鼻骨异常联合NT超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值.docx

鼻骨异常联合NT超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值郑丽I,袁君I王秋娟2,雷小菲I*1 .陕西省西安市阎良区人民医院心电超声科7100892 .陕西省西安市阎良区人民医院妇产科710089通讯作者：雷小菲，主治医师，邮箱：基金名称：陕西省重点研发计划项目(2021SF-329)【摘要】目的探讨鼻骨异常联合颈项透明层(NT)超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值。方法选取2018年3月至2022年3月于我院行早孕期产前筛查发现筛查指标异常的80例高危妊娠孕妇为研究对象，均接受鼻骨异常及NT超声检查，以羊水穿刺染色体核型检查结果为金标准，评估鼻骨异常联合NT超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值。结果80例高危妊娠孕妇中，共检测出15例胎儿染色体异常(18.75%),其中21-三体综合征占46.67%(7/15),18-三体综合征占20.00%(3/15),45,X占6.67%(1/15),21三体嵌合占13.33%(2/15),染色体结构异常占13.33%(2/15)；鼻骨异常3例，NT增厚70例，鼻骨异常+NT增厚7例；鼻骨异常联合NT超声对早孕期胎儿染色体异常的阳性预测值为57.14%(4/7),明显高于鼻骨异常单独诊断的33.33%(1/3)和NT超声单独诊断的14.29%(10/70),差异有统计学意义(PV0.05)。结论鼻骨异常联合NT超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值较高,二者联合检查能够显著提高对胎儿染色体异常的阳性预测值，可作为重要指标应用于早孕期胎儿染色体异常的临床筛查中。【关键词】早孕期；胎儿；染色体异常；鼻骨异常；颈项透明层；超声ApplicationvalueofnasalboneabnormalitiescombinedwithNTultrasoundinthediagnosisoffetalchromosomalabnormalitiesinthefirsttrimesterZheng-Lil,Yuan-Junl,Wang-Qiujuan2,Lei-XiaoFei*1. DepartmentofElectrocardiography,People,sHospitalofYanliangDistrict,Xi'anCity,ShaanxiProvince,7100892. DepartmentofObstetricsandGynecology,People'sHospitalofYanliangDistrict,Xi'anCity,ShaanxiProvince,710089AbstractJObjectiveToinvestigatetheapplicationvalueofnasalboneabnormalitiescombinedwithnuchaltranslucency(NT)ultrasoundinthediagnosisoffetalchromosomalabnormalitiesinthefirsttrimester.MethodsAtotalof80high-riskpregnantwomenwhowerefoundtohaveabnormalscreeningindicatorsduringthefirst-trimesterprenatalscreeninginourhospitalfromMarch2018toMarch2022wereselectedastheresearchobjects,allofthemreceivednasalboneabnormalitiesandNTultrasoundexamination,theresultsofamniocentesischromosomalkaryotypewereusedasthegoldstandardtoevaluatenasalboneabnormalities,theapplicationvalueofnasalboneabnormalitiescombinedwithNTultrasoundinthediagnosisoffetalchromosomalabnormalitiesinearlypregnancywasevaluated.ResultsAmongthe80pregnantwomenwithhigh-riskpregnancy,15fetalchromosomalabnormalitiesweredetected(18.75%),amongwhichtrisomy21accountedfor46.67%(7/15)andtrisomy18accountedfor20.00%(3/15),45,Xaccountedfor6.67%(1/15),trisomy21accountedfor13.33%(2/15),chromosomalstructuralabnormalitiesaccountedfor13.33%(2/15);3casesofnasalboneabnormalities,70casesofNTthickening,and7casesofnasalboneabnormality+NTthickening;thepositivepredictivevalueofnasalboneabnormalitycombinedwithNTultrasonographyforfetalchromosomalabnormalitiesinearlypregnancywas57.14%(4/7),whichwassignificantlyhigherthan33.33%(1/3)ofnasalboneabnormalityaloneandNTUltrasoundalonediagnosed14.29%(10/70),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionsNasalboneabnormalitiescombinedwithNTultrasoundhasahighapplicationvalueinthediagnosisoffetalchromosomalabnormalitiesinthefirsttrimester,thecombinedexaminationofthetwocansignificantlyimprovethepositivepredictivevalueoffetalchromosomalabnormalities,whichcanbeusedasanimportantindexintheclinicalscreeningoffetalchromosomalabnormalitiesinthefirsttrimester.KeyWordsJEarlypregnancy;Fetus;Chromosomalabnormalities;Nasalboneabnormality;Nuchaltranslucency;ultrasonic出生缺陷是造成围产儿死亡、婴幼儿先天残疾甚至死亡的重要原因，其中染色体异常是致使新生儿出生缺陷的“罪魁祸首”之一，部分患儿因上述原因会出现体胎内早期死亡、夭折流产，而存活患儿则有可能出现诸如特殊面容、中至重度智力障碍、多发畸形以及生长发育障碍等问题，对家庭及社会造成沉重压力W4基于此孕妇需在孕早期进行产前筛查，从而有效发现染色体异常患儿，并采取相应措施减少该患儿的出生。超声检查无法直观的看到胎儿的染色体基本结构、数目等，因此需对胎儿染色体行核型分析以确认其是否存在异常，羊水穿刺、绒毛活检等均属于侵入性检查，采取有创操作检查方式存在一定风险性，可能造成羊膜腔感染、流产等严重并发症，因此只能将该类方法应用于高危人群检查，而不能应用于常规临床筛查四)近些年随着临床研究的进一步深入，有研究表明鼻骨缺失与胎儿染色体异常密切相关，结合胎儿鼻骨状态能够有效提升胎儿畸形的检出率。另有研究报道显示，颈项透明层(NT)增厚程度与胎儿是否存在染色体异常有一定相关性，NT增厚程度越大表示胎儿存在染色体异常的几率越大，NT增厚程度可用于胎儿染色体异常诊断中。本次研究旨在探讨鼻骨异常联合NT超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值。1资料与方法1.1 一般资料选取2018年3月至2022年3月于我院行早孕期产前筛查发现筛查指标异常的80例高危妊娠孕妇为研究对象，年龄均介于2345岁，平均(32.32÷2.28)岁；孕周均介于1122而周，平均(12.35+1.18)周。纳入标准：均为高危妊娠孕妇；单胎妊娠；无家族遗传病史；超声图像清晰，资料完整；孕妇及家属对本次研究内容、目的、方法等均知晓，且同意参与。排除标准：超声图像不清晰，鼻骨显示困难；严重心脏、肝、肾等脏器功能异常；合并高血压、糖尿病；计划性终止妊娠。