高血压伴糖尿病肾病治疗.ppt
科素亚（氯沙坦钾）高血压伴糖尿病肾病的优选,氯沙坦高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,流行病学,1.2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌与代谢杂志 2008;24:2a-1-23.；2.WY Yang,et al.,N Engl J Med 2010;362:1090-1101.,糖尿病患病率（%）,(n=30,0000),(n=21,0000),(n=4,3000),(n=10,0000),(n=46,239),过去20年间，我国糖尿病患病率显著上升。1/3患发展为糖尿病肾病，94%糖尿病肾病患者合并高血压。,高血压增加糖尿病肾病患者ESRD或死亡的风险,(mmHg),Bakris G,et al.,Arch Intern Med 2003;163:1555-1565.,RENAAL研究,氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,氯沙坦钾显著降低各种程度高血压患者的血压,Naritomi H,et al.Hypertens Res;2008;31(2):295-304.,基线收缩压（mmHg）,150(n=2259),150-(n=3653),160-(n=4514),170-(n=2866),180-(n=1439),200-(n=354),收缩压下降均值（mmHg）,-8.82,190-(n=544),氯沙坦钾,J-HEALTH研究,氯沙坦钾,Naritomi H,et al.Hypertens Res;2008;31(2):295-304.,长期有效控制血压,JHEALTH 研究,氯沙坦钾,Bang LE,et al.Blood Pressure 2007;16:392-397.,LIFE 研究,平稳降压，具有较高的谷峰比(T/P值),Oparil.J Clin Hypertens;2001;3(5):283-318.,OPARIL研究,双重阻断，更强、更平稳、更持久降压,氯沙坦钾母体,EXP3174,AT1受体,氯沙坦钾与EXP3174均能阻断AT1受体，且作用时间持久，从而达到高效的降压作用。,竞争性阻断,非竞争性阻断,Goa KL,Wagstaff AJ.Drugs.May 1996;51(5):820-845.,氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,Schiller et al,1999dePablos Velasco et al,1998Buter et al,2000Esmatjes et al,2001Lozano et al,2001Ersoy et al,1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al,2000Grinstein et al,1999Hortal et al,1998Fauvel et al,1996Erley et al,1995Bauer et al,1995Chan et al,1995,尿白蛋白(mg/天）,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,氯沙坦钾有效降低各种肾脏疾病微量白蛋白尿,Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.,Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000;17:550-552.(Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5):361-370.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263.Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,氯沙坦钾 有效降低高血压伴2型糖尿病患者蛋白尿,Jose V.Lozano.Nephro Dian Transplant;2001,Lozano研究,*氯沙坦钾治疗后与基线相比p0.0001；,患者基线水平UAE 氯沙坦钾治疗6个月后UAE,11585,6655,显著降低患者微量白蛋白尿，治疗6个月后，25%患者尿蛋白排泄恢复正常,UAE水平(mg/24h),氯沙坦钾 显著降低各种肾功能阶段蛋白尿,Rumuzzi G,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:3117-3125,48,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL研究,氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿,Shahinfar S,et al.Expert Opin Pharmacother 2006;7(5):623-630,月,0,12,24,36,48,60,35%P0.001,安慰剂+常规治疗,氯沙坦钾+常规治疗,RENAAL研究,Chan JCN et al.Diabetes Care 2004;27:874879.,氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多,47%P=0.001,安慰剂+常规治疗,氯沙坦钾+常规治疗,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL研究,IDNT研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异,Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002，20:20992110,RENAAL研究：氯沙坦钾50-100mg降低蛋白尿优于安慰剂,氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选,流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险,为什么关注ESRD单项肾脏终点指标？,降低蛋白尿(中间终点)降低ESRD危险(硬终点)ESRD=肾脏死亡，对于无法实施透析或不适合肾移植患者，降低ESRD危险意味着延缓死亡。,Shahifar S,et al.Kidney Inter,2002;82S:S64-S67Tomas MC,et al.Kidney Int.2003;63:1577-1579,月,0,12,24,36,48,0,10,20,30,安慰剂+常规治疗,氯沙坦钾+常规治疗,P(+CT),L(+CT),751,714,625,375,69,762,715,610,347,42,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-86.,28%P=0.002,RENAAL研究,氯沙坦钾唯一经大型临床试验证实可显著降低ESRD危险的ARB,ESRD发生率%,COZAAR(losartan)Nephropathy in Type 2 Diabetic Patients:RENAAL“The primary endpoint of the study was the time to first occurrence of any one of the following events:doubling of serum creatinine,end-stage renal disease(ESRD)(need for dialysis or transplantation),or death.Treatment with COZAAR resulted in a 16%risk reduction in this endpoint(see Figure 4 and Table 3).Treatment with COZAAR also reduced the occurrence of sustained doubling of serum creatinine by 25%and ESRD by 29%as separate endpoints,but had no effect on overall mortality.”From US FDA Product Insert,初始终点：是初次发生下列事件的时间：血清肌酐加倍，终末期肾病（需要透析或肾移植）或死亡。,1.氯沙坦钾治疗减少16%的综合终点。2.氯沙坦钾治疗也持续减少了血清肌酐加倍25%和终末期肾病 29%作为独立终点,US FDA 氯沙坦钾产品说明书,总 结,氯沙坦钾双重阻断AT1，能够强效、持久、平稳的高质量降压氯沙坦钾有效降低蛋白尿 氯沙坦钾可降低各种基线水平蛋白尿 肾功能各阶段（血清肌酐）均显著降低蛋白尿 各种人群蛋白尿平均降低35%，亚洲人群获益更多（47%）持续出色降低蛋白尿氯沙坦钾唯一经循证医学证实可显著降低ESRD危险的ARB,谢 谢,
