镰刀细胞型贫血.ppt

生物化学PBL案例2,症状分析,1双侧大腿疼痛一天，并且不断加重2布洛芬不能解除其疼痛症状3感觉疲劳，尿道有常有灼烧感4结膜口腔膜稍微苍白5非特异性的大腿前部疼痛6白细胞计数升高，红细胞含量降低诊断 镰刀细胞性贫血,布洛芬,作用：抗炎 镇痛 解热药理：作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。返回,红细胞计数（RCB）正常值：男：4.05.5 10的12次方/L(400万-550万个/mm3)。女：3.55.0 10的12次方/L(350万-500万个/mm3)。新生儿：6.07.0 10的12次方/L(600万-700万个/mm3)。,白细胞计数（WBC）正常值：成人：410 10的9次方/L(4000-10000/mm3)。新生儿：1520 10的9次方/L(15000-20000/mm3)。,贫血的主要特征，这是由于单位容积血液内红细胞和血红蛋白含量减少，使皮肤、黏膜颜色变淡，另外，也于与贫血时机体通过神经体液调节进行有效血容量重新分布，相对次要器官如皮肤、黏膜则供血减少所致。此外，由于神经系统及肌肉缺氧，常出现疲倦、乏力。,镰刀细胞性贫血,是一种常染色体隐性等位基因出现突变的遗传病。患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。不能產生正常血红蛋白的遗传疾病。它在非洲和美洲黑人中甚為普遍。这种疾病名称的由来是由於患者的血红细胞变成镰刀形及出现贫血现象,红细胞,人类的红细胞是双面凹的圆饼状，边缘较厚，而中间较薄。这种形状有利于气体最大限度的交换。红细胞内所含的血红蛋白占血球总量的30%以上。,正常Hb的组成 是一种结合蛋白：血红素 珠蛋白（Heme)(globin)每个Hb单体是由 一条珠蛋白肽链 和一个血红素组成的。个Hb单体 一个球形四聚体,血红蛋白的一、二级结构：氨基酸排列顺序及多肽链螺旋链：141个氨基酸链:146个氨基酸,血红蛋白链，螺旋结构。,血红蛋白链,三级结构,四级结构,维持血红蛋白四级结构主要是疏水键，氢键，离子键，范德华力还有亚基间的二硫键也参与维持四级结构。,分子基础：链基因的一个碱基对GAG(A)变为GTG(A)，致使血红蛋白的链N端第6位的谷氨酸被缬氨酸取代形成HbS。检测方法：限制性内切酶法、寡核苷酸探针分子杂交法、斑点杂交法和PCR技术。高效液相色谱法。,为什么患者的红细胞会变成镰刀状？谷氨酸为带负电荷的极性亲水氨基酸，而缬氨酸为不带电荷的非极性疏水氨基酸，这种位于血红蛋白表面的氨基酸的电荷改变，可使血红蛋白的溶解度大大降低，当氧分压低时(如血液流至毛细血管处)，HbS会形成棒状凝胶结构，使红细胞扭曲成镰刀状。,患者产生症状（贫血疼痛）的病理生理学基础是什么？红细胞的镰形病变使血粘度增高，阻塞毛细血管，引起组织器官缺血缺氧，导致脾肿大，和一过性剧痛(肌肉骨骼痛、腹痛，即镰形细胞痛性危象),分部特点,非洲和美洲的黑人为主，杂合子状态者占非洲黑人的20%，美国黑人群的8%，此外也见于希腊、意大利、土耳其、中东、土著印第安人及上述民族长期通婚的人群。杂合子之间通婚，其1/4 子女为纯合子。而在我国见于两广及香港、台湾。,电泳行为的不同正常血红蛋白电泳区带：HbA95%，HbF2%，HbA2为1.0%3.1%。通过与健康人血红蛋白电泳图谱进行比较，可发现异常血红蛋白区带，如HbH、HbE、HbBarts、HbS、HbD 和HbC等异常血红蛋白。镰状细胞贫血血红蛋白电泳显示HbS占80%以上，HbF增多至2%15%，HbA2正常，而HbA缺如。,Thank you,