1.2 方法为所有孕妇进行鼻骨异常及NT超声检查选用GEVolusionE8彩色多普勒超声诊断仪，将探头频率调至为3.55.0MHz°NT检查：孕妇采取侧卧位并充分暴露腹部，医师对胎儿结构(包括头部、颈部、胸部、腹部、脊柱、四肢及胎儿附属物)依次进行检查，以胎儿呈生理性俯屈位时的切面为标准测量平面对其头臂长度进行测量并记录；若胎儿头臂长度为4685mm时便仅观察胎儿头颈部及上胸部显示图像，核心测量数值为胎儿颈背部的皮肤与脊柱表面软组织之间无回声层的最大厚度；测量过程中保证游标的内缘与NT外侧重合并重复测量5次，最大程度地缩减与真实值的误差，NT厚度数值为重复测量取得的5个数值中的最大值；测量过程中如果出现脐带围绕在胎儿颈部的情况，则应当避开脐带后分别对其上、下方两段NT厚度数值进行测量，以两组数值的平均值为NT厚度数值。鼻骨检查：取正中矢状切面对胎儿进行鼻骨检查，选取胎儿头颈部及上胸部影响进行观察；与鼻呈水平方向放置探头并轻微倾斜角度，倾斜范围介于-30°+30°,保持超声声速与胎儿鼻骨垂直，与其面部成45°60°；检查时观察是否可见上端至皮肤三条清晰线，鼻骨表现为正下方偏厚且回音与上端皮肤相比更强,鼻尖表现为第三条线微微高于皮肤，二者基本相连；测量过程中需对图像进行放大处理，直至测量精度达到0.1mm,过程中充分移动游标尺，对胎儿鼻部皮肤下方高回音的鼻骨长度进行测量，进行3次测量后取平均值。本次NT及鼻骨检查均由两名产前超声诊断经验丰富的医师进行。1.3 观察指标以羊水穿刺染色体核型检查结果为金标准，评估鼻骨异常联合nt超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值。NT增厚：NT测值23.0mm。鼻骨缺失：胎儿鼻骨回声不可见，或其回声强度低于表面皮肤。1.4 统计学方法采用SPSSI8.0统计软件进行数据分析，计数资料以n(%)表示，比较采用2检验，P<0.05,差异有统计学意义。2结果2.180例高危妊娠孕妇的羊水穿刺染色体核型检查结果及鼻骨异常、NT增厚检出情况：80例高危妊娠孕妇中，共检测出15例胎儿染色体异常(18.75%),其中21三体综合征占46.67%(7/15)，18-三体综合征占20.00%(3/15),45,X占667%(1/15),21三体嵌合占13.33%(2/15),染色体结构异常占13.33%(2/15)；共检测出鼻骨异常3例,NT增厚70例，鼻骨异常+NT增厚7例。数据见表1。表180例高危妊娠孕妇的羊水穿刺染色体核型检查结果及鼻骨异常、NT增厚检出情况Table1ChromosomekaryotypeexaminationresultsOfamniocentesisandthedetectionofnasalboneabnormalitiesandNTthickeningin80high-riskpregnantwomen羊水穿刺结果Amniocentesisresults鼻骨异常NasalboneabnormalityNT增厚NTthickening鼻骨异常+NT增厚Nasalboneabnormality+NTthickening合计Total染色体正常Chromosomenormal260365染色体异常Chromosomeabnormal110415合计Total3707802.2鼻骨异常联合NT超声对早孕期胎儿染色体异常的诊断价值:鼻骨异常联合NT超声对早孕期胎儿染色体异常的阳性预测值为57.14%(4/7),明显高于鼻骨异常单独诊断的33.33%(1/3)和NT超声单独诊断的14.29%(10/70),差异有统计学意义(2=8.107,P<0.05)。3讨论近些年受环境及遗传等因素的影响，我国缺陷儿童出生率呈逐年上升趋势，且由于染色体异常所引发的出生缺陷占比较大。染色体异常的胎儿出生后通常存在某种功能的生理缺陷及较为严重的智力低下，且无法通过后天治疗而治愈，给家庭带来巨大痛苦的同时也对社会造成沉重负担。羊水穿刺、绒毛活检等染色体核型分析虽为临床诊断胎儿是否存在染色体异常的“金”标准，但上述检测方式皆为侵入性产前诊断，不仅创面较大，且易导致并发症发生，故而无法应用于常规检查，只能应用于高危产妇检查。随着医疗技术的不断发展，超声检查技术和仪器随之逐渐提高和改进，且早孕期胎儿重要器官已初步发育，为早孕期孕妇进行超声检查现已成为临床常见产前筛查措施，以超声检查结果为基础进行有效评估后决定是否进行侵入性诊断，大大减轻家庭经济压力的同时有效降低流产等的发生率，促进产前筛查率的显著提升。