发热人卫7版病理生理.ppt
发 热fever,内 容,概述 发热的原因和发病机制 发热的代谢与功能改变 发热的防治原则,体温调节中枢的位置：,视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalaus,POAH）,正常体温的调节过程：,一、正常体温及其调节,概 述,T37,T37,体温恒定,散热（汗腺、皮肤血管、呼吸）,产热（骨骼肌、肝、甲状腺、肾上腺）,温度感受器,传入N,传出N,传出N,概 述,人体正常体温,腋窝 36.5C 舌下 37 C 直肠 37.4 C,概 述,体温升高就是发热？,生理性体温升高,概 述,病理性体温升高就一定是发热？,中暑,甲亢,中枢神经系统损伤,概 述,二、发热的概念,概 述,发热的概念,概 述,剧烈运动、妊娠、进食等体温可正常值的0.5,过 热,发 热,体温调定点调节性体温体温=调定点,体温调节障碍被动性体温体温调定点,发热的概念,概 述,发热和过热的区别在哪？,过 热,发 热,概 述,发热的概念,内 容,概述 发热的原因和发病机制 发热的代谢与功能改变 发热的防治原则,发热激活物(pyrogenic activator)内生致热原(endogenous pyrogen,EP)中枢发热介质,调定点（set point)学说,发热的原因和发病机制,概念：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原（EP）的物质。又称EP诱导物，包括外致热原和体内产物。,一、发热激活物,病 因,（一）外致热原,种类与性质,1、细菌 G+菌全菌体、外毒素 G-菌全菌体、肽聚糖、内毒素 分枝杆菌全菌体、肽聚糖、蛋白质等2、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等病原 微生物,病 因,发热激活物,革兰氏阴性菌：内毒素（endotoxin),发热激活物,活性成分：脂多糖（LPS）类脂A+核心多糖+寡糖特点：耐热（160C干热2h）有耐受性 分子量较大（1-2百万）不能通过血脑屏障,病 因,种类与性质,（二）体内产物,1抗原抗体复合物 变态反应性疾病2类固醇 本胆烷醇酮3其他 尿酸盐结晶硅酸盐结晶、组织蛋白分解产物,病 因,发热激活物,发热,病 因,概念：产EP细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致热原(EP)。,二、内生致热原,发病机制,内生致热原种类,白细胞介素-1肿瘤坏死因子干扰素白细胞介素-6,目前认为主要EP有：,发病机制,白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)单核巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞等产生，主要是IL-1和 IL-1 分子量小（17KD）不耐热（70 C 30 min灭活）无耐受性,肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF),单核吞噬细胞、活化淋巴细胞、内皮细胞、肥大细胞等均可分泌。除致热外还可诱生IL-10发挥解热作用。,发病机制,内生致热原种类,干扰素(Interferon,IFN)白细胞产生。主要是 IFN、IFN，与病毒感染引起的发热密切相关。白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，可诱导急性期反应蛋白合成，还可能是发热时IL-1和TNF的下一级介质。,发病机制,内生致热原种类,LPS,LBP（LPS结合蛋白）,CD14,Toll 样受体（TLR4）,Signal transduction,Gene expression,EP:LI-1、TNF、LI-6、IFN,产Ep cell:单核-巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞星状细胞某些肿瘤细胞,内生致热原的产生和释放,发病机制,三、发热时体温调节机制,发病机制,（一）体温调节中枢,正调节中枢位于：视前区-下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus,POAH),发病机制,温敏神经元,冷敏神经元,（一）体温调节中枢,负调节中枢位于：中杏仁核(medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈（ventral septal area,VSA),发病机制,（二）致热信号传入中枢的途径,发病机制,？,发病机制,（二）致热信号传入中枢的途径,EP通过血脑屏障转运入脑 EP通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号,发病机制,（二）致热信号传入中枢的途径,EP通过血脑屏障转运入脑,先天性大脑发育不良、高血压、辐射、感染等血脑屏障通透性,EP通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢,发病机制,？,中枢调节介质,发病机制,EP随血流到达体温调节中枢,（三）发热中枢调节介质,中枢调节介质,发病机制,热 限,正调节介质,PGE,Na+/Ca2+,AVP,负调节介质,NO,-MSH,CRH,cAMP,Lipocortin-1,（三）发热中枢调节介质,体温,温度感受装置,（四）体温调节方式及发热时相,发病机制,调定点理论,“调定点”上移的本质是温敏神经元阈值升高（如从37 C 升至39 C）“调定点”上移后，体温调节的功能依然正常，只不过在高水平（如39C）进行调节。,发病机制,（四）体温调节方式及发热时相,37,正 常,病菌感染,发 热,发 热,发病机制,体温调节中枢“调定点”上移,发病机制,发热的3个基本环节,1.信息传递：发热激活物产EP细胞产生、释放EP2.中枢调节：EP 体温调定点上移3.调温反应：产热散热体温 体温至与体温调定点一致,发病机制,（四）体温调节方式及发热时相,发热发病学环节示意图,发病机制,发热的时相：,典型的发热过程分为3个阶段,调定点上移,调定点恢复,（四）体温调节方式及发热时相,体温上升期,皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮”恶寒寒战,高热持续期,自觉酷热皮肤干燥、发红,体温下降期,出汗、皮肤血管扩张,热代谢特点,产热散热,产热=散热，高水平调节、平衡,产热散热,交感N兴奋，皮肤血管收缩 交感N兴奋，竖毛肌收缩 皮温，兴奋皮肤冷感受器 寒战中枢骨骼肌不自主的周期性收缩,皮温，兴奋皮肤热感受器血管扩张、皮肤水分蒸发,调定点回复至正常，散热,内 容,概述 发热的原因和发病机制 发热的代谢与功能改变 发热的防治原则,发热时代谢与功能改变,物质代谢改变,分解代谢；体温1，基础代谢率13%1、糖代谢 糖原分解血糖糖原储备 糖酵解（寒战时）乳酸2、脂肪分解 脂肪分解 消瘦酮体,3、蛋白质代谢 负氮平衡（不利）蛋白质分解 急性期反应蛋白合成（有利）,4、水、盐及维生素代谢 脱水血K+pH变化 易引起 VitC 和 B族缺乏,发热时代谢与功能改变,物质代谢改变,发热时代谢与功能改变,生理功能改变,1.CNS：轻度发热中枢兴奋；高热中枢抑 制；热惊厥（小儿）2.循环：心率CO，心负荷 BP：体温上升期 BP轻度（心率，外周阻力）发热高峰期 BP轻度（外周阻力）体温骤降 BP或休克（大汗失液）,发热时代谢与功能改变,生理功能改变,3.呼吸：血温H+呼吸中枢（+）持续体温 呼吸中枢（-）,1.CNS2.循环,4.消化：交感N（+）消化液分泌、胃肠蠕动,发热时代谢与功能改变,防御功能改变,（一）抗感染能力改变 高温，灭活致病菌；吞噬细胞活性、趋化性,免疫功能。持续发热 免疫功能,（二）对肿瘤细胞影响 EP可抑杀肿瘤细胞；肿瘤细胞耐热性,（三）急性期反应 产生急性期反应蛋白,生物学意义,利 弊,内 容,概述 发热的原因和发病机制 发热的代谢与功能改变 发热的防治原则,（一）治疗原发病（二）一般性发热处理（不急于解热）（三）需及时解热 高热（40）、恶性肿瘤、心脏病、妊娠等（四）解热措施（1）药物解热（2）物理降温,防治原则,
