤表层表达。HPV病毒基因表达及蛋白合成发生在基底层角质形成细胞，装配和成熟在鳞状上皮分化良好的细胞内，HPV的这种特殊的生活周期可避免被免疫系统中的免疫细胞识别，不易激活机体的固有免疫反应,导致HPV持续的感染。此外，HPV感染可影响抗原提呈，逃避宿主的免疫防御。目前，对自然感染HPV引起的免疫反应能否预防再感染还未得到确切结论。此外细胞免疫对已经感染的清除也十分重要。无法引起有效的细胞免疫清除病变导致高危HPV感染持续的患者更可能进展为CIN23