组织学研究发现胎儿头臀径长度随孕妇孕周的增加而不断发生变化，若胎儿头臀径长已达42mm则可观察到鼻骨结构网。运用产前超声检测能够将观测时间提前至早孕期的同时可将胎儿鼻骨各切面的图像清楚显示出来。有研究报道显示，与正常胎儿相比，染色体异常胎儿鼻骨异常的检出率较高。因此鼻骨异常可作为关键指标用于早孕期胎儿染色体异常的临床诊断中，并以此为产前筛查指标异常、NT增厚的胎儿行补充检测，若经检查发现胎儿界骨异常则应及早进行羊水穿刺、绒毛活检等染色体核型分析。本研究显示，80例高危妊娠孕妇中，共检测出鼻骨异常3例，鼻骨异常+NT增厚7例，鼻骨异常对早孕期胎儿染色体异常的阳性预测值为33.33%,明显低于鼻骨异常联合NT超声。数据表明胎儿鼻骨异常与其存在染色体异常密切相关,若早孕期行超声检查检出胎儿鼻骨异常可作为关键指标用于诊断胎儿是否存在染色体异常，若仅存在鼻骨异常仍可采用无创无创产前筛查，有利于减少侵入性产前诊断人数，显著降低因侵入性产前诊断所导致的流产风险对孕妇的造成的心理压力；但若检出鼻骨异常合并NT增厚则证明胎儿出现染色体异常几率较高，建议及早进行侵入性产前诊断以确认染色体核型IK)TL基于此需对负责超声检查的医护人员进行全面、系统地培训，确保其了解胎儿异骨解剖特点与检测难点，实际应用中注意影响鼻骨检测的因素，掌握标准的显示和测量切面。NT厚度指的是早孕期胎儿颈背部的皮肤与脊柱表面软组织之间无回声层的厚度。NT形成的原因为妊娠14周前胎儿淋巴系统尚未完全发育，致使一些淋巴液累积聚集在胎儿颈部淋巴囊/管内；随着胎儿持续发育淋巴系统愈发完善，已累积聚集的淋巴液会引流到胎儿颈内静脉中，至孕中期会完成消退。研究发现，大多染色体异常的胎儿会出现NT增厚，胎儿NT增厚与其存在染色体异常密切相关，染色体异常的发病率随孕早期胎儿NT的异常增高而明显增高。本研究显示，80例高危妊娠孕妇中，共检测出NT增厚70例，鼻骨异常+NT增厚7例，NT超声对早孕期胎儿染色体异常的阳性预测值为14.29%,明显低于鼻骨异常联合NT超声。这表明NT增厚能够作为胎儿染色体异常的预测因素，若孕妇早孕期检出NT增厚则表明胎儿出现染色体异常风险较高，即可能发生出生缺陷；但单凭NT增厚无法证明胎儿一定存在染色体异常，在此基础上应当补充行多方面检查或行羊水穿刺、绒毛活检等染色体核型分析，得出结果进行评估后妥善处理，从而有效降低缺陷新生儿的出生率。鼻骨异常联合NT超声对早孕期胎儿染色体异常的阳性预测值较高，二者联合检查对早孕期胎儿染色体异常的临床筛查意义重大。综上所述，鼻骨异常联合NT超声在早孕期胎儿染色体异常诊断中的应用价值较高，二者联合检杳能够显著提高对胎儿染色体异常的阳性预测值，可作为重要指标应用于早孕期胎儿染色体异常的临床筛查中，风险低且经济成本低，对进一步降低新生儿出生缺陷率有重要意义。参考文献1LIU.ClinicalvalueanalysisofultrasoundsoftindicatorsinscreeningfetalchromosomalabnormalitiesinearlypregnancyJ.Harbinmed,2021,41(5):36-38.刘倩倩.超声软指标在孕早期胎儿染色体异常筛查中的临床价值分析J.哈尔滨医药,2021,41(5):36-38.2ZHAOP,SONGY,CUILQ,etal.ApplicationvalueofultrasoundsoftindexinscreeningfetalchromosomalabnormalitiesJ.Journalofclinicalultrasoundmed,2021,23(1):18-22.赵萍，宋勇，崔丽清，等.超声软指标在胎儿染色体异常筛查中的应用价值J.临床超声医学杂志,2021,23(1):18-22.3JLINXHDINGD.Applicationvalueofultrasonographycombinedwithnoninvasiveprenatalgenetictestinginscreeningfetalchromosomalabnormalitiesat11-13+6weeksofgestationJ.Journalofclinicalmilitarymedicine,2020,48(8):928-929.蔺笑萍，丁丁.超声检查联合无创产前基因检测在孕1113+6周胎儿染色体异常筛查中应用价值分析J临床军医杂志,2020,48(8):928-929.4HEXJ,MAYC,LENGP.EffectofultrasoundsoftindexcombinedwithnoninvasiveDNAprenataltestingonfetalchromosomalabnormalitiesJ.Chinesejournaloffamilyplanning,2019,27(5):78-81.