实验设计-药物的降压作用和药物效应动力学.ppt

李 颖武汉大学基础医学院药理学系,药物的降压作用和药物效应动力学,内容：一、NA的升压作用二、酚妥拉明的降压作用,实验目的,设计实验研究药物对麻醉动物的降压作用并绘制药效学曲线,实验器材,生物信息处理采集系统，张力换能器，压力换能器，动脉夹，手术剪，眼科剪，眼科镊，止血钳，注射器，针头，丝线，烧杯。,药品与试剂,20%乌拉坦1000u/ml肝素 NS去甲肾上腺素 酚妥拉明,实验动物,家兔,（实验前称量体重）,实验方法,仪器预热、麻醉动物、连接并准备换能器动脉插管并描记家兔血压 给药(i.v.)，描记药物对家兔血压的影响,20%乌拉坦5ml/kg,i.p.,NA,原液浓度：2mg/ml=0.2%,稀释成各浓度：0.1%0.01%0.001%0.0001%,用法用量：2ml/次i.v.由低到高,Phentolamine,原液浓度：10mg/ml=1%,稀释成各浓度：0.1%0.01%0.001%,用法用量：2ml/次i.v.由低到高,小结注意事项,1.给药顺序由低到高。2.由于在体给药，剂量不能累积。3.体内血药浓度无法确定（即使进行实时测量也不一定有用，因为血药浓度本身在随时变化），没有严格的剂量对应不能画出量效曲线的。4.酚妥拉明还没有考虑到内在的激动剂的作用，实际上竞争性拮抗剂做PA2而不做普通量效曲线的。5.只能说是看到了瞬间的量效关系，做柱状图（横坐标为实际药量，mg/kg）更适合些。6.在体实验有多种因素干扰，往往不能达成真正的效能，或者在达到效能之前动物就已经死亡，所以多数是看不到S形的。7.做量效曲线应尽量做离体，隔离其他的干扰因素，如：肝脏代谢，NA再摄取，洗净激动剂（做PA2）等。除非是做计数资料如看某药的死亡率的量效曲线，一般不做整体动物的量效曲线。,（忽悠你的量效曲线）,Thanks!,