肾上腺素激动药ppt课件.ppt
第十章 肾上腺素受体激动药,主讲：李悦山 教授,Department of Pharmacology Tel:81340203(O),肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）:化学结构及药理作用和Adr、NA相似药物。拟肾上腺素药。,该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。,第一节 构效关系及分类,根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类：受体激动药；、受体激动药；受体激动药。,第三节 受体激动药,(-adrenoceptor agonists),一.去甲肾上腺素,（noradrenaline,NA;norepinephrine,NE）,【来源及化学】,神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。,【药理作用】,激动1、2受体，对1受体作用较弱，对2 无作用,1.血管收缩,1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管 外周阻力增加。冠脉扩张：,？,2.心脏兴奋,心脏1受体 心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。心脏兴奋作用Adr,整体反应：血压心率（反射）、心输出量正常或下降。大剂量，自律性增加，可出现心律失常。,小剂量 iv 心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。大剂量，血管强烈收缩 外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高 脉压变小。,3.血压升高,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较,【临床应用】,1.休克（升高Bp）用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。,与酚妥拉明（phentolamine）合用?,2.药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。如 氯丙嗪中毒（阻断受体），选用NA，而不用Adr。,3.上消化道出血 取NA 13mg,适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。,【不良反应】,1.局部组织缺血环死 静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。更换注射部位，热敷，普鲁卡因或受体阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，扩张血管。,2.急性肾功能衰竭 滴注时间长或剂量过大 肾脏血管剧烈收缩产生少尿、无尿和肾实质损伤。尿量应保持在 25ml/h以上。3.突然停药：血压迅速下降。,高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。孕妇禁用。不宜碱性药物配伍。不能肌肉注射。,【禁忌证】,【体内过程给药途径】,吸收 口服不吸收。皮下注射 血管收缩，易发生组织坏死。必须静脉滴注给药。2.消除性摄取 摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用(占90%)摄取2：非神经组织摄取代谢。,3.代谢灭活,COMT,NA,AD,二羟扁桃酸,间甲去甲肾上腺素,(3-甲氧-4-羟扁桃酸),VMA,间甲肾上腺素,MAO,MAO,MAO,COMT,COMT,VMA排泄占90%,MAO：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶,二.间羟胺（metaraminol）又称阿拉明（aramine）,激动-R，促进NA递质释放。升压作用较弱，但作用持久。心输出量缓慢增加，心率无变化。对肾血管作用较弱。可肌注，应用方便。,作用特点：,【临床应用】,NA的代用品，用于各种休克早期伴心功不全。手术后、麻醉后的休克。,三.去氧肾上腺素(phenylephrine),苯肾上腺素，新福林（neosynephrine）,1.1 受体 缩血管，血压升高。作用弱而持久，反射性心率减慢。2.肾血管收缩 肾血流减少（休克不用）。,【药理作用及应用】,3.用于麻醉性低血压。4.用于阵发性室上性心动过速。5.用于散瞳：1-R 眼底检查，快速短效扩瞳药。,第三节、受体激动药,一.肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）,【药理作用】,AD产生较强的型和型作用。,1.心脏兴奋,激动心脏1受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快（正三变）心输出量增加。加速心肌正性缩率作用（positive klinotropic effect）。,对心脏的作用特点：兴奋作用强，作用迅速，起效快。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。不利因素：心肌氧耗量增加。剂量过大、过快，可引起心律失常，出现期前收缩，心室纤颤。,2.血管,主要作用点 小动脉及毛细血管前括约肌（受体密度高）。全身血流重分布现象：皮肤粘膜、腹腔内脏血管、肾血管收缩强烈；脑和肺血管收缩作用微弱；骨骼肌血管舒张，（2占优势）冠状血管舒张,？,作用特点：小剂量:2作用 作用，即2受体对低浓度AD 敏感性高。大剂量:受体作用占优势。对血压产生不同影响。,3.血压升高,治疗剂量皮下注射（0.51mg）：心脏兴奋、心输出量增加收缩压升高；骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩舒张压不变或下降；脉压增大。大剂量静脉注射，收缩压和舒张压均升高？,剂量、给药途径,大剂量AD升高血压的双相反应：,后舒张,iv普萘洛尔，后Adr？,病 例 分 析,休克病人，血压，心功能差。输液过程中，给予大剂量AD。结果病人出现急性肺水肿。为什么？,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较,4.平滑肌松弛,支气管平滑肌松弛（2受体），抑制组胺释放，有利于消除支气管粘膜水肿。,胃肠平滑肌1受体平滑肌松弛，胃肠蠕动减弱。膀胱逼尿肌舒张（受体），括约肌收缩（受体）排尿减少。,5.代谢,提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高20%30%，激动、2受体肝糖原分解、血糖明显升高。,【临床应用】,1.心脏骤停的复苏 麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心脏传导阻滞等的心脏骤停。心脏复苏的首选药物。静脉注射（0.25-1mg），同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸。,2.过敏性休克,AD 和糖皮质激素为首选药。治疗机制：收缩血管，强心作用 血压回升 松弛支气管平滑肌 消除呼吸困难 抑制组织胺、5-HT释放。,方法：皮下、肌肉注射，危急时稀释后静注。,3.支气管哮喘,支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，数分钟内起效。,4.与麻醉药配伍及局部止血 AD 延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD 浸润棉球填塞出血处。,【给药途径】,不易口服，碱性破坏。肌肉注射吸收快，作用维持1030min。皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，0.250.5mg/次，可维持1小时左右。可雾化吸入。,【不良反应及禁忌证】,剂量过大血压突然升高、高血压危象，可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，严重可出现室颤。使用时，严格掌握剂量。禁忌症：高血压、缺血性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。,二.多巴胺（dopamine，DA）,NA生物合成的前体，人工合成品。,口服在肠道破坏，静脉给药。作用时间短暂。不易透过血脑屏障。,【体内过程】,【药理作用】,特点：激动1、受体，1 作用作用。激动D1受体（肾、肠系膜及冠脉血管）。促进交感末梢释放NA。,小剂量，兴奋D1受体 肾、肠系膜、冠脉血管舒张。中剂量，激动1受体 兴奋心脏 增加收缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。大剂量，激动1受体血管收缩血压升高。,【临床应用】,抗休克，伴有心收缩性减弱、尿量减少、血容量已补足的休克患者，疗效好。可与利尿药合用，急性肾功能衰竭。用于急性心功能不全。,三.麻黄碱（ephedrine）,麻黄中提取的生物碱。,可激动1、2、1、2受体。促进交感末梢NA释放。作用较弱、持久。,【药理作用】,兴奋心脏，心输出量增加，收缩压，反射性减慢心率 心率变化小。升压作用缓慢，作用持久（36 h）。,1.心血管,2.支气管平滑肌松弛 起效慢，但作用持久。,3.兴奋大脑和皮层下中枢。,【临床应用】,支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘.反复使用快速耐受性。2.鼻塞:用0.5%1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。3.低血压状态：防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。,病 例 患者，36岁。电击伤,心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利多卡因、阿托品等。10分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢救。经ICU治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。问题：1.为什么选用肾上腺素？2.为什么同时选用阿托品、利多卡因？,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素：1、2受体激动药 多巴酚丁胺：1 受体激动药 沙丁胺醇、特布他林：2 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）,【药理作用】,对1和2有很强的激动作用。,兴奋心脏：1受体效应：正三变。收缩压升高。加快心率、加速传导的作用 AD，心肌耗氧量明显增加。,【药理作用】,特点：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。,2.对血管和血压的影响 对骨骼肌血管舒张（2）作用强，对肾、肠系膜血管舒张作用较弱。扩张冠状血管增加冠脉血流。大剂量可导致冠脉血流减少。？,静脉滴注 210g/min：心脏兴奋和外周血管舒张 收缩压升高，舒张压略下降，冠脉流量增加；静脉注射给药：舒张压明显下降 冠状血管灌注压 冠脉流量。,实验：慢速与快速给药比较,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较,3.支气管平滑肌,2受体，支气管舒张作用 AD，抑制组胺释放作用。长期应用可产生耐受性。?,【临床应用】,1.支气管哮喘:喷雾给药，哮喘急性发作，疗效快、强。,2.房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。,3.心脏骤停：静脉注射。,4.感染性休克(低动力型),舌下含，舌下静脉丛吸收迅速。代谢缓慢，作用维持时间较长。,口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快。,【给药途径与体内过程】,多巴酚丁胺：1 受体激动药 沙丁胺醇、特布他林：2 受体激动药,NA、AD、ISO三药比较：,1.对受体的作用,对血压的影响,
