非小细胞肺癌的热点讨论医学课件.ppt
讨论一：参考资料,对于晚期一线的NSCLC有条件进行EGFR基因突变检测的患者，是否应常规进行突变检测并对EGFR突变阳性患者优先选择更有利的TKI作为一线首选方案？请结合临床实践谈谈自己的看法：哪些患者认为是有条件和有必要进行EGFR突变检测？EGFR基因突变检测是否应在一线作为常规？EGFR基因突变阳性患者是否应先用TKI？,所有初治晚期NSCLC患者都应接受EGFR突变检测,IV期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR)是否突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略原发性肺癌诊疗规范(2011年版),原发性肺癌诊疗规范(2011年版),Guideline update,讨论二：参考资料,对于二线未经选择NSCLC的患者，化疗效果并不理想。在目前突变检测仍不普及，二线标本获取困难，临床上是否需要EGFR基因突变状态来选择TKI的二线治疗？请结合您临床实践谈谈您的看法：有无必要二线患者做基因检测？科研 OR 临床？对于突变未知的二线患者是否优先使用TKI？,晚期NSCLC:治疗目的?,Longer life延长总体生存 Better life改善症状延长TTP改善疾病控制率较低毒性*改善QoL*在二线治疗时尤其重要,TKI和化疗疗效对比,TKI和化疗安全性及生活质量对比,易瑞沙研究中的血液毒性显著少于多西他赛,3/4度血液系统不良反应：中性粒细胞减少,发生率(%),Cufer T,et al.Anti-Cancer Drugs 2006;17:401-409.Maruyama R,et al.J Clin Oncol 2008;26:4244-4252.Kim ES,et al.Lancet 2008;372:1809-1818.,易瑞沙在预防和治疗毒副反应花费低,KCSG-LU08-01：比较易瑞沙与培美曲塞的III期临床研究易瑞沙组耐受性良好，不良反应发生率低,Ahn M,et al.ASCO 2011 Poster abs 7603.,INTEREST中国亚组：易瑞沙组较多西他赛组显著改善生活质量,Lu S,et al.Presented on 2009 CSCO.,长期生存数据,NSCLC二线治疗药物的一年生存率(%),%,二线治疗化疗药物的生存时间,2年生存率？3年生存率？,Hanna N,et al.J Clin Oncol 2004,比较吉非替尼上市前、后晚期非小细胞 肺癌韩国患者生存期的变化,易瑞沙上市前后韩国晚期NSCLC患者的生存差异,Kim HS,et al.Oncolgy 2009;76:239-246.,2002.1-2005.12易瑞沙上市后(n=334)二线的新选择易瑞沙,易瑞沙上市前后两组韩国的NSCLC患者基线特征均衡,Kim HS,et al.Oncolgy 2009;76:239-246.,易瑞沙的上市显著延长了韩国NSCLC患者的总生存期,Kim HS,et al.Oncolgy 2009;76:239-246.,易瑞沙的上市使韩国腺癌患者的总生存期得到显著的延长，中位生存超过2年,中位生存期(月),HR=0.5095 CI:0.41-0.61P0.001,HR=0.8995 CI:0.52-1.56P=0.109,易瑞沙上市后，腺癌患者的总生存期 显著1.22倍,Kim HS,et al.Oncolgy 2009;76:239-246.,易瑞沙使中国的NSCLC患者获得长期生存-打破化疗时代的肺癌生存纪录,吴一龙等,中华结核和呼吸杂志 2007;30(2):98-102.廖美琳等，肿瘤 2008;28(3):246-250.管忠震等，中华肿瘤杂志 2009;31(2):148-151.,亚裔人群的突变率,亚裔晚期肺腺癌患者EGFR突变分子流行病学的前瞻性研究(PIONEER),Pan-Chyr Yang,1 Shi Yuankai,2 Joseph Siu-Kie Au,3 Sankar Srinivasan,4 Gerardo Cornelio,5 Chun-Ming Tsai,6 Sumitra Thongprasert,7 Karin Heeroma,8 Itoh Yohji,9 Mai Trong Khoa10 1Department of Internal Medicine,National Taiwan University College of Medicine,National Taiwan University,Taipei,Taiwan;2Department of Medical Oncology,Cancer Institute/Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing,China;3Department of Clinical Oncology,Queen Elizabeth Hospital,Kowloon,Hong Kong;4Apollo Speciality Hospital,Anna Salai,Chennai,India;5St.Peregrine Oncology Unit,San Juan De Dios Hospital,Pasay City,Philippines;6Chest Department,Taipei Veterans General Hospital,Taipei,Taiwan;7Department of Medicine,Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Chiang Mai University,Chiang Mai,Thailand;8AstraZeneca,Singapore;9AstraZeneca,Osaka,Japan;10Nuclear Medicine and Oncology Center,Bach Mai Hospital,Hanoi,Vietnam,图2a：EGFR突变率与国家/地区(PP),数据以患者百分比呈现；95%CI和p值来自卡方检验或Fisher精确检验,图2c：EGFR突变率与种族(PP),数据以患者百分比呈现；95%CI和p值来自卡方检验或Fisher精确检验,获取标本困难,IPASS研究生物标记物检测,1038同意检测生物标记物(85%),683提供样本(56%),可评估的:EGFR 突变:437(36%)EGFR 基因拷贝数:406(33%)EGFR 表达:365(30%),1217 随机患者(100%),取样困难，样本重量不足，只有细胞学样本，样本取材于其他部位,总 结,晚期NSCLC治疗的目的是延长生存，提高生活质量。易瑞沙荟萃分析证实，易瑞沙的PFS和RR明显高于化疗，且生活质量更好。目前二线化疗药还没有2年生存甚至3年生存率的报道。不可忽视的是，经历了一线化疗的二线病人体力状况普遍偏差，需要小分子TKI这样高效低毒药物后续治疗。亚裔病人的突变率为50%，腺癌人群会更高，而欧美人群的突变率1020%。二线病人标本获取更为困难。,
