第8章生化药物制造工艺糖类药物.ppt

Your Text,糖科学,蛋白,核酸,生物化学最后的巨大前沿之一,Text1,Text3,Text4,Txt5,Text6,植物,动物,微生物,海藻,多糖的分类（按照其来源不同来分）,多糖在细胞内的存在方式,游离型结合型:糖蛋白，如人参多糖、黄芪多糖等 脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。,多糖类药物的药理活性,抗氧化,调节血糖血脂,抗辐射损伤,抗溃疡,调节免疫功能,抗病毒,抗突变,抗衰老,抗肿瘤,抗凝血,国内已经上市的部分多糖药物,粘多糖的特点,粘多糖的连接方式,甲壳素,软骨素,4-硫酸软骨素,6-硫酸软骨素,硫酸乙酰肝素,硫酸角质素,透明质酸,硫酸皮肤素,几种粘多糖的重复单位,四级结构,三级结构,二级结构,一级结构,空间结构,多糖的结构,多糖的结构,多糖的构效关系,多糖分离纯化的一般方法,肝素的结构,含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸双糖与二硫酸双糖以2：1比例在分子中连结。三硫酸双糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是D-葡萄糖醛酸,肝素的性质,分子量不均一，有高中低三类不同分子量组成，平均分子量120006000，从3000-37500。易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，其游离酸在乙醚中有一定溶解性。含硫酸基和羧基，呈强酸性，为聚阴离子。N-硫酸基对酸敏感，在碱性条件稳定。,肝素生产工艺,肝素生产工艺,“糖链”三种使用途径,直接使用,糖链作为DDS等的工具使用,糖链作为标靶使用,透明质酸,蘑菇多糖类提取物,墨角藻聚糖,(法国Sanofi-Aventis公司临床试验中),抗凝固剂,“Idraparinux”等,下一代的化妆品,糖医药品（Asa糖等）,干扰素等,糖链修饰 促红细胞生成素“Aranesp”（美国Amgen公司、日本麒麟啤酒公司临床试验中）,新一代蛋白质医药,糖链修饰胰岛素、抗体医药等,治疗流行性感冒用药“达米福尔”“利连扎”,抗癌药 候补自身免疫疾患治疗药 稳定化半乳糖凝集素Gallecutin 9(galfamer进行临床试验前准备)等,新型诊断药,抗病毒药,抗菌药,抗癌药（抑制癌转移药等）,糖链作为工具使用（使用途径）,糖链作为标靶使用（使用途径）,糖链的生产,理论上可以生产任何一种结构的糖链。但是，从成本和时间角度考虑，合成链长的糖链并不现实。只要确立了工业合成工艺过程就可以大量生产,只要材料成本便宜，就有可能便宜地、大批量地得到糖链,利用微生物生产糖链及糖链复合体的方法，只要确立了菌种和培养方法，就有可能便宜地、大批量地得到糖链。协和发酵公司正在开发利用基因重组微生物的发酵技术,基于克隆的糖转移酶的基因，利用其表达系统合成的糖转移酶把糖分子连接起来。作为酶法可以在各种合成工艺中使用,联系方式Tel:025-83271298Email:,小分子肝素,几种LMWH的主要特点,单糖及其衍生物的一般提取方法,