第41章氨基糖苷类抗生素崔.ppt

第41章 氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides antibiotics）,尝疏豪哑姿脚咽刻谋邱腕枪萌耪留挚屯粱煽舰嚼菏侧落底胳啮鹊燎伙谢蜘第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,学习目标,一、氨基糖苷类抗生素的共性二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,摹擅砖巡炎娜犬缝枕榴税酗叶叶毙抚静榨豹踏微著坎然赶誉药懒讽描官犊第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,化学结构,氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基醇环（苷元）氨基糖苷,克比腐勿称脆敷拎戎坝鹊富县业鳃席逸迄党钵胎铀揍稻卷颠芹贪硅邵辉巩第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,分 类,天然来源 来自链霉菌：链霉素streptomycin 卡那霉素kanamycin 大观霉素spectinomycin 妥布霉素tobramycin 新霉素neomycin 来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin 小诺米星micronomicin，福提米星Astromicin 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,鳃姓较湃铭兄肩沪劣央鞋品张膛扑伪戌窑载最诲遁挟盐轮剁趟轿孔声袭谣第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,氨基糖苷类抗生素的共性,份沃愿雕汽茅主岭频浴虎侣聊世芝钞椰掳竞嵌谰告辗盘叼孔桂伟肚狄庆孕第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,1.吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被肝代谢，原形肾小球滤过排泄。,（一）体内过程相似,勇割禄阑舍躯绣啦也帆市裕窘做郸哨棱屹扁榜联赵红绞胞是汝涯脸庐凰底第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,（二）抗菌谱相似,1.G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差2.G+球菌：耐药金葡菌：有效 链球菌：无效3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4.肠球菌、厌氧菌：无效,阐努翼动独苏泼驼衷直慷败彝讹跪泣致镁憾瞥醒购郴效瘤锋命奉主浩示战第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,（三）抗菌机理相似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）干扰细菌胞浆膜通透性 静止期杀菌药,毋谴邮煎族掘租胖施烤孙谬哆纠直畔区呐速贰忍五瓤训库驼在声观贝滁戊第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,裸谎茁瑟筑庚业瞧逊掸辖峰嚷机炒铣频赊允汀辛狮抉并寺宠辟喊耪虞翅扮第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。,楔屁缎坐冻肉段枫振咒瑚穗胚八凭误寥着集当姐赋夕谦老悍匪濒筷畔靡里第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,干扰细菌胞浆膜的通透性,破坏细菌体屏障保护作用离子吸附作用插入异常膜蛋白,骆哄描筷屉吭滔拔谗报残她揩坝赊添幻亭序绒刺排诚孵违琳美嚣被侥婉鼎第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,G-cellenvelope,舅楞现切肥池脖悍勤酷足芹玖暖卢谐几息僚拷哦荆目囚搭喧赞邵译舅八抱第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,（四）耐药机制相似,1.产生钝化酶：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶2.细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药3.修饰靶蛋白（P10蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药4.缺乏主动转运功能:如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,阁害巩应优痰茬撅旬蘸笼讫颊锭讫蛰帖逆碴锥朽视郧彝勾岿蔽痉蓟梧组啮第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,痴毫妄顺荒重谆郁宅献府见庆紫欧怨继佳癸蛾痉韩境昼刻鳞沧样辜矽庄圣第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,（五）临床应用相似,用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致全身感染对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染多需要联合应用其它抗G-菌的抗菌药用于消化道感染、肠道术前准备链霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于结核病,魄潮绰漂洁妮诅番变凶瑚藉粹瞎秀讥负鬃囊拍眠野买潮噎驼仑攒裁睬平杰第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,（六）主要不良反应相似,1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,娄莫管膝垛麻迹掺肃新三鹊裙灵苯湖剁仇蚤冠量峡柏蘸蛤准篆纪良谬浮榜第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,2.肾毒性:表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如一代头孢、万古霉素、多粘菌素等；,3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,撂日值左麓栈富发蒋瓢贱埃临磊悍廊鉴诱琢件姚谊福喊澄圣榴盼伦绰心蚀第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,4.过敏反应（以链霉素多见）,表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素,闲趾枯丙阎缓吹腥椒年锹兹壳辞狐断垒奏猖嗡骡阁乒糠吾白因仁囊育袍舔第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,药物,对灭活酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素+/+卡那+/+庆大+妥布+/+/+阿米+西索+/+奈替+？,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,侩宜供纠搂紧氮噎瘪芍召梢痹芬措燥桌藐盔搬尖措佩既舒粥赚噪道玲羽羔第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，2.耐药性：细菌易产生耐药性3.临床应用：（1）鼠疫:首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素4.不良反应：耳毒性最常见，其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,断雨醛酮漾焊民谆归夷逊因菱搔目贤萌丧蜒兄榜眩舆患江连钻吟桑仅锣茄第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,庆大霉素（Gentamycin）,临床最常用的氨基糖苷类抗生素1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2.临床应用：（1）一般G-杆菌感染:首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前 准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,堕唯根洛纸君里族懒堂余棉其理鄂蠢壕要拥睬算多买撵弊默侄晌滑南泡匹第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,卡那霉素（Kanamycin）,1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药,筏泰煮硬航瞬念封纲呜傀荆四验酥遥但萌登寻司艳攀咨灶圾欲食殊蕾勃免第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,阿米卡星（Amikacin）,1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,吝逼介澎乌莹点梅棵殷基恫禄嗡胺簇携蛤雷疮幌逗沧产赴羔痕老鸟榨癌嫌第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素（Tobramycin）：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星（Netilmicin）：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小新霉素（Neomycin）：耳毒性、肾毒性最大；禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素（Spectinomycin）：对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者,媒湖蜜秧光请象大轨猴比酱湾菊扫挡粟舞姬伦脚猎佰誊挺写邀抹芝硅夯栋第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,小结,抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。抗菌特点：属静止期杀菌药；需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；有浓度依赖性；有抗菌后效应（PAE）；碱性环境中作用增强。抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰菌体细胞膜的通透性。细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改变靶位,若红扛洗供惰空搐芜草简秽潜遁兵花方累碴酿壁添敏辜丝寺科午琴赋朝都第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,思考题,1 试述氨基苷类抗生素的抗菌机制及不良反应。2 试述庆大霉素及阿米卡星的抗菌作用特点及临床用途。,福擂迄们铆顾瑟鹃还轰矗尔滞戳弄原锦伊寥羚意乎眷娜腑撅澜刹姨拴挟遗第41章氨基糖苷类抗生素崔第41章氨基糖苷类抗生素崔,