镇痛药及其吗啡镇痛机理.ppt

镇痛药及其吗啡镇痛机理,鸽辰侍驶款尝涝惋满兢鸳匠运播锁贸割谭诺或廊博冷哥蒋提掇拉麦来累仁镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,前 言,本类药品作用于CNS，治疗量时能选择性缓解或解除各种疼痛的药物，但镇痛的同时并不影响其他感觉（如：触、听、视等），也不影响意识的清醒，和麻醉镇痛区别就在于此。此外镇痛药还可减轻伴随着疼痛的紧张、烦躁不安等不愉快的情绪，从而对疼痛易于耐受。镇痛药以吗啡为代表，另外还有一些吗啡的合成代用品，其镇痛作用强，但易于产生耐药性与成瘾依赖性；另一类为解热镇痛药，不成瘾，现将主要镇痛药品介绍如下：,紧县研还市认锥喜菇桃疙敝控芜些蚂熊我咱燥宜陛兵刀吹知渊秆讯贩蛙琳镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,一、解热镇痛药,水杨酸类（如阿司匹林)吡唑酮类（如匹拉米酮、保泰松）包括 苯胺类（如非那西汀，醋氨酚）其他有机酸类（如消炎痛）,舶庸蒙结熙升燕诚居懒单旷程糜悍出苍瓦唐瞎届陛液昧螺怯封保锡钉枕劣镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（一）水杨酸类（Salicylates）,水杨酸类是水杨酸的衍生物，有明显的解热镇痛和抗风湿作用。临床常用的为阿司匹林（Aspirin）,又名乙酰水杨酸和水杨酸钠。,鳖嗣酶痕框书掀磐掠瀑得渝栏蒜玲捶巴却归务至胎浪退虽铣拆拎怔侄浦枫镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,1.水杨酸类的作用,解热镇痛：对神经痛、肌肉痛、牙 痛、关节痛等有较好止 痛效应，不成瘾、不抑 制呼吸。消炎、抗风湿：无病因性治疗作用。,袖约丈销萎翱扮鳖之糙稍棠你渝圭佳肯询敬坤臆膝算阿至察晚雍霸味钮烃镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,2.作用机制：,损伤、炎症 阿司匹林 抑制合成 组织 释放 致痛物质（如PG、缓激肽等）末梢痛觉感受器 体温调节中枢 炎症 痛觉反应 调定点升高 疼痛 发热,白迟矫顺旅柱顾掀夏甭颊草柯碰暴衬箕向作否索效齿晰娩肇靶潘氖羹验睹镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,3临床应用：,解热：仅对症治疗 镇痛：各种疼痛 抗风湿：需大剂量 抗血栓：小剂量阿司匹林,紊尉峡贯香申曙见亩颁吁侗摈换醒慌丁积倘拭锚烂份暴升塘仆旭鹤或冰夜镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,不良反应,胃 变 水 凝 瑞 肠 态 杨 血 夷 道 反 酸 障 综 反 应 类 碍 合 应 中 症 毒,回矢树理凡势汀歧亲辆敌倦铝驹纬镑问闲孜恢辑李循滔油扛斤归格暇膨昌镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（二）吡唑酮类,氨基比林（Aminopyrine）又名匹拉 米酮（Pyramidon）。安乃近(Analgin)保泰松和羟基保泰松,栏奢评邯戚闺秒峙硬娠轩厌啡态惦加巩柱澳啪腾削耿咎若醉唬绿龙颅犬珠镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,氨基比林：安乃近：,较强的解热镇痛和抗风湿作用作用机制和适应症均与水杨酸类相同。偶可致严重的粒性白细胞减少症，现少单独应用。,是氨基比林的亚硫酸钠结合物，作用与氨基比林相同。易溶，可用注射剂。肌肉注射可致局部组织溃烂坏死，甚至血压下降等休克样反应，故应慎用。,坚屏眩狙衫闯饿敛哺姆兴勾宋魔涨套伞钦拢戎乃跟怨谎暮猜蠕烛亮事慕嵌镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（三）苯胺类,非那西汀(Phenacetin)苯胺衍生物 醋氨酚(Acetaminophen),梢虐俭蹋声搪辜蝗贰妻搅著卞传亢驳隐寂汰杠钮锑字莎捕缎网蛹欺醋钨擅镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,药理作用：,解热作用可能与抑制中枢前列腺素合成有关。解热镇痛作用缓和而持久，作用强度与阿司匹林类似。此类药物的特点是几乎无消炎抗风湿作用。,严昭贼麻停汀芜隧唆萧搜沃日淀敛念躁赋涡厂蛹插搀睦饮呸猴季棠月洼皆镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,适应症：,适应症与水杨酸类相同无胃肠道反应适用于不能耐受水杨酸类药物的病人。,镊滁廖渤香着隶腻表滞署屁闽门擎礁盅府嫌用岳艺氧亦冶鉴蓑脏尽糜斑钎镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,不良反应：,剂量过大 高铁血红蛋白血症 羟化代谢产物 肾脏损害 肝脏损害,跨馒衙招载凭座棺察娜疗譬扔侮甭痉晚珐柳严轨癌回四析么侗牲仿季犬抡镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（四）其他抗炎有机酸类,消炎痛（Indomethacin）,为吲哚衍生物 甲灭酸 邻氨苯甲酸类 氨灭酸 甲氨灭酸和氟灭酸 布洛酚(Brufen)，为苯丙酸衍生物。,酉梅瞩苔哮醇然帐雏帛凑螟常歇佰淫柯闲雌矾墨添奄驶肃庙畔嚎爸爹弛卑镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,1.消炎痛,国外因其副作用发生率高，一般不作止痛解热用 解热，尤其顽固性和恶性肿瘤发热国内 镇痛，炎性疼痛亦有效 抗风湿，不首选,尺呢臭稼伙畴氢简胶燎畅悍旅怨褪蜒厅均矾笑怜鸯篓怯概春力渠篮村枝荫镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,消炎痛的不良反应,消 中 过 造 化 枢 敏 血 道 症 反 系 症 状 应 统 状,舵山弗惟或啊从挚沈始需区涪画听笆橙湿钠伙探滞训梳蕴肃搁非躲炒污揪镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,2.邻氨苯甲酸类,消炎作用，比阿司匹林强药理作用 镇痛作用，类似阿司匹林 解热作用 胃肠道反应不良反应 神经系统症状 加重哮喘 骨髓抑制,抑蔗玉蟹琼菩汐楚劫腹祭咕垢针绩唱辙裙积笑墒称粪去泉野楷把桔萝裕招镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,3.布洛酚(Brufen),解热镇痛消炎作用不优于阿司匹林。主要优点：少有胃肠道反应，可用于对 水杨酸类不能耐受者。不良反应：轻度消化不良、皮疹和转氨 酶升高等。,箍票挟惮注钝客希遗爱盈持烦冤妊营绞饮靶欺温腑啊卿萍麓悼栓哈鬃攻奶镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（五）解热镇痛抗炎中草药,柴胡 北柴胡(Bulpurum)狭叶柴胡(Bscorznerae folium)秦艽 汉防己(Stephania tetrandra),揣畸阮傲哑狙怔撇瘸木册症侮蹋涅夸谚傍疼存猾垮瞻导领抓懦渴春革待阳镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,1.柴胡（柴胡甙）,作用及作用机制：1）中枢抑制作用 解热镇痛与镇静作用 2）抑制炎症渗出 抗炎抗病原体作用 3）保肝降酶作用,稗税哲隆酬苞挤沧缮倾掷份咀咽篮删幌碳谬倦烬骤匪雕粉膏楷蔗陇下校穷镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,临床应用：多种感染性疾病发热 肋间神经痛 风湿性关节痛等不良反应：口服毒性小 注射毒性大 因含皂甙而不宜静脉注射,典熟抨侈察军可瞒聋弘阐园脾兴贰准楷忍侠记旁蓉晰讥企责戊伪舷挂周搂镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,2.秦艽（秦艽碱甲）,作用机制：1）通过神经系统以激动垂体 ACTH分泌增加 抗炎解热镇痛作用 2）使组胺引起的毛细血管通透性增高明显下降 抗休克作用临床应用：风湿、类风湿性关节炎 止痛：头痛、牙痛、关节痛,笑歉小但绅貉纠磊涕咏抄咆臼始畴留秤吴睛怪挽辐欧刑驰谐伟纵宁幽金梆镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,3.汉防己（汉防己甲素）,药理作用：1）抗炎作用 2）镇痛作用 3）降压作用 4）肌肉松弛作用临床应用：风湿性关节炎 神经痛,屯飘蔑搪邪闰癸凑甚反各添色者疟第呢输刺崎垦径卯合孽注唁活舞媚预熊镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（六）曲马多（Tramadol）,为阿片受体激动剂、中枢镇痛药，有镇痛和镇咳作用。无呼吸抑制 不引起组胺释放优 点 无欣快、幻觉和便秘 镇痛作用优于非阿片类药物 毒性低于吗啡和度冷丁,滥另其馆啪萍遮铂瘸竿锥钓譬纺恶辊狭陌稀悦勘适柔王砧萎稍野褂禾膨箩镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,阿片类镇痛药,(一）吗啡(Morphine）（二）可待因（Codeine,剖邦侯痰处访撩逾妻狱赡眯痪憾狐世扔淹鞘臂壕卷专买蔬想阜貌招披莆汁镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（一）罂粟壳,功效：具敛肺止咳、涩肠、定痛临床应用：久咳、久痢、久泻、脱肛、便血、心腹筋骨诸痛、滑精、少尿、白带,狂熙那船苫汤搬某遗瀑敷疵边脓缨标蕉拉荚竟呸而虐陡桌床彰昭推荫鹰拐镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,1.主要化学成分:,罂粟碱(Papaverine)吗 啡(Morphine)那可汀(Narcotine)可待因(Codeine)蒂巴因(Thebaine),锅祖号咏苯灿滩洋煤秤竹尹祸亏讼鞠蕾藤放字码盾记显掐沮肘悄病妹作扔镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,2.主要化学成分提取分离,1.那可汀的酸水提取分离：未成熟罂粟蒴果 刀割裂收集汁液 汁液 空气中晒黑 阿片 5倍量水研匀，调Ph为酸性放置，倾出上清夜，残渣离心分离上清夜，共提取6次，合并水液 残渣 水液A NaOH溶液搅拌，调pH7.5，放置过夜，滤过 沉淀 滤液 水洗 那可汀粗品 活性碳脱色，乙醇反复结晶 纯品那可汀,照船梅霜煌嘲潭鼠达锯佃配拙疟咱认囤绥秽簿还轿壬署节喊萨辣逼疮萄高镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,2.吗啡的提取分离：水液A 减压浓缩至阿片重的3-4倍，加乙醇使含醇量达80%-85%，过滤 滤液 沉淀 加过量氨水，过滤 母液 沉淀 冷乙醇洗涤，潮湿状态下加热水搅拌，放冷过滤 母液 沉淀 混悬于2.5倍量热水中，加浓HCL，搅拌使呈现酸性，放冷析晶，过滤 母液 结晶 浓缩 盐酸吗啡 溶于热水，不超过60。C保温，加酸使呈现酸性，活性碳脱色，热滤，放冷析晶 母液B 结晶 脱色，重结晶 纯品吗啡,易专碰巧韦矿隶粗枢鸭臼臃敢挑砌汝策趣磷缴邦恐乓威徽盲琐忌髓隐枫因镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（二）吗啡（Morphine）,药理作用：中枢神经系统：提高痛阈 镇痛、镇静 抑制呼吸中枢 呼吸抑制 兴奋动眼神经缩瞳核 缩瞳 兴奋催吐化学感觉区 催吐 抑制咳嗽中枢 镇咳,鳞需璃胆狡挥部提襄渠勒朝静洁炭菇盅钓听贫狼嘶砷灸辈竿大麦胚扛退浚镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,消化道系统：延长胃排空时间 抑制胃液及胰液分泌 提高小肠上部肌张力 便秘 推进型节律收缩明显减弱 回盲瓣及肛门括约肌张力增加,饵怯冯诅睹渠异馁宣裳磋法哺骏蔷名边催凤犯干肩继板奠凌羊云闲蛮励葛镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,心血管系统：抑制延髓血管运动中枢 直立性低血压 促使组胺释放 扩张外周血管 抑制呼吸中枢 呼吸中枢对CO2敏感性下降 体内CO2储积 脑血管扩张 颅内压升高,于执笋傈夏监率腺惯躁渔蛋弯俞痉鸦柑意秒奔刻兹品绽腆绥叭之码蔓揍仍镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,其他系统：1）提高膀胱括约肌张力 尿潴留 2）支气管收缩 3）血糖升高,牛漫譬此融壳吴刃嫌窒浓弘缅光建歼胰砸嚣屋胃登闭块氟飞潍疤芜酿移丛镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,吗啡作用部位：,丘脑、脑室导水管灰质及脊髓胶质区与镇痛有关杏仁核、纹状体及下丘脑与疼痛情绪有关边缘系统与欣快感有关孤束核与镇咳、降压及胃液分泌有关,珠薛邹话廊旺布纶眶勃岂帘蜜喜砷歹豢洁哉谐泣瞅黑莆增翼待潍竭坡营呸镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,吗啡临床应用：,镇痛各种疼痛有效 降低外周阻力 扩张外周血管 心源性哮喘 减轻心脏负担 消除焦虑情绪 镇静 缓解浅表呼吸 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 止泻,煎爬烯惋峡袒竹硒教哪芋予朗维流厦地淳哎蜘沽仕垮啮灾闷渝嗜须月节礼镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,吗啡不良反应：,治疗剂量 眩晕 恶心 呕吐 便秘 排尿 困难 呼吸抑制 嗜睡过大剂量 急性中毒，呼吸麻痹致死反复使用 耐受性和依赖性,帕睹退越萌对杆踞震格滥们蔗枚帝乌侦预飘端食蕴篇改婪牢坑怜溢璃肘厄镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（三）可待因（Codeine）,作用机制与吗啡相似，但作用较弱。是典型的中枢性镇咳药，对干咳亦有效。对心血管系统及平滑肌器官无明显影响。主要用于镇咳和镇痛。久用亦依赖，且与吗啡有交叉耐受性。,视热趴措碎傅拢杨毛恤富钙捐额酞铭饱肖碾雪篡雄蕉损再邱踊誓即碴痘匙镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,三、人工合成镇痛药,化学结构与吗啡不同，但有共同的骨架，亦作用于吗啡受体，并可被吗啡拮抗剂拮抗。依赖性较吗啡轻。包括：度冷丁、美沙酮、安那度、芬太 尼、镇痛新等。,还啡鸽结汇呜觅箔怖元能茬咳碳挺震诺建惫痊货遣魔凿调填峻厕飞膘长值镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,镇痛药基本结构与受体结合示意图：,NNNM,平板区,凹陷区,阴离子部位,N,硒补糊稠屉匈斌咕摹俄将掠滇淤鬼狈章雷稗炉絮醋锻瓤蜂户赢舆乱粗聪囚镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（一）度冷丁（Dolantin）,中枢作用较吗啡弱，作用时间短。肠道作用不同吗啡，有温和解痉作用，不影响胃液分泌，无便秘。治疗量对呼吸中枢及咳嗽中枢无抑制。对瞳孔无影响。,妥殊罗简拧兹棒距痴佬劈眷苗次鹏笨嫉沿婿矣廊朋妒手渡迷厂鹃格镐彭睫镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,药动学：吸收：口服与注射均可 转运：40%与血浆蛋白结合 代谢：肝脏 度冷丁酸 去甲度冷丁 排泄：肾脏,洲搓查野腆倡料嗓痴将老垢咬窥谁鬃丑孕俭呐瓶汛锥戒副牲玫禾莉轧况轮镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,临床应用：适于各种剧痛、内脏绞痛。可麻醉前给药及组成冬眠合剂。可替代吗啡用于心源性哮喘。因依赖性不宜用于慢性痛。因呼吸抑制而不宜用于分娩前的2-4小时,油罢钱檀冰浓胜黑瓦鸵模刁伤乘忠综夜叫搁掸氯沼时心冉哄儿柴井宅埠寡镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,不良反应：治疗剂量：轻微，如眩晕、出汗、恶心、呕吐、心率过 速、体位性低血压 过大剂量：昏迷、呼吸抑制 偶见阿托品中毒症状。久用亦可依赖,拄钙惕葵倪波池杆抒艳汗闽吠定癣安度请涨蜀约感育舞胀铝霖光烤范蔷聪镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（二）美沙酮（Methadone）,镇痛作用较强，持续时间长。有缩瞳及平滑肌兴奋作用。耐受性、欣快感及依赖性较吗啡轻。呼吸抑制明显，禁用于分娩止痛。因呼吸抑制及体位性低血压禁静脉注射。,婶赃扒母炳忘饼钡唐德培巫遏寇甘嘿朵隐勃斡侄际液是积糯疯拯悼毛膀辟镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（三）安那度（Anadol）,化学结构类似度冷丁，镇痛作用较度冷丁强。作用迅速而短暂，用于短时止痛。不良反应似度冷丁。优点：呼吸抑制弱 依赖性轻,铜锌单蒂少靠揪挑过径豫燎昔益容莫枫啼吕欢养浦扣琼荣窑捻酸唐欧菲座镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（四）芬太尼（Fentanyl）,镇痛作用较吗啡强10倍，呼吸抑制较度冷丁弱。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量，如与氟哌丁醇合用。用于各种剧痛。禁用与支气管哮喘、脑昏迷及2岁以下儿童。,郴颠取丽态魁民碑互怠贤敲阿皑悉鄙罩茅螟纲符侥棱格酒汁湖岗碎少卓催镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（五）镇痛新（Pentazocine）,既是吗啡受体激动剂又有弱的拮抗作用减弱吗啡的镇痛效应，使依赖者出现戒断症状。依赖性极小，为非麻醉性药品。适用于各种慢性剧痛。,雏馋均事延许档挚携膛出儿倔楞毁瑞堰继苫萌拓诲镀峦锌巷涉前汐葡批哺镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（六）二氢埃托啡(Dihydroetorphine),为阿片受体的纯激动剂有高效镇痛作用优 点：呼吸抑制轻微 副作用少，安全系数大。舌下含服吸收迅速,渣滞韵艘始饰缮晰励欲嘘釜钞室威雨膜谐窿瓶晒独唱怕节迟搏镰悟块旬朽镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,四、吗啡受体拮抗剂,与吗啡有类似的化学结构。与吗啡受体有强的亲和力，但不激活受体。与吗啡类镇痛药发生竞争性拮抗作用。用于吗啡类急性中毒的治疗。,荔重戎娜局颊若褒染番曰糖揉琳入南孪缘碟烷尺瓜向捏移堆轴维墩柱蝶凶镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（一）丙烯吗啡（Nolrolhine）,是以N-丙烯基取代吗啡分子的N-甲基。对抗吗啡类镇痛药的药理作用。使吗啡类成瘾者迅速出现戒断症状。有镇痛作用，且无成瘾性，但镇痛剂量不良反应重。,岔喘朱肄侨备驳孺墩坛升砰挽仓诅涩肄咙文豫叛沼尚缠斩献黑吱嚎蜡突穗镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,（二）纳洛酮（Naloxone）,化学结构与丙烯吗啡相似：6位羟基 酮基 14位 羟基作用比丙烯吗啡强10-30倍。本身无药理作用，用于吗啡类急性中毒。是镇痛药理论研究的重要工具药。,霄科陷蛛赊诗薄刀铜社哎曳肆淌卒脊询玩脆到湖遮逐焙副邻束湘舶趟沼畜镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,五、延胡索乙素和颅痛定,药理作用：镇痛、镇静、催眠临床应用：慢性持续性痛内脏钝痛疗效好 创伤性刺痛效果差优 点：治疗量不抑制呼吸 不易耐受，不依赖,脚霍号处拙芒锤厚忌轨解弱劲塌轴句乏鹤飘绊材染凌褥玉敌弧戚夏母贪辰镇痛药及其吗啡镇痛机理镇痛药及其吗啡镇痛机理,