教学课件：第39章β-内酰胺类抗生素.ppt
第39章-内酰胺类抗生素P393405,1 分类2 抗菌机制3 耐药机制4 青霉素类5 头孢菌素类6 非典型-内酰胺类7-内酰胺酶抑制药及其复方制剂,1 分类 P393,1 青霉素类2 头孢菌素类3 其他-内酰胺类4-内酰胺酶抑制药5-内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制药的复方制剂,2 抗菌机制P393394,-内酰胺类药物的杀菌作用主要是与细胞内膜上的靶位蛋白，即青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，使细菌不能维持正常形态（细胞壁缺损）和分裂繁殖，最后溶菌死亡。,3 耐药机制P394396,1 产生水解酶：-内酰胺酶水解-内酰胺环而使药物失活。2-内酰胺酶与药物结合：使药物不能到达靶位。3 改变PBPs：使其不能与药物结合。4 降低菌膜对药物的通透性：使药物不能到达靶位。5 增强药物外排：增强外排系统（转运子、附加蛋白、外膜蛋白）功能。6 细菌缺乏自溶酶。,4 青霉素类P396401,窄谱青霉素（不耐酶）：青霉素G、青霉素V（口服）、乙匹西林、丙匹西林、叠氮西林等。耐酶耐酸青霉素：甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。广谱青霉素:氨基青霉素 羧基与磺基青霉素 酰脲青霉素 抗阴性杆菌青霉素：属窄谱、弱效药。美西林,广谱青霉素P400401,1、氨基青霉素：耐酸，不耐酶。氨苄西林；阿莫西林(羟氨苄青霉素)；酞氨西林；巴氨西林；海他西林；依匹西林；匹氨西林2、羧基与磺基青霉素：不耐酸，不耐酶。磺苄西林；羧苄西林；卡茚西林；卡非西林；替卡西林3、酰脲青霉素：强效，尤其对绿脓杆菌等G-杆菌作用最强。呋苄西林；哌拉西林；阿洛西林；美洛西林；阿帕西林；呋唑西林,青霉素G P397,药动学抗菌谱临床应用不良反应药物的相互作用,药动学,易被胃酸破坏，仅供注射。不易进入脑脊液、房水、前列腺液中，Vd。主经肾小管主动分泌而排泄，。,抗菌谱P397398,G+球菌：A组、B组、C组、G组、F组-溶血性链球菌，不产-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，敏感的肺炎链球菌，与厌氧的阳性球菌。G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、单核细胞增多性李司忒氏菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、败血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、放线菌、真杆菌属、丙酸杆菌等。G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌、敏感的莫氏卡他球菌。螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体与鼠咬热螺旋体等。,临床应用P398,链球菌感染：咽炎、呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、尿路感染、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及败血症。本品首选。常与氨基糖苷类合用以协同抗菌作用。球菌性脑膜炎：脑膜炎双球菌、流感杆菌及敏感的金黄色葡萄球菌。需大剂量应用，常与SD合用作为流脑的首选药物。淋病：据药敏试验选用。螺旋体病如梅毒：作为首选药。应注意内毒素中毒反应（赫氏反应）。G+杆菌病：破伤风、白喉、炭疽等，需加用特异的抗毒素作为首选药物。,不良反应P398,过敏反应：可见休克、血清病、皮疹、接触性皮炎等。重点注意:休克的预防和休克的抢救。中枢神经功能障碍：昏迷、抽搐、精神异常。血液反应：中性白细胞、血小板减少，溶血性贫血，Coombs试验阳性。肝功能异常：一过性肝酶升高。肾毒性、出血性膀胱炎。各种胃肠道反应。,休克的预防,问药敏史，对本品过敏者禁用，对其它药物过敏者慎用；皮试；药后应观察30分钟；备有抢救的条件下用药。,休克的抢救P398,病人头低卧位；上臂皮下注射0.1%肾上腺素0.5ml；静脉输液扩充血容量；静脉注射氢化可的松100毫克；呼吸困难者ivgtt氨茶碱克+人工呼吸；血管神经性水肿或荨麻疹者，注射抗组胺药；保温和维持呼吸循环功能。,药物的相互作用P398399,丙磺舒等经肾小管主动分泌的药物可抑制其排泄。与氨基糖苷类有协同抗菌作用。与四环素、氯霉素、大环内酯类抑菌药有拮抗作用。,抗阴性杆菌青霉素P401,仅与其它作用于PBP-1b与PBP-3的-内酰胺类联合应用于G-杆菌感染，以增强疗效。已上市药物有美西林（氮卓脒青霉素）；匹美西林（氮卓脒青霉素双酯）；替莫西林（甲氧羧噻青霉素）。,5 头孢菌素类P401,分类及其药物抗菌特点注射制剂药动学口服制剂药动学临床应用不良反应药物相互作用,分类及其药物P401402,一代注射：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、头孢拉定。一代口服：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢来星、头孢曲秦、头孢沙定。二代注射：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特、头孢氮氟、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦。二代口服：头孢呋辛酯、头孢克洛、氯碳头孢、头孢普罗。三代注射：头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢地嗪、头孢匹胺。三代口服：头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢妥仑酯、头孢布坦、头孢他美酯、头孢拉姆酯。四代注射：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢利定。,抗菌特点P402,作用强，属于杀菌剂。抗菌谱：四代三代二代一代。抗G+菌作用：一代二代三、四代。抗金葡菌及对其产生的-内酰胺酶的稳定性：一代二代 三、四代。抗G-杆菌及对其产生的-内酰胺酶的稳定性：四代三代二代一代。抗厌氧菌：四、三代二代，一代无效。抗绿脓杆菌：四代三代，一、二代无效。,注射制剂药动学P402,Tp：。RBP：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢孟多、头孢替坦、头孢哌酮、头孢曲松依次为60%-95%，其它低于50%。Vd：头孢噻吩为55.8L，头孢匹胺为85.9L，其它品种约在10-20L。头孢他定、头孢唑肟和一、二代头孢主由肾脏排泄T1/2：多0.5-2h，头孢雷特、头孢匹胺、头孢替坦、头孢尼西在3-4h左右。,口服制剂药动学P402,F：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛高达90%，第三代研究较少。Tp：头孢克肟较长约4h，其它约1-2h。RBP：头孢克肟和头孢布坦分别为70%和63%，其它品种低于45%。肾脏排泄：一代二代三代。T1/2：第三代，第一、二代除头孢曲秦2.4h外为。,临床应用P402,G+球菌（除MRSA外）感染：选第一代；一般G-杆菌：选用第二代；厌氧菌感染：选用第三、四代；绿脓杆菌感染：选用第四、三代；脑、胎儿感染：选用第四、三代；肾功能不良者感染：选用第四、三代。,不良反应P402,交叉过敏：主要为皮疹，一般忌于青霉素过敏者，但病情需要皮试阴时可在严格监护下慎用。肾毒性：一代二代三、四代。胃肠道反应：如恶心、食欲减退、腹泻，重者可在饭后服用，但F值降低。肝功能异常：如转氨酶与碱性磷酸酶升高。局部反应：注射局部疼痛及炎症反应。,药物相互作用P402,肾毒性药物：氨基糖苷类及强利尿药等可加重肾毒性。乙醇：出现“醉酒样”反应，用药期间及停药3天内应忌酒。,6 非典型-内酰胺类P402404,碳青霉烯类：亚安培南、美洛培南、帕尼培南。本类药具有广谱最广、强效、耐酶、抑酶的特点。是目前已上市的抗菌药中抗菌谱最广、作用最强（除万古霉素外）的一类抗生素。头霉素类：以头孢西丁为代表。其他有头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺。氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 单环类：氨曲南、卡芦莫南,碳青霉烯类-亚安培南/西司他丁P403,药动学作用机制与应用不良反应,药动学,商品名:泰能.为注射剂。RBP：13%-21%；Vd：10.3L；肾脏排泄：55%-88%；T1/2：0.92h。西司他丁抑制亚安培南经肾脏脱氢肽酶的灭活。,作用机制与应用,作用机制：同青霉素类，但能通过特殊的细菌外膜通道，D2蛋白通道而快速到达靶位而发挥强大的抗菌作用。应用：单独用于严重的细菌感染，耐青霉素和头孢菌素类的细菌感染，对青霉素和头孢菌素类不敏感的G-杆菌感染。,不良反应P403,静脉炎(1.7%)，皮疹(1%)，恶心(1.3%)，腹泻与呕吐各(0.8%)，惊厥（0.3%，主要为年龄较大有惊厥史和中枢神经系统疾病史的患者）。,头霉素类：头孢西丁P404,抗菌作用似二代头孢菌素类，对厌氧菌有高效，但不易耐药。组织中分布广，在脑组织中含量最高，以原形由肾排泄。主治腹盆腔的混合感染。常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性白细胞增多等。,氧头孢烯类P404,具有与第三代头孢菌素相似的抗菌谱广和抗菌作用强的特点。对厌氧菌的作用较头孢菌素类强。氟氧头孢对金葡菌包括部分MRSA具有较强抗菌作用。首选用于厌氧菌感染；与其它非-内酰胺类抗金葡菌抗生素联合用于MRSA感染。,单环类P404,对G-杆菌包括绿脓杆菌的抗菌作用及对G-杆菌所产-内酰胺酶的稳定性同三代头孢的头孢他啶相似，为抗需氧阴性杆菌的窄谱抗菌药。,7-内酰胺酶抑制药及其复方制剂,氧青霉烷类：克拉维酸青霉烷类：舒巴坦、他唑巴坦本类药物不单独使用，主要与其他抗菌药物制成复方制剂，以增强其他药物的抗菌作用和降低耐药性。见P403表39-2。注意：制成复方时应使本类药物与其他抗菌药物的半衰期相近。,思考题,1 举例说明青霉素类药物的分类。2 青霉素G有哪些临床应用？3 试述青霉素G过敏性休克的防治措施。4 比较各类头孢菌素的抗菌特点及肾毒性。5 碳青霉烯类有哪些抗菌特点？,