何晓俊，马玉成，冷培.超声软指标联合无创DNA产前检测筛查胎儿染色体异常效果J中国计划生育学杂志,2019,27(5):78-81.5GUQY,WANGJY,HUANGWR,etal.StudyontherelationshipbetweenfetalnasalbonelossandchromosomalabnormalitiesinthefirsttrimesterJ.Journalofpracticalobstetricsandgynecology,2020,36(1):58-61.辜秋阳，王佳燕，黄炜然，等.早孕期胎儿鼻骨缺失与染色体异常关系的研究JL实用妇产科杂志,2020,36(1):58-61.6LICM,LULL.DiagnosticvalueofearlypregnancyNTultrasoundscreeningcombinedwithmaternalserumbiochemicalindexesinfetalstructuralmalformationsandchromosomalabnormalitiesJJ.Journalofhunannormaluniversity(medicalscienceedition),2020,17(1):178-182.李春梅，卢利羚.早孕期NT超声筛查联合孕母血清生化指标检测对胎儿结构畸形和染色体异常的诊断价值研究J.湖南师范大学学报(医学版)，2020,17(1):178-182.7WANGRR.ValueanalysisofserumFree-HCG1PAPP-A,uE3combinedwithNTinscreeningfetalchromosomalabnormalitiesinearlypregnancyJJ.Chinjeugenicsandgenetics,2019,27(7):777-779J87.王蓉蓉.血清Free-B-HCG、PAPP-A、uE3联合NT在孕早期胎儿染色体异常筛查中的价值分析J.中国优生与遗传杂志,2019,27(7):777-779,787.8ZHENGLY,HEDQ,LINY.ValueofNTthicknesscombinedwithnasalbonedevelopmentinscreeningfetalchromosomalabnormalitiesinearlypregnancyJJ.Medicalequipment,2018,31(2):17-19.郑丽雅，何德钦，林燕.孕早期胎儿染色体异常筛查中NT厚度联合鼻骨发育情况检查的价值JL医疗装备,2018,31(2):17-19.9WUSY,YUY,HUANGXL,etal.ClinicalsignificanceofnasalbonelosscombinedwithcervicaltranslucencydetectioninscreeningchromosomalabnormalitiesinearlypregnancyJ.Journalofclinicalultrasoundmedicine,2019,21(8):616-619.吴斯瑶，余勇，黄秀玲，等.早孕期鼻骨缺失联合颈项透明层检测在筛查染色体异常中的临床意义J.临床超声医学杂志,2019,21(8):616-619.IOJWangQY.ApplicationvalueoffetalnasalboneultrasonographyinscreeningchromosomalabnormalitiesD.Jiangsu:SoochowUniversity,2019.王巧云.胎儿鼻骨超声评估在染色体异常筛查中的应用价值D.江苏：苏州大学,2019.11WUAM,LIC,TANGL,etal.ThevalueofprenataldiagnosisofcervicaltranslucencythickeningandnasalbonelossinthefirsttrimesterJ.ChinJMCHmed(electronicedition),2021,17(1):81-85.吴少敏，李婵，唐莉，等.早孕期胎儿颈项透明层增厚与鼻骨缺失的产前诊断价值JL中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2021,17(1):81-85.12WANG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