化疗药物概论.ppt

化学治疗药物概论,专业英语单词,化学治疗 chemotherapy 抗菌药 antibacterial drugs抗真菌药 antifungal drugs抗病毒药 antiviral drugs化疗指数 Chemotherapeutic Index 抗菌谱 Antibacterial spectrum 抗生素 Antibiotics 抗生素后效应 Post antibiotic effect，PAE 耐药性 Bacterial Resistance,基本概念,化学治疗 chemotherapy 对机体内的病原体，包括细菌及其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。化疗药物分类：抗微生物药（antimicrobial drugs）抗菌药(antibacterial drugs)抗真菌药(antifungal drugs)抗病毒药(antiviral drugs)抗寄生虫药抗恶性肿瘤药(antineoplastic drugs),机体、病原体、化疗药物三者间相互关系,常用术语(1),化疗指数 Chemotherapeutic Index 是估价化疗药物疗效及安全性的重要指标，他的概念与治疗指数类似。CI=LD50/ED50 或者=LD5/ED95 抗菌谱 Antibacterial spectrum 是指每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。,常用术语(2),抗生素 Antibiotics 抗生素是微生物产生的次级代谢产物，极小剂量就可杀灭或抑制其他微生物。抗生素后效应 Post antibiotic effect，PAE 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。,抗菌作用机制(1),干扰细菌细胞壁合成-细胞壁受损，导致环境中的水分进入，菌体膨胀、变形，在自溶酶影响下，破裂死亡。-如:B-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸等。影响胞浆膜的功能-胞浆膜受损，则通透性增加，菌体内重要成分外溢，致使细菌营养物质缺乏而受到抑制或死亡.-如:多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B、新生霉素。抑制蛋白质的合成-菌体蛋白合成任一环节受阻，均有抑菌或杀菌的作用。-如:氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗生素、四环素、氨基甙类,抗菌作用机制(2),抑制叶酸代谢-细菌叶酸合成受阻，可抑制细菌的生长繁殖。-如：磺胺类、甲氧苄胺嘧啶 抑制核酸代谢-阻碍遗传信息的复制而导致细菌死亡。-如：利福平、喹诺酮类,细菌的耐药性,细菌耐药性 Bacterial Resistance 是指病原体在长期接触药物以后，对药物的敏感性下降。须不断加大剂量才能保持原有的疗效。耐药性种类：-天然耐药性(intrinsic resistance)又称固有耐药性-获得性耐药性（acquired resistance）,获得性耐药产生机制（1）,产生灭活酶-水解酶，如-内酰胺酶-钝化酶（又称合成酶）如乙酰转移酶；磷酸转移酶及核苷转移酶。细菌体内靶位结构的改变 抗菌药物与靶位的结合力降低，不能发挥正常的抗菌作用 改变细菌外膜通透性，提高膜屏障作用 使抗菌药物不易进入菌体,获得性耐药产生机制（2）,细菌主动流出系统（active efflux system）将进入菌体的药物泵出，使发挥作用的药量减少而耐药。产生与药物有竞争拮抗作用的物质 细菌多次接触药物以后可合成大量与药物有拮抗作用的物质,抗菌药的联合应用的意义,发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效延迟或减少耐药菌的出现 对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围 联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应发生。,抗菌药依作用性质分类：,I类为繁殖期杀菌剂 如青霉素类、头孢菌素类等；II类为静止期杀菌剂 如氨基糖苷类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；III类为速效抑菌剂 如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素IV类为慢效抑菌剂 如磺胺类,抗菌药联合应用的结果,I类和II类合用常可获得协同(增强)作用 如青霉素与链霉素或庆大霉素合用；I类与III类合用可能出现拮抗作用 如青霉素类与氯霉素和四环素类，由于速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖期杀菌作用而降低其疗效；IV类和III类合用可获得相加作用；IV类与I类可以合用，出现相加或无关作用。作用机制相同的药物的合用疗效不增强，但毒性增加 如氯霉素、大环内酯类、林霉素类，因作用机制相似，均竞争细菌同一靶位，而出现拮抗作用。,