固有免疫第十五章.ppt
固 有 免 疫,第十五章,innate immunity,免疫应答,固有免疫,获得性免疫,(特异性免疫),(非特异性免疫),抗原,机体,刺激,产生,清除,教 学 内 容,第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制,第二节 固有免疫的识别机制,第三节 固有免疫的生物学意义,教 学 目 的 要 求,掌握 固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免 疫应答的生物学意义。熟悉 固有免疫应答的识别机制。了解 固有免疫应答的作用时相。,固有免疫的概述,固有免疫（innate immunity）是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫或非特异性免疫。,第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制,（一）、屏障结构,1、种间屏障：亦称种属免疫，即由遗传所决定的某些种属对特定感染因子的抵抗性。,2、皮肤粘膜屏障,3、内部屏障,机械阻挡作用,分泌物的化学杀抑菌作用,正常菌群的竞争抑制作用,保护中枢神经系统,保护胎儿免受感染,血-脑屏障,血-胎屏障,血流,脑脊液,神经细胞,星形胶质细胞,营养物质,脑毛细血管,绒毛膜滋养层,子宫内膜,营养物质,胎儿血,母体血,血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。,血-胎屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。,（二）、参与固有免疫的效应分子,非特异性效应的多肽，人中有-防御素-防御素；作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。,经典途径、旁路途径、MBL途径,趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞,水解细菌、激活补体、促M吞噬,氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白,（三）、参与固有免疫的效应细胞,吞噬细胞,NK细胞,T细胞,B1-B细胞,肥大细胞,NK1.1+T细胞,上皮细胞,吞噬细胞,吞噬细胞,单核吞噬细胞系统（MPS）,中性粒细胞,单核细胞,巨噬细胞,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核干细胞,前单核细胞,单核细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨 噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,机制：其表面成份对病原体所表达“非己”成分的泛特异性识别与结合。,受体有:岩藻糖受体/甘露醇糖受体/磷脂受体,CR3/CR4/CD14,C3b受体,FcR受体,Toll样受体,吞噬杀菌的过程,2、识别和吞入,3、杀伤和降解,吞噬细胞的杀菌系统,氧依赖系统,氧非依赖系统,反应性氧中间产物ROIs,反应性氮中间产物RNIs,酸性PH,溶菌酶,乳铁蛋白,阳离子蛋白,弹性蛋白酶,4、处理和提呈,1、募集和迁移,NK细胞,效应机制:抗病毒、抗肿瘤（1）胞毒效应：ADCC,穿孔素和颗粒酶（2）分泌细胞因子：IFN-g增强其胞毒作用，诱导M活化。,靶细胞,NK细胞,ADCC,gdT细胞,分布：黏膜、上皮、外周血抗原识别受体多样性较少，应答较局限以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线,B-1细胞(CD5+),分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能,分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体 在LPS、C3a、C5a作用下释放生物活性介质发挥趋化、激活补体和致炎效应,肥大细胞,表面标志：NK1.1，TCR/CD3定居肝脏、骨髓抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原杀伤靶细胞的机制与CTL类似,NK细胞,固有免疫应答的作用时相,瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段,04h4 96h96以后,屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈,炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、B1、T、NKT,M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,第二节 固有免疫的识别机制,天然免疫的识别特点,1、识别的抗原种类和靶分子结构：通常仅识 别微生物及其产物的特定组分（PAMP）。,2、识别的特异性：泛特异性，仅能识别不同 种类的微生物。,3、参与抗原识别的受体基因：在胚系中编码。,4、抗原识别受体的分布：非克隆化。,天然免疫的识别方式,通过PRR识别PAMP,模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）,病原相关分子模式 pathogen association molecular pattern，PAMP）,病原相关分子模式,PAMP：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，其可被非特异性免疫细胞所识别。,1、通常为病原微生物所特有,2、为微生物生存和致病性所必需,3、宿主泛特异性识别的分子基础,PAMP的特征有：,模式识别受体,PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表 面或体液中、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。,PRR的特征有：,1、较少多样性,2、非克隆性表达,3、介导快速的生物学反应,PRR,膜型分泌型,Toll样受体（TLR）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）,MBLC-反应蛋白脂多糖结合蛋白,肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPSHSP双链RNA非甲基化CpG甘露糖残基磷脂酰丝氨酸,PAMP,几类重要的PRR,dsDNA,鞭毛蛋白,非甲基化CpGDNA,TLR6,TLR2,TLR1,CD14,TLR3,TLR5,TLR9,各种TLR及其相应配体,TLR4,固有免疫的应答特点PRR识别PAMP，具有非特异性与泛特异性无clone性扩增迅速产生效应维持时间短、无免疫记忆,第三节 固有免疫的生物学意义,（一）固有免疫是机体抗感染的第一道防线,（二）固有免疫对非感染性疾病的影响,1.固有免疫与肿瘤2.固有免疫与移植排斥3.固有免疫与炎性疾病,（三）固有免疫对特异性免疫应答的影响,3.影响特异性免疫应答的强度,4.影响特异性免疫应答的类型,1.参与特异性免疫应答的启动,2.参与特异性免疫应答的效应阶段,天然免疫启动特异性免疫应答,提供T细胞第一活化信号：提供T细胞第二活化信号：诱导细胞因子表达：,天然免疫影响特异性免疫应答强度,*抗原被补体活化片段C3d包被 同时与BCR和CD21（CR2)结合 B细胞对抗原产生应答的阈值 B细胞对TD-Ag应答强度*危险因素 激活APC，促进表达B7 B7/CD28提供共刺激信号 T细胞活化的阈值,天然免疫影响特异性免疫应答的类型,天然免疫细胞表面PRR 识别不同PAMP而被激活 表达不同细胞因子谱 诱导初始T细胞分化为不同亚群 决定特异性免疫应答类型,非特异性免疫,出生时具有在免疫的早期起作用非特异作用，抗原识别谱较广；不经克隆扩增和分化即可发挥作用不产生免疫记忆，作用时间短参与细胞：粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、T细胞、B-1B细胞,后天获得感染后4-5天后才生成效应细胞特异性作用，抗原识别专一；经克隆扩增和分化成为效应细胞，发挥免疫效应有免疫记忆，作用时间长参与细胞：T细胞、B-2细胞,特异性免疫,免疫防御,天然免疫,屏障结构,体表屏障：物理、化学、生物屏障,内部屏障：血脑屏障、血胎屏障,吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞,NK、gdT、B-1、NKT、肥大细胞、,体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质,适应性免疫,黏膜免疫系统,体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体,细胞免疫,CTL,TDTH及其释放的CK,天然免疫 吞噬细胞的吞噬作用 体液性抗菌物质的作用特异性免疫 以体液免疫为主:Ab 中和作用，调理作用、激活补体,机体抗胞外菌的保护性免疫应答,天然免疫NK cell 杀伤作用、产生IFN-吞噬细胞T细胞特异性免疫 以细胞免疫为主:CD8+CTL杀伤感染细胞 Th1 激活巨噬细胞,机体抗胞内菌的保护性免疫应答,天然免疫 IFN抗病毒（IFN-,),激活NK(IFN-）NK cell 杀伤病毒感染细胞，ADCC 巨噬细胞特异性免疫 细胞免疫:CD8+CTL杀伤病毒感染细胞、Th1 体液免疫:Ab 中和作用，调理作用,机体抗病毒的保护性免疫应答,思考题,简述固有免疫应答的概念及其组成？简述固有免疫的识别机制？简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点？简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系？天然免疫的生物学意义？